В настоящих КР в приоритетном порядке рассматривается лечение врожденных и приобретенных нейрофункциональных форм и привычной полидипсической формы энуреза.
При приобретенном вторичном энурезе, в случаях, когда имеются установленные первичные заболевания/состояния, вызывающие это расстройство, первостепенным является лечение или устранение вызывающих энурез этиологических факторов, вопросы лечения которых рассматриваются в соответствующих КР. Вместе с тем, некоторые методы лечения, приведенных в настоящих КР применимы и к этим формам в качестве дополнительного лечения
С учетом большой доли спонтанных ремиссий, в некоторых случаях подтвержденных семейными примерами, актуален вопрос, с какого возраста начинать терапию, а также её необходимость в целом для прогностически благополучных форм. Это касается в первую очередь нейрофункциональных форм, в особенности изолированной нейрофункциональной формы энуреза, которые имеют лучший прогноз с высокой частотой спонтанных ремиссий.
Лечение изолированной и комбинированной нейрофункциональных форм рекомендовано начинать с 7 лет в связи с высоком риском возникновения психологических и социальных осложнений у ребенка, начиная со школьного возраста. В индивидуальных случаях при данных формах допустимо начало лечения в более раннем возрасте, если уже фиксируются значимые для ребенка признаки социальной дезадаптации или психологические проблемы.
При других формах энуреза рекомендовано начинать лечение с момента постановки диагноза.
3.1. Немедикаментозное неаппаратное лечение
- Рекомендовано провести информирование родителей и других лиц, принимающих участие в уходе и воспитании ребенка с энурезом (нейрофункциональные формы и привычная полидипсическая форма) об особенностях взаимодействия и ухода за ребенком, страдающим энурезом на основании положений образовательной программы «Обучение и рекомендации для родителей и лиц, ухаживающих за ребенком с энурезом» с целью устранения семейно-социальных факторов, провоцирующих энурез [1, 108-111, 170].
Уровень убедительности рекомендаций – С (уровень достоверности доказательств – 5).
Комментарий: Основные положения образовательной «Обучение и рекомендации для родителей и лиц, ухаживающих за ребенком с энурезом» приведены в приложении А3.3.
- Родителям и другим лицам, принимающим участие в уходе и воспитании ребенка с энурезом (нейрофункциональные формы и привычная полидипсическая форма) рекомендовано пройти обучение «Мотивационной терапии» с целью повышения у ребенка коркового контроля мочеиспускания и облегчения просыпания при наполнении мочевого пузыря [1, 109, 111-113; 170].
Уровень убедительности рекомендаций – B (уровень достоверности доказательств – 2).
Комментарии: Мотивационная терапия является одним из методов психотерапии и проводится клиническим психологом или психотерапевтом с родителями, которые в дальнейшем применяют ее в домашних условиях.
Основные положения мотивационной терапии представлены в приложении А3.4.
- Детям с нейрофункциональными формами рекомендован метод «Сигнальная терапия» («Терапия энурезным будильником») с целью выработки навыка просыпания при наполнении мочевого пузыря [1, 2, 108, 109, 114].
Уровень убедительности рекомендаций – B (уровень достоверности доказательств – 1).
Комментарий: Показаниями к применению методики «Сигнальной терапии» являются:
- возраст 6 лет и старше или наличие сформированной мотивации к избавлению от энуреза у ребёнка в возрасте 5 лет;
- наличие сформированной мотивации к избавлению от энуреза у ребёнка и родителей и готовности осуществлять сигнальную терапию (см. ниже);
- отсутствие эффективности обучения и рекомендаций по отношению к энурезу и/или мотивационной терапии в течение как минимум 3 месяцев и/или других видов лечения [1, 108, 115, 116].
Необходимо помнить, что метод сигнальной терапии имеет высокие риски побочных реакций. Противопоказанием к его применению являются: частота энуреза менее 2 раз в недели или волнообразное течение с периодическими светлыми промежутками; регулярность – более 1 эпизода энуреза за ночь; нарушения сна (трудности засыпания, беспокойный сон); синдром дефицита внимания с гиперактивностью [1, 2, 108]
Инструктирование по методологии и использованию «будильника» проводит врач. При этом родители не должны рассчитывать на мгновенный положительный эффект. Необходимо быть готовыми к длительному лечению, требующему затраты сил и ресурсов от семьи и ребёнка. Медицинский работник должен связаться с семьей после 1-3 недели от начала терапии для оказания контроля за лечебным процессом. Если по истечении 6 недель не будет наблюдаться никакого положительного эффекта, терапию следует прекратить. Если же наблюдается прогресс (ребёнок просыпается по звонку будильника, будильник срабатывает позже, меньше будильников за ночь, меньше «мокрых» ночей), терапию следует продолжать до тех пор, пока не будет достигнуто 14 последовательных сухих ночей.
