yandex track
Безопасность и эффективность римегепанта при лечении мигрени
МигреньЛекарственный препаратНеврологические болезни

Безопасность и эффективность римегепанта при лечении мигрени

Недавние исследования показали важность кальцитонин-ген-родственного пептида (CGRP) в патофизиологии мигрени, что привело к разработке многочисленных методов лечения.


Римегепант — препарат, который был впервые представлен в 2012 году и разработан компанией Biohaven Pharmaceutical для абортивной терапии мигрени с аурой или без нее.


Ученые из Китая и Южной Кореи сравнили римегепант с плацебо, чтобы оценить безопасность и эффективность препарата[1].

Механизм действия препарата

CGRP —  нейромодулирующий вазодилататор из 37 аминокислот, который был впервые обнаружен в тригеминоваскулярной системе в 1985 г.


CGRP вырабатывается в периферических и центральных нейронах и высвобождается во время тяжелых приступов мигрени.


Рецепторы CGRP расположены в участках нейронов, участвующих в патофизиологии мигрени, включая кору, ядра таламуса, миндалевидно-стриарную область, ядра одиночного тракта, блуждающий и тройничный нерв.


Активация рецептора CGRP приводит к распространению корковой депрессии за счет повышения уровня циклического АМФ (цАМФ), протеинкиназы A (PKA) и фосфорилирования рецептора глутамата N-метил-D-аспартата (NMDA).


В мозговых оболочках активация рецептора CGRP вызывает сильную вазодилатацию в пределах сосудистых лож посредством прямой активации клеток гладкой мускулатуры и тучных клеток, что приводит к воспалению и периферической сенсибилизации ноцицептивных нейронов.


Промигренозные эффекты CGRP можно убрать с помощью блокады рецепторов CGRP.


Римегепант представляет собой гепант второго поколения с мощными, селективными, конкурентными свойствами антагониста человеческого рецептора CGRP: так он ослабляет нейрогенное воспаление.


Римегепант преимущественно действует на периферическую нервную систему и имеет значительно более высокое сродство к периферическим рецепторам CGRP, чем к центральным рецепторам.


Римегепант способен антагонистически связываться с рецепторами CGRP, расположенными в тригеминоваскулярной системе, расположенной за пределами гематоэнцефалического барьера[2].

Материалы и методы

Это двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование фазы 3 проводил в 86 амбулаторных клиниках при больницах и академических медицинских центрах (73 в Китае и 13 в Южной Корее).


Участниками были взрослые (≥18 лет) с анамнезом мигрени не менее 1 года, у которых было от 2до 8умеренных или тяжелых приступов в месяц и менее 15 дней с головной болью в месяц в течение 3 месяцев до визита для скрининга.


Участники были случайным образом распределены (1:1) в группы по 75 мг римегепанта или плацебо для лечения одного приступа мигрени умеренной или сильной боли[1]


Совместные первичные конечные точки отсутствия боли и отсутствия наиболее неприятных симптомов (тошнота, фонофобия или светобоязнь) через 2 часа после введения дозы оценивались в популяции с модифицированным намерением лечить с использованием тестов Cochran-Mantel Haenszel. 


(mITT; случайно распределенные участники, принимавшие исследуемое лекарство в течение приступ мигрени умеренной или сильной боли, и предоставили по крайней мере одну точку данных об эффективности после лечения)


Безопасность оценивали у всех участников, получавших римегепант или плацебо.

Результаты исследования

В ходе исследовани 1431 участник был случайным образом распределен (716 [50%] в группу римегепанта и 715 [50%] — в группу плацебо).


Лечение получили 668 (93%) участников в группе римегепанта и 674 (94%) участника в группе плацебо.


В анализ mITT было включено 1340 участников (666 [93%] в группе римегепанта и 674 [94%] в группе плацебо).


Через 2 часа после приема римегепант превосходил плацебо по отсутствию боли (132 [20%] из 666 против 72 [11%] из 674, p < 0,0001) и наиболее неприятных симптомов (336 [50%] из 666 участников против 241 [36%] из 674 участников, р < 0,0001). 


Наиболее частыми (≥1%) нежелательными явлениями были белок в моче (8 [1%] из 668 участников в группе римепеганта против 7 [1%] из 674 участников в группе плацебо), тошнота (7 [1%] из 668 против 18 [3%] из 674) и инфекции мочевыводящих путей (5 [1%] из 668 против 8 [1%] из 674).


Серьезных нежелательных явлений, связанных с применением римегепанта, не было.


Выводы

  • У взрослых однократная доза римегепанта (75 мг) была эффективной для острого лечения мигрени. 
  • Безопасность и переносимость римегепанта были аналогичны плацебо.
  • Эти результаты показывают, что римегепант может быть полезным новым дополнением к ряду препаратов для экстренного лечения мигрени в Китае и Южной Корее, но необходимы дальнейшие исследования, чтобы подтвердить долгосрочную эффективность и безопасность и сравнить римегепант с другими препаратами для лечения мигрени.
Источники:

1) Yu S, Kim BK, Guo A, Kim MH, Zhang M, Wang Z, Liu J, Moon HS, Tan G, Yang Q, McGrath D, Hanna M, Stock DA, Gao Y, Croop R, Lu Z. Safety and efficacy of rimegepant orally disintegrating tablet for the acute treatment of migraine in China and South Korea: a phase 3, double-blind, randomised, placebo-controlled trial. Lancet Neurol. 2023 Jun;22(6):476-484.

2) Berger AA, Winnick A, Carroll AH, Welschmeyer A, Li N, Colon M, Paladini A, Ramírez GF, Hasoon J, Cornett EM, Song J, Varrassi G, Kaye AM, Kaye AD, Ganti L. Rimegepant for the treatment of migraine. Health Psychol Res. 2022 Oct 12;10(5):38534.




Авторы

Комментарии • 0

Чтобы оставить комментарий, пожалуйста, войдите или зарегистрируйтесь.

Комментарии • 0

Чтобы оставить комментарий, пожалуйста, войдите или зарегистрируйтесь.