АБТ - антибактериальная терапия

АЛТ - аланинаминотрансфераза

АЧТВ - активированное частичное тромбопластиновое время

АСТ - аспртатаминотрансфераза

АФС - антифосфолипидный синдром 

ВИЧ - вирус иммунодефицита человека

ВПС - врожденный порок сердца

ВСУ - внутрисердечное устройство

ВЭКС - временный электрокардиостимулятор

Гр- - грамотрицательный

ДМЖП - дефект межжелудочковой перегородки

ДМПП - дефект межпредсердной перегородки

ЕОК - европейское общество кардиологов

ЕС - Европейский союз

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт

ЗПТ - заместительная почечная терапия

ИКД - имплантируемый кардиовертер-дефибриллятор

ИМ - инфаркт миокарда

ИФА - иммуноферментный анализ

ИЭ - инфекционный эндокардит

ИЭ ВСУ - инфекционный эндокардит внутрисердечных устройств

ИЭ ПК - инфекционный эндокардит протезированного клапана

ИЭ НК - инфекционный эндокардит нативного клапана

КАГ - коронарная ангиография

КТ - компьютерная томография

КТ- ангиография - компьютерная томографическая ангиография

МЗ РФ - Минздрав Российской Федерации

МНО – международное нормализованное отношение

МР-ангиография - магнитно-резонансная ангиография

МРТ - магнитно-резонансная томография

МСКТ – мультиспиральная компьютерная томография

КНИЭ - культуронегативный инфекционный эндокардит/инфекционный эндокардит с отрицательной культурой крови (гемокультурой)

МК - митральный клапан

МПК - минимальная подавляющая концентрация

НТБЭ - неинфекционный тромботический эндокардит

НМГ - низкомолекулярные гепарины (АТХ Группа гепарина)

ОПП - острое повреждение почек

ОРИТ - отделение интенсивной терапии и реанимации

ОФЭКТ/КТ - однофотонная эмиссионная компьютерная томография

ПВ – протромбиновое время

ПИ- протромбиновый индекс

ПЦР - полимеразная цепная реакция

ПЦР-РВ - полимеразная цепная реакция с гибридизационно-флуоресцентной детекцией результатов анализа в режиме «реального времени»

ПЭКС - электроды постоянные для имплантируемых электрокардиостимуляторов

ПЭТ/КТ - позитронно-эмиссионная томография

¹⁸F-ФДГ ПЭТ/КТ - позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) с флудезоксиглюкозой [18F]

РКИ - рандомизированные клинические исследования

РСТ - ресинхронизирующая терапия (электрокардиостимулятор имплантируемый для ресинхронизирующей терапии/кардиовертер-дефибриллятор имплантируемый для сердечной ресинхронизирующей терапии)

РФ - ревматоидный фактор

СД - сахарный диабет

СКВ - системная красная волчанка

Скр - креатинин сыворотки

СКФ - скорость клубочковой фильтрации

СКФ CKD-EPI - скорость клубочковой фильтрации, рассчитанная по формуле CKD-EPI

СН - сердечная недостаточность

СОЭ - скорость оседания эритроцитов

СПИД - синдром приобретенного иммунодефицита

СРБ - С-реактивный белок

ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания

ТГ - триглицериды

ТИА - транзиторная ишемическая атака

ТК - трикуспидальный клапан

ТТ ЭхоКГ - трансторакальное эхокардиографическое исследование

ТЭЛА - тромбоэмболия легочной артерии

УДД - уровень достоверности доказательств

УЗИ - ультразвуковое исследование

УУР - уровень убедительности рекомендаций

ФП - фибрилляция предсердий

ФР - фактор риска

ХБП - хроническая болезнь почек

ХсЛНП - холестерин липопротеидов низкой плотности

ХСН - хроническая сердечная недостаточность

ЦВБ - цереброваскулярная болезнь

ЦВК - центральный венозный катетер

ЧКВ - чрескожное вмешательство

ЧП ЭхоКГ - чреспищеводное эхокардиографическое исследование

ЭКГ - электрокардиограмма

ЭКС - элекрокардиостимулятор

ЭхоКГ - эхокардиографическое исследование

CoNS - коагулазонегативные стафилококки

CKD-EPI - ChronicKidneyDiseaseEpidemiology Collaboration

HACEK - Haemophilus, Aggregatibacter, Cardiobacterium hominis, Eikenella corrodens, Kingella

MSSA - метициллинчувствительный золотистый стафилококк

MRSA - метициллинрезистентный золотистый стафилококк

NT-proBNP - NT-концевого фрагмента предшественника мозгового натрийуретического пептида

NYHA - Нью-Йоркская ассоциация сердца

PCT - прокальцитонин

Вегетация — образование, состоящее из фибрина, тромбоцитов и микроорганизмов, прикрепленное к створке клапана, эндокарду или внутрисердечному устройству. Термин ввел Жан-Николя Корвизар.

Внебольничный инфекционный эндокардит — инфекционный эндокардит, симптомы которого развиваются у пациентов ≤ 48 часов с момента госпитализации в стационар при отсутствии в анамнезе заболевания критериев инфекционного эндокардита, ассоциированного с медицинской помощью[125].

Вторичный инфекционный эндокардит — инфекционный эндокардит, возникающий на фоне врожденных, дегенеративных и других структурных изменений эндокарда (протезы клапанов, внутрисердечные устройства).

Доказательная медицина — надлежащее, последовательное и осмысленное использование современных наилучших доказательств (результатов клинических исследований) в сочетании с индивидуальным клиническим опытом и c учетом ценностей и предпочтений пациента в процессе принятия решений о состоянии здоровья и лечении пациента.

Заболевание — состояние, возникающее в связи с воздействием патогенных факторов, нарушение деятельности организма, работоспособности, способности адаптироваться к изменяющимся условиям внешней и внутренней среды при одновременном изменении защитно-компенсаторных и защитно-приспособительных реакций и механизмов организма.

Изолят бактерий — чистая культура определенного вида бактерий, выделенная из биологического образца.

Инфекционный эндокардит (ИЭ) — инфекционно-воспалительное сердечно-сосудистое заболевание, обусловленное прямой инвазией микроорганизмами (бактериями, грибами) эндокарда клапанных структур, поверхностей искусственных материалов, располагающихся на пути тока крови (протеза клапанов, внутрисердечных устройств) или, реже, пристеночного эндокарда с развитием полипозно-язвенных изменений пораженных структур сердца с их функциональной недостаточностью; протекающее с системным воспалением, бактериемией, прогрессирующей сердечной недостаточностью, кардиогенными эмболиями и иммунокомплексными внесердечными поражениями.

Инфекционный эндокардит, ассоциированный с внутривенной наркоманией — инфекционный эндокардит, обусловленный внутривенным употреблением психоактивных веществ (последние 3 месяца), без альтернативного источника инфекции[125].

Инфекционный эндокардит, ассоциированный с имплантированными внутрисердечными устройствами (ВСУ) —  инфекционный эндокардит/внутрисердечная инфекция, которые локализуются на структурах имплантируемых внутрисердечных устройств и/или прилежащих участках эндокарда [125].

Инфекционный эндокардит, ассоциированный с оказанием медицинской помощи — инфекционный эндокардит, симптомы которого развиваются у пациентов позднее 48 часов с момента госпитализации в стационар, либо ИЭ с развитием симптомов ранее 48 часов с момента госпитализации у пациентов, находившихся в домах престарелых/учреждениях по уходу, или получавших внутривенные инъекции, гемодиализ или химиотерапию в период до 30 дней перед появлением симптомов заболевания, или лечившихся в отделении интенсивной терапии в период до 90 дней перед появлением симптомов[125].

Исход — любой возможный результат, возникающий от воздействия причинного фактора, профилактического или терапевтического вмешательства, все установленные изменения состояния здоровья, возникающие как следствие вмешательства[339].

Клиническое исследование — любое исследование, проводимое с участием человека в качестве субъекта для выявления или подтверждения клинических и/или фармакологических эффектов исследуемых продуктов и/или выявления нежелательных реакций на исследуемые продукты, и/или изучения их всасывания, распределения, метаболизма и выведения с целью оценить их безопасность и/или эффективность[337].

Конфликт интересов — ситуация, при которой у медицинского или фармацевтического работника при осуществлении ими профессиональной деятельности возникает личная заинтересованность в получении лично, либо через представителя компании материальной выгоды или иного преимущества, которое влияет или может повлиять на надлежащее исполнение ими профессиональных обязанностей вследствие противоречия между личной заинтересованностью медицинского работника или фармацевтического работника и интересами пациента.

Культуропозитивный инфекционный эндокардит (КПИЭ)/инфекционный эндокардит с положительной культурой крови (гемокультурой) — инфекционный эндокардит, при котором типичный или соответствующий инфекционному эндокардиту возбудитель в крови определен микробиологическим (культуральным) методом.

Культуронегативный инфекционный эндокардит (КНИЭ) )/инфекционный эндокардит с отрицательной культурой крови (гемокультурой) — инфекционный эндокардит, при котором не было получено роста культуры возбудителей в крови микробиологическим (культуральным) методом[125].

Левосторонний инфекционный эндокардит нативного клапана (ЛИЭ) — инфекционный эндокардит нативных митрального и/или аортального клапанов сердца, или пристеночный инфекционный эндокардит в левых камерах сердца  [125].

Левосторонний инфекционный эндокардит протезированного клапана — инфекционный эндокардит протезированного митрального и/или аортального клапанов сердца[125].

Лекарственные препараты — лекарственные средства в виде лекарственных форм, применяемые для профилактики, диагностики, лечения заболевания и реабилитации, для сохранения, предотвращения или прерывания беременности.

Небактериальный тромботический эндокардит (марантический эндокардит, эндокардит Либмана-Сакса, веррукозный эндокардит, НБТЭ) — стерильные вегетации, состоящие из фибрина и тромбоцитарных агрегатов, образующихся на, как правило, интактных клапанах сердца при различных патологических состояниях (рак, антифосфолипидный синдром, системная красная волчанка, аутоиммунные болезни, гиперкоагуляция, туберкулез, уремия, СПИД и др.)[127, 328].

Нозокомиальный инфекционный эндокардит — инфекционный эндокардит, симптомы которого развиваются у пациентов позднее 48 часов с момента госпитализации в стационар[125].

Медицинское вмешательство — виды медицинских обследований и (или) медицинских манипуляций, выполняемые медицинским работником и иным работником, имеющим право на осуществление медицинской деятельности, по отношению к пациенту, затрагивающие физическое или психическое состояние человека и имеющие профилактическую, диагностическую, лечебную, реабилитационную или исследовательскую направленность, а также искусственное прерывание беременности.

Микотическая аневризма (инфекционная аневризма) — аневризма, развивающаяся вследствие эмболии vasa vasorum артерий бактериальными скоплениями или тромбартериита (тромбофлебита) сосуда при септических заболеваниях.

Острый инфекционный эндокардит — инфекционный эндокардит, который характеризуется выраженной интоксикацией и системным воспалением, быстрым формированием (в течении 1-2 недель) клапанной регургитации, чаще развивается на интактных клапанах сердца и вызывается высоковирулентными микроорганизмами (S. aureus, стрептококки группы В).

Острое повреждение почек (ОПП) — повышение SCr на ≥ 0,3 мг/дл (≥ 26,5 мкмоль/л) в течение 48 часов; или повышение SCr более чем в 1,5 раза по сравнению с исходным уровнем (если это известно, или предполагается, что это произошло в течение предшествующих 7 дней); или  объем мочи < 0,5 мл/кг/час за 6 часов.

Пациент — физическое лицо, которому оказывается медицинская помощь или которое обратилось за оказанием медицинской помощи независимо от наличия у него заболевания и от его состояния.

Первичный инфекционный эндокардит — инфекционный эндокардит, возникающий при отсутствии врожденных, дегенеративных и других структурных изменений эндокарда (в том числе протезов клапана сердца, внутрисердечных устройств и др.).

Повторный инфекционный эндокардит — повторный эпизод инфекционного эндокардита, вызванный другим возбудителем или тем же, но более чем через 6 месяцев от предыдущего эпизода[125].

Подострый инфекционный эндокардит — инфекционный эндокардит, который характеризуется умеренно выраженным системным воспалением и интоксикацией с формированием клапанной регургитации позднее 3-4 недель от появления лихорадки; чаще развивается на измененных клапанах сердца, вызывается обычно стрептококками зеленящей группы или энтерококками.

Поздний левосторонний протезный инфекционный эндокардит — инфекционный эндокардит протезированного митрального и/или аортального клапанов сердца, развившийся более чем через 12 месяцев после операции на клапане[125].

Правосторонний инфекционный эндокардит (ПИЭ) — инфекционный эндокардит правых отделов сердца, преимущественно трикуспидального клапана и клапана легочной артерии[125].

Пятна Дженуйэя — безболезненные эритематозные пятна на ладонях и подошвах, возникают в результате кровоизлияний, инфильтрации и некротических изменений в капиллярах и артериолах.

Пятна Лукина — петехиальные высыпания на конъюктиве, слизистой полости рта, складках век. 

Пятна Рота — округлые кровоизлияния в сетчатку со светлым центром рядом с диском зрительного нерва.

Рабочая группа по разработке/актуализации клинических рекомендаций — коллектив специалистов, работающих совместно и согласованно в целях разработки/актуализации клинических рекомендаций и несущих общую ответственность за результаты данной работы.

Ранний левосторонний протезный инфекционный эндокардит — инфекционный эндокардит протезированного митрального и/или аортального клапанов сердца, развившийся в течение 12 месяцев после операции на клапане[125].

Реинфекция при инфекционном эндокардите — повторный эпизод инфекционного эндокардита, вызванный другим возбудителем менее чем через 6 месяцев от предыдущего эпизода[125].

Рецидив инфекционного эндокардита — повторный эпизод инфекционного эндокардита, вызванный тем же возбудителем менее чем через 6 месяцев от предыдущего эпизода[125].

Синдром — устойчивая совокупность ряда симптомов с единым патогенезом.

Состояние — изменения организма, возникающие в связи с воздействием патогенных и (или) физиологических факторов и требующие оказания медицинской помощи.

Транзиторная бактериемия — ограниченная по времени циркуляция бактерий в кровотоке без очага инфекции.

Узелки Ослера — болезненные эритематозные узелки на внутренней поверхности подушечек пальцев рук и ног.

Уровень достоверности доказательств (УДД) — степень уверенности в том, что полученный эффект от применения медицинского вмешательства является истинным[324].

Уровень убедительности рекомендаций (УУР) — степень уверенности в достоверности эффекта вмешательства и в том, что следование рекомендациям принесет больше пользы, чем вреда в конкретной ситуации[324].

Фиксированная комбинация лекарственных препаратов — сочетание двух и более разных классов препаратов в одной таблетке.

Хроническая болезнь почек (ХБП) — наднозологическое понятие, объединяющее всех пациентов с признаками повреждения почек и/или снижением функции, оцениваемой по величине скорости клубочковой фильтрации, которые сохраняются в течение 3 и более месяцев.

Штамм — группа изолятов, отличающихся от других представителей данного вида бактерий, но неразличимых между собой по фенотипическим и генетическим признакам.

Эмпирическая антибактериальная терапия — антибактериальная терапия, назначенная до получения результатов микробиологического (культурального) исследования крови на стерильность.

Инфекционный эндокардит (далее — ИЭ) — инфекционно-воспалительное  заболевание эндокарда клапанных структур, пристеночного эндокарда и внутрисердечных искусственных устройств, обусловленное инвазией микроорганизмами (бактериями, грибами), с развитием полипозно-язвенного поражения структур сердца, протекающее с системным воспалением, прогрессирующей сердечной недостаточностью, тромбогеморрагическими и иммунокомплексными внесердечными проявлениями.

Активный инфекционный эндокардит — инфекционный эндокардит с персистирующей лихорадкой, положительным микробиологическим (культуральным) исследованием крови на стерильность или гистологически подтвержденным активным воспалительным процессом в клапане, полученном интраоперационно, или инфекционный эндокардит у пациента, получающего антибактериальную терапию (АБТ) по поводу ИЭ, или при наличии любых патоморфологических доказательств активного инфекционного эндокардита[125].

Латентный инфекционный эндокардит — инфекционный эндокардит впервые выявленный в послеоперационном периоде, по результатам патоморфологического исследования[144].

Инфекция внутрисердечных устройств — инфекция, ассоциированная с имплантированными внутрисердечными устройствами, включающими в себя электрокардиостимуляторы***, кардиовертеры-дефибрилляторы*** и электрокардиостимулятор имплантируемый ресинхронизирующей терапии/кардиовертер-дефибриллятор имплантируемый для сердечной ресинхронизирующей терапии. Устройства имеют эндоваскулярную и наружную части, инфекция может поражать все структуры: блок питания, электроды, структуры сердца вокруг электродов, а также различные их комбинации. При вовлечении в инфекционный процесс внутрисердечной части устройства развивается ИЭ ВСУ.   

Этиология

ИЭ является полиэтиологичным заболеванием. В настоящее время известны более 130 возбудителей в качестве причины заболевания: бактерии, грибы перечень которых ежегодно расширяется. Типичными возбудителями ИЭ являются грамположительные кокки: стафилококки S. aureus, CoNS (27,1-67,9%), стрептококки, в том числе зеленящий (11,8-29%), энтерококки (10,0-21,4%), грамотрицательные (Гр-) представители группы HACEK 2-10% случаев (Haemophilus, Aggregatibacter, Cardiobacterium hominis, Eikenella corrodens, Kingella). Значительно реже ИЭ вызывают Гр- не-HACEK бактерии (3,1-10,2%), анаэробные бактерии (0,9-1,2%), грибы (2-3%). К редким возбудителям ИЭ относят Coxiella burnetii, Bartonella spp., Chlamydia spp., Legionella spp [326,< 334]. Отмечается тенденция к увеличению роли S. aureus, CoNS, Гр- и анаэробных бактерий, грибов, и уменьшению стрептококков зеленящей группы [318]. Этиология ИЭ зависит от его формы и предрасполагающих к бактериемии ситуаций: при врожденных пороках сердца (ВПС) возбудителями часто являются стрептококки зеленящей группы, при раннем ИЭ протезированного клапана – эпидермальный стафилококк, Гр- возбудители и грибы; у внутривенных наркоманов до 68% случаев ИЭ вызывает золотистый стафилококк [чаще метициллин-чувствительный золотистый стафилококк (MSSA)]; при ИЭ электрокардиостимуляторов*** (ЭКС) наиболее частые возбудители – золотистый и эпидермальный стафилококки, возможна полимикробная этиология заболевания [129, 318, 334]. Инфицирование S. aureus или CoNS ассоциировано с более тяжелым течением ИЭ и высокой летальностью (25-50%), тогда как инфицирование стрептококками зеленящей группы, напротив, низким риском летального исхода [318]. Летальность при грибковом ИЭ достигает 36-40%, а при ИЭ, вызванном Гр- микроорганизмами – до 24 % [334].