Вероятность полного излечения со стойким эффектом составляет от 50 до 70% и зависит от соблюдения всех выше перечисленных условий к назначению терапии [117, 118]. Эффективность терапии во многом зависит от правильности применения методики и наличия мотивации у ребенка и родителей к избавлению от энуреза.
Требования к выполнению методики изложены в приложении А3.5.
- Детям с нейрофункциональной формой энуреза при неэффективности вышеуказанных консервативных методов лечения с целью увеличения емкости мочевого пузыря, уменьшения объема ночной мочи, повышения коркового контроля над мочеиспусканием рекомендована уротерапия – комплекс методов, направленных на формирование правильного стереотипа управляемого акта мочеиспускания [2].
Уровень убедительности рекомендаций – С (уровень достоверности доказательств – 5).
Комментарии: методика заключается в просьбе задерживать ребёнку мочу при мочеиспускании последовательно в течение более длительных промежутков времени, чтобы увеличить объем мочевого пузыря.
- При невротической и ассоциированной с патохарактерологическими реакциями формах энуреза всем детям рекомендована когнитивно-поведенческая терапия (КПТ), с целью устранения психогенных причинных факторов, вызывающих энурез [171].
Уровень убедительности рекомендаций – С (уровень достоверности доказательств – 5).
Комментарии: план и содержание психотерапии определяется в зависимости от нозологии психиатрического круга и эмоционально-волевых особенностей пациента после проведенной психиатрической/психологической диагностики, а также на основании когнитивных особенностей пациента и возраста. Для детей дошкольного возраста и с когнитивными дефицитами ведущими методами являются поведенческие (в том числе релаксационные) техники, игротерапия, сказкотерапия, когнитивные техники включаются в психотерапию в более старшем возрасте.
Когнитивно-поведенческая терапия должна включать в себя обучение навыкам самоконтроля: развитие чувствительности к физиологическим ощущениям (давление на мочевой пузырь), тренировка самоконтроля в различных ситуациях, упражнения по самонаблюдению, самоподкрепление. Когнитивный блок терапии направлен на работу с иррациональными убеждениями, рациональный анализ ночного недержания мочи, а также дополнительную работу с сопутствующими психиатрическими проблемами.
Терапия осуществляется медицинским психологом/врачом-психотерапевтом, компетентным в области когнитивно-поведенческой терапии детей.
Длительность терапии зависит от сложности психиатрической патологии и эмоционально-волевых особенностей ребенка, в среднем – от 10 до 30 консультаций.
3.2. Медикаментозное лечение
Сигнальная терапия и медикаментозная терапия являются альтернативными вариантами начала терапии, выбор которой в каждом индивидуальном случае осуществляет врач в соответствии с показаниями и преимуществами каждого из видов терапии.
3.2.1. Терапия препаратами группы вазопрессина и его аналогами.
Основной механизм действия антидиуретического гормона (АДГ) (препаратов группы вазопрессина и его аналогов) при энурезе – снижение объема выработки ночной мочи. Данные препараты наиболее эффективны при энурезе, сопровождающемся ночной полиурией. На фоне лечения у 1/3 пациентов достигается полный эффект, у 1/3 – частичный, у остальных пациентов эффекта не отмечается. [108, 123]. По сравнению с сигнальной терапией, при приеме препаратов группы вазопрессина и его аналогов отмечается более высокая частота рецидивов [119].
Они действуют быстрее, чем сигнальная терапия, курс лечения более короткий, врачебный контроль менее строгий.
- При нейрофункциональных формах энуреза рекомендована медикаментозная терапия препаратом группы вазопрессина и его аналогов – десмопрессином** с целью снижения выработки ночной мочи [1, 2, 172]
Уровень убедительности рекомендаций – С (уровень достоверности доказательств – 5).
Комментарий: Показаниями к назначению десмопрессина** (разрешен к применению детям с 5 лет) являются:
- частота энуреза преимущественно реже, чем 2 раза в неделю;
- необходимость достижения быстрого эффекта от лечения (например, в случае поездки в гости с ночевкой или пребывания в спортивном лагере, стрессовой ситуацией, вызванной фактом энуреза);
- ночная полиурия при нормальном объёме мочеиспускания в дневное время.
Препарат назначают, если плотность мочи в пробе Зимницкого 1010-1012; если увеличена емкость мочевого пузыря по данным дневника мочеиспускания и УЗИ.
