Грелин: недооцененный регулятор пищеварения при постпрандиальном дистресс-синдроме

У пациентов с функциональной диспепсией (ФД) органическая причина симптомов, как правило, не выявляется.

Диагноз ставится по международным диагностическим критериям Научно-исследовательского института Римского фонда (стандарт для функциональных расстройств ЖКТ). Патогенез заболевания сложный и многофакторный.

В последние годы всё больше внимания ученых уделяется ацилированному грелину — гормону, вырабатываемому в желудке, который, помимо регуляции аппетита, участвует в контроле гастральной моторики и секреции.

Интерес к нему в контексте ФД обусловлен растущими данными о его потенциальной роли в нарушениях желудочной функции, лежащих в основе симптомов этого заболевания.

При ФД, особенно в подгруппе с постпрандиальным дистресс-синдромом (ППДС), часто наблюдается снижение его уровня, что коррелирует с выраженностью таких симптомов, как раннее насыщение и чувство переполнения.

Это позволяет рассматривать дефицит ацилированного грелина не как вторичное явление, а как одно из патогенетических звеньев — и потенциальную мишень для терапии^1,2.

Физиология и патология грелина

Физиологическая роль грелина:

• Стимулятор моторики: грелин влияет на моторику и опорожнение желудка. Ацилированный грелин ускоряет опорожнение желудка и усиливает тонус желудка.
• Регулятор секреции: стимулирует секрецию желудочной кислоты.
• Контроль аппетита: регулирует энергетический гомеостаз.

Нарушения при ППДС:

• Снижение уровня грелина: у пациентов с ФД уровень ацилированного грелина часто снижен по сравнению со здоровыми людьми.
• Влияние на моторику: это снижение коррелирует с нарушением гастральной моторики (замедление опорожнения, нарушение аккомодации) и появлением характерных симптомов — вздутия и раннего насыщения.

Грелин: от синтеза до действия

Этап 1 – синтез. Происходит в энтероэндокринных X/A-подобных клетках слизистой оболочки желудка.

Этап 2 – секреция. Грелин секретируется в кровоток, особенно в состоянии натощак.

Этап 3 – действие на:

Этап 4: Патология при ППДС:

📈 Клиническое подтверждение: как грелин связан с симптомами ФД?

Исследование с участием 22 пациенток с ФД и 12 здоровых женщин (диагноз по критериям Рима III) показало, что абсолютный уровень грелина может не отличаться от нормы — но его динамика и корреляции с симптомами говорят о многом:

• чем ниже уровень грелина натощак — тем сильнее эпигастральная боль и меньше доля нормальной гастральной ритмики по ЭЭГ,
• чем выше соотношение грелина после/до еды — тем выраженнее чувство раннего насыщения^4,5.

💊 Восстановление гормонального баланса

Коррекция уровня грелина может рассматриваться как одно из патогенетических направлений в терапии функциональной диспепсии. Особенно актуальна она у пациентов с постпрандиальным дистресс-синдромом.

У таких больных снижение уровня ацилированной формы грелина коррелирует с нарушением гастральной моторики и появлением симптомов.

Какие препараты способны воздействовать на этот механизм?

Некоторые современные препараты из группы прокинетиков демонстрируют способность модулировать уровень грелина, что расширяет понимание их механизма действия.

В частности, акотиамид — прокинетик с избирательным действием на ацетилхолинэстеразу — в клинических исследованиях показал способность увеличивать соотношение ацилированного грелина к общему грелину у пациентов с ФД6.

Таким образом, при выборе терапии ППДС можно учитывать не только моторный, но и гормональный компонент — особенно в случаях, когда симптомы устойчивы к стандартной терапии.

Акотиамид (Диспевикт®) — один из препаратов, для которого в клинических исследованиях показана связь между повышением соотношения ацилированного грелина к общему грелину, улучшением гастрального опорожнения и снижением выраженности постпрандиальных симптомов.

• Акотиамид является единственным прокинетиком, блокирующим мускариновые М₁ и М₂-рецепторы^1.2.
• 98% больных функциональной диспепсией отвечали на терапию акотиамидом**³.
• Терапия акотиамидом значительно снижала частоту рецидивов симптомов функциональной диспепсии у пациентов***⁴.
• Акотиамид значительно повышал уровень ацилированного грелина к общему у пациентов с функциональной диспепсией****⁵. Грелин —естественный гормон, регулятор моторики органов пищеварения в организме человека.

ФД – функциональная диспепсия.

ЖКТ – желудочно-кишечный тракт.

ППДС – постпрандиальный дистресс-синдром.

ЭЭГ – электроэнцефалограмма.

Материал предназначен для специалистов здравоохранения. Реклама. ООО «Др. Редди'с Лабораторис». erid:2VtzqwCjZ2Z