Патогенез

Инфицирование эндокарда происходит путем прямой колонизации и инвазии из тока крови при бактериемии, в том числе транзиторной. Бессимптомную бактериемию у человека чаще всего вызывает микрофлора полости рта после стоматологических процедур. Поступлению микроорганизмов в кровоток способствуют инфекции и травмы кожи, ожоги, хронические воспалительные заболевания или опухоли кишечника, органов мочеполовой системы, внутривенное введение психоактивных веществ наркоманами. Бактериемия наблюдается при многих инвазивных медицинских процедурах. Наиболее частые возбудители бактериемии при нестоматологических медицинских вмешательствах - S. aureus, CoNS, энтерококки.

Считается, что в неповрежденном состоянии эндокард устойчив к инфицированию. Дегенеративные процессы (фиброз, кальциноз), турбулентный ток крови, возникающий при клапанных пороках, механическое повреждение при имплантации любого ВСУ, могут вызывать микроповреждения эндокарда с последующим образованием микроскопических тромбов.  Циркулирующие микроорганизмы прикрепляются к их поверхности и размножаются, преодолевая защитные механизмы организма. Адгезирующей поверхностью для некоторых циркулирующих микроорганизмов может стать также воспаление эндокарда при отсутствии механического повреждения. В настоящее время ИЭ рассматривается как уникальная модель тромбовоспалительного заболевания эндокарда, отражающая тесную связь между системой гемостаза и врожденным иммунитетом, которую обозначают термином «иммунотромбоз». Иммунотромбоз представляет собой физиологический процесс активации эндотелиального, тромбоцитарного и плазменного звеньев гемостаза, приводящий к высвобождению нейтрофильных внеклеточных ловушек (NETs), служащих для захвата и уничтожения бактерий, попавших в кровоток [178]. 

В патогенезе инфекции ВСУ пусковым этапом является образование на поверхности внутрисердечных инородных материалов биопленки бактерий.

Увеличение размеров вегетаций связано с дальнейшим отложением на их поверхности фибрина, микроорганизмов и форменных элементов крови, принимающих участие в воспалении. Активная инфекция распространяется на прилегающую соединительную ткань сердца, приводя к ее деструкции, что проявляется прободением и отрывом створок клапанов, отрывом сухожильных нитей с дальнейшим развитием сердечной недостаточности. Вегетации или их фрагменты непрочно связаны с эндокардом, легко отрываются, поэтому более чем у трети больных возникают тромбоэмболические осложнения. Эмболии могут развиваться в любом периоде заболевания, но чаще всего наблюдаются еще до начала лечения АБТ при крупных подвижных вегетациях. Фиксирующиеся на клапанах микроорганизмы, бактериемия с массивным поступлением бактериальных токсинов и антигенов в кровоток вызывают системное воспаление и интоксикацию, а также образование антител (специфических и ряда аутоантител) и иммунных комплексов (у 90–95% больных ИЭ), которые способны привести к иммуновоспалительному повреждению почек, кожных сосудов и других органов и тканей [178].

Заболеваемость ИЭ варьирует от 46,3 до 150 человек на 1 млн. жителей в год [334, 336], увеличиваясь с возрастом (у лиц старше 50 лет – 150 случаев, а у лиц старше 80 лет – 220 случаев на 1 млн. человек) [12, 334]. По данным официальной статистики в России в 2010–2020 гг. в стационарах госпитальная летальность от ИЭ составила 23,11%, в г. Москва – 34,71%)[207, 338]. Соотношение мужчин и женщин составляет 2:1. Рост заболеваемости ИЭ связан с увеличением числа кардиохирургических вмешательств по поводу пороков сердца, установки ВСУ (ЭКС***, ИКД***, РСТ***), аортокоронарного шунтирования и чрескожных вмешательств, и других инвазивных медицинских процедур (установка сосудистых катетеров или выполнение лечебных/диагностических манипуляций). В России сохраняется высокая доля ИЭ связанного с внутривенным употреблением психоактивных веществ [12, 127, 330].

В последние десятилетия растет доля первичного ИЭ (31-57,4%). Среди заболеваний сердца, предрасполагающих к присоединению (развитию) вторичного ИЭ наблюдается увеличение роли протезов клапанов сердца (21%), дегенеративных пороков сердца у пожилых людей (15,7%). Чаще встречаются пациенты с повторным развитием ИЭ (8,9-11%  случаев) и уменьшилась доля пациентов с предшествующими ревматическими пороками сердца (12%) [12, 127,129, 318, 334].

Превалирует изолированное поражение аортального клапана - у 38,7-55,8%, митрального клапана – у 26-37%[6]. Частота поражения трикуспидального клапана в общей популяции составляет 2,6-5,3%, а при ИЭ наркоманов возрастает до 59-82,7%[3, 4]. Многоклапанное поражение, преимущественно комбинация митрального и аортального клапанов, выявляется не более чем у 20%[127, 334].

Входные ворота инфекции удается установить только у 34-58,6% больных ИЭ[334]. Выделяют следующие предшествующие факторы: стоматологические манипуляции – у 7,5-19% пациентов (у больных с ВПС до 26,1-37,2%), инфекции кожи (абсцессы, стрептопиодермии) – 2-19,5%, инфекции мочевыводящих путей – 1,5-12,6%, ятрогенные причины, особенно у пациентов с ИЭ ПК[336] (внутрисосудистые катетеры, диагностические и лечебные манипуляции) – 1-10,6%, заболевания ЖКТ – 1,4-9%[334]. Следует отметить важную роль транзиторной бактериемии, которая после удаления зубов отмечается у 40% пациентов, после жевания – у 38%, после чистки зубов – у 25%[336]. Летальность при ИЭ остается высокой: госпитальная - 15-30%, годичная - 30-40 % [129].

Другие болезни сердца (I33, I38, I39), инфекция, обусловленная внутренними протезными устройствами (T85.7):

I33 — Острый и подострый эндокардит:

I33.0 — Острый и подострый инфекционный эндокардит;

I33.9 — Острый эндокардит неуточненный;

I38 — Эндокардит, клапан не уточнен;

I39 — Эндокардит и поражения клапанов сердца при болезнях, классифицированных в других рубриках:

I39.0 — Поражения митрального клапана при болезнях, классифицированных в других рубриках;

I39.1 — Поражения аортального клапана при болезнях, классифицированных в других рубриках;

I39.2 — Поражения трехстворчатого клапана при болезнях, классифицированных в других рубриках;

I39.3 — Поражения клапана легочной артерии при болезнях, классифицированных в других рубриках;

I39.4 — Множественные поражения клапанов при болезнях, классифицированных в других рубриках;

I39.8 — Эндокардит, клапан не уточнен, при болезнях, классифицированных в других рубриках;

T85.7 — Инфекция и воспалительная реакция, обусловленная другими внутренними протезными устройствами, имплантатами и трансплантатами.

ИЭ классифицируют

• по стороне поражения сердца - выделяют ИЭ левых и правых отделов сердца[125];
• по предшествующему состоянию клапана - выделяют первичный ИЭ (развивается на интактных клапанах) и вторичный ИЭ (возникает на уже поврежденных видоизмененных различными процессами клапанах)[329]; 
• по характеру течения (определяется клиническими проявлениями и зависит от предшествующего состояния клапана, вида возбудителя и состояния иммунного ответа организма пациента) - острый ИЭ и подострый ИЭ[198];
• по наличию ИЭ в анамнезе выделяют рецидивирующий (повторный эпизод ИЭ, вызванный тем же микроорганизмом менее чем через 6 месяцев после первичного инфицирования) и повторный ИЭ (повторный эпизод ИЭ, вызванный другим возбудителем или тем же возбудителем, но через 6 месяцев и более после первичного инфицирования)[125].
• ИЭ классифицируют по пораженному участку эндокарда[329]:

- ИЭ нативного аортального клапана

- ИЭ нативного митрального клапана

- ИЭ нативного трикуспидального клапана

- ИЭ нативного клапана легочной артерии

- ИЭ нескольких клапанов

- ИЭ пристеночного эндокарда

- ИЭ механического/биологического протеза аортального клапана***

- ИЭ механического/биологического протеза митрального клапана***

- ИЭ механического/биологического протеза трикуспидального клапана***

- ИЭ электрода (ЭКС***/ИКД***/РСТ***)

- ИЭ заплаты межпредсердной или межжелудочковой перегородки

- ИЭ сосудистого протеза (гомографта/аллографта***)

• По форме приобретения выделяют: ИЭ, ассоциированный с оказанием медицинской помощи; нозокомиальный ИЭ (развитие симптомов через 48 часов после госпитализации); внебольничный ИЭ и ИЭ, ассоциированный с внутривенным введением наркотических препаратов (ИЭ у активного внутривенного наркомана без других источников инфицирования)[125].

Инфекцию внутрисердечных устройств классифицируют[167]:

• Изолированная инфекция ложа ВСУ***: локализованная эритема, отечность, болезненность, локальное повышение температуры в области ложа с отрицательным микробиологическим (культуральным) исследованием крови.
• Изолированная эрозия ложа ВСУ вследствии инфекции: устройство и/или электроды выступают из кармана с локальными признаками инфицирования (боль, отек, покраснение, локальное увеличение температуры).
• Бактериемия: положительное микробиологическое (культуральное) исследование крови без локальных признаков инфицирования кармана генератора ВСУ.
• Инфекция ложа ВСУ с бактериемией: признаки локальной инфекции и положительное (микробиологическое) культуральное исследование крови.
• Инфекция электрода ВСУ: вегетация на электроде ВСУ и положительное микробиологическое (культуральное) исследование крови.
• Инфекция кармана генератора ВСУ с ИЭ ВСУ (клапанным/электродным): признаки локальной инфекции и положительное микробиологическое (культуральное) исследование и вегетация на электроде или эндокарде или клапане сердца.
• ИЭ ВСУ без инфекции кармана генератора ВСУ: положительное микробиологическое (культуральное) исследование крови и вегетация на электроде или эндокарде или клапане сердца.
• Латентная бактериемия с вероятным ИЭ ВСУ: отсутствие альтернативного источника инфекции, прекращение бактериемии после удаления ВСУ.
• Ситуации, в которых ИЭ ВСУ не является определенным диагнозом, но не может быть полностью исключен: изолированный ЛИЭ у пациентов с ВСУ.
• Поверхностная послеоперационная инфекция: инфицирование кожи и подкожной клетчатки в области разреза без поражения более глубоких тканей.

Клинические симптомы ИЭ можно разделить на несколько групп:

• Неспецифические общие симптомы, обусловленные системным воспалением и бактериемией: лихорадка (температура тела >38° С), ознобы, спленомегалия, уменьшение массы тела.
• Сердечные проявления обусловлены образованием вегетаций и деструктивными изменениями клапана: новый шум клапанной регургитации (систолический при митральной локализации, протодиастолический при аортальной локализации, систолический при локализации на трикуспидальном клапане), и сердечная недостаточность - одышка, реже отеки нижних конечностей.
• Внесердечные проявления обусловлены кардиогенными эмболиями (инфаркт головного мозга, инфаркт миокарда и др.) или иммуновоспалительными процессами (узелки Ослера, гломерулонефрит, васкулит, артрит и др.).

Клиническая картина ИЭ полиморфна, что создает большие трудности в диагностике заболевания. Анамнез заболевания при ИЭ имеет важное значение, варьируя в широких пределах в зависимости от вызвавшего его микроорганизма, наличия или отсутствия предшествующего заболевания сердца, наличия протезированного клапана или имплантированных устройств, а также формы клинической манифестации. ИЭ может проявиться остро как быстро прогрессирующий инфекционный процесс, а также как подострое или хроническое заболевание с невыраженной лихорадкой и неспецифическими симптомами, которые зачастую ведут диагностику по ложному пути. Пациенты могут оказываться на первичном приёме у разных специалистов, которые нередко ставят им разные диагнозы, включая хроническую инфекцию, ревматологические, неврологические и аутоиммунные заболевания, злокачественные опухоли. Поэтому длительно лихорадящим пациентам показана консультация врача -кардиолога и врача-инфекциониста.

Основным симптомом ИЭ является повышение температуры тела до 37,5-39,5 с ознобами и проливными потами. Длительное повышение температуры встречается у 90% больных и сопровождается ознобами, плохим аппетитом, потерей веса. Шумы в сердце при ИЭ выслушиваются у 85% больных. Классические признаки ИЭ по-прежнему можно встретить в развивающихся странах. При подострых формах ИЭ периферические признаки заболевания встречаются всё реже, так как большинство пациентов оказываются в медицинском учреждении на поздних стадиях заболевания. Симптомы сердечной недостаточности в дебюте заболевания выявляются у 7,5% больных; на фоне прогрессирования заболевания застойная сердечная недостаточность III-IV ф.к. по NYHA отмечается у 46,6% больных ИЭ. Спленомегалия является наиболее частым экстракардиальным проявлением ИЭ (14,8-53,7%) [336].

Около половины пациентов страдают от эмболических осложнений [335]. [335]. ИЭ следует подозревать у любого пациента с лихорадкой и эмболическими событиями. Эмболии в головной мозг, лёгкие или селезёнку обнаруживают у 30% пациентов, часто ими ИЭ и манифестирует [292]. ИЭ многолик: первым симптомом его может быть загрудинная боль, завершившаяся развитием острого инфаркта миокарда эмболического генеза с ЭКГ и ЭхоКГ-признаками. При эмболизации церебральной артерии может развиться ишемический или геморрагический инфаркт головного мозга, менингоэнцефалит, абсцесс мозга, арахноидит. Если эмбол попадет в почечную артерию, то может развиться абсцесс почки и/или инфаркт почки, клинически проявляющиеся болью в поясничной области, микро- или макрогематурией, протенурией, на основании которых ошибочно диагностируют гломерулонефрит. При эмболии в селезёночную артерию возникнет боль в пояснице с иррадиацией в нижнюю часть грудной клетки, напоминающую плевральный синдром. А при эмболии в нижнюю часть селезенки возникнет боль в поясничной области с иррадиацией в пах и низ живота, что может быть расценено как почечная колика. При эмболии бедренной артерии основным диагнозом будет эмболия бедренной артерии. Патологоанатомическое заключение удаленного тромба даст 100% диагноз ИЭ на основании выявленной в тромбе инфильтрации лейкоцитами и микроорганизмами. Иммунологические феномены (конъюнктивальные кровоизлияния, пятна Рота и гломерулонефрит) встречаются редко [129].

У лихорадящего пациента диагностическое подозрение усиливается после обнаружения лабораторных признаков инфекции, например, повышения СРБ, прокальцитонина, СОЭ, лейкоцитоза, анемии и мочевого синдрома (микрогематурия, протеинурия, лейкоцитурия). Но эти признаки неспецифичны и потому не включены в диагностические критерии заболевания. Нетипичная клиническая картина чаще бывает у пожилых пациентов или имеющих иммунодефицит, у них лихорадка бывает реже. При подозрении на ИЭ показано целенаправленное обследование с применением ЭхоКГ и других методов исследования в группах пациентов высокого риска: у больных с ВПС или протезированными клапанами, чтобы исключить ИЭ на ранних стадиях заболевания.

Диагностика ИЭ включает следующие этапы: уточнение жалоб и сбор анамнеза; повторные измерения температуры тела; физическое обследование; лабораторно-инструментальные исследования: визуализирующие и микробиологическое (культуральное) исследование крови на стерильность на первом этапе и поиск осложнений — на втором этапе обследования (по показаниям); исключение альтернативных источников инфекции при необходимости; оценка прогноза на момент установления диагноза.

Критерии установления диагноза

Диагноз ИЭ устанавливается на основании наличия критериев, соответствующих модифицированным критериям Дюка (2015) (Приложение Г1) или анатомическим данным во время оперативного вмешательства или при аутопсии. Модифицированные критерии Дюка 2015 года включают в себя клинические, инструментальные параметры и результаты микробиологического (культурального) исследования крови на стерильность.

• Всем пациентам с ИЭ рекомендовано устанавливать диагноз на основании модифицированных критериев Дюка[43, 73, 124, 177].

ЕОК нет (УУР С, УДД 3)

Комментарий: Мировое сообщество работает с критериями Дюка диагностики ИЭ с 1994г. Последняя модификация в 2015 году. Чувствительность критериев составляет 80%[124]. Одной из проблем Дюка-критериев была низкая чувствительность диагностики на ранних клинических стадиях заболевания, особенно при ИЭ протезированного клапана*** (ИЭ ПК) или ИЭ электродов ЭКС*** и ИКД***. В этих случаях ЭхоКГ в 30% случаев неинформативна[158]. В связи с этим критерии Дюка претерпели очередные изменения в 2015 году, преимущественно связанные с модернизацией визуализирующих методик (включение МРТ, КТ, ПЭТ/ КТ, ОФЭКТ/КТ) для улучшения выявления критериев диагностики: эмболических событий и воспалительных изменений сердца (патологического процесса при ИЭ протеза клапана***, ВСУ*** и в иных сложных ситуациях).

Выделяют большие и малые модифицированные критерии Дюка 2015 для постановки диагноза ИЭ (Приложение Г1). Большие критерии ИЭ делятся на критерии этиологической диагностики (микробиологическое (культуральное) исследование крови на стерильность и исследование образцов крови на антитела) и критерии визуализации.

1. Выявленная гемокультура должна соответствовать одной из предложенных ситуаций:

а) Типичные микроорганизмы, входящие в число возбудителей ИЭ, выделенные из двух раздельных проб при микробиологическом (культуральном) исследовании крови на стерильность:

• Группа зеленящего стрептококка, S. gallolyticus (S. bovis), HACEK-группа, S. aureus или
• внебольничные энтерококки, в отсутствие первичного очага или

б) Микроорганизмы, входящие в число возбудителей ИЭ, при персистирующей положительной гемокультуре в следующих ситуациях:

• 2 и более положительных результата микробиологического (культурального) исследования крови на стерильность, взятых с интервалом более 12 часов или
• все из трёх или большинство из четырёх и более раздельных результата микробиологического (культурального) исследования крови на стерильность (собранные с интервалом не менее 1 часа между первым и последним образцами) или

в) Один положительный результат микробиологического (культурального) исследования крови на Coxiella burnetii или титр антител фазы 1 IgG более 1:800.

2. Критерии визуализации включают в себя:

а) Данные ЭхоКГ, свидетельствующие о наличии:

• вегетации;
• абсцесса, псевдоаневризмы, внутрисердечной фистулы;
• перфорации клапана или аневризмы;
• новой частичной несостоятельности протеза клапана***.

б) Аномальная активность вокруг места имплантации протеза клапана***, обнаруженная ¹⁸F-ФДГ ПЭТ/КТ (только если протез*** был установлен более 3 месяцев назад) или ОФЭКТ/КТ с меченными лейкоцитами.

в) Паравальвулярные осложнения по данным КТ

• Всем пациентам с ИЭ в качестве основных критериев диагностики рекомендовано устанавливать микробиологический диагноз и визуализировать поражение внутрисердечных структур[43, 73, 124, 127, 177].