Принципы терапии включают исключение приема жидкости за 1 час до и 8 часов после приема; десмопрессин** (разрешен к применению детям с 5 лет) назначается перорально за 60 минут до отхода ко сну. Начальная доза составляет 0,2 мг. (обычные таблетки) или 120 мкг (таблетки для рассасывания). При необходимости дозу можно увеличить до 0,4 мг. (обычные таблетки) или 240 мкг (таблетки для рассасывания) через семь дней [1, 108]. Таблетки можно измельчить и смешать с небольшим количеством мягкой пищи (например, яблочного пюре, йогурта) или разжевать. Дозу подбирают таким образом, чтобы добиться наилучшего эффекта; при правильной дозировке в случае эффективности препарата энурез уменьшается немедленно [1, 108]. Показана большая эффективность лечения и приверженность ему при применении подъязычных форм в сравнении с обычными таблетками [124, 125]
Эффект от Десмопрессина** должен быть оценен в течение 1-2 недель [108]. Лечение следует продолжать в течение 3 месяцев, если есть признаки положительного эффекта (например, уменьшение количества мокрых участков белья на спальном месте, уменьшение количества эпизодов ночного недержания мочи, уменьшение количества мокрых ночей) [123].
Решение о продолжении терапии спустя 3 месяца и схеме приёма принимается на основании анализа эффективности от предыдущего курса лечения. Нет указаний об ограничениях в длительности терапии в случае её частичной эффективности [108]. Если при приеме десмопрессина** достигнут полный или частичный эффект врач, семья и ребенок могут решить, следует ли принимать десмопрессин** каждый вечер или только в особых случаях ситуационно (например, во время ночевок в гостях).
Допустимы кратковременные курсы, если целью терапии является предотвратить энуреза в ходе поездки с ночевкой вне дома или при других ситуациях.
Перед кратковременным приемом Десмопрессина** нужно провести "пробный прием" как минимум за шесть недель события (поездка и др), чтобы правильно подобрать дозу и убедиться в ее эффективности.
При длительном ежедневном приеме десмопрессина** следует каждые три месяца в течение 1 недели делать перерыв в лечении, для решения вопроса о необходимо продолжения лечения [108, 123].
При прекращении курсового приема Десмопрессина** необходимо постепенное снижение дозы (например, переход на ежедневный прием в течение 2-х недель половины эффективной дозы и далее – прекращение приема). Резкое прекращение лечения или увеличение интервала между приемами делать не следует [1, 119]. Частота рецидивов при использовании десмопрессина**: 27,5% при постепенной отмене и 41,1% при резкой отмене [126].
При отсутствии эффективности Десмопрессина** после 2-х недель лечения препарат следует отменить.
В случае наступления рецидива рекомендуются повторные курсы, но не ранее чем через 3 месяца после окончания предыдущего курса.
- Не рекомендуется назначать десмопрессин** детям с привычной полидипсией, гипонатриемией или гипонатриемией в анамнезе в связи с риском развития водной интоксикации и гипонатриемии [1, 108, 120].
Уровень убедительности рекомендаций – B (уровень достоверности доказательств – 2).
- Не рекомендуется назначать десмопрессин** в виде спрея назального дозированного детям при энурезе, в связи с повышенным риском гипонатриемических судорог [1, 108, 121].
Уровень убедительности рекомендаций – С (уровень достоверности доказательств – 5).
- Рекомендовано в целях профилактики осложнения приема десмопрессина** в виде гипонатриемии ограничивать потребление жидкости до 200 мл в период с одного часа до приема до восьми часов после приема [1, 108, 122]
Уровень убедительности рекомендаций – С (уровень достоверности доказательств – 5).
- Рекомендовано в целях профилактики нежелательных явлений десмопрессина** в виде гипонатриемии временно прекратить прием препарата во время эпизодов нарушения водно-электролитного баланса (например, при лихорадке, периодической рвоте или диарее, интенсивных физических нагрузках или состояниях, связанных с повышенным потреблением воды) [1, 108, 122].
Уровень убедительности рекомендаций – С (уровень достоверности доказательств – 5)
3.2.2. Терапия антидепрессантами (неселективными ингибиторами обратного захвата моноаминов).
Терапия неселективными ингибиторами обратного захвата моноаминов (НИОЗМ) - трициклическими антидепрессантами (ТА) – показана детям с нейрофункциональными формами энуреза. Основным механизмом действия неселективных ингибиторов обратного захвата моноаминов (ТА) является блокировка обратного захвата норадреналина, дофамина и серотонина синаптическим альфа-рецептором в нейроны, что продлевает их эффекты. Также ТА (неселективные ингибиторы обратного захвата моноаминов) оказывают антихолинергическое или спазмолитическое действие на мочевой пузырь и другие органы и обладают местными анестезирующими свойствами [127]. Препарат Имипрамин** из группы неселективные ингибиторы обратного захвата моноаминов также воздействует и на сон, делая его более поверхностным [128]. Предположительно ведущим механизмом действия имипрамина** является влияние на сон и центральные норадренергические эффекты [127, 129, 130, 131].
