Управление по контролю за качеством пищевых продуктов и медикаментов (the U.S. Food and Drug Administration, FDA) одобрило первый ингибитор для лечения ВИЧ – ленакапавир. Он блокирует белковую оболочку вируса ВИЧ-1, тем самым вмешиваясь в важные этапы жизненного цикла вируса. Препарат показан пациентам с ВИЧ, у которых заболевание не поддается лечению другими доступными методами из-за резистентности, непереносимости или соображений безопасности. Начальная доза ленакапавира – перорально в виде таблеток и подкожные инъекции, затем только инъекции каждые 6 месяцев. Ленакапавир применяется в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.

Клиническое исследование ленакапавира

Безопасность и эффективность ленакапавира были установлены в ходе многоцентрового клинического исследования CAPELLA с участием 72 пациентов, у которых была резистентность к нескольким классам препаратов от ВИЧ. У участников выявили высокий уровень вируса в крови, несмотря на то, что они принимали антиретровирусные препараты. Пациентов рандомизировали в группы ленакапавира или плацебо.

Основным показателем эффективности была доля пациентов в рандомизированной исследовательской группе, которые достигли определенного уровня снижения уровня вируса в течение первых 14 дней по сравнению с исходным уровнем. В группе ленакапавира 87,5% пациентов достигли такого снижения уровня вируса по сравнению с 16,7% пациентов из группы плацебо. После 26 недель приема ленакапавира и других антиретровирусных препаратов, 81% участников первой группы достигли подавления РНК ВИЧ. При этом уровень ВИЧ был достаточно низкими, чтобы считаться неопределимым. Через 52 недели у 83% участников сохранилась супрессия РНК ВИЧ.

Побочные эффекты ленакапавира

Наиболее частыми побочными реакциями при применении ленакапавира были реакции в месте инъекции и тошнота. Большинство реакций в месте инъекции были описаны как отек, боль или покраснение, которые могут быть стойкими у некоторых пациентов. Также FDA предупредило о возможном риске развития синдрома восстановления иммунитета.

Небольшие (остаточные) количества препарата могут оставаться в организме до года или дольше. Низкие уровни препарата, вызванные пропущенными дозами ленакапавира или несоблюдением режима лечения ВИЧ после прекращения приема ленакапавира, могут привести к повышенному риску развития вирусной резистентности. Остаточные количества препарата в организме также могут привести к потенциальным лекарственным взаимодействиям.

FDA предупреждает, что пациентам не следует принимать ленакапавир, если они также принимают другие препараты, вызывающие снижение его уровня в организме. Это может привести к потере вирусологического ответа и развитию вирусной резистентности.

Источники:

1) FDA Approves New HIV Drug for Adults with Limited Treatment Options. FDA. 22.12.2022.

URL: https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-new-hiv-drug-adults-limited-treatment-options

2) Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Lenacapavir (GS-6207) in Combination With an Optimized Background Regimen (OBR) in Heavily Treatment Experienced Participants Living With HIV-1 Infection With Multidrug Resistance (CAPELLA). ClinicalTrials.gov. 2023.

URL: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT04150068?view=results

Авторы