ЕОК нет (УУР С, УДД 3)

Комментарии: Совершенствование и развитие методов визуализации привело  к улучшению качества идентификации вовлечения эндокарда и развития внесердечных осложнений ИЭ[39]. Так, в недавних работах было показано, что применение КТ всего тела/сердца, метода МРТ головного мозга, ПЭТ/КТ с ¹⁸F-ФДГ и ОФЭКТ/КТ с меченными лейкоцитами позволили улучшить диагностику таких сосудистых феноменов, как эмболий или микотических аневризм, также как и поражения эндокарда. ПЭТ/КТ с ¹⁸F-ФДГ и ОФЭКТ/КТ с меченными лейкоцитами подтвердили свою важность в диагностике ИЭ ВСУ[266], хотя данных на нынешний момент недостаточно. Добавление этих методов визуализации позволило улучшить чувствительность модифицированных критериев Дюка 2015 в сложных случаях.

Малые критерии Дюка 2015 ИЭ включают следующие положения:

• Предраспологающие факторы: предшествующие заболевания сердца или использование внутривенных препаратов/наркотиков;
• Лихорадка (температура тела >38° С);
• Сосудистые феномены (включая скрытые формы – те, что выявляются только визуализацией): артериальные эмболии, септические отсевы в лёгкие с развитием пневмонии, инфекционные (микотические) аневризмы, внутричерепные кровоизлияния, пятна Лукина и пятна Джейнуэя;
• Иммунологические феномены: гломерулонефрит, узелки Ослера, пятна Рота, ревматоидный фактор;
• Микробиологические данные: возбудитель, выявленный при микробиологическом (культуральном) исследовании крови на стерильность, который не удовлетворяет большим критериям, либо исследованиям образцов крови на антитела для подтверждения активной инфекции.

• Всем пациентам с ИЭ в качестве дополнительных критериев диагностики рекомендовано учитывать наличие предрасполагающего состояния, продолжительность лихорадки, наличие эмболических событий, иммунологических признаков, а также выявление нетипичных микроорганизмов или микроорганизмов, выделенных нестандартным методом[73, 124, 179]. 

ЕОК нет (УУР А, УДД 2)

Комментарии: Положительная гемокультура и клинические признаки остаются ключевыми для диагноза ИЭ. Важное значение приобретает тщательно собранный анамнез с особым акцентом на поиск кардиологических проблем, выявление предрасполагающих социальных факторов и патологии внутренних органов. Следует помнить, что в настоящее время ИЭ отличается стертой малосимптомной клинической картиной, часто с наиболее ведущим симптомом, а иногда и полностью бессимптомным течением. В связи этим особое значение приобретает поиск «немых» форм сосудистых и иммунологических феноменов с применением современных методов диагностики (МРТ головного мозга, КТ или ПЭТ/КТ с ¹⁸F-ФДГ всего тела). Простым и доступным маркером, относящимся к иммунологическим феноменам, является ревматоидный фактор. При отрицательных или неинформативных/недостоверных микробиологических (культуральных) исследованиях крови на стерильность рекомендовано применение дополнительных методов этиологической диагностики.

• Всех пациентов с подозрением на ИЭ рекомендовано классифицировать на основании выявленных модифицированных критериев Дюка 2015 на достоверный (определенный), вероятный и отвергнутый (недостоверный) ИЭ (Приложение Б1, приложение Г2)[73, 124, 127, 177].

ЕОК нет (УУР С, УДД 5)

Комментарии: В Приложении Б1 представлен диагностический алгоритм на основании модифицированных критериев Дюка 2015. Наибольшее значение в диагностике ИЭ принадлежит ЭхоКГ и микробиологическому (культуральному) исследованию крови на стерильность. В случае, если диагноз ИЭ стратифицируется как “возможный” или даже “недостоверный”, но сохраняется высокий уровень клинической вероятности, следует повторить ЭхоКГ (с применением разных методик ТТ ЭхоКГ/ЧП ЭхоКГ в динамике) и исследование образцов крови (с применением дополнительных методов – ПЦР, иммунохимические методы), а также использовать методы визуализации для оценки поражения сердца (КТ сердца, ПЭТ/КТ с ¹⁸F-ФДГ и ОФЭКТ/КТ с меченными лейкоцитами) и поиска бессимптомных эмболических событий (МРТ головного мозга, КТ или ПЭТ/КТ с ¹⁸F-ФДГ всего тела). Этиологические и инструментальные методы играют важную роль в диагностике ИЭ, но не заменяют клинического решения мультидисциплинарной команды (“Команды эндокардита”).

Патоморфологические данные пораженного клапана/ВСУ, полученные во время хирургического вмешательства/аутопсии являются наиболее достоверными критериями ИЭ. Выделяют следующие патологоанатомические критерии:

• Микроорганизмы, выявленные при микробиологическом (культуральном) исследовании ткани иссеченного клапана или при гистологическом исследовании вегетаций, фрагментов вегетаций в периферических органах или образца внутрисердечного абсцесса и/или
• Патоломорфологические изменения; вегетации или внутрисердечный абсцесс, гистологически подтвержденный активный воспалительный процесс.

• Всем пациентам с ИЭ или подозрением на ИЭ при доступности интраопреационного/аутопсийного материала рекомендовано выполнять патолого-анатомическое исследование биопсийного (операционного) материала для подтверждения диагноза ИЭ и определения активности ИЭ [179].

ЕОК нет (УУР С, УДД 5)

Комментарий: Исследование удаленного клапана рекомендуется проводить во всех случаях. Вегетации не всегда определяются на клапанах при ИЭ, в связи с чем участки клапанов, подозрительные на наличие поражения, должны подвергаться гистологическому исследованию, при этом характер воспаления будет варьировать в зависимости от этиологического агента. Идентификация возбудителя с поверхности ткани клапана или из вегетаций имеет важное значение для диагностики ИЭ и определения необходимости продолжения АБТ.

• Пациентов с активным ИЭ рекомендовано наблюдать междисциплинарной командой (“Команда эндокардита”)[264].

ЕОК IIa B (УУР С, УДД 5)

Комментарий: “Команда эндокардита” включает в себя врача-кардиолога, врача-сердечно-сосудистого хирурга, врача-инфекциониста, врача клинической лабораторной диагностики, врача-бактериолога, врача-невролога, врача-нейрохирурга, врача-клинического фармаколога, врача функциональной диагностики (ЭхоКГ, магнитно-резонансная томография (МРТ), мультиспиральная компьютерная томография (МСКТ) и радиоизотопные методы исследования), Приложение Г3.

• Пациентов с ИЭ и неблагоприятным прогнозом рекомендовано наблюдать в многопрофильном стационаре с возможностью хирургического вмешательства[264].

ЕОК IIa В (УУР С, УДД 5)

Комментарий: Для ведения пациентов необходим очень высокий уровень квалификации врачей. Раннее обсуждение пациентов ИЭ с врачами-сердечно-сосудистыми хирургами считается обязательным во всех случаях осложнённого течения ИЭ (сердечная недостаточность, абсцессы сердца или эмболические осложнения), так как около половины пациентов с ИЭ подвергаются хирургическому вмешательству в период госпитализации. Командный подход для ведения больных с ИЭ внедрен в европейских странах и рекомендован с доказательностью IB Рекомендациями Американской ассоциации сердца/Американского кардиологического колледжа по ведению пациентов с заболеваниями клапанов сердца,  с доказательностью IIa Европейским обществом кардиологов по ведению больных с ИЭ[224].

Основными жалобами больных ИЭ являются длительное повышение температуры тела, как правило, с ознобами и потливостью, отсутствие аппетита, снижение веса. Сбор анамнеза при подозрении на ИЭ должен обязательно включать информацию о наличии: предшествующего заболевания сердца; протезов клапанов*** или ВСУ***; факторов, связанных с парентеральным введением препаратов/наркотиков; о выполнении инвазивных вмешательств (стоматологических, на мягких тканях, больших операций и т.п.); формы клинической манифестации.

У пациентов с подозрением  на ИЭ рекомендуется собирать полный медицинский и эпидемиологический анамнез для выявления предрасполагающих состояний и возможных источников инфекции [129, 270].

ЕОК нет (УУР С, УДД 4)

У пациентов с подозрением  на ИЭ рекомендуется учитывать все жалобы, даже те, которые могут явно не относиться к инфекционному заболеванию [129, 270].

ЕОК нет (УУР С, УДД 4)

Комментарий: Иные жалобы обусловлены формой клинической манифестации, так называемые “Маски эндокардита”: кардиологическая (ИМ, нарушения ритма); неврологическая (инфаркт мозга, менингит, субарахноидальное кровоизлияние); почечная (инфаркты почек, абсцессы, нефрит); анемия; сосудистая (геморрагический васкулит, эмболия в артериальном русле).

Всем пациентам с ИЭ необходимы определение антропометрических данных для выявления снижения веса, осмотр кожных покровов и слизистых для выявления сыпи петехиальной и/или геморрагической, пятен Лукина, узелков Ослера, пальцев в виде «барабанных палочек», осмотр глазного дна для выявления пятен Рота, оценка неврологического статуса и когнитивной функции, пальпация и аускультация сердца для выявления патологических шумов, пальпация пульса на периферических артериях для выявления эмболий, осмотр опорно-двигательного аппарата для диагностики артритов, пальпация и аускультация брюшной полости для выявления гепатомегалии, спленомегалии, перистальтики [125, 127, 128, 336].

ЕОК нет (УУР С, УДД 5)

Комментарий: Шумы в сердце обнаруживаются у 85% пациентов, до 25% страдают от эмболических осложнений, уже случившихся на момент диагностики заболевания. Классические признаки эндокардита встречаются сейчас реже. Эмболы в головной мозг, лёгкие или селезёнку обнаруживаются у 30% пациентов. Часто ИЭ ими манифестирует. У внутривенных наркоманов инфаркт-пневмонии диагностируют в 60-80% случаев. Часто отмечается нетипичная клиническая картина с моносимптомным течением. У пожилых пациентов или имеющих иммунодефицит ИЭ протекает стерто, у молодых лиц - с яркой клинической картиной.

Пациентам с ИЭ и неврологической симптоматикой рекомендовано исключать наличие внутричерепных микотических аневризм [72].

ЕОК IIa B (УУР B, УДД 3)

Комментарий: Клиническая картина очень разнится (очаговый неврологический дефицит, головная боль, спутанность сознания, судороги), потому визуализация должна выполняться систематически для выявления внутричерепных инфекционных аневризм во всех случаях ИЭ с неврологическими симптомами.

Изменения со стороны скелетно-мышечной системы относятся к частым проявлениям ИЭ. Симптомы со стороны мышц и скелета (артралгия, миалгия, боль в спине) часто возникают при ИЭ. Ревматологические проявления могут быть первым признаком ИЭ и быть причиной трудностей диагностики, особенно, если типичные проявления ИЭ стерты или выявлен высокий титр связанных с инфекцией антител (например, положительный тест на антинейтрофильные цитоплазматические антитела). Артралгия возникает примерно у 10% пациентов, тогда как миалгия — у 12-15%. Боль в спине развивается примерно в 13% случаев. Поясничная боль — самый частый симптом ИЭ при остеомиелите позвоночника. Периферический артрит возникает примерно в 14% случаев. Распространённость спондилодисцита у пациентов с ИЭ составляет 1,8-2,5%.

Для установления диагноза ИЭ в качестве дополнительного малого критерия может быть использован только один маркер – ревматоидный фактор (РФ). Однако лабораторные маркеры необходимы для оценки тяжести заболевания, активности воспалительного процесса, диагностики осложнений, дифференциальной диагностики с НБТЭ и диагностики сопутствующей патологии, влияющей на эффективность лечения и качество жизни пациента.

• Всем пациентам с ИЭ рекомендовано проведение общего (клинического) анализа мочи, общего (клинического) анализа крови и развернутого общего (клинического) анализа крови с оценкой уровня гемоглобина и гематокрита, количества эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов, скорости оседания эритроцитов в рамках первичного обследования, при поступлении, еженедельно в стационаре и в процессе динамического наблюдения каждые 6–12 месяцев с целью уточнения степени активности заболевания и диагностики вовлечения органов и систем в инфекционный процесс  [127, 179].

ЕОК нет (УУР С, УДД 5)

• Всем пациентам с ИЭ рекомендовано проведение биохимического анализа крови общетерапевтического (исследование уровня калия, натрия, хлора, глюкозы, креатинина, общего белка, мочевины, мочевой кислоты, общего билирубина, прямого и непрямого билирубина, определение активности аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы, С-реактивного белка) в рамках первичного обследования, при поступлении в стационар, еженедельно в стационаре и в процессе динамического наблюдения каждые 6–12 месяцев для оценки почечной и печеночной функции и исключения воспаления [127, 179].

ЕОК нет (УУР С, УДД 5)

• Пациентам с ИЭ рекомендовано определение соотношения белковых фракций методом электрофореза, исследование уровня общего холестерина крови, уровня холестерина липопротеидов низкой плотности (ХсЛНП) и триглицеридов (ТГ) в крови  в рамках первичного обследования, при поступлении в стационар и в процессе динамического наблюдения каждые 6–12 месяцев для определения тяжести заболевания, факторов риска сопутствующего атеросклероза и диагностики вовлечения органов и систем в инфекционный процесс и, при необходимости, коррекции терапии [127, 179].

ЕОК нет (УУР С, УДД 5)

• Всем пациентам с ИЭ рекомендовано рассмотреть возможность  определения уровня N-терминального фрагмента натрийуретического пропептида мозгового (NT-proBNP), прокальцитонина и тропонинов I, T в крови в рамках первичного обследования, при поступлении в стационар и далее каждые 6–12 месяцев с целью стратификации риска летальности[127, 179].

ЕОК нет (УУР С, УДД 5)

• Всем пациентам с ИЭ рекомендовано выполнение коагулограммы (ориентировочного исследования системы гемостаза) (АЧТВ, ПВ, ПИ, D-димер, фибриноген, антитромбин), определение международного нормализованного отношения (МНО) в рамках первичного обследования, при поступлении в стационар и далее каждые 6–12 месяцев для диагностики нарушений гемостаза и прогноза риска кровотечений [127, 179].

ЕОК нет (УУР С, УДД 5)

• Всем пациентам с ИЭ и анемией тяжелой или средней степени тяжести, а также при  подозроении на кровотечение рекомендовано определение основных групп крови по системе AB0, антигена D системы Резус (резус-фактор), фенотипа по антигенам C, c, E, e, Cw, K, k и определение антиэритроцитарных антител при поступлении в стационар для решения вопроса о переливании одногрупповой эритроцитарной массы  [127, 179].

ЕОК нет (УУР С, УДД 5)

• Всем пациентам с ИЭ рекомендовано определение антигена (HbsAg) вируса гепатита B (Hepatitis B virus) в крови, антител к вирусу гепатита C (Hepatitis C virus) в крови, антител к бледной трепонеме (Treponema pallidum) в крови, антител классов M, G (IgM, IgG) к вирусу иммунодефицита человека ВИЧ-1 (Human immunodeficiency virus HIV 1) в крови, антител классов M, G (IgM, IgG) к вирусу иммунодефицита человека ВИЧ-2 (Human immunodeficiency virus HIV 2) в крови в рамках первичного обследования, при поступлении в стационар и далее каждые 12 месяцев для исключения ассоциации с ВИЧ-инфекцией,  гепатитом, сифилисом [127, 179].

ЕОК нет (УУР С, УДД 5)

• Пациентам с ИЭ рекомендовано определение содержания РФ, исследование уровня циркулирующих иммунных комплексов в крови, уровня C3 фракции комплемента, уровня C4 фракции комплемента в рамках первичного обследования, при поступлении в стационар для диагностики иммунных осложнений[127, 179].

ЕОК нет (УУР С, УДД 5)

Комментарий: Кроме РФ, относящегося к малым критериям ИЭ, ни один из маркеров не относится к диагностически специфичным для ИЭ, но активно применяются для стратификации риска в хирургических шкалах при ИЭ, например, клиренс креатинина для EuroSCORE II — Европейская система оценки операционного сердечного риска. Лабораторные данные позволяют судить об эффективности проводимой терапии (маркеры воспаления). Динамика уровня креатинина/скорости клубочковой фильтрации применяется для оценки функции почек в рамках нефропатии при основном заболевании, а также для контроля доз антибактериальных препаратов, особенно обладающих нефротоксичностью.

2.3.1 Микробиологическая (культуральная) диагностика 

Инфекционный эндокардит с положительной гемокультурой

• Всем пациентам с ИЭ рекомендовано выполнять трехкратное микробиологическое (культуральное) исследование венозной крови на стерильность для идентификации возбудителя и определения чувствительности микроорганизмов к антимикробным химиотерапевтическим препаратам [20, 127, 170, 179, 315].

ЕОК нет (УУР С, УДД 5)

Комментарий: Трехратное микробиологическое (культуральное) исследование крови на стерильность следует производить как можно раньше после появления клинических симптомов; в идеале оно должен проводиться до назначения АБТ. Если пациент уже получает АБТ, информативность исследования можно повысить, проводя забор крови на стерильность перед очередным введением дозы антибиотика, используя коммерческие флаконы. Для микробиологического (культурального) исследования крови на стерильность проводится взятие не менее 3 образцов крови с интервалом 30 минут. Материал следует забирать путем пункции периферической вены (не через венозный катетер ввиду риска контаминации), используя все аспекты стерильной техники забора. Объем пробы зависит от используемых флаконов для микробиологического (культурального) исследования крови на стерильность, но для взрослых, как правило, составляет не менее 10 мл, при каждом исследовании предполагается использование двух флаконов (для аэробных и анаэробных микроорганизмов). При отсутствии анаэробной среды допустимо использование двух аэробных флаконов на одну пробу. Однократный положительный результат микробиологического (культурального) исследования крови на стерильность следует оценивать с осторожностью при выставлении диагноза ИЭ. Микробиологическая лаборатория должна быть предупреждена о клиническом подозрении на ИЭ. При идентификации возбудителя через 48-72 часа антибактериальной терапии нужно повторить микробиологическое (культуральное) исследование крови на стерильность для оценки эффективности лечения[164].

• У пациентов с ИЭ рекомендовано получать образцы крови для микробиологического (культурального) исследования крови на стерильность до назначения АБТ, без ожидания пиков температуры[20, 127, 179].

ЕОК нет (УУР С, УДД 5)

Комментарий: Для улучшения качества диагностики существуют современные системы для микробиологического (культурального) исследования крови на стерильность, позволяющие идентифицировать большинство значимых возбудителей ИЭ. Для минимизации влияния АБТ на результаты микробиологического (культурального) исследования крови на стерильность возможно временное прекращение приема АБТ на несколько дней и/или использование для микробиологического (культурального) исследования крови на стерильность специальных флаконов, содержащих сорбент для АБТ. При детекции роста микроорганизмов во флаконе необходимо провести окраску по Граму с последующим культуральным исследованием на твердых питательных средах. Видовая идентификация чаще всего занимает до 2 дней, но может быть и дольше в случае выявления медленно растущих микроорганизмов[164].

• Пациенту с ИЭ для ускорения процесса идентификации микроорганизма рекомендовано применять методы на основе времяпролетной масс-спектрометрии[255, 267].

ЕОК нет (УУР А, УДД 2)

Комментарий: Среди недавно появившихся методов идентификации микроорганизмов представляет интерес идентификация бактерий по пептидному спектру на основе матриксной лазерной десорбционной ионизационной масс-спектрометрии. Эта технология позволяет выявлять возбудителя не только из колоний, выращенных на плотных питательных средах, но и путем прямой идентификации бактериальных колоний из первичной культуры крови[267].

