Барицитиниб снижал выраженность очаговой алопеции

Барицитиниб — ингибитор янус-киназы, одобренный для лечения очаговой алопеции (ОА) в нескольких странах на основании результатов двух исследований, BRAVE-AA1 и BRAVE-AA2. 

Взрослых с выпадением волос на голове (не менее 50%) лечили барицитинибом в течение 36 недель.

Длительная терапия важна при ОА, и у некоторых пациентов с тяжелым заболеванием отрастание волос может занять больше времени. Поэтому в новом исследовании ученые оценили результаты более длительного курса терапии^[1].

Кого исследовали и что определяли

BRAVE-AA1 (NCT03570749) и BRAVE-AA2 (NCT03899259) — продолжающиеся независимые рандомизированные двойные слепые плацебо-контролируемые исследования в параллельных группах по оценке эффективности и безопасности барицитиниба при ОА.

Пациенты включали взрослых, у которых показатель степени тяжести алопеции (по шкале SALT) составлял ≥ 50 (выпадение волос на голове ≥ 50%) и наблюдался текущий эпизод ОА продолжительностью от > 6 месяцев до < 8 лет без спонтанного улучшения.

Испытания имели идентичный дизайн в течение первых 52 недель. Пациентов рандомизировали в соотношении 2:2:3 для приема плацебо один раз в сутки, барицитиниба в дозе 2 мг или барицитиниба в дозе 4 мг в течение 36 недель.

Все пациенты, завершившие 36-недельный плацебо-контролируемый период, вошли в расширенную фазу до 68 недель дополнительного лечения.

На 36-й неделе пациенты, не ответившие на плацебо (оценка по SALT > 20), были переведены на барицитиниб, а пациенты, ответившие на плацебо (оценка по SALT ≤ 20), оставались на плацебо до 52-й недели.

Исходы эффективности через 52 недели включали долю пациентов, достигших показателя SALT ≤ 20 (выпадение волос на голове ≤ 20%), что считается клинически значимым результатом для пациентов с выпадением волос на голове ≥ 50% на исходном уровне.

Также оценивали рост бровей и ресниц по шкале ClinRO. Оценки безопасности включали нежелательные явления (НЯ), серьезные НЯ (СНЯ) и клинические лабораторные тесты.

Результаты

Среди пациентов, рандомизированных на исходном уровне для приема барицитиниба 4 мг и 2 мг соответственно, 252/281 (89,7%) и 163/184 (88,6%) в BRAVE-AA1 и 209/234 (89,3%) и 134/156 (85,9%) в BRAVE-AA2 завершили 52 недели исследуемого лечения.

Наиболее частыми причинами прекращения участия в исследованиях BRAVE-AA1 и BRAVE-AA2 были отказ пациента ( n = 21 и n = 21 соответственно), нежелательные явления ( n = 8 и n = 11 соответственно) и выбывание из наблюдения ( n = 11 и n = 9 соответственно). 

Для пациентов, рандомизированных в группу барицитиниба в исследованиях BRAVE-AA1 и BRAVE-AA2, соответственно, средний возраст составлял 37,0 и 38,4 года, 58,9% и 63,3% были женщинами, а средние баллы SALT на исходном уровне составляли 85,9 и 85,1. 

Эффективность

Доля пациентов, достигших показателя SALT ≤ 20, постоянно увеличивалась в течение периода лечения. При этом показатели ответа для пациентов, получавших барицитиниб в дозе 4 мг и 2 мг соответственно, достигали 40,9% и 21,2% в BRAVE-AA1 и 36,8% и 24,4% в BRAVE-AA2 на 52-й неделе.

Среди пациентов с тяжелым исходным заболеванием (оценка по SALT 50–94), получавших барицитиниб в дозе 4 мг и 2 мг соответственно, оценка по SALT ≤ 20 была достигнута у 55,6% и 36,4% в BRAVE-AA1 и у 46,1% и 35,7% в BRAVE- АА2.

Среди пациентов с очень тяжелым заболеванием на исходном уровне (оценка по SALT 95–100) в группах барицитиниба 4 мг и 2 мг, соответственно, 27,7% и 10,3% в группе BRAVE-AA1 и 27,7% и 15,1% в группе BRAVE-AA2 достигли оценки по шкале SALT ≤20.

В группах барицитиниба 4 мг и 2 мг, соответственно, 29,9% и 14,1% в BRAVE-AA1 и 27,8% и 16,7% в BRAVE-AA2 достигли оценки SALT ≤ 10. При дозах барицитиниба 4 мг и 2 мг, соответственно, SALT 50 был достигнут на 52 неделе у 52% и 31% в BRAVE-AA1 и 52,6% и 37,2% в BRAVE-AA2; 28,5% и 11,4% в BRAVE-AA1 и 26,1% и 14,1% в BRAVE-AA2 достигли уровня SALT 90 на 52-й неделе.

Среди пациентов с исходными баллами 2 или 3 по шкале ClinRO, получавших лечение барицитинибом в дозе 4 мг и 2 мг, у 39,4% и 27,9% в BRAVE-AA1 и 49,7% и 16,3% в BRAVE-AA2 показатели улучшились на ≥ 2 балла (т.е., стали =0 или 1) на 52-й неделе.

Безопасность

Среди пациентов в группах барицитиниба 4 мг и 2 мг НЯ, возникшие во время лечения, были зарегистрированы у 69,6% и 58,5% в BRAVE-AA1 и 77,3% и 74,2% в BRAVE-AA2.Большинство НЯ были легкой или средней степени тяжести.

Наиболее частыми НЯ были инфекция верхних дыхательных путей, головная боль, назофарингит, акне, инфекция мочевыводящих путей, повышение уровня креатининфосфокиназы (КФК) в крови и инфекция COVID-19.

Большинство лабораторных изменений были сбалансированы в группах барицитиниба в обоих исследованиях. Повышение КФК, липопротеинов низкой плотности и липопротеинов высокой плотности было более частым при дозе 4 мг.

Выводы

• В исследованиях BRAVE-AA1 и BRAVE-AA2 частота ответа на возобновление роста волос на голове увеличилась в течение 52 недель лечения барицитинибом у взрослых с тяжелой формой ОА. При этом у 40,9% и 36,8% пациентов, получавших барицитиниб в дозе 4 мг, был достигнут показатель SALT ≤ 20 на 52-й неделе.
• Показатели реакции бровей и ресниц также увеличивались с течением времени: это указывает, что для достижения максимального клинического эффекта может потребоваться длительное лечение.
• В обоих исследованиях численно большее количество пациентов достигло конечных точек эффективности при применении барицитиниба в дозе 4 мг по сравнению с 2 мг, и эти различия сохранялись с течением времени.