В целом переносимость ТА (неселективных ингибиторов обратного захвата моноаминов) при лечении энуреза удовлетворительная. Лишь в единичных наблюдениях (1 случай при лечении энуреза и несколько случаев при применении препаратов при другой патологии) отмечен кардиотоксический эффект препарата. В остальном, ни в одном из 37 исследований, описанных исследователями, не наблюдалось серьезных побочных эффектов от приема ТА (неселективных ингибиторов обратного захвата моноаминов). [1, 108, 132]. Фиксировались лишь такие проявления, как головокружение, головная боль, изменения настроения, желудочно-кишечный дискомфорт и нейтропения [127].
На сегодняшний день в РФ зарегистрировано два ТА (неселективных ингибиторов обратного захвата моноаминов), подтвердивших эффективность при энурезе: Имипрамин** и Амитриптилин**. Препаратом выбора является имипрамин,**, так как он обладает меньшим седативным эффектом [133] и имеет больший объём доказательных исследований по лечению энуреза [127]. Однако, сравнительные исследования эффективности Имипрамина** и Амитриптилина** практически отсутствуют, лишь в одном исследовании с ограниченными данными показана большая эффективность имипрамина** [127, 134].
Полное прекращение энуреза после лечения ТА (неселективными ингибитороми обратного захвата моноаминов) отмечается у 30-50% детей [135, 136]. После прекращения лечения высока вероятность возникновения рецидивов (более 90% случаев) [127]. Однако, у некоторых пациентов после рецидива симптомы энуреза становятся более редкими, чем до начала терапии. В случае наступления рецидива следует рассмотреть вопрос о повторных курсах ТА (неселективными ингибиторами обратного захвата моноаминов), но не ранее чем через 3 месяца после окончания предыдущего лечения. Повторное назначение препаратов может привести к более выраженному и стойкому лечебному эффекту.
- Рекомендовано детям начиная с 6 летнего возраста с нейрофункциональными формами энуреза, назначение Имипирамина** c целью урежения эпизодов энуреза [1, 108, 127, 137].
Уровень убедительности рекомендаций – B (уровень достоверности доказательств – 1)
Комментарий: препарат назначается после еды за 1 час до ночного сна. Рекомендуемые дозы составляют: для детей 6-8 лет (при массе тела 20-25 кг) – 25 мг/сут; 9-12 лет (при массе тела 25-35 кг) – 25-50 мг/сут; старше 12 лет (масса тела выше 35 кг) – 50-75 мг/сут. Следует начинать терапию с минимальной рекомендованной дозы и в случае отсутствия эффекта через 1-2 недели повысить дозу вдвое [127]. Длительность курса лечения 2-3 месяца [127]. Отмену терапии имипрамином** следует проводить постепенно, уменьшая дозу вдвое в течение 1-2 недель c целью снизить риск побочных эффектов при прекращении терапии [129]. Перед назначением препарата и в ходе лечения необходимо учитывать наличие противопоказаний и побочных эффектов согласно инструкции к применению препарата. Если у ребенка в анамнезе были неясные обмороки или тахикардия либо в семейном анамнезе были случаи внезапной сердечной смерти, препарат не следует назначать без предварительного электрокардиографического обследования (регистрация электрокардиограммы). Не применять при удлинении интервала QT по данным ЭКГ [108].
- Рекомендовано детям начиная с 6 летнего возраста с нейрофункциональными формами энуреза, назначение Амитриптилина** c целью урежения эпизодов энуреза [1, 108, 127].
Уровень убедительности рекомендаций – B (уровень достоверности доказательств – 1)
Комментарий: Препарат назначается после еды за 1 час до ночного сна. Рекомендуемая доза: 12,5-25 мг на ночь (доза не должна превышать 2,5 мг/кг массы тела). Следует начинать терапию с минимальной рекомендованной дозы и в случае отсутствия эффекта через 2 недели повысить дозу вдвое [127]. Длительность курса лечения 2-3 месяца [127]. Перед назначением препарата и в ходе лечения необходимо учитывать наличие противопоказаний и побочных эффектов согласно инструкции к применению препарата.
3.2.3 Терапия средствами для лечения учащенного мочеиспускания и недержания мочи (Антихолинергические препараты).
Препараты обладают антихолинергической активностью, блокируя м-холинорецепторы, тем самым устраняя спазмы и понижая тонус гладких мышц мочевыводящих путей и мочевого пузыря. В результате у пациентов с нейрогенной или идиопатической дисфункцией мочевого пузыря, в особенности при гиперактивном мочевом пузыре увеличивается его вместимость, расслабляется и снижается частота сокращений детрузора. Пациент способен сдерживать позывы, число мочеиспусканий (непроизвольных и произвольных) уменьшается [108, 138, 139, 140]. В связи с этим Средства для лечения учащенного мочеиспускания и недержания мочи (антихолинергические препараты (АХП) наиболее показаны при нейропузырной форме энуреза, когда имеются дневное недержание мочи и/или другая симптоматика гиперактивного мочевого пузыря, в основе которых лежит гиперактивность детрузора или небольшая емкость мочевого пузыря [1, 108, 141]. Так как предполагается, что гиперактивность детрузора также участвует в патогенезе других нейрофункциональных форм, не сопровождаемых клинически симптоматикой НМП или ИДМП, рекомендуется назначение средств для лечения учащенного мочеиспускания и недержания мочи (АХП) и при других нейрофункциональных формах, но в случае неэффективности другой медикаментозной терапии [108], Алгоритмы диагностики и лечения детей с расстройствами мочеиспускания неорганического генеза (без пороков и травм позвоночника и спинного мозга). Методическое пособие для врачей. Фармстандарт, Москва. 2020, 30].