Инфекционный эндокардит с отрицательной гемокультурой

КНИЭ относится к ИЭ, для которого не обнаружен возбудитель методами рутинного микробиологического (культурального) исследования крови на стерильность. Он встречается до 31% случаев ИЭ и представляет собой диагностическую и терапевтическую проблему (Приложение Б2).

• У всех пациентов с ИЭ рекомендовано предпринять все возможные усилия для выявления и идентификации возбудителя. Если возбудитель не выявляется при рутинном микробиологическом (культуральном) исследовании крови на стерильность, рекомендовано вести такого пациента как больного с КНИЭ[99, 169].

ЕОК нет (УУР С, УДД 4)

Комментарий: КНИЭ обычно обусловлен предшествующей АБТ (определяя необходимость отмены АБТ и повторного микробиологического (культурального) исследования крови на стерильность) или может быть ассоциирован с трудно- или некультивируемыми микроорганизмами (некоторыми микромицетами или атипичными бактериями, например, внутриклеточными), выделение которых требует специальных сред и которые характеризуются медленным ростом.

• Пациентам с КНИЭ в соответствии с локальной эпидемиологической ситуацией, рекомендовано проводить определение антител к грибам рода аспергиллы (Aspergillus spp.) в крови, определение антител к бруцеллам (Brucella spp.) в крови, определение антител к бруцеллам (Brucella spp.) в реакции агглютинации Хеддльсона, определение антител к бруцеллам (Brucella spp) в реакции агглютинации Райта, определение суммарных антител к бруцеллам (Brucella spp.), определение антител к коксиелле Бернета (Coxiella burnetii) в крови, определение IgM фаза 2 антител к коксиелле Бернета (Coxiella burnetii) в крови, определение IgG фаза 2 антител к коксиелле Бернета (Coxiella burnetii) в крови, определение IgG фаза 1 антител к коксиелле Бернета (Coxiella burnetii) в крови, определение антител к легионелле пневмонии (Legionella pneumophila) в крови, определение антител классов M, G (IgM, IgG) к микоплазме пневмонии (Mycoplasma pneumoniae) в крови, определение антигена бруцелл (Brucella spp.) в крови после которого выполняется исследование образцов крови с использованием молекулярно-биологических методов (ПЦР, ПЦР с последующим секвенированием по Сэнгеру) на определение антигенов Tropheryma whipplei, Bartonella spp. и грибов  (Candida spp., Aspergillus spp.) [99, 163]. Смотри Приложение Г4.

ЕОК нет (УУР С, УДД 4)

Комментарий: Для диагностики КНИЭ важное значение приобретают иммунохимические методы (преимущественно для выявления антител к Coxiella burnetii, Bartonella spp., Brucella spp.), а также молекулярно-биологические методы (например, ПЦР). Возможно проведение видоспецифичной ПЦР, для выявления конкретного возбудителя или, в случае неэффективной этиологической диагностики на предыдущих этапах, проведение родоспецифичной ПЦР с последующей идентификацией до вида (для выявлением НК микроорганизмов широкого спектра, включая, Streptococcus gallolyticus и Streptococcus mitis, Enterococcus spp., S. aureus, Escherichia coli, атипичных бактерий и др.). Все случаи КНИЭ следует вести совместно с врачом клиническим фармакологом.

• Пациентам с подозрением на ИЭ и отсутствием микробиологического диагноза по данным всех доступных методов рекомендовано рассмотреть диагноз НБТЭ при наличии тромботических масс на клапане[290].

ЕОК нет (УУР С, УДД 5)

Комментарий: При подозрении на НБТЭ необходимо дообследование на аутоиммунные заболевания с использованием методов обнаружения антинуклеарных антител или антифосфолипидного синдрома [исследование уровня альфа-1-гликопротеина (орозомукоида) в крови, определение содержания антител к кардиолипину в крови, определение содержания антител к фосфолипидам в крови, определение содержания антител к бета-2-гликопротеину в крови, определение содержания антинуклеарных антител к Sm-антигену], а у пациентов с установленным ксенобиопротезом - поиск маркеров аллергического ответа и антител к компонентам клапана[186].

Патологоанатомическое исследование биопсийного (операционного) материала клапанов/искусственного материала

Исследование удалённого клапана или фрагментов эмболов остаётся золотым стандартом диагностики ИЭ.

• Всем пациентам с ИЭ в случае наличия аутопсийного/интраоперационного материала рекомендовано выполнять патологоанатомическое исследование биопсийного (операционного) материала для подтверждения диагноза ИЭ и определения активности ИЭ [89, 93, 179].

ЕОК нет (УУР С, УДД 4)

Комментарий: Все образцы тканей, которые были удалены во время хирургической процедуры иссечения сердечных клапанов, должны собираться в стерильный контейнер без фиксирующей или питательной среды. Весь образец целиком следует доставлять в микробиологическую лабораторию для оптимального доступа к идентификации микроорганизма. Материал сердечного клапана, полученный при операции, должен обязательно подвергаться патологоанатомическому исследованию биопсийного (операционного) материала, микробиологическому (культуральному) исследованию на стерильность в сочетании с ПЦР-диагностикой.

Визуализация, в частности, ЭхоКГ, играет ключевую роль в диагностике и ведении больного с ИЭ. ЭхоКГ также полезна для оценки прогноза пациентов с ИЭ, динамики лечения, в том числе после хирургического вмешательства. ЭхоКГ особенно полезна для первичной оценки риска эмболии и тактики лечения ИЭ. Чреспищеводная ЭхоКГ (ЧП ЭхоКГ) играет важную роль как до, так и во время операции (интраоперационная ЧП ЭхоКГ). Оценка пациентов с ИЭ не лимитирована только привычной ЭхоКГ. Она должна включать рентгенографию органов грудной клетки, МСКТ, МРТ, ¹⁸F-ФДГ ПЭТ/КТ или компьютерную томографию (КТ) или другие методы функциональной визуализации.

2.4.1 Эхокардиография

• Всем пациентам с подозрением на ИЭ рекомендовано выполнять трансторакальное ЭхоКГ (ТТ ЭхоКГ) как способ визуализации первого выбора[11, 21, 32, 126, 320, 323]

ЕОК IB (УУР В, УДД 1)

Комментарий: Три ЭхоКГ-признака служат большими критериями диагноза ИЭ: вегетация, абсцесс или псевдоаневризма, дисфункция протезированного клапана***. В Приложение Г5 приведены анатомические и эхокардиографические определения, в Приложении Б3 - алгоритм выполнения ЭхоКГ при подозрении на ИЭ.

• Всем пациентам с подозрением на ИЭ и отсутствием изменений/неинформативными данными ТТ ЭхоКГ рекомендовано выполнять ЧП ЭхоКГ для подтверждения диагноза[3, 21, 144].

ЕОК IB (УУР В, УДД 1)

Комментарий: ЧП ЭхоКГ следует делать при отрицательном результате обычной ТТ ЭхоКГ, когда сохраняется подозрение на ИЭ, особенно, если исследование недостаточного качества.

• Всем пациентам с протезированным клапаном*** или ВСУ*** и подозрением на ИЭ  рекомендовано выполнять ЧП ЭхоКГ для подтверждения диагноза ИЭ[21].

ЕОК IB (УУР В, УДД 1)

Комментарий: В диагностике вегетаций на нативных и протезированных*** клапанах чувствительность ТТ ЭхоКГ составляет 70% и 50%, ЧП ЭхоКГ — 96% и 92%, соответственно. Специфичность для обоих методов около 90%.

• Пациентам с подозрением на ИЭ и исходно отрицательными результатами исследования ЭхоКГ рекомендовано через 5-7 дней повторить ТТ ЭхоКГ и/или ЧП ЭхоКГ для подтверждения диагноза ИЭ[84, 126].

ЕОК IС (УУР С, УДД 4)

Комментарий: В случаях исходно отрицательных данных, повторная ТТ ЭхоКГ/ЧП ЭхоКГ выполняется спустя 5-7 дней, если клинически подозрение сохраняется, или даже раньше, если выявлен S. aureus[84]. Другие методы визуализации также следует применять в такой ситуации (см. Раздел 2.6.2.-2.6.4). Выявление вегетаций может быть затруднено при наличии предшествовавшего поражения клапанов (пролапс митрального клапана, дегенеративные кальцифицированные участки), на протезах*** клапанов, при небольшом (<2-3 мм) размере вегетаций, при недавней эмболизации и ИЭ без образования вегетаций. Диагноз может быть особенно сложным при вовлечении в ИЭ ВСУ, даже при применении ЧП ЭхоКГ. Ошибочный диагноз ИЭ может быть поставлен в связи с трудностями дифференциальной диагностики вегетаций от тромбов, лямблиозных наростов, пролапса створки клапана, разрыва хорды, волчаночных (Либмана-Сакса) поражений, волокон и нитей, первичного антифосфолипидного синдрома, ревматоидных поражений и старческих наложений на клапанах. Потому данные ЭхоКГ следует интерпретировать с осторожностью, принимая во внимание клиническую картину и вероятность ИЭ.

• Пациентам с бактериемией, вызванной S. aureus, рекомендовано выполнять ТТ ЭхоКГ для исключения  ИЭ[143, 246].

EОК IIa B (УУР С, УДД 4)

Комментарий: Для пациентов с бактериемией, вызванной S. aureus ЭхоКГ показана в связи с частым наличием ИЭ в такой ситуации, а также ввиду вирулентности этого патогена и его разрушительных эффектов при поражении сердца. У таких больных оба варианта ЭхоКГ следует применять соответственно индивидуальным факторам риска и особенностям происхождения бактериемии.

• Пациентам с определенным диагнозом спондилодисцита/остеомиелита рекомендовано ЭхоКГ для поиска ИЭ[40, 127, 162].

ЕОК нет (УУР С, УДД 4)

Комментарий: Одним из наиболее частых осложнений ИЭ со стороны скелета является развитие гнойного остеомиелита позвоночника, часто на фоне стрептококковой или стафилококковой инфекции.

• Пациентам с ИЭ и выявленными изменениями по данным ТТ ЭхоКГ рекомендовано рассмотреть необходимость ЧП ЭхоКГ во всех случаях для подтверждения диагноза ИЭ, исключая ИЭ единственного нативного трикуспидального клапана при хорошем качестве визуализации и непротиворечивых данных ТТ ЭхоКГ[3, 21, 126][66, 104].

ЕОК IIa С (УУР А, УДД 1)

Комментарий: ЧП ЭхоКГ следует также выполнять пациентам с положительным результатом ТТ ЭхоКГ, чтобы исключить местные осложнения.

• Пациентам с осложненным течением ИЭ рекомендовано как можно быстрее выполнить повторную ТТ ЭхоКГ и/или ЧП ЭхоКГ (при возникновении нового шума в сердце, эмболии, при сохранении лихорадки, нарастании признаков СН, атриовентрикулярной блокаде) для выявления внутрисердечных осложнений[3, 37, 126].

ЕОК IB (УУР С, УДД 5)

Комментарий: Чувствительность ТТ ЭхоКГ для диагноза абсцесса около 50%, в сравнении с 90% для ЧП ЭхоКГ. Специфичность выше 90% для обоих методов[143]. Небольшие абсцессы идентифицируются с трудом, особенно на ранней стадии заболевания, в послеоперационном периоде и при наличии протеза*** клапана. ИЭ должен всегда подозреваться при обнаружении парапротезной регургитации, даже при отсутствии ЭхоКГ-признаков ИЭ[126].

• Пациентам с ИЭ рекомендовано выполнять повторную ТТ ЭхоКГ и/или ЧП ЭхоКГ во время периода наблюдения в целях выявления новых субклинических осложнений и контроля за размерами вегетаций. Время и способ ЭхоКГ (ТТ ЭхоКГ, ЧП ЭхоКГ) зависят от исходных данных, типа микроорганизма и исходного ответа на терапию[3, 126, 127, 304].

EОК IIa B (УУР С, УДД 4)

Комментарий: ЭхоКГ в динамике является обязательной для выявления осложнений и оценки ответа на терапию.

• Всем пациентам с ИЭ после завершения курса АБТ  рекомендовано выполнять ЭхоКГ для оценки морфологии клапанов и сердца, сократительной способности левого и правого желудочков[21, 126].

EОК IIa B (УУР С, УДД 5)

• Пациентам с неосложненным стрептококковым ИЭ рекомендовано выполнять ТТ ЭхоКГ 1 раз в неделю для контроля течения ИЭ, оценки размера, подвижности и эхогенности вегетаций[21, 126].

EОК IIa B (УУР С, УДД 5)

• Пациентам с ранним послеоперационным ИЭ протезированного*** клапана стафилококковой этиологии рекомендовано проводить ТТ ЭхоКГ и/или ЧП ЭхоКГ 1 раз в 3-5 дней для анализа динамики течения ИЭ, оценки размера, подвижности и эхогенности вегетаций[3, 21, 126].

EОК IIa B (УУР С, УДД 5)

• Пациентам с ИЭ рекомендовано проведение ТТ ЭхоКГ сразу после завершения курса АБТ, затем через 1, 3, 6 и 12 месяцев в течение первого года для контроля течения ИЭ, оценки размера, подвижности и эхогенности вегетаций[3, 21, 126].

ЕОК нет (УУР С, УДД 5)

• Всем пациентам с ИЭ перед операцией рекомендовано выполнять интраоперационную ЧП ЭхоКГ для уточнения локализации, размеров, подвижности, эхогенности вегетаций, наличия осложнений[3, 21, 126, 271].

ЕОК IB (УУР С, УДД 4)

• Всем пациентам с ИЭ во время проведения ТТ ЭхоКГ и/или ЧП ЭхоКГ рекомендовано оценивать размер и функцию левого желудочка, выполнять количественную оценку клапанной регургитации и/или стеноза, оценивать функцию правого желудочка, систолическое давление в легочной артерии, наличие и количественную оценку перикардиального выпота для оценки степени тяжести клапанных пороков сердца и определения показаний к оперативному лечению[3].

ЕОК IС (УУР C, УДД 5)

• При сложностях визуализации или перед подготовкой к реконструктивной операции у пациентов с ИЭ при доступности метода в центре рекомендуется рассмотреть возможность  выполнения  трёхмерной (3D) ЧП ЭхоКГ в реальном времени [26, 238].

ЕОК нет (УУР С, УДД 4)

Комментарий: 3D ЧП ЭхоКГ в реальном времени позволяет анализировать 3D-объёмы структур сердца в любом возможном ракурсе. Недавнее исследование показало, что обычная ЧП ЭхоКГ недооценивает размеры вегетаций, и что 3D ЧП ЭхоКГ - более уместная методика для анализа морфологии вегетаций и их размеров, лучше, чем обычная ЧП ЭхоКГ, оценивает эмболический риск при ИЭ. 3D ЧП ЭхоКГ, в частности, полезна в оценке перивальвулярного распространения инфекции, дисфункции протеза клапана*** и перфорации клапана. Хотя в клинической практике 3D ЧП ЭхоКГ выполняется всё чаще наряду с обычной ЧП ЭхоКГ, этот метод сегодня следует рассматривать как дополняющий стандартную ЭхоКГ для большинства ситуаций.

2.4.2 Компьютерная томография

• Пациентам с ИЭ и подозрением на параклапанные осложнения рекомендуется рассмотреть возможность  выполнения спиральной компьютерной томографии сердца с ЭКГ-синхронизацией с внутривенным контрастированием  для диагностики абсцессов/псевдоаневризм[37, 92, 245].

ЕОК нет (УУР А, УДД 2)

Комментарий: Спиральная компьютерная томография сердца с ЭКГ-синхронизацией применяется у больных ИЭ для выявления абсцессов/псевдоаневризм с диагностической ценностью одинаковой в сравнении с ЧП ЭхоКГ, и даже более высокой в отношении информации o перивальвулярном распространении, включая анатомию псевдоаневризм, абсцессы и фистулы.

• Пациентам с ИЭ аортального клапана с вовлечением аорты перед хирургическим вмешательством должна выполняться компьютерная-томографическая ангиография  грудного и брюшного отделов аорты для определения размеров, анатомии луковицы аорты и восходящего отдела, что необходимо для планирования объема хирургического вмешательства[92].

ЕОК нет (УУР С, УДД 5)

• Пациентам с ПИЭ должна быть выполнена спиральная компьютерная томография легких для выявления абсцессов и инфарктов легких[52, 110].

ЕОК нет (УУР С, УДД 5)

• Пациентам с ИЭ ПК рекомендовано выполнение спиральной компьютерной томографии сердца с ЭКГ-синхронизацией с внутривенным контрастированием для оценки парапротезных осложнений[37, 85, 121].  

ЕОК нет (УУР А, УДД2)

Комментарий: При оценке дисфункции протеза клапана*** спиральная компьютерная томография сердца с ЭКГ-синхронизацией эквивалентна или лучше, чем ЭхоКГ, для обнаружения связанных с протезом*** вегетаций, абсцессов, псевдоаневризм и дисфункции. Однако крупные сравнительные исследования двух этих методов не проводились, и ЭхоКГ следует выполнять в первую очередь.

• Пациентам с ИЭ для быстрой диагностики неврологических осложнений рекомендовано проведение компьютерной томографии головного мозга[52, 113, 121].

ЕОК нет (УУР С, УДД 5)

Комментарий: Известна более высокая чувствительность МРТ в сравнении с КТ для выявления поражения головного мозга у больных ИЭ. Тем не менее, больному в критическом состоянии более уместно и практично выполнить КТ, особенно, если МРТ недоступно.

• Пациентам с ИЭ и подозрением на микотические аневризмы или перед хирургическим вмешательством рекомендовано выполнить компьютерную-томографическую ангиографию сосудов головного мозга для исключения микотической аневризмы [52, 113].

ЕОК нет (УУР С, УДД 5)

Комментарий: Компьютерная-томографическая ангиография сосудов головного мозга даёт полную визуализацию внутричерепных сосудов с чувствительностью 90% и специфичностью 86%, и не имеет большой нагрузки контрастным веществом, не принося риска постоянного неврологического дефицита, который возможен при обычной цифровой субтракционной ангиографии[113]. Если обнаружено субарахноидальное и/или интрапаренхимное кровоизлияние, другие методы сосудистой визуализации (например, ангиография) могут потребоваться для подтверждения или исключения микотической аневризмы, если она не обнаружена на КТ. Контрастная МСКТ имеет высокую чувствительность и специфичность для диагностики абсцессов селезёнки, головного мозга и других органов; однако, дифференциальный диагноз с инфарктом иногда проблематичен. МСКТ-ангиография даёт быстрый и качественный результат в исследовании системного артериального бассейна. Детальная мультиплоскостная 3D контраст-усиленная ангиографическая реконструкция позволяет картировать сосуды, идентифицировать и описывать периферические сосудистые осложнения ИЭ и динамически наблюдать за ними.

2.4.3 Магнитно-резонансная томография

• Пациентам с ИЭ в диагностических целях (для выявления малого критерия Дюка) или перед хирургическим вмешательством рекомендовано проводить МРТ головного мозга для диагностики “немых” форм церебральных осложнений[37, 118, 133, 146].

