Безопасность и эффективность римегепанта при лечении мигрени

Недавние исследования показали важность кальцитонин-ген-родственного пептида (CGRP) в патофизиологии мигрени, что привело к разработке многочисленных методов лечения.

Римегепант — препарат, который был впервые представлен в 2012 году и разработан компанией Biohaven Pharmaceutical для абортивной терапии мигрени с аурой или без нее.

Ученые из Китая и Южной Кореи сравнили римегепант с плацебо, чтобы оценить безопасность и эффективность препарата^[1].

Механизм действия препарата

CGRP —  нейромодулирующий вазодилататор из 37 аминокислот, который был впервые обнаружен в тригеминоваскулярной системе в 1985 г.

CGRP вырабатывается в периферических и центральных нейронах и высвобождается во время тяжелых приступов мигрени.

Рецепторы CGRP расположены в участках нейронов, участвующих в патофизиологии мигрени, включая кору, ядра таламуса, миндалевидно-стриарную область, ядра одиночного тракта, блуждающий и тройничный нерв.

Активация рецептора CGRP приводит к распространению корковой депрессии за счет повышения уровня циклического АМФ (цАМФ), протеинкиназы A (PKA) и фосфорилирования рецептора глутамата N-метил-D-аспартата (NMDA).

В мозговых оболочках активация рецептора CGRP вызывает сильную вазодилатацию в пределах сосудистых лож посредством прямой активации клеток гладкой мускулатуры и тучных клеток, что приводит к воспалению и периферической сенсибилизации ноцицептивных нейронов.

Промигренозные эффекты CGRP можно убрать с помощью блокады рецепторов CGRP.

Римегепант представляет собой гепант второго поколения с мощными, селективными, конкурентными свойствами антагониста человеческого рецептора CGRP: так он ослабляет нейрогенное воспаление.

Римегепант преимущественно действует на периферическую нервную систему и имеет значительно более высокое сродство к периферическим рецепторам CGRP, чем к центральным рецепторам.

Римегепант способен антагонистически связываться с рецепторами CGRP, расположенными в тригеминоваскулярной системе, расположенной за пределами гематоэнцефалического барьера^[2].

Материалы и методы

Это двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование фазы 3 проводил в 86 амбулаторных клиниках при больницах и академических медицинских центрах (73 в Китае и 13 в Южной Корее).

Участниками были взрослые (≥18 лет) с анамнезом мигрени не менее 1 года, у которых было от 2до 8умеренных или тяжелых приступов в месяц и менее 15 дней с головной болью в месяц в течение 3 месяцев до визита для скрининга.

Участники были случайным образом распределены (1:1) в группы по 75 мг римегепанта или плацебо для лечения одного приступа мигрени умеренной или сильной боли^[1]. 

Совместные первичные конечные точки отсутствия боли и отсутствия наиболее неприятных симптомов (тошнота, фонофобия или светобоязнь) через 2 часа после введения дозы оценивались в популяции с модифицированным намерением лечить с использованием тестов Cochran-Mantel Haenszel. 

(mITT; случайно распределенные участники, принимавшие исследуемое лекарство в течение приступ мигрени умеренной или сильной боли, и предоставили по крайней мере одну точку данных об эффективности после лечения)

Безопасность оценивали у всех участников, получавших римегепант или плацебо.

Результаты исследования

В ходе исследовани 1431 участник был случайным образом распределен (716 [50%] в группу римегепанта и 715 [50%] — в группу плацебо).

Лечение получили 668 (93%) участников в группе римегепанта и 674 (94%) участника в группе плацебо.

В анализ mITT было включено 1340 участников (666 [93%] в группе римегепанта и 674 [94%] в группе плацебо).

Через 2 часа после приема римегепант превосходил плацебо по отсутствию боли (132 [20%] из 666 против 72 [11%] из 674, p < 0,0001) и наиболее неприятных симптомов (336 [50%] из 666 участников против 241 [36%] из 674 участников, р < 0,0001). 

Наиболее частыми (≥1%) нежелательными явлениями были белок в моче (8 [1%] из 668 участников в группе римепеганта против 7 [1%] из 674 участников в группе плацебо), тошнота (7 [1%] из 668 против 18 [3%] из 674) и инфекции мочевыводящих путей (5 [1%] из 668 против 8 [1%] из 674).

Серьезных нежелательных явлений, связанных с применением римегепанта, не было.

Выводы

• У взрослых однократная доза римегепанта (75 мг) была эффективной для острого лечения мигрени. 
• Безопасность и переносимость римегепанта были аналогичны плацебо.
• Эти результаты показывают, что римегепант может быть полезным новым дополнением к ряду препаратов для экстренного лечения мигрени в Китае и Южной Корее, но необходимы дальнейшие исследования, чтобы подтвердить долгосрочную эффективность и безопасность и сравнить римегепант с другими препаратами для лечения мигрени.