Средства для лечения учащенного мочеиспускания и недержания мочи (АХП) высокоэффективны в составе комбинированной медикаментозной терапии приобретенного энуреза [1, 108, 139, 142, 143], тогда как данные об их эффективности в виде монотерапии неоднозначны [144-147].
Важным условием для применения средств для лечения учащенного мочеиспускания и недержания мочи (АХП) при энурезах является отсутствие остаточной мочи при мочеиспускании и хронических запоров [108, 141]. В случае возобновления энуреза после первоначального терапевтического эффекта следует исключить запор. Временное прекращение приема антихолинергических препаратов на пару недель, пока не будет устранен запор, часто приводит к сухости во рту при повторном приеме препарата.
- Рекомендовано при нейропузырной форме энуреза применение препаратов группы «Средства для лечения учащенного мочеиспускания и недержания мочи» (АХП) (оксибутинин) в составе комбинированной медикаментозной с целью устранения гиперактивности детрузора [108, 141].
Уровень убедительности рекомендаций – С (уровень достоверности доказательств – 5).
Комментарий: Оксибутинин в настоящее время единственным препаратом из группы «Средства для лечения учащенного мочеиспускания и недержания мочи» (АХП), имеющим показания к применению при энурезах у детей. В настоящее время он является препаратом выбора. Назначается детям, начиная с 5-ти летнего возраста.
Препарат принимается 2 раза в день: утром и за 1 час до ночного сна в начальной дозе по 2,5 мг. 2 раза в день. Далее возможно постепенное повышение дозировки до 5мг. 2 раза в день в случае отсутствия ожидаемого эффекта. Оценка эффективности лечения и пересмотр дозировок проводятся через 1-2 месяца от начала терапии. Перед назначением препарата и в ходе лечения необходимо учитывать наличие противопоказаний и побочных эффектов, указанных в.
- Рекомендовано при нейропузырной форме энуреза в случае развития нежелательных побочных реакций на оксибутинин в качестве замены селективное применение #толтеродина в составе комбинированной терапии [108, 141, 147, 148].
Уровень убедительности рекомендаций – С (уровень достоверности доказательств – 5).
Комментарий: #Толтеродин назначается пациентам при отсутствии запоров и остаточной мочи при мочеиспускании.
Препарат принимается 2 раза в день: утром и за 1 час до ночного сна в дозе 2 мг. [108].
- Рекомендовано проводить лечение энуреза средствами для лечения учащенного мочеиспускания и недержания мочи (АХП) течение 3-х месяцев [2, 143, 148].
Уровень убедительности рекомендаций – С (уровень достоверности доказательств – 5).
- Рекомендовано проведение Ультразвукового исследования мочевого пузыря с определением остаточной мочи пациентам с энурезом, получающим препараты группы «Средства для лечения учащенного мочеиспускания и недержания мочи» (АХП) а с частотой один раз в 3 месяца или ранее [108].
Уровень убедительности рекомендаций – С (уровень достоверности доказательств – 5).
Комментарий: при выявлении остаточной мочи при ультразвуковом исследовании мочевого пузыря АХП отменяются.
3.2.4. Терапия ноотропными средствами (Другие психостимуляторы и ноотропные препараты).
Терапия ноотропными средствами (Другие психостимуляторы и ноотропные препараты) показана в составе комбинированной медикаментозной терапии при нейрофункциональных формах энуреза, в особенности при комбинированной и смешанной нейрофункциональных формах. Эффекты ноотропных средств (Другие психостимуляторы и ноотропные препараты) заключаются в активации и оптимизации нейрональной деятельности и межнейронального взаимодействия, что может быть особенно полезно при наличии одновременно с энурезом другой умеренно выраженной неврологической симптоматики. Благодаря действию ноотропных средств происходит усиление коркового контролямочеиспускания при энурезе и урежение непроизвольных ночных мочеиспусканий.