ЕОК нет (УУР B, УДД 2)

Комментарий: МРТ обладает более высокой чувствительностью в отношении обнаружения мозговых последствий ИЭ, чем КТ. Различные исследования, применявшие для диагностики церебральных осложнений МРТ в период острого течения ИЭ, выявляли патологию в 60-80% случаев. Несмотря на неврологические симптомы, большинство аномалий имели ишемическую природу (в 50-80% случаев), при этом небольшие локальные поражения преобладали над более крупными очагами инфаркта. Менее чем у 10% пациентов были выявлены иные поражения: паренхиматозные или субарахноидальные кровоизлияния, абсцессы и микотические аневризмы. Повторное выполнение МРТ вносит вклад в диагностику ИЭ, поскольку входит в малые диагностические критерии по классификации Дюка у пациентов с вовлечением головного мозга, но отсутствием мозговой симптоматики. В одном исследовании диагностированные МРТ признаки позволили увеличить число больных с установленным диагнозом ИЭ на 25%, то есть улучшить диагностику при исходно неопределённой ситуации. Мозговые микрокровоизлияния обнаруживаются у 50-60% пациентов, представляют собой небольшие участки отложения гемосидерина и рассматриваются как патология мелких сосудов. Недостаточная степень соответствия между ишемическими поражениями и микрокровоизлияниями, а также различия в их предсказательной ценности позволяют считать, что причина их не эмболическая. Хотя ИЭ и наличие микрокровоизлияний сильно взаимосвязаны, они не должны рассматриваться как малый критерий по классификации Дюка.

• Всем пациентам с неврологической симптоматикой рекомендовано выполнять МРТ головного мозга[77, 118, 133].

ЕОК нет (УУР B, УДД 2)

Комментарий: МРТ головного мозга, в основном, показывает изменения у пациентов с ИЭ, имеющих мозговую симптоматику. Чувствительность МРТ выше, чем у КТ, для определения основного поражения, в частности в отношении инфаркта головного мозга, транзиторной ишемической атаки и энцефалопатии. МРТ может также выявлять дополнительные церебральные поражения, которые не проявляются клинически. МРТ головного мозга не влияет на диагноз ИЭ у больных с неврологической симптоматикой, так как один малый критерий Дюка у них уже есть, однако МРТ может повлиять на стратегию лечения, в частности, на срок хирургического вмешательства. У пациентов без неврологической симптоматики МРТ указывает на поражения головного мозга как минимум в половине случаев, в основном, это участки ишемии. МРТ головного мозга даёт возможность лучше понимать структуру поражений у пациентов с ИЭ и неврологической симптоматикой, тогда как влияние её на установление диагноза ИЭ более выражено при неопределённости и отсутствии неврологических симптомов.

• Всем пациентам с ИЭ рекомендовано выполнять МРТ органов брюшной полости для выявления поражения паренхиматозных органов[52].

ЕОК нет (УУР С, УДД 5)

Комментарий: МРТ органов брюшной полости обнаруживает изменения у трети обследуемых пациентов, в основном поражение селезёнки. Ишемические поражения встречаются чаще всего, реже - геморрагические и абсцедирующие. Изменения паренхиматозных органов, выявленные при МРТ брюшной полости, принципиально не влияют на диагноз ИЭ, если принимать во внимание данные МРТ головного мозга.

• Всем пациентам с ИЭ и неврологическими осложнениями рекомендовано выполнять  МРТ головного мозга с парамагнитными контрастными средствами на основе гадолиния, либо МСКТ с контрастированием головного мозга для контроля за течением заболевания и поиска новых церебральных осложнений[118].

ЕОК IIa B (УУР А, УДД 2)

Комментарий: КТ, с контрастированием или без него выполняется чаще всего, более высокой чувствительностью обладает МРТ, с усилением парамагнитными контрастными средствами на основе гадолиния или без такового.

• Пациентам с ИЭ и подозрением на микотические аневризмы рекомендовано выполнять КТ- или МР-ангиографию при недостаточной информативности неинвазивных методов [140, 312].

ЕОК IIa B (УУР А, УДД 2)

Редким осложнением ИЭ является развитие миокардита, часто связанного наличием абсцесса миокарда или в рамках иммунокомплексного поражения, нередко приводящих к развитию нарушений ритма и сердечной недостаточности, определяющих неблагоприятный прогноз.

• Пациентам с ИЭ вовлечение миокарда рекомендовано диагностировать при помощи МРТ сердца с контрастированием[127].

ЕОК нет (УУР С, УДД 5)

2.4.4 Ядерные методы диагностики

• У пациентов с подозрением на ИЭ, высокой клинической вероятностью и диагностическими трудностями рекомендуется рассмотреть возможность выполнения однофотонной эмиссионной компьютерной томографии и/или позитронно-эмиссионной томографии всего тела для верификации ИЭ [37, 81, 157, 189, 230, 257, 325].

ЕОК нет (УУР B, УДД 1)

Комментарий: С введением гибридного оборудования для обычной ядерной [например, однофотонной эмиссионной КТ, совмещенной с рентгеновской компьютерной томографией (ОФЭКТ/КТ) и позитронной эмиссионной томографии, совмещенной с рентгеновской компьютерной томографией (ПЭТ/КТ)], радиоизотопные технологии рассматриваются как важный дополняющий метод для пациентов с подозрением на ИЭ и трудностями диагностики. ОФЭКТ/КТ основана на оценке аккумуляции аутологичных меченных лейкоцитов (¹¹¹In-оксин или ^99mTc-гексаметилпропиленаминоксим) в воспалительных очагах с течением времени на ранних и поздних сцинтиграммах. ПЭТ/КТ обычно выполняют через час после внутривенной инъекции ¹⁸F-ФДГ, радиофармацевтический препарат in vivo захватывается активированными лейкоцитами, моноцитами-макрофагами и CD4 ⁺ Т-лимфоцитами, накапливающимися в очагах инфекции. Есть несколько сообщений о многообещающих результатах использования ОФЭКТ/КТ с мечеными лейкоцитами и ¹⁸F-ФДГ ПЭТ/КТ при ИЭ. Дополнительные данные, которые предоставляются этими методами, позволяют уменьшить частоту пропущенных ИЭ, относимых к “вероятному ИЭ” по критериям Дюка 2015, а также позволяют найти периферические эмболические события.

• Пациентам с подозрением на ИЭ ПК и отрицательными данными других визуализирующих исследований рекомендовано выполнять ¹⁸F-ФДГ ПЭТ/КТ сердца и/или всего тела для исключения очагов септической эмболии однако интерпретация исследования может быть затруднена у больных ИЭ при: локализации септических эмболов в головном мозге, при недавно проведенном вмешательстве на сердце, при наличии сопутствующей патологии[25, 30, 79, 81].

ЕОК нет (УУР С, УДД 4)

Комментарий: Ограничением к использованию ¹⁸F-ФДГ ПЭТ/КТ является локализация септических эмболов в головном мозге ввиду высокого уровня захвата этого радиофармацевтического препарата клетками коры, а также тот факт, что обычно размер поражений в этой области меньше 5 мм, то есть на пороге разрешающей способности метода. Интерпретировать результаты ¹⁸F-ФДГ ПЭТ/КТ нужно осторожно, если недавно проводилось вмешательство на сердце, так как послеоперационный воспалительный ответ может привести к неспецифическому повышению захвата ¹⁸F-ФДГ в ближайший послеоперационный период. ¹⁸F-ФДГ ПЭТ/КТ следует выполнять через 3 месяца и более после хирургического вмешательства. Активный тромбоз, рыхлые атеросклеротические бляшки, васкулиты, первичные опухоли сердца, метастазы в сердце несердечных опухолей, постхирургическое воспаление и ответ на инородные тела также увеличивают захват ¹⁸F-ФДГ, приводя к ложным результатам.

• Пациентам с подозрением на ИЭ или ИЭ с системным/онкологическими заболеваниями рекомендовано для дифференциальной диагностики выполнять ОФЭКТ/КТ с меченными лейкоцитами сердца и/или всего тела для исключения очагов септической эмболии [79, 80, 157].

ЕОК нет (УУР С, УДД 4)

Комментарий: ОФЭКТ/КТ с меченными лейкоцитами более специфична для обнаружения ИЭ и фокусов инфекции, чем ПЭТ/КТ с ¹⁸F-ФДГ и ей следует отдавать предпочтение во всех ситуациях, где требуется высокая специфичность. Недостатки сцинтиграфии с мечеными лейкоцитами — это необходимость введения радиофармацевтических препаратов в лекоциты in vitro, большая длительность процедуры, чем у ПЭТ/КТ, а также несколько меньшее пространственное разрешение с эффективностью обнаружения протонов в сравнении с ПЭТ/КТ. Дополнительным преимуществом ПЭТ/КТ с ¹⁸F-ФДГ может быть мониторинг ответа на АБТ у пациентов с установленным ИЭ.

• Пациентам с ИЭ и подозрением на спондилодисцит (боль в спине) рекомендовано выполнять МСКТ, или лучше — МРТ, позвоночника или 18F-ФДГ ПЭТ/КТ всего тела[40, 162, 189, 240, 287, 306].

ЕОК нет (УУР B, УДД 1)

2.5.1 Электрокардиография

• Всем пациентам с ИЭ рекомендовано выполнять ЭКГ в 12 отведениях для мониторинга нарушений ритма и проводимости[334].

ЕОК нет (УУР С, УДД 5)

2.5.2 Ультразвуковое исследование органов брюшной полости

• Пациентам с ИЭ для диагностики эмболических осложнений в селезенку рекомендовано первым этапом выполнять УЗИ органов брюшной полости, вторым предпочтительнее компьютерную томографию органов брюшной полости с внутривенным болюсным контрастированием[49, 231].

ЕОК нет (УУР С, УДД 4)

2.5.3 Коронарная ангиография

• Пациентам с факторами риска ССЗ рекомендовано проводить коронарографию в рамках подготовки к оперативному лечению[302].

ЕОК нет (УУР C, УДД 5)

Комментарий: Если есть вегетации на аорте, которые могут быть повреждены и оторваны инструментами при коронароангиографии, или когда необходимо экстренное хирургическое вмешательство, можно использовать КТ-коронарографию для исключения ишемической болезни сердца у гемодинамически стабильных пациентов.

2.5.4 Рентгенография органов грудной клетки

• Всем пациентам с ИЭ рекомендовано выполнять обзорную рентгенографию органов грудной клетки для скринингового выявления поражения легочной ткани и плевры в рамках первичного обследования, при поступлении в стационар и далее каждые 6–12 месяцев для диагностики осложнений основного заболевания и сопутствующей патологии [127, 179].

ЕОК нет (УУР С, УДД 5)

2.5.5 Оценка прогноза на момент госпитализации

• Всем пациентам с ИЭ рекомендовано оценивать прогноз на момент госпитализации[227, 264].

EОК IIa B (УУР C, УДД 4)

Комментарий: На прогноз ИЭ влияют четыре основных фактора: особенности больного, наличие или отсутствие сердечных и несердечных осложнений, этиология ИЭ и ЭхоКГ критерии (Приложение Г6). Когда имеется три фактора, риск достигает 79%.

• Всех пациентов с осложненным ИЭ рекомендовано переводить в референтные центры с возможностью кардиохирургического вмешательства [65, 264].

EОК IIa B (УУРС, УДД5)

Комментарий: Предпочтительно наличие “Команды эндокардита”

• Всем пациентам с ИЭ рекомендовано выполнять повторно микробиологическое (культуральное) исследование крови на стерильность через 48-72 часа после назначения АБТ[185].

EОК IIa B (УУРС, УДД 4)

Комментарий: Сохранение положительной гемокультуры через 48-72 ч после начала лечения АБТ говорит о плохом контроле инфекции и считается независимым фактором риска госпитальной летальности.

2.5.6 Оценка периоперационного риска у пациентов с инфекционным эндокардитом.

• Пациентам с ИЭ, нуждающимся в хирургическом  лечении, рекомендовано проводить оценку периоперационного риска[127].

ЕОК нет (УУР С, УДД 5)

Комментарий: Немного исследований было посвящено использованию шкал оценки операционного риска при ИЭ, в связи с чем единого способа оценки периоперационного  риска в настоящее время не существует. Показания для оценки периоперационного риска при ИЭ понятны и приведены в Приложении Г7, но их практическое применение основано больше на клиническом статусе пациента, в то время как сопутствующая патология и операционный риск не учитываются.

• Пациентам с ИЭ для оценки периоперационного риска рекомендовано использовать шкалу EuroSCORE II. Смотри Приложение Г 7[221],

ЕОК нет (УУР С, УДД 4)

Комментарий: Для оценки риска периоперационных осложнений при кардиохирургических вмешательствах в рутинной практике наиболее часто используется шкала EuroSCORE II, которая была разработана и валидирована, в основном, для коронарного шунтирования и хирургического лечения пороков сердца. Специфические шкалы риска периоперационных осложнений для больных ИЭ были разработаны: (1) Обществом торакальных хирургов, с базой данных 13617 пациентов и (2) центром De Feo, et al. для ИЭ НК на основе данных 440 пациентов.  Сравнительное исследование прогностической ценности двух шкал у больных ИЭ после хирургического лечения имеют ограниченную ценность ввиду маленькой выборки (146 пациентов), необходимы дальнейшие исследования. Независимыми предикторами операционной и отдаленной летальности являются: использование инотропных препаратов, внутриаортальной баллонной пульсации в предоперационном периоде, наличие ОПП, требующее ЗПТ. 

3.1 Антибактериальная терапия

3.1.1 Общие принципы антибактериальной терапии

• Пациентам с ИЭ НК рекомендована продолжительность АБТ 2-6 недель [18, 125, 219].

ЕОК IB (УУР С, УДД 5)

• Пациентам с ИЭ ПК рекомендована продолжительность АБТ минимум 6 недель[18, 125, 219].

ЕОК IB (УУР С, УДД 5)

Комментарий: Толерантность микроорганизмов является основной причиной для длительной АБТ. Толерантные микроорганизмы могут быть чувствительны к антибактериальным препаратам и не размножаться во время АБТ, но возобновить рост сразу после окончания лечения. Как правило, именно такие микроорганизмы находятся в вегетациях и в составе биопленок при ИЭ ПК. Это требует пролонгирования АБТ до 6 недель и дольше для полной эрадикации возбудителя. Комбинация бактерицидных антибиотиков предпочтительнее по сравнению с монотерапией в отношении толерантных микроорганизмов.

• Пациентам с ИЭ НК после оперативного лечения рекомендовано продолжить АБТ до 2-6 недель[18, 125, 219].

ЕОК нет (УУР С, УДД 5)

Комментарий: Точкой отсчета для определения длительности АБТ должен считаться первый день эффективной АБТ (отрицательная гемокультура при положительном первом микробиологическом (культуральном) исследовании крови на стерильность до назначения АБТ).

• Пациентам с ИЭ после оперативного лечения с положительной культурой из интраоперационного материала клапана рекомендовано назначать АБТ соответственно определенной чувствительности последнего полученного бактериального изолята к антимикробным химиотерапевтическим препаратам [18, 125, 219].

ЕОК нет (УУР С, УДД 5)

Комментарий: День операции должен стать точкой отсчета для определения длительности АБТ.

• Пациентам с ИЭ НК, вызванным стафилококками, не рекомендовано назначение аминогликозидов[56, 172, 226].

ЕОК III (УУР С, УДД 3)

• Пациентам с ИЭ рекомендуется назначать аминогликозиды один раз в день для уменьшения нефротоксического эффекта[56, 59, 226].

ЕОК IB (УУР С, УДД 2)

Комментарий: У пациентов с ИЭ НК, вызванным стафилококком, назначение аминогликозидов не продемонстрировало никаких преимуществ, но увеличило количество почечных осложнений. Аминогликозиды обладают синергизмом с бета-лактамными антибактериальными препаратами (АТХ J01C), включая пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы и монобактамы, и антибактериальными препаратами гликопептидной структуры в бактерицидной активности и могут быть полезны коротким курсом в дополнении к АБТ для лечения инфекции, вызванной зеленящим стрептококком и для эрадикации проблемных микроорганизмов, таких как энтерококки.

• Пациентам с ранним ИЭ ПК рекомендуется рассмотреть возможность назначить рифампицин** через 3-5 дней после начала эффективной АБТ, сразу после исчезновения бактериемии[107, 203].

ЕОК IIb C (УУР С, УДД5)

Комментарий: Данная рекомендация основана на возможном антагонизме рифампицина** с другими антибиотиками в отношении бактерий, которые находятся в активной фазе размножения (во время бактериемии). При этом рифампицин** обладает синергизмом с теми же антибиотиками, но по отношению к “спящим” бактериям в составе биопленок. Данная комбинация защищает от образования рифампицин-резистентных изолятов.  

• Пациентам со стафилококковым ИЭ рекомендовано назначать даптомицин** (УУР В, УДД 2) и фосфомицин** в качестве альтернативной терапии (УУР С, УДД 5) [100, 204, 273, 303].

 ЕОК нет

Комментарий: В европейских рекомендациях есть указания на применение даптомицина** только в высоких дозах (≥ 10 мг/кг один раз в день) и в комбинации с другими антибиотиками для повышения активности и профилактики развития резистентности у микроорганизмов, однако убедительных данных, определяющих только высокие дозы даптомицина** нет, рекомендация основана на 73 клинических случаях без групп контроля, и работах in vitro. Недавнее исследование показало клиническую неэффективность комбинации c бета-лактамными антибактериальными препаратами, включая пенициллины и цефалоспорины 1 поколения[120].

• Пациентам с ИЭ, вызванным  пенициллин-чувствительными зеленящими стрептококками, рекомендовано назначить нетилмицин в качестве альтернативной комбинированной терапии[103, 172].

ЕОК нет (УУР С, УДД 4)

• Всем пациентам с ИЭ при микробиологическом (культуральном) исследовании крови для определения чувствительности микроорганизмов к антимикробным химиотерапевтическим препаратам рекомендуется определять минимальную подавляющую концентрацию (МПК)[127].

ЕОК нет (УУР С, УДД 5)

Комментарий: В большинстве исследований антимикробных препаратов при ИЭ использовалась МПК для определения чувствительности.

• У пациентов с ИЭ и спондилодисцитом/остеомиелитом АБТ рекомендовано проводить не менее 6 недель до полного исчезновения рентгенологических признаков инфекции в позвоночнике[40, 127].

ЕОК нет (УУР С, УДД 5)

ОПП — частое осложнение ИЭ, которое может ухудшить прогноз ИЭ. Появление ОПП независимо ассоциировано с риском госпитальной летальности и послеоперационных событий. ОПП развивается примерно в 6-30% случаев. Причины ОПП: (1) иммунокомплексный и васкулитный гломерулонефрит; (2) инфаркт почки, в основном, в связи с септической эмболией, развивающийся на любой стадии заболевания; (3)  гемодинамическая недостаточность на фоне СН или тяжёлого сепсиса или после кардиохирургического лечения; (4)  токсичность антибиотиков (острый интерстициальный нефрит), связанный с аминогликозидами, ванкомицином** (синергизм с аминогликозидами) и даже высокими дозами пенициллинов широкого спектра действия; и (5) нефротоксичность контрастных средств при визуализации. ОПП при ИЭ, требующее проведения диализа определяет неблагоприятный прогноз течения заболевания[190].

• Пациентам с ИЭ для профилактики развития ОПП рекомендовано назначать корректные дозы антибиотиков с учетом СКФ и избегать применения нефротоксичных контрастных средств у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью[172, 254].

ЕОК нет (УУР С, УДД 4)

Комментарий: В Приложении Г8 представлена коррекция доз антибактериальных препаратов у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью.

3.1.2 Антибактериальная терапия стрептококкового эндокардита

(Режимы дозирования  - см. Приложение Г9)

• Пациентам со стрептококковым ИЭ неосложненного течения, вызванным группой зеленящего стрептококка или S. bovis чувствительными к пенициллину (МПК ≤0.125 мг/л), рекомендуется рассмотреть возможность  проведени АБТ коротким двухнедельным курсом, комбинацией пенициллина широкого спектра действия или цефтриаксона** с #гентамицином** или нетилмицином [95, 97, 247]

ЕОК IB (УУР С, УДД 4)

Комментарий: #Гентамицин** и нетилмицин должны быть назначены один раз в сутки. Назначение цефтриаксона** в монотерапии или в комбинации с #гентамицином** или нетилмицином, которые назначаются один раз в сутки, могут использоваться для амбулаторной терапии [106].

• Пациентам со стрептококковым ИЭ неосложненного течения, вызванным стрептококками группы зеленящего стрептококка или S. bovis  чувствительными к пенициллину (МПК ≤0.125 мг/л), с аллергией на бета-лактамные антибактериальные препараты (пенициллины и цефалоспорины)  рекомендовано назначать ванкомицин**[117, 219].

ЕОК IC (УУР С, УДД5)

• Пациентам со стрептококковым ИЭ неосложненного течения, вызванным стрептококками группы зеленящего стрептококка или S. bovis  чувствительными к пенициллину (МПК ≤0.125 мг/л), рекомендуется рассмотреть возможность  назначения тейкопланина в качестве альтернативной терапии начиная с нагрузочной дозы (6 мг/кг каждые 12 часов в течение 3 дней) с последующим переходом на поддерживающую 6-10 мг/кг/сутки[58, 176, 196].

ЕОК нет (УУР С, УДД 5)

Комментарий: Крайне важно начать с нагрузочной дозы, потому что антибиотик в значительной степени связывается с белками плазмы (≥98%) и очень медленно проникает в вегетации.

• Пациентам со стрептококковым ИЭ, вызванным группой зеленящего стрептококка или S. bovis штаммами чувствительными при повышенной экспозиции препарата (МПК 0.25-2 мг/л) или резистентными (МПК > 4 мг/л) штаммами, рекомендовано проводить лечение аминогликозидами не менее двух недель, краткосрочная терапия не рекомендована[219]

ЕОК IB (УУР С, УДД 5)

• Пациентам со стрептококковым ИЭ, вызванным S. pneumoniae чувствительным к пенициллину (МПК ≤0.06 мг/л) рекомендовано лечение как для группы зеленящего стрептококка[219].

ЕОК IB (УУР С, УДД 5)

Комментарий: Лечение такое же, кроме сокращения продолжительности терапии до двух недель. Сокращение продолжительности лечения не изучалось у пациентов с ИЭ, вызванным S. pneumoniae.

• Пациентам со стрептококковым ИЭ, вызванным S. pneumoniae штаммами чувствительными при повышенной экспозиции пенициллина (МПК 0,125–2 мг/л) или резистентным (МПК ≥4 мг/л) без сопутствующего менингита рекомендовано назначение высоких доз цефалоспоринов (цефотаксима** или цефтриаксона**) или ванкомицина**[34, 195].

ЕОК нет (УУР С, УДД 4)

Комментарий: При сочетании ИЭ с менингитом нужно избегать назначения пенициллинов из-за их плохого проникновения через гематоэнцефалический барьер, следует назначать цефтриаксон** или цефотаксим** в монотерапии или в комбинации с ванкомицином**.

• Пациентам со стрептококковым ИЭ ПК, вызванным стрептококками группы B рекомендовано хирургическое лечение[261].

ЕОК нет (УУР С, УДД4)

Комментарий: В этой группе пациентов очень высокий уровень летальности, при возможности, необходимо хирургическое лечение.

• Пациентам со стрептококковым ИЭ, вызванным бета-гемолитическими стрептококками группы А, В, С и G, рекомендовано проводить лечение #гентамицином** не менее, чем две недели. Терапия коротким курсом не рекомендована[108, 117].

ЕОК нет (УУР С, УДД 5)

• Пациентам с ИЭ, вызванным Granulicatella и Abiotrophia для лечения рекомендовано использовать АБТ, включающую бензилпенициллин**, цефтриаксон** или #ванкомицин** продолжительностью 6 недель в комбинации с аминогликозидами, которые рекомендуется назначать минимум на 2 первые недели терапии[2, 111]

ЕОК нет (УУР С, УДД4)

Комментарий: Granulicatella и Abiotrophia ранее относились к стрептококкам.

3.1.3 Антибактериальная терапия стафилококкового эндокардита

(Режимы дозирования  - см. Приложение Г10)

• Пациентам со стафилококковым ИЭ НК назначение аминогликозидов в составе комбинированной АБТ не рекомендовано из-за увеличения нефротоксичности[172].

ЕОК нет (УУР С, УДД 3)

• У пациентов с неосложненным ПИЭ, вызванным S.aureus (MSSA) рекомендуется рассмотреть возможность назначения АБТ коротким курсом (2 недели) или пероральной АБТ[71, 98].

ЕОК нет (УУР B, УДД 2)

Комментарий: Такие режимы терапии не могут быть использованы для ЛИЭ.

• Для стабильных пациентов с аллергией на пенициллин и ИЭ, вызванным S.aureus (MSSA), рекомендуется рассмотреть возможность попытки десенситизации [127].

ЕОК нет (УУР С, УДД 5)

Комментарий: #Ванкомицин** гораздо менее эффективен в отношении стафилококков, чем #оксациллин** или цефазолин** (при наличии чувствительности) и не должен рутинно назначаться в таком случае. Десенситизация должна быть выполнена врачом-аллергологом или врачом-клиническим фармакологом.

• У пациентов со стафилококковым ИЭ при невозможности назначения бета-лактамных антибактериальных препаратов (АТХ J01C бета-лактамные антибактериальные препараты: пенициллины или J01D другие бета-лактамные антибактериальные препараты) рекомендовано начать лечение с даптомицина**[122, 275].

ЕОК IIa С (УУР С, УДД 4)

• У пациентов с ИЭ, вызванным S.aureus, в качестве альтернативной терапии рекомендуется рассмотреть возможность  назначения высоких доз #ко-тримоксазола** с клиндамицином**[297].

ЕОК IIb С (УУР B, УДД 3)

• Пациентам с ИЭ, вызванным S. lugdunensis, рекомендуется рассмотреть возможность  назначения монотерапии оксациллином** или бензилпенициллином**[285].

ЕОК IB (УУР С, УДД 5)

• У пациентов со стафилококковым ИЭ ПК рекомендовано продолжать терапию не менее 6 недель, обязательно в сочетании с аминогликозидами (в течении двух недель) и добавлением рифампицина** на 3-5 день эффективной АБТ[20, 127, 274].

ЕОК IB (УУР C, УДД 5)

Комментарий: Данная рекомендация основана на возможном антагонизме рифампицина** с другими антибиотиками в отношении бактерий, которые находятся в активной фазе размножения (во время бактериемии). При этом рифампицин** обладает синергизмом с теми же антибиотиками по отношению к “спящим” бактериям в составе биопленок.

• Пациентам со стафилококковым ИЭ вызванным MRSA штаммами со сниженной чувствительностью к ванкомицину**, рекомендовано назначать #даптомицин** в высоких дозах (≥10 мг/кг) в сочетании с бета-лактамными антибактериальными препаратами или фосфомицином**[69, 275].

ЕОК IB (УУР C, УДД 5)

Комментарий: Сочетание с бета-лактамными антибактериальными препаратами и, возможно, фосфомицином** увеличивает связывание даптомицина** с мембранами клеток за счет уменьшения поверхностного положительного заряда для ИЭ НК и с #гентамицином** и #рифампицином** для ИЭ ПК.

• У пациентов со стафилококковым ИЭ в качестве альтернативной терапии рекомендуется рассмотреть возможность назначения: комбинации фосфомицина** с имипенемом+циластатин**[235] (УУР В, УДД 2), новых бета-лактамных антибактериальных препаратов, таких как цефтаролина фосамил**[322] (УУР C, УДД 4), комбинации бета-лактамных антибактериальных препаратов с антибиотиками-оксазолидинонами (линезолидом**) (прочие антибактериальные препараты) [148, 310], бета-лактамных антибактериальных препаратов с ванкомицином**[22, 236] (УУР C, УДД 5) и высокими дозами Ко-тримоксазола [Сульфаметоксазол+Триметоприм]** и клиндамицина**[42, 297] (УУР C, УДД 4).

ЕОК нет

Комментарий: Экспериментальные данные и ограниченные клинические наблюдения свидетельствуют о возможной роли #моксифлоксацина** в лечении стафилококкового эндокардита[27, 78]. У пациентов с ко-инфекцией Гр- флорой может быть применен #тигециклин** в дозе 100 мг в первое введение, далее 50 мг каждые 12 ч внутривенно капельно. Сложные случаи стафилококковой инфекции должны обсуждаться с врачом-клиническим фармакологом. В 2012 году #цефтаролина фосамил** зарегистрирован в России и Европейском союзе как цефалоспорин с анти-MRSA активностью (АТХ – Другие цефалоспорины и пенемы). В исследовании по применению #цефтаролина фосамила** у 125 пациентов с ИЭ стафилококковой этиологии препарат назначали второй или третьей линией после неэффективных схем с ванкомицином**, линезолидом**, даптомицином**. Решения относительно назначения схем, для которых в качестве показания не зарегистирован инфекционный эндокардит (#ко-тримоксазол**, линезолид**, #цефтаролина фосамил**, #моксифлоксацин**, #тигециклин**) должно быть принято «Командой эндокардита» лечебного учреждения и оформлено в соответствии с локально утвержденными порядками.  

3.1.4 Антибактериальная терапия энтерококкового эндокардита

Особенностями энтерококкового эндокардита являются: сниженная чувствительность к бактерицидному действию антибиотиков, необходимость продленного применения (до 6 недель) с целью эрадикации комбинациями антибактериальных средств. В случае ИЭ вызванного E. faecium терапевтические возможности могут быть ограничены (Режимы дозирования - см. Приложение Г11).

• Пациенты с энтерококковым ИЭ, вызванным чувствительными к пенициллину штаммами (МПК ≤8 мг/л), рекомендован прием бензилпенициллина** или ампициллина** в сочетании с #гентамицином**[86, 188, 205, 223].

ЕОК IB (УУР C, УДД 5)

Комментарий: Ампициллин** предпочтительнее бензилпенициллина**, так как он обладает более высокой активностью в отношении энтерококков in vitro. В случае продукции штаммом бета-лактамаз может быть использован Ампициллин+[Сульбактам]** в дозе 3 г каждые 6 ч в/в капельно [18].

• У пациентов с энтерококковым ИЭ, вызванным штаммами с высоким уровнем резистентности к аминогликозидам (HLAR, МПК> 500 мг/л), аминогликозидные антибактериальные препараты не рекомендуется использовать для лечения[86, 188, 205, 223].

ЕОК нет (УУР С, УДД 3)

Комментарий: Штаммы энтерококков с высоким уровнем устойчивости к аминогликозидам ассоциированы с потерей бактерицидного синергизма с другими антибиотиками. Стрептомицин** может быть рассмотрен как альтернатива в крайних случаях из-за высокого риска вестибуло-, нейро- и нефротоксичности.

• У пациентов с ИЭ, вызванным ванкомицин-резистентными энтерококками, рекомендуется назначать бета-лактамные антибактериальные препараты: пенициллины или другие бета-лактамные антибактериальные препараты (кроме E. faecium) [188, 223]. 

ЕОК IB (УУР B, УДД 3)

• У пациентов с энтерококковым ИЭ, вызванным пенициллин-резистентными штаммами, рекомендуется назначать ванкомицин** [223].

ЕОК IB (УУР B, УДД 1)

Комментарий: Множественная устойчивость встречается редко.

• У пациентов с энтерококковым ИЭ в качестве альтернативной терапии рекомендовано назначать: линезолид**, #даптомицин** в сочетании с ампициллином**и #цефтаролина фосамилом** [223], тигециклином** (особенно в случае ко-инфекции Гр- возбудителями)[242].

ЕОК нет (УУР C, УДД 5)

Комментарий: Такие комбинации должны назначаться совместно с врачом-клиническим фармакологом. Решения относительно назначения схем, для которых в качестве показания не зарегистирован инфекционный эндокардит (#ко-тримоксазол**, линезолид**, #цефтаролин фосамил**, #моксифлоксацин**, #тигециклин**) должно быть принято «Командой эндокардита» лечебного учреждения и оформлено в соответствии с локально утвержденными порядками.  

3.1.5 Антибактериальная терапия грамотрицательного эндокардита

• Пациентам с ИЭ НК, вызванным бактериями группы HACEK, рекомендовано назначение цефтриаксона** 2 г/сутки на 4 недели[51, 127].

ЕОК нет (УУР C, УДД 5)

• Пациентам с ИЭ ПК, вызванным бактериями группы HACEK, рекомендовано назначение цефтриаксона** 2 г/сутки на 6 недель[48, 51, 127].

ЕОК нет (УУР C, УДД 5)

• Пациентам с ИЭ, вызванным бактериями группы HACEK, при отсутствии продукции бета-лактамаз рекомендовано назначение комбинации ампициллина** (12г/сутки внутривенно в 4-6 введений) на срок 4-6 недель в сочетании с #гентамицином** (3 мг/кг/сутки в 1 введение) на срок 2 недель[51, 127].

ЕОК нет (УУР C, УДД 5)

• Пациентам с ИЭ, вызванным бактериями группы HACEK, в качестве альтернативной терапии рекомендуется рассмотреть возможность назначения #ципрофлоксацина** (400мг/каждые 8-12 часов или 750 мг/каждые 12 часов перорально)[63, 74, 127, 232] или Ампициллин+[Сульбактам]**  (3 г каждые 6 ч в/в кап) [18]

ЕОК нет (УУР C, УДД 4)

• Пациентам с ИЭ, вызванным Гр- бактериями не-HACEK, рекомендовано рассмотреть возможность раннего хирургического лечения с продолжительной (не менее 6 недель) АБТ, включающей комбинации антибиотиков, с бета-лактамным кольцом и аминогликозидов, в некоторых случаях фторхинолонов или #ко-тримоксазола**[83, 127].

ЕОК нет (УУР C, УДД 4)

Комментарий: В случаях, когда ИЭ является вторичным по отношению к нозокомиальной инфекции для его лечения могут быть использованы антибактериальные средства резерва в соответствии с локальным микробным пейзажем лечебного учреждения. Каждый такой случай должен обсуждаться “Командой эндокардита”, включающей врача-клинического фармаколога, из-за редкости и сложности ведения пациентов. Мониторирование концентраций антибактериальных препаратов в сыворотке крови может быть полезно в таких ситуациях.

3.1.6 Антибактериальная терапия грибкового эндокардита

• У пациентов с грибковым ИЭ рекомендовано выполнить хирургическое вмешательство и назначить противогрибковые препараты системного действия[283].

ЕОК нет (УУР B, УДД 2)

Комментарий: Грибковый ИЭ чаще всего возникает у внутривенных наркоманов и иммунокомпрометированных пациентов, а также длительно госпитализированных пациентов, получающих массивную АБТ. Как правило, вызывается грибами рода Candida spp. и Aspergillus spp. При этом варианте заболевания летальность составляет 50%.

• Пациентам с кандидозным ИЭ рекомендовано назначать #микафунгин** 200 мг/сутки внутривенно капельно[117], #каспофунгин** 70 мг в первый день, далее 50-100 мг в сутки внутривенно капельно[54, 289], #анидулафунгин 200 мг в первый день, далее 100-200 мг в сутки внутривенно капельно[5, 106, 252], а также #Амфотерицин В** в дозе 1 мг/кг/сутки [112] или #Амфотерицин В [холестерилсульфатный комплекс] в дозе 4 мг/кг/сутки или #Амфотерицин В [липосомальный] в дозе 3 мг/кг/сутки или #амфотерицин В [липидный комплекс] в дозе 5 мг/кг/сутки[29]. Возможно комбинированное применение указанных препаратов с флуконазолом 800 мг перорально или вориконазолом 200 мг в сутки внутривенно капельно[5, 106, 252].

ЕОК нет (УУР C, УДД 4)

• Пациентам с аспергиллезным ИЭ рекомендовано назначать #вориконазол** (препарат выбора) 6 мг/кг каждые 12 ч первые сутки, затем 4 мг/кг каждые 12 ч внутривенно капельно[251]. В случае возможности дозу корректировать в соответствии с мониторингом концентраций и #Амфотерицин В** в дозе 1 мг/кг/сутки или #Амфотерицин В [холестерилсульфатный комплекс]** в дозе 4 мг/кг/сутки или #Амфотерицин В [липосомальный] в дозе 3 мг/кг/сутки или #амфотерицин В [липидный комплекс] в дозе 5 мг/кг/сутки [175].

ЕОК нет (УУР C, УДД 4)

• Пациентам с грибковым ИЭ рекомендуется рассмотреть возможность пожизненного лечения производными триазола подавляющими грибковый рост (флуконазол** для кандидозного ИЭ и #вориконазол** 200 мг каждые 12 ч внутрь для аспергиллезного ИЭ) [117, 187, 289]

ЕОК нет (УУР C, УДД 3)

• Всех пациентов с грибковым ИЭ рекомендовано вести с врачом-клиническим фармакологом из “Команды эндокардита”[65]

ЕОК нет (УУР C, УДД5)

3.1.7 Антибактериальная терапия эндокардита с отрицательной гемокультурой

(Приложение Г12)

Ведение пациентов с КНИЭ рекомендовано обсуждать с “Командой эндокардита”[65].

ЕОК нет (УУР C, УДД 5)

3.1.8 Эмпирическая антибактериальная терапия инфекционного эндокардита

(Приложение Г13)

• Всем пациентам с достоверным или вероятным ИЭ сразу после установления диагноза рекомендовано назначать эмпирическую АБТ [127].

ЕОК нет (УУР C, УДД5)

• Всем пациентам с внебольничным или поздним протезным ИЭ рекомендовано назначение эмпирической АБТ с учетом возможной стафилококковой, стрептококковой и энтерококковой этиологии[127].

ЕОК нет (УУР C, УДД5)

• У всех пациентов с ИЭ, ассоциированным с медицинской помощью или ранним ИЭ протеза клапана*** эмпирическая АБТ должна перекрывать таких возбудителей, как MRSA, энтерококки и не-HACEK Гр- бактерии[127].

ЕОК нет (УУР C, УДД5)

• Всем пациентам с ИЭ после получения результатов микробиологического (культурального) исследования крови на стерильность (как правило, в течение 48 часов) рекомендовано изменить АБТ с эмпирической на этиотропную в соответствии с чувствительностью микроорганизмов[127].