Никотиноил гамма-аминомасляная кислота дополнительно улучшает адаптационные функции мочевого пузыря: снижает гипоксию детрузора. Традиционно терапия ноотропными средствами активно используется в отечественной детской психоневрологии. Однако, данные препараты по эффективности относительно симптомов энуреза уступают другим лекарственным препаратам. При лечении энуреза эта группа препаратов в основном используется в комбинации с другими медикаментами. На сегодняшний день из имеющихся ноотропных средств лишь два имеют показания для лечения энуреза и других расстройств мочеиспускания: гопантеновая кислота и никотиноил гамма-аминомасляная кислота.
С учетом основных механизмов действия, гопантеновая кислота предпочтительней при комбинированной нейрофункциональной и транзиторной формах энуреза, а никотиноил гамма-аминомасляная кислота – при нейропузырной форме.
Замечена большая эффективность ноотропной терапии (Другими психостимуляторами и ноотропными препаратами) при энурезе в сочетании с глубоким сном в случае последнего приёма препарата за 1 час до сна, так как активирующий потенциал ноотропных средств облегчает пробуждение пациента с глубоким сном. Однако, данная схема приема ноотропного средства может быть применима только в случае отсутствия трудностей засыпания и при наличии глубокого сна.
- Детям с нейрофункциональными формами энуреза рекомендуется назначение Гопантеновой кислоты в составе комбинированной медикаментозной терапии с целью стимуляции нейрональных процессов, лежащих в основе центрального контроля мочеиспусканий [149-151].
Уровень убедительности рекомендаций – С (уровень достоверности доказательств – 4).
Комментарий: Рекомендуемая суточная доза – 30-50 мг/кг массы тела. Кратность применения препарата – 2 раза в день. Длительность курса – 2 месяца. Препарат показан детям, начиная с 3-х летнего возраста.
- Детям с нейрофункциональными формами энуреза рекомендуется назначение Никотиноил гамма-аминомасляной кислоты в составе комбинированной медикаментозной терапии с целью стимуляции нейрональных процессов, лежащих в основе центрального контроля мочеиспусканий и улучшения адаптационных функций детрузора мочевого пузыря [173].
Уровень убедительности рекомендаций – С (уровень достоверности доказательств – 5).
Комментарий: Рекомендованные дозы согласно инструкции: для детей от 3 до 10 лет – 20 мг х 2-3 раза в день, для детей 11-15 лет – 50 мг х 2 раза в день, для детей старше 15 лет – 50 мг х 3 раза в день.
Длительность курса лечения – 1.5-2 месяца [173, 152].
3.2.3. Терапия симпатомиметиками центрального действия.
Другим лекарственным препаратом, который может быть использован в качестве альтернативной медикаментозной терапии является #Атомоксетин – симпатомиметик центрального действия. В проведенном рандомизированнм плацебо-контролируемом исследовании было показано, что эффективность #атомоксетина у пациентов с энурезом сопоставима с таковой у десмопрессина** и имипрамина** [153]. #Атомоксетин является ингибитором пресинаптического переносчика норадреналина. Основным показанием его применения в педиатрии является лечение СДВГ. В связи с тем, что СДВГ часто сопровождает энурез, #атомоксетин следует рассматривать при медикаментозном лечении таких случаев, что подтверждается его эффективностью в проведенном исследовании на группе детей с СДВГ и энурезом [154]. Однако, ввиду малочисленности исследований, рекомендуется рассматривать #Атомоксетин в качестве альтернативного метода лечения при неэффективности других лекарственных препаратов, в первую очередь в случае сочетания энуреза с СДВГ.
- Рекомендовано детям с нейрофункциональными формами энуреза в сочетании с СДВГ при неэффективности десмопрессина** и/или ТА (неселективных ингибиторов обратного захвата моноаминов) селективное применение #Атомоксетина [108, 153, 154].
Уровень убедительности рекомендаций – B (уровень достоверности доказательств – 3).
Комментарий: Рекомендованная доза #Атомоксетина – 0,5 мг/кг в день в течение первых 3 дней, 1,0 мг/кг в день в течение следующих 3 дней и 1,2 мг/кг в день все последующие дни (рекомендуемая поддерживающая доза согласно инструкции к препарату). Допустимо повышение дозировки до 1,5 мг/кг в случае отсутствия эффекта [153]). Кратность приёма #Атомоксетина – 2 раза в день: утром и ранним вечером (17-18-00). Длительность курса лечения 3 месяца.
3.2.5. Комбинированная медикаментозная терапия.
При медикаментозном лечении энуреза предпочтительная комбинированная лекарственная терапия, так как при этом достигается одновременное воздействие на несколько основных звеньев патогенеза.
Комбинированная медикаментозная терапия в большинстве случаев более эффективна по сравнению с монотерапией (таблица 2).
Таблица №2. Сравнение эффективности комбинированной и моно медикаментозной терапии энуреза у детей по данным исследований.
Сравнения комбинированной и монотерапии | Эффективность | Ссылка |
Десмопрессин** + ТА (неселективные ингибиторы обратного захвата моноаминов) против десмопрессина** моно | Различий нет | 155, 156 |
Десмопрессин** + имипрамин** против имипрамина** моно | Эффективность комбинации выше | 156 |
Десмопрессин** + оксибутинин против десмопрессина моно | Эффективность комбинации выше | 142, 157 |
Имипрамин** + оксибутинин против имипрамина** моно | Эффективность комбинации выше | 158 |
Десмопрессин** + #атомоксетин против десмопрессин** моно в случаях энуреза и СДВГ | Эффективность комбинации выше | 154 |
- Рекомендована медикаментозная терапия одновременно несколькими препаратами в доказавших эффективность комбинациях (таблица №2), при наличии показаний к каждому из препаратов, составляющих комбинацию [142, 154-158].
Уровень убедительности рекомендаций – B (уровень достоверности доказательств – 3).
Комментарий: оптимальной является схема, при которой лечение начинается с назначения монопрепарата с последующей оценкой эффективности и побочных реакций через 2-4 недели от начала терапии и в дальнейшим добавив второй лекарственный препарат. Необходимо придерживаться показаний/противопоказаний к каждому лекарственному препарату.
3.3. Тактика при отсутствии эффекта на проводимую медикаментозную терапию.
При отсутствии эффекта от стартовой медикаментозной терапии при нейрофункциональных формах энуреза следует рассмотреть возможность проведения одного из трех альтернативных сценариев лечения:
1) сигнальная терапия как самостоятельной опции, либо в сочетании с медикаментозным методом лечения;
2) курс лечения другим медикаментозным методом в режиме монотерапии или в составе иной комбинированной терапии;
3) повтор курса лечения, который пациент принимал ранее [1, 108].
При отсутствии эффекта на стартовую сигнальную терапию возможно селективное применение медикаментозной терапии в соответствии с показаниями.
- При отсутствии эффекта в течении 3-6 месячного лечения нейрофункциональных форм различными вариантами терапии рекомендовано не отказываться от повторных попыток через 6-12 месяцев, так за этот период может изменится готовность организма к восприятию терапии, в том числе мотивационной, а также могут измениться патогенетические механизмы [170].
Уровень убедительности рекомендаций – C (уровень достоверности доказательств – 5).
3.4. Немедикаментозное аппаратное лечение и физиотерапия
Немедикаментозное аппаратное лечение физическими факторами и физиотерапия могут применяться в качестве дополнения к базисной терапии, к которой относятся: образовательные/мотивационные программы, сигнальная терапия и/или медикаментозная терапия. При этом аппаратные методы лечения физическими факторами нежелательно одновременно комбинировать за исключением тех случаев, которые специально выделены в настоящих КР.
- Рекомендовано в качестве метода лечения пациентов с нейропузырной и другими нейрофункциональными формами энуреза селективное применение в дополнение к базисной терапии Оксибутинином транскраниальной магнитной терапии (ТКМТ) (Транскраниальной магнитной стимуляции) в сочетании с транскраниальной электростимуляцией (ТЭС (Электронейростимуляцией головного мозга/Воздействие токами надтональной частоты (ультратонотерапия) головы, шеи, воротниковой зоны) с целью купирования жалоб и усиления эффективности медикаментозной терапии [174].
Уровень убедительности рекомендаций – С (уровень достоверности доказательств – 4)
Комментарий: В проведенных исследованиях по эффективности базисной терапии Оксибутинином у детей энурезом с одновременным назначением различных методов физиотерапевтической реабилитации (ТКМТ, ТЭС, ТКМТ +ТЭС) наилучшие результаты продемонстрировало применение именно сочетание ТКМТ +ТЭС. Комбинация ТКТМ + ТЭС в сочетании с медикаментозной терапией охватывает различные звенья патогенеза при энурезе, повышает адаптационные резервы организма ребенка [174]. В проведенном исследовании использование данной комбинации физиотерапевтического лечения и медикаментозной терапии позволило добиться эффективности у 81% пациентов.
Курс физиолечения состоит из 10 сеансов [174].
- Рекомендовано пациентам с нейрофункциональными формами энуреза в качестве метода лечения селективное применение Электростимуляции с использованием биологической обратной связи (Функциональное биологическое управление (ФБУ-терапия) [175, 176, 177].
Уровень убедительности рекомендаций – С (уровень достоверности доказательств – 4)
Комментарий: ФБУ-терапия основана на принципах биологической обратной связи (БОС) в режиме электромиографии (ЭМГ), что позволяет добиться восстановления центральных механизмов регуляции мочеиспускания и дефекации, нормализации детрузорно-сфинктерных взаимоотношений, улучшения кровообращения органов малого таза.
ФБУ-терапия в режиме ЭМГ представляет собой комплекс упражнений для мышц промежности, направленный на напряжение и расслабление мышц тазового дна с одновременной релаксацией мышц-антагонистов. Сеансы ФБУ-терапии в режиме ЭМГ со стандартным типом интенсивности без предшествующей электростимуляции проводятся в форме интерактивной динамической игры под контролем аппаратно-компьютерного комплекса. Продолжительность лечения Обычно составляет 10 сеансов [176].
- Рекомендовано детям с нейропузырной формой энуреза селективное применение магнитотерапии (Воздействие магнитными полями) – при воздействии на область мочевого пузыря позволяет улучшить микроциркуляцию. При этом используемое магнитное поле обладает спазмолитическим действием, снижая частоту позывов к мочеиспусканию. Курс лечения – 10-15 процедур [2 – Алгоритмы разработаны на базе московского городского центра детской урологии, андрологии и патологии тазовых органов ГБУЗ «Детская городская больница №9 им. Г.Н. Сперанского ДЗМ», отдела хирургии детского возраста ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова НПЦ детской психоневрологии ДЗ г. Москвы на основании стандартов ICCS/Гусева Н.Б.- Москва,2020. - 30 с]
Уровень убедительности рекомендаций – C (уровень достоверности доказательств – 5)
- Рекомендовано детям с нейропузырной формой энуреза селективное применение теплолечение, например, парафино-озокеритовые аппликации (аппликация парафина или озокерита) (разновидность теплолечения) на надлобковую область в течение 30-40 минут с целью достижения спазмолитического эффекта, анальгезирующего действия и стимуляции процессов регенерации тканей или применение грелки (электрической, водяной, солевой, парафиновой, любой конструкции) – в качестве регионального (на область мочевого пузыря) дозированного воздействия теплом с целью расслабления мышц мочевого пузыря. Продолжительность процедуры – 20-25 минут (температура +50-60°С, расположить в надлобковой области, ниже пупка, следить, чтобы грелка не прикрывала яички у мальчиков) [2, 178].
Уровень убедительности рекомендаций – C (уровень достоверности доказательств – 5)
- Детям с нейропузырной и другими нейрофункциональными формами энуреза рекомендуется селективное назначение лечебной физкультуры (Лечебная физкультура при заболеваниях почек и мочевыделительного тракта (ЛФК)) с целью укрепления мышц тазового дна, передней брюшной стенки при нарушении мочеиспускания у детей, в том числе, сопряженной с нарушением дефекации [2, 178].
Уровень убедительности рекомендаций – C (уровень достоверности доказательств – 5)
Комментарии: комплекс упражнений должен выполняться пациентом каждый день в течение 6 месяцев, даже несмотря на отсутствие «мокрых» ночей.
Запатентован ряд методов, позволяющих уменьшить частоту эпизодов энуреза и улучшать за счет лечебной гимнастики [149, 181].
- Детям с нейропузырной формой энуреза рекомендовано селективное назначение медицинского массажа, массажа живота (Массаж передней брюшной стенки медицинский), массаж пояснично-крестцовой области, массаж ягодичной области (массаж тазобедренного сустава и ягодичной области) с целью улучшения кровообращения и лимфооттока в малом тазу, достижения позитивного эффекта в отношении обменных процессов и моторики дистальных отделов мочевыводящих путей [178, 179].
Уровень убедительности рекомендаций – C (уровень достоверности доказательств – 5).
- Для детей с нейропузырной формой энуреза рекомендовано селективное назначение вибромассажа с применением аппаратов системы ЭПС (эластичные псевдокипящие слои) (Вибрационное воздействие) с целью торможения патологического сокращения мочевого пузыря [178, 179].
Уровень убедительности рекомендаций – C (уровень достоверности доказательств – 5)
Комментарии: благодаря данной методике возможно использовать больший диапазон частот механических колебаний и тепловой компонент. Терапия ЭПС проводится на аноректальную область, в результате чего тормозится сокращение мочевого пузыря через систему детрузор-стабилизирующих рефлексов. Данная методика актуальна для детей с гиперрефлекторным мочевым пузырем.
3.5. Лечение значимых коморбидных и лежащих в основе приобретенного/вторичного энуреза заболеваний/состояний.
В случаях, когда энурез сочетается со значимыми коморбидными состояниями, играющими роль в патогенезе энуреза (дисфункции мочевого пузыря, хронические запоры, обструктивные апноэ во сне, СДВГ и др.), а также когда он вторичен по отношению к первичным заболеваниям (менингомиелоцеле, опухоли, другие органические заболевания ЦНС, инфекции мочевывых путей, пороки урогенитальной сферы, хронические заболевания почек, стрессы, психиатрические заболевания, эндокринологические заболевания, серповидно-клеточная анемия и др.), приоритетным является лечение и, по возможности, устранение тех состояний, которые инициируют или значимо влияют на энурез (представлены в соответствующих клинических рекомендациях). Перечисленные выше методы лечения могут применяться дополнительно при условии отсутствия противопоказаний.