ЕОК нет (УУР C, УДД 5)

3.1.9 Амбулаторная антибактериальная терапия инфекционного эндокардита

Амбулаторный этап проведения АБТ может являться второй ступенью лечения после стационарного в отдельных клинических ситуациях. При этом возможны два варианта: продолжение парентеральной АБТ вне стационара или назначение пероральной терапии.

• Пациентам с ИЭ при отсутствии серьезных осложнений в определенных клинических ситуациях рекомендована амбулаторная парентеральная АБТ [234](Приложение Г14).

ЕОК нет (УУР C, УДД 4)

Комментарий: Амбулаторная парентеральная АБТ применяется для консолидации антимикробного лечения, после того как критические осложнения оказываются под контролем (например, перивальвулярные абсцессы, острая СН, септические эмболы и инсульт). Выделяют две фазы во время проведения АБТ: критическая - первые две недели, когда применение амбулаторной АБТ ограниченно; и продолжающаяся - после 2 недель терапии, когда амбулаторная АБТ может быть рассмотрена. Амбулаторная терапия может быть рассмотрена только при уверенности в приверженности пациента. Более подробно показания изложены в Приложении Г14.

• Пациентам с ИЭ при отсутствии серьезных осложнений в определенных клинических ситуациях рекомендуется рассмотреть возможность назначение амбулаторной пероральной АБТ [147].

ЕОК нет (УУРА, УДД2)

Комментарий: В настоящее время опубликованы результаты рандомизированного многоцентрового исследования по изучению эффективности и безопасности назначения частичной пероральной АБТ (POET 2016) у пациентов с ИЭ (преимущественно ЛИЭ), продемонстрировавшие что амбулаторная АБТ не уступает по эффективности внутривенной АБТ. Критерии перехода на пероральную АБТ, а также возможные схемы терапии представлены в Приложении Г15 и Приложении Г16. Пероральная терапия ИЭ не должна рассматриваться как предпочтительная ввиду серьезных ограничений в нарушениях приверженности, возможных колебаниях концентраций лекарственных средств ввиду заведомо более низкой биодоступности по сравнению с парентеральным их введением, особенно в случаях резистентных возбудителей.  

3.2 Антитромботическая терапия у больных инфекционным эндокардитом

Специфических показаний к антитромботической терапии при ИЭ нет.

• У пациентов с ИЭ, получающих антитромботическую  терапию рекомендовано прервать терапию при наличии большого кровотечения[127].

ЕОК I В (УУР В, УДД 1)

• У пациентов с ИЭ, получающих антитромботическую терапию при внутричерепном кровоизлиянии рекомендовано прекратить терапию[127].

ЕОК I С (УУР С, УДД 1)

Комментарий: Риск внутричерепного кровоизлияния может быть повышен у пациентов, уже получающих пероральные антикоагулянты на момент диагноза ИЭ, особенно, при ИЭ ПК, вызванном S. aureus[87, 105].

• У пациентов с ИЭ, которые получают варфарин**, при ишемическом инсульте без кровоизлияния рекомендовано рассмотреть замену антикоагулянтов непрямых (антагонисты витамина К) на гепарин натрия** или НМГ (например, надропарин кальция/эноксапарин натрия**/далтепарин натрия) на 1-2 недели под тщательным контролем[127].

ЕОК IIa C (УУР С, УДД 3)

• У пациентов с ИЭ ПК и внутричерепным кровоизлиянием рекомендовано вернуть гепарин натрия** или НМГ (например, надропарин кальция /эноксапарин натрия**/далтепарин натрия) как можно скорее, согласно решению междисциплинарной “Команды эндокардита”[264].

ЕОК IIa C (УУР С, УДД 5)

Комментарий: Рекомендации по ведению антикоагулянтной терапии при ИЭ основаны на малом уровне доказательности, и решения следует принимать на индивидуальной основе “Командой эндокардита”. Роль переходной терапии гепарин или его низкомолекулярные производные (например, надропарин кальция/эноксапарин натрия **/далтепарин натрия) не изучалась при ИЭ, но может иметь рациональную базу в некоторых ситуациях. В случае приема варфарина необходим обязательный контроль международного нормализованного отношения (МНО)

• У пациентов с ИЭ ПК, вызванным S. aureus, при отсутствии инфаркта головного мозга рекомендовано рассмотреть замену пероральных антикоагулянтов (группы антагонистов витамина К, прямых ингибиторов фактора Ха и прямых ингибиторов тромбина) на гепарин натрия** или НМГ (например, надропарин кальция/эноксапарин натрия**/далтепарин натрия) на 1-2 нед[127]. 

ЕОК IIa C (УУР С, УДД 4)

• Пациентам с ИЭ тромболизис выполнять не рекомендовано[229].

ЕОК III C (УУР С, УДД 4)

Комментарий: Тромболизис противопоказан и иногда ведёт к тяжёлым внутричерепным кровоизлияниям, но тромбэктомия может быть альтернативой у некоторых больных с ишемическим инсультом, связанным с ИЭ.

Наиболее частыми нарушениями проводимости у больных ИЭ являются атриовентрикулярные блокады, часто ассоциированные с поражение аортального и митрального клапанов, связанные с неблагоприятным прогнозом. Впервые выявленные нарушения ритма у больных ИЭ часто свидетельствуют о развитии перивальвулярных или эмболических осложнений в коронарном русле, указывают на неблагоприятный прогноз. Фибрилляция предсердий может является одним из первых проявлений ИЭ или быть его осложнением, она ассоциирована с высоким риском эмболических осложнений, развития сердечной недостаточности и неблагоприятным прогнозом.

• У пациентов с ИЭ и ФП рекомендовано назначать лечение антикоагулянтами  (АТХ антитромботические средства) индивидуально “Командой эндокардита”[65].

ЕОК нет (УУР С, УДД 5)

Комментарий: Выявлены следующие факторы риска развития эмболий при фибрилляции предсердий у больных ИЭ: возраст, сахарный диабет, эмболические осложнения в анамнезе, длина вегетаций и инфекция S. aureus.

• Пациентам с ИЭ при отсутствии других показаний назначать антитромботическую терапию не рекомендовано[53].

ЕОК нет (УУР A, УДД 2)

Комментарий: Доказательства не поддерживают начало антитромботической терапии у пациентов с ИЭ, несмотря на положительные результаты экспериментальных исследований[166]. Некоторые когортные исследования показывают возможное снижение частоты эмболических осложнений[13] или развития ИЭ в подгруппах больных, уже получающих такую терапию[123], но данные противоречивы[44, 276].

3.3 Хирургическое лечение

3.3.1 Общие принципы хирургического лечения инфекционного эндокардита

• Пациентам с ИЭ в половине случаев рекомендовано хирургическое лечение из-за наличия тяжёлых осложнений[331].

ЕОК нет (УУРС, УДД5)

Комментарий: Основания рассмотреть раннее хирургическое вмешательство в активную фазу (т. е. пока пациент получает антибиотики) состоят в возможности предотвращения прогрессирования СН, тяжёлой инфекции и системной эмболии. С другой стороны, хирургическое лечение во время активной фазы заболевания связано с высоким периоперационным риском. Хирургическое лечение оправдано для пациентов с признаками высокого риска, который делает сомнительной возможность излечения только АБТ, и у пациентов не имеющих коморбидных состояний и осложнений, отдаляющих выздоровление[260].

• Пациентам с ИЭ раннее хирургическое лечение рекомендовано проводить, если есть следующие показания:

• • сердечная недостаточность[20, 127, 156, 237];
  • неконтролируемая инфекция[20, 127, 237, 294];
  • высокий риск эмболии[20, 50, 127, 237].

ЕОК нет (УУР A, УДД 3)

Комментарий: Показания и время проведения хирургического лечения при левостороннем ИЭ НК и ИЭ ПК представлены  в Приложении Г17. Показания для оперативного лечения ПИЭ рассмотрены в главе 3.4.4. Показания для оперативного лечения в отдельных ситуациях рассмотрены в соответствующих главах.

• Всем пациентам с ИЭ с показаниями к хирургическому лечению срочность проведения оперативного вмешательства разделяется на: экстренное, срочное (неотложное) и отложенное, и зависит от факторов риска, характера клапанного поражения и наличия осложнений ИЭ[20, 127, 237]

ЕОК нет (УУР C, УДД 5)

Комментарий: В некоторых случаях хирургическое вмешательство необходимо экстренно (в течение 24 ч) или срочно (в течение нескольких дней, <7 дней), независимо от длительности АБТ. В других случаях хирургическое вмешательство можно отложить, чтобы дать 1-2 недели для АБТ и детальной клинической и ЭхоКГ оценки перед операцией.

3.3.2 Показания и сроки проведения хирургического вмешательства у пациентов с инфекционным эндокардитом левых отделов сердца и сердечной недостаточностью

• Пациентам с ИЭ, осложненным развитием/прогрессированием симптомов СН (одышка, отек легких, кардиогенный шок) из-за деструкции клапана сердца рекомендовано хирургическое вмешательство[127, 156, 237].

ЕОК IB (УУР B, УДД 3)

Комментарий: СН наблюдается в 42-60% случаев ИЭ НК и в основном развивается при поражении аортального клапана. СН обычно вызвана возникновением новой или ухудшением текущей тяжёлой аортальной или митральной регургитации; в редких случаях к СН приводят также внутрисердечная фистула или, ещё реже, обструкция отверстия клапана. Регургитация при ИЭ НК может развиться вследствие разрыва митральной хорды, отрыва створки (флотирующая створка), перфорации створки или нарушения вегетациями смыкаемости створок. Особенная ситуация — инфекция передней митральной створки, вторичная по отношению к ИЭ аортального клапана ввиду обратного тока крови. Формирование аневризмы на стороне предсердия митральной створки может позднее привести к перфорации митрального клапана. В крупных когортных проспективных исследованиях Международного общества эндокардита показано, что доля больных с СН III и IV класса по NYHA составляет 66%.

• У пациентов с ИЭ и развитием/прогрессированием симптомов СН кроме клинических данных для диагностики рекомендовано использовать ЭхоКГ (ТТ ЭхоКГ или ЧП ЭхоКГ), оценку уровня натрийуретических пептидов [149, 244]

ЕОК нет (УУР B, УДД 3)

Комментарий: В дополнение к клиническим признакам, ТТ ЭхоКГ имеет критическую значимость для исходной оценки и для наблюдения. Перфорация клапана, вторичные митральные поражения и аневризмы лучше всего обнаруживаются при ЧП ЭхоКГ[126, 214, 241]. ЭхоКГ также полезна для оценки гемодинамических последствий дисфункции клапанов, измерения давления в лёгочной артерии, выявления выпота в перикард, оценки и мониторинга систолической функции левого желудочка. Натрийуретический пептид В-типа имеет потенциальную полезность для диагностики и мониторинга тяжести СН при ИЭ. Как повышенный уровень тропонинов, так и В-натрийуретического пептида, связаны с неблагоприятными исходами ИЭ. Умеренная и тяжёлая СН были определены как важные предикторы внутрибольничной, 6-месячной и годичной смертности.

• Пациентам с ИЭ и тяжелой СН, вызванной тяжелой недостаточностью аортального и/или митрального клапана(ов), внутрисердечной фистулой или обструкцией клапана вегетациями рекомендовано экстренное или срочное(неотложное) хирургическое лечение[15, 127, 218, 294].

ЕОК IB (УУР С, УДД 4)

Комментарий: Определять необходимость хирургического лечения следует “Команде эндокардита”[65, 264]. Хирургическое лечение должно быть выполнено экстренно, независимо от статуса инфекции, когда у больного сохраняется отёк лёгких или кардиогенный шок, несмотря на консервативную терапию. Показания и время проведения хирургического лечения при левостороннем ИЭ НК и ИЭ ПК представлены в Приложении Г17. Показания для оперативного лечения ПИЭ рассмотрены в главе 3.4.4. 

• Пациентам с ИЭ и с тяжёлой острой аортальной и/или митральной клапанной недостаточностью без клинических признаков СН, но с ЭхоКГ - признаками повышенного конечно-диастолического давления в левом желудочке (например, преждевременное закрытие митрального клапана), высоким давлением в левом предсердии и/или умеренной/тяжёлой лёгочной гипертензией рекомендовано срочное (неотложное) хирургическое лечение[156, 294].   

ЕОК IB (УУР B, УДД 3)

Комментарий: Эти правила применимы и к ИЭ НК, и к ИЭ ПК. Хирургическое вмешательство должно быть выполнено на неотложной основе, когда имеется СН нетяжелого течения. Неотложное хирургическое вмешательство также выполняется пациентам с тяжёлой аортальной или митральной регургитацией с большими вегетациями, даже без СН.

• Пациентам с ИЭ с невыраженными симптомами СН и тяжёлой клапанной недостаточностью рекомендовано консервативное ведение[127].

ЕОК нет (УУР B, УДД 1)

Комментарий: У пациентов с хорошо переносимой СН (класс I или II по NYHA) с тяжёлой клапанной регургитацией и отсутствием других причин для хирургического вмешательства возможен выбор консервативной тактики ведения (АБТ под строгим клиническим и ЭхоКГ контролем). У некоторых пациентов может быть рассмотрено раннее оперативное вмешательство при низком риске хирургических осложнений.

• Пациентам с ИЭ и с невыраженными симптомами СН и тяжёлой клапанной недостаточностью после завершения курса АБТ рекомендовано плановое хирургическое вмешательство в соответствии с рекомендациями по ведению больных с клапанными пороками сердца [302].

 ЕОК нет (УУР B, УДД 3)

3.3.3 Показания и сроки проведения хирургического вмешательства у пациентов с инфекционным эндокардитом левых отделов сердца и неконтролируемой инфекцией

• Пациентам с ИЭ и неконтролируемой инфекцией рекомендовано хирургическое лечение[8, 156].

ЕОК IB (УУР A, УДД 3)

Комментарий: Неконтролируемой инфекция считается, если есть персистирующая инфекция и/или признаки местной неконтролируемой инфекции. Обычно к такому течению ведёт инфицирование устойчивыми и высоковирулентными микроорганизмами. Персистирующая инфекция определяется как сохраняющаяся лихорадка и положительная гемокультура спустя 7-10 дней АБТ. Сохраняющийся фебрилитет — частая проблема при лечении ИЭ. Обычно температура нормализуется в течение 7-10 дней на фоне адекватной АБТ. Сохранение температуры может быть связано с рядом факторов, включая неадекватность АБТ, устойчивость микроорганизмов, катетер-ассоциированную инфекцию, неконтролируемую местную инфекцию и нежелательные реакции на АБТ. Ведение пациентов с персистирующей инфекцией включает замену внутривенных катетеров, оценку динамики лабораторных маркеров, повторные микробиологические (культуральные) исследование крови на стерильность, ЭхоКГ и поиск внутри- и внесердечного очага инфекции.

• Пациентам с ИЭ и паравальвулярными абсцессами, псевдоаневризмами и фистулами (наиболее частая причина неконтролируемого течения инфекции) рекомендовано срочное (неотложное) хирургическое лечение. Их развитие ассоциировано с неблагоприятным исходом[14, 16].

ЕОК IB (УУР С, УДД 4)

Комментарий: Перивальвулярные осложнения ИЭ включают абсцедирование, псевдоаневризмы и фистулы, и связаны с плохим прогнозом и необходимостью хирургического вмешательства. Смотри Приложение Г5. Перивальвулярные абсцессы наиболее часто возникают при ИЭ аортального клапана (10-40% ИЭ НК) и часты при ИЭ ПК (56-100%). Наиболее частыми факторами риска перивальвулярных осложнений были протез клапана***, расположение в области корня аорты и инфекция CoNS. Несмотря на высокую частоту хирургического лечения в этой популяции (87%), госпитальная летальность остается высокой (41%). Результаты хирургического лечения при неконтролируемом течении инфекции гораздо хуже, чем при оперативном лечении по другим причинам.

• Пациентам с ИЭ и перивальвулярным распространением инфекции рекомендовано выполнять ЭхоКГ, при необходимости МСКТ и ПЭТ/КТ[37, 104, 157, 320].

 ЕОК нет (УУР A, УДД 2)

• Пациентам с левосторонним ИЭ НК и ИЭ ПК*** при наличии локально неконтролируемой инфекции (абсцесс, псевдоаневризма, фистула, увеличение вегетации в размере) рекомендовано неотложное (срочное) оперативное лечение[8, 156].

ЕОК IB (УУР A, УДД 3)

• Пациентам с левосторонним ИЭ НК и ИЭ ПК*** при инфекции, вызванной грибами или мультирезистентными микроорганизмами (например, MRSA или ванкомицин-резистентными энтерококками или Гр- бактериями) рекомендовано неотложное (срочное)/отложенное оперативное лечение[47, 237].

ЕОК IС (УУР B, УДД 3)

• Пациентам с левосторонним ИЭ НК и ИЭ ПК*** при наличии персистирующей положительной гемокультуры, несмотря на адекватную АБТ, показано неотложное (срочное) оперативное лечение[185].

ЕОК IIa B (УУР C, УДД 4)

Комментарий: Хирургическое лечение показано в случае персистирующей инфекции и наличия бактериальных отсевов в другие органы.

• Пациентам с левосторонним ИЭ ПК, вызванным стафилококками или не-НАСЕК Гр- бактериями показано неотложное/отложенное оперативное лечение в зависимости от наличия осложнений[309].

ЕОК IIa С (УУР С, УДД 4)

Комментарий: Показания и время проведения хирургического лечения при левостороннем ИЭ НК и ИЭ ПК представлены в Приложении Г17. Показания для оперативного лечения ПИЭ рассмотрены в главе 3.4.4. 

3.3.4 Показания и сроки проведения хирургического вмешательства у пациентов с инфекционным эндокардитом левых отделов сердца и эмболическими событиями

• Всех пациентов с ИЭ рекомендовано дообследовать с целью выявления эмболий для оценки неблагоприятного прогноза[174, 317]

ЕОК нет (УУР C, УДД 5)

Комментарий: Эмболические события при ИЭ связаны с миграцией вегетаций. Чаще всего при ЛИЭ поражаются головной мозг и селезёнка, тогда как при ИЭ правых отделов (ИЭ НК или ВСУ) развивается эмболия лёгких. Эмболические события могут быть абсолютно бессимптомны у 20-50% пациентов с ИЭ.

• Пациентам с ИЭ рекомендовано назначать как можно раньше АБТ для снижения риска эмболических событий[70, 305].

ЕОК нет (УУР C, УДД 4)

Комментарий: Риск эмболии при ИЭ составляет 20-50%. Однако риск новых событий (после начала АБТ) составляет лишь 6-21%.

• Пациентам с ИЭ для прогнозирования риска эмболических событий рекомендовано проводить ЭхоКГ каждые 7 дней или при появлении клинических признаков эмболии[126, 138, 292]

ЕОК IIa B (УУР C, УДД 4)

Комментарий: С повышением риска эмболии связано несколько факторов, в том числе размер и подвижность вегетаций, локализация на митральном клапане, увеличение или уменьшение размеров вегетаций на фоне АБТ, определённые микроорганизмы (S. aureus, S. bovis, Candida spp.), наличие раннее эмболических событий, многоклапанный ИЭ и повышение уровня биомаркеров. Наиболее высокий риск эмболии имеют пациенты с размерами вегетаций>10 мм, в особенности, при больших (>15 мм) и подвижных вегетациях, а также при стафилококковом ИЭ митрального клапана. Риск неврологических осложнений значительно повышается у больных с очень большими (>30 мм длиной) вегетациями.

• Пациентам с ИЭ для прогнозирования риска эмболических осложнений  рекомендовано учитывать дополнительные факторы риска[139].

ЕОК нет (УУР С, УДД 4)

Комментарий: Шесть факторов (возраст, сахарный диабет, мерцательная аритмия, ранее произошедшая эмболия, длина вегетации и возбудитель S. aureus) ассоциируются с повышенным риском эмболии и используются для “калькулятора риска эмболических событий” (Приложение Г18). Калькулятор не апробирован на российской популяции и пока не входит в рекомендации для рутинного использования в европейских, однако, показал достаточно высокую чувствительность и специфичность при применении на различных европейских и неевропейских популяциях. В настоящее время проводится исследование по апробации калькулятора на российской популяции.  

• Пациентам с ИЭ для уменьшения риска эмболических событий рекомендовано проводить хирургическое лечение в течение первых 2 недель АБТ[67].

ЕОК нет (УУР C, УДД 5)

Комментарий: Наиболее высок риск эмболии в течение первых дней госпитализации, а через 2 недели антибактериальной терапии она снижается до 6%. По этой причине польза от хирургического лечения с целью предотвращения эмболии наиболее высока в течение первых 2 недель АБТ.

• Пациентам с левосторонним ИЭ НК и ИЭ ПК для предотвращения эмболических осложнений при поражении аортального или митрального клапанов с вегетациями >10 мм после хотя бы одного эпизода эмболии, несмотря на адекватную АБТ, рекомендовано проводить неотложное (срочное) оперативное лечение[105, 139, 151].

ЕОК IB (УУР A, УДД 2)

• Пациентам с ЛИЭ при поражении аортального или митрального нативных клапанов с вегетациями >10 мм, ассоциированными с тяжёлым клапанным стенозом или тяжелой недостаточностью клапана и низким операционным риском рекомендовано выполнять неотложное (срочное) оперативное лечение для предотвращения эмболических осложнений[151].

ЕОК IIa B (УУР B, УДД 2)

• Пациентам с левосторонним ИЭ НК и ИЭ ПК при поражении аортального или митрального клапанов с изолированными очень большими вегетациями (>30 мм) рекомендовано неотложное (срочное) оперативное лечение для предотвращения эмболических осложнений[105].

ЕОК IIa B (УУР C, УДД 4)

• Пациентам с левосторонним ИЭ НК и ИЭ ПК при поражении аортального или митрального клапанов с изолированными большими вегетациями (>15 мм) и отсутствием других показаний к хирургическому лечению рекомендуется рассмотреть возможность неотложного (срочного) оперативного лечения для предотвращения эмболических осложнений [292].

ЕОК IIв С (УУР С, УДД 4)

Комментарий: Показания и время проведения хирургического лечения при левостороннем ИЭ НК и ИЭ ПК представлены в Приложении Г17. Показания для оперативного лечения ПИЭ рассмотрены в главе 3.4.4. 

3.3.5 Показания и сроки проведения хирургического вмешательства у пациентов с неврологическими осложнениями инфекционного эндокардита

• Всем пациентам с ИЭ и неврологическими симптомами рекомендовано оценивать длину и подвижность вегетации по данным ЭхоКГ[206, 272, 305]

ЕОК нет (УУР B, УДД 2)

Комментарий: Клинически выраженные неврологические осложнения развиваются у 15-30% пациентов с ИЭ и в основном связаны с эмболией вегетациями. Ишемический инсульт, транзиторная ишемическая атака, внутримозговые или субарахноидальные кровоизлияния, абсцессы мозга, менингит и токсическая энцефалопатия - клинические варианты неврологических осложнений ИЭ, при этом у 35-60% пациентов с ИЭ есть клинически не выраженные мозговые эмболии.

• Всем пациентам с ИЭ рекомендовано вовремя установить диагноз и назначить эффективную АБТ для предотвращения рецидива неврологических осложнений[70, 138].

ЕОК нет (УУР С, УДД 4)

• Пациентам с ИЭ высокого риска развития эмболических осложнений рекомендовано раннее хирургическое лечение[67, 293].

ЕОК нет (УУР С, УДД 4)

• Пациентам с ИЭ после бессимптомной эмболии или транзиторной ишемической атаки кардиохирургическое вмешательство, если показано, рекомендовано выполнять без промедления[293].

ЕОК I B (УУР B, УДД 4)

Комментарий: После развития неврологического осложнения показания к операции обычно сохраняются и даже становятся более явными, но всегда должны быть соотнесены с операционным риском и послеоперационным прогнозом.

• Пациентам с ИЭ и неврологическими осложнениями, такими как увеличение размеров или разрыв микотической аневризмы рекомендовано выполнять нейрохирургическое или эндоваскулярное вмешательство[72, 82, 91, 213].

ЕОК I С (УУР С, УДД 3)

• Пациентам с ИЭ и внутричерепным кровоизлиянием  хирургическое лечение рекомендовано отложить на 1 мес. и более[137, 286].

ЕОК IIa B (УУР B, УДД 2)

Комментарий: При внутричерепных кровоизлияниях неврологический прогноз хуже и хирургическое лечение лучше отложить хотя бы на 1 месяц. Алгоритм ведения пациентов с неврологическими осложнениями представлен в Приложении Б4.

• Пациентам с ИЭ после перенесенного  инсульта хирургическое лечение рекомендовано выполнять при развитии сердечной недостаточности, неконтролируемого течения инфекции, формировании абсцесса, при сохраняющемся риске эмболических осложнений, и должно быть выполнено без промедления, при условии отсутствия комы и  кровоизлияния  в головной мозг, подтвержденных МСКТ или МРТ[259, 286].

ЕОК IIa B (УУР B, УДД 2)

3.3.6 Показания и сроки проведения хирургического вмешательства у пациентов с инфекционным эндокардитом и микотическими аневризмами.

Инфекционные (микотические) аневризмы — результат септической артериальной эмболии внутрипросветно или в vasa vasorum с последующим распространением инфекции. Они обычно тонкие, легко повреждаются и имеют тенденцию к разрыву/кровотечению. Не существует установленных предикторов кровотечения из микотических аневризм и, в отличие от неинфекционных аневризм, размер их не коррелирует с возможностью разрыва. Внутричерепная локализация микотических аневризм является наиболее частой и встречается 2-4%, что, вероятно, является недооцененным, так как большинство из них протекают бессимптомно.

• У пациентов с ИЭ и микотическими аневризмами стратегия лечения аневризм должна определяться междисциплинарным консилиумом (“Командой эндокардита”)[65].

ЕОК нет (УУР C, УДД 5)

Комментарий: Некоторые инфекционные аневризмы могут разрешиться на фоне АБТ, тогда как другие требуют хирургических и эндоваскулярных вмешательств, в зависимости от видимости разрыва, сосудистого артериального бассейна, клинического статуса пациента. Тактика ведения пациентов с ИЭ и внутричерепными микотическими аневризмами определяется наличием неврологических осложнений, вероятностью разрыва аневризм и динамикой их размера на фоне АБТ. Внутричерепные инфекционные аневризмы, осложненные разрывом нужно лечить немедленно хирургически или эндоваскулярно. Неосложненные аневризмы нужно наблюдать методами визуализации на фоне АБТ. Если размер аневризмы уменьшается или она полностью разрешается, вмешательство становится ненужным. Однако, если размер аневризмы увеличивается или остаётся неизменным, вероятно, пациенту потребуется вмешательство.

• У пациентов с ИЭ и симптомными микотическими внутричерепными аневризмами большого размера, а также в рамках предоперационной подготовки, рекомендовано рассмотреть нейрохирургическое или эндоваскулярное вмешательство [115].

ЕОК IС (УУР С, УДД 4)

3.3.7 Показания и сроки проведения хирургического вмешательства у пациентов с инфекционным эндокардитом и поражением селезенки

Инфаркты, абсцессы и разрывы селезёнки у больных ИЭ являются частым эмболическим осложнением и обычно бессимптомны у каждого второго пациента.

• Пациентам с ИЭ и эмболическими осложнениями в селезенку рекомендовано консервативное или хирургическое лечение в случае разрыва селезенки, наличия большого абсцесса[7, 301].

ЕОК нет (УУР С, УДД 4)

Комментарий: Лечение состоит в адекватном режиме АБТ. Спленэктомия может рассматриваться в случае разрыва или большого абсцесса, который плохо поддаётся терапии, и должна быть проведена до операции на клапане, если только последняя не является неотложной. Редко оба вмешательства выполняются одномоментно. При высоком хирургическом риске альтернативой может быть чрескожное дренирование абсцесса селезёнки.

3.3.8 Периоперационное ведение пациентов с инфекционным эндокардитом, анестезиологическое пособие

• У пациентов с ИЭ внесердечные очаги инфекции рекомендовано ликвидировать до проведения кардиохирургического лечения[155].

ЕОК нет (УУР C, УДД 4)

• Всем пациентам с ИЭ, поступающим в стационар для оперативного лечения, рекомендуется анализ кислотно-щелочного состояния крови (рН, ВЕ, рСО2, РО2, Lac - анализ капиллярной/артериальной/венозной проб) с целью оценки тяжести гипоксемии и степени выраженности метаболических нарушений [127, 179].

ЕОК нет (УУР С, УДД 5)

• Всем пациентам с ИЭ, поступающим в стационар для оперативного лечения, рекомендуется выполнение коагулограммы (АЧТВ, ПВ, ПИ, D-димер, фибриноген, антитромбин), определение международного нормализованного отношения (МНО) для прогноза риска периоперационных кровотечений и величины кровопотери [127, 179].

ЕОК нет (УУР С, УДД 5)

• Всем пациентам с ИЭ, поступающим в стационар для оперативного лечения, рекомендуется определение основных групп крови по системе AB0, антигена D системы Резус (резус-фактор), определение фенотипа по антигенам C, c, E, e, Cw, K, k и определение антиэритроцитарных антител для решения вопроса о переливании одногрупповой эритроцитарной массы  [127, 179].

ЕОК нет (УУР С, УДД 5)

• Всем пациентам с ИЭ, поступающим в стационар для оперативного лечения, в рамках премедикации рекомендуется с целью седации и обеспечения эмоциональной стабильности вечером накануне операции для уменьшения эмоционального стресса назначить анксиолитики. Для премедикации перед подачей пациента в операционную с целью седации и обеспечения эмоциональной стабильности применяются опиоиды и/или производные бензодиазепина [333].

ЕОК нет (УУР С, УДД 3)

Комментарий: Вечером накануне операции: производные бензодиазепина в индивидуальных дозировках. Перед подачей в операционную в/м тримепередин** и/или диазепам**/мидазолам**. Из премедикации следует исключить препараты, увеличивающие ЧСС.

• Всем пациентам с ИЭ, поступающим в стационар для оперативного лечения: рекомендуется для интраоперационного обезболивания использовать: пропофол**, производные бензодиазепина, галогенированные углеводороды. Фентанил** (для премедикации перед хирургическим вмешательством), Диазепам** (в рамках подготовки к операции)
• При кардиохирургических операциях может быть использована внутривенная анестезия на основе пропофола** и #фентанила**, так и комбинированная анестезия с применением галогенированных углеводородов и #фентанила**  на всех этапах операции [171, 333].

ЕОК нет (УУР А, УДД 2)

Комментарий: для интраоперационного обезболивания используются  следующие препараты: мидазолам**/диазепам**/пропофол** и фентанил,**  натрия оксибутират** возможно применение галогенированных углеводородов в комбинации с фентанилом** в/в в расчетных дозировках. В многоцентровом рандомизированном контролируемом исследовании не выявлено каких-либо различий в клинических исходах при использовании во время кардиохирургических операций тотальной внутривенной анестезии на основе пропофола** и фентанила** либо комбинированной анестезии с применением галогенсодержащих газовых анестетиков и фентанила**[171].

• Всем пациентам с ИЭ, поступающим в стационар для оперативного лечения, с  целью обезболивания в раннем послеоперационном периоде рекомендуется использовать опиоиды в возрастных дозировках[333].

ЕОК нет (УУР С, УДД 3)

Комментарий: Препараты, используемые для обезболивания в послеоперационном периоде: первые сутки после операции – тримепередин**, либо морфин** в/м каждые 4-8 часов, НПВП. При наличии специальных дозаторов эффективно применение пациент-контролируемой анальгезии фентанилом**. При сохранении выраженного болевого синдрома тримепередин**/морфин**/фентанил** по показаниям.

3.3.9 Хирургические подходы и техники ведения пациентов с инфекционным эндокардитом

• У пациентов с инфекционным эндокардитом в качестве основной цели хирургического лечения рекомендовано полное удаление инфицированных тканей для санации очага инфекции и реконструкции морфологии сердца, включая восстановление или замену пораженных клапанов [155].

ЕОК нет (УУР С, УДД 4)

• Пациентам с ИЭ при ограниченном распространении изменений на клапанах рекомендованы реконструктивные методы хирургического лечения[155].

ЕОК нет (УУР С, УДД 4)

Комментарий: Следует всегда отдавать предпочтение реконструктивным методам хирургического лечения, если это возможно, особенно, если ИЭ поражает митральный или трёхстворчатый клапаны. Перфорации створок могут быть восстановлены заплатой из аутоперикарда, обработанного глютаральдегидом, либо ксеноперикардом. Пораженные инфекцией хорды могут быть заменены искусственными из политетрафторэтилена. Выраженное разрушение створок или наличие абсцесса не являются противопоказаниями к реконструкции клапана.

• Пациентам с ИЭ в сложных случаях с локально неконтролируемой инфекцией рекомендовано выполнять полное иссечение инфицированной и нежизнеспособной ткани с заменой клапана и реконструкцией связанных дефектов[183, 217].

ЕОК нет (УУР С, УДД 4)

Комментарий: Выбор материала протеза*** (механический или биологический) не влияет на исходы в послеоперационном периоде у больных ИЭ.

• У пациентов с ИЭ рекомендовано определять хирургические подходы индивидуально в зависимости от особенностей каждого конкретного случая и должны проводиться опытными командами врачей-хирургов в специализированных центрах[183, 217].

 ЕОК нет (УУР С, УДД 4)

• У пациентов с ИЭ аортального клапана рекомендовано протезирование, что является предпочтительным и  ассоциировано с лучшим прогнозом[183, 217].

 ЕОК нет (УУР С, УДД 4)

Комментарий: При ИЭ аортального клапана замена его механическим или биологическим протезом*** — тактика выбора. Благодаря биологической совместимости, использование криосохраняемых или стерилизованных гомографтов предлагается для снижения риска персистирующей или возвратной инфекции, особенно, при наличии анулярных абсцессов. Использование гомографта предпочтительно перед протезированием, особенно, при наличии абсцессов в основании корня аорты.

• У пациентов с ИЭ рекомендовано раннее хирургическое вмешательство, ассоциирующееся с лучшим прогнозом[127].

ЕОК нет (УУР С, УДД 5)

Комментарий: Раннее оперативное вмешательство ассоциировано с восстановлением функциональной полноценности клапана в 61-80% случаев, лучшей внутрибольничной и долгосрочной выживаемостью.

• Пациентам с рецидивирующим ИЭ ПК рекомендуется рассмотреть возможность в крайних случаях трансплантации сердца[127].

 ЕОК нет (УУР С, УДД 5)

3.3.10 Послеоперационные осложнения и послеоперационное наблюдение пациентов с инфекционным эндокардитом

• При ведении пациентов после операции по поводу ИЭ необходимо соблюдать рекомендации по ведению пациентов после хирургической коррекции клапанных пороков, с учетом специфики ИЭ, продолжительности АБТ [295].  

ЕОК нет (УУР B, УДД 3)

Комментарий: Послеоперационное наблюдение должно быть особенно тщательным ввиду известной внутрибольничной летальности оперированных по поводу ИЭ на неотложной или экстренной основе. Летальность варьируется от 10% до 20% в большинстве исследований.

У пациентов с ИЭ после хирургического лечения имеется высокий риск развития осложнений в послеоперационном периоде. Среди наиболее частых осложнений ИЭ в послеоперационном периоде выделяют: тяжёлую коагулопатию, требующую лечения факторами свёртывания; рестернотомию ввиду кровотечения или тампонады сердца: ОПП, требующую ЗПТ; инсульт; синдром малого сердечного выброса; пневмонию и атриовентрикулярные блокады после радикальной резекции абсцесса корня аорты с необходимостью установки ПЭКС***. Если летальный исход возникает в послеоперационном периоде, то причина смерти чаще всего многофакторная.

У пациентов с ИЭ после хирургического лечения сохраняется риск развития осложнений после выписки из стационара. Среди наиболее частых осложнений можно выделить повторную инфекцию, сердечную недостаточность, необходимость повторного хирургического вмешательства и смерть.

• Пациентам с ИЭ, особенно после хирургического лечения, рекомендовано определять наличие факторов риска, ассоциированных с повышенной частотой рецидива заболевания[76, 291].

ЕОК нет (УУР B, УДД 3)

Комментарий: Риск повторения инфекции у выживших больных с ИЭ равен 2-6% Выделяют два варианта повторного развития ИЭ: рецидив и реинфекцию. Хотя в литературе отсутствуют четкие определения этих клинических ситуаций, термин “рецидив” относится к повторному эпизоду ИЭ, вызванному тем же микроорганизмом; тогда как “реинфекция” обозначает инфицирование новым микроорганизмом. Факторы, связанные с повышенной частотой рецидивов, перечислены в Приложении Г19. Обычно рецидивы развиваются ввиду недостаточной длительности исходного лечения и сохранения фокуса инфекции. В случае недостаточной длительности лечения или некорректном режиме АБТ, рецидив следует лечить ещё 4-6 нед. в зависимости от микроорганизма и его чувствительности.

• Пациентов с перенесенным ИЭ рекомендовано относить к категории пациентов с высоким риском развития ИЭ и проводить строгие меры профилактики (смотри Приложения Г20-Г23) [7].

ЕОК нет (УУР С, УДД 5)

Комментарий: Наиболее часто реинфекция ИЭ встречается у наркоманов с в/в введением (особенно в течение первого года), после ИЭ ПК, у больных на хроническом гемодиализе и у тех, кто имеет множество факторов риска ИЭ. Пациенты с реинфекцией после перенесенного ИЭ имеют неблагоприятный прогноз. Пациенты с реинфекцией имеют более высокий риск смерти и необходимости замены клапана. Паравальвулярная деструкция ассоциирована с более высокой частотой рецидивов и более высокой операционной летальностью.

3.4. Ведение пациентов с инфекционным эндокардитом в отдельных клинических ситуациях

3.4.1. Инфекционный эндокардит протезированных клапанов

ИЭ протезированных клапанов*** (ИЭ ПК***) — самая тяжёлая форма ИЭ, развивается у 1-6% пациентов с протезами клапанов, с частотой 0,3-1,2% пациенто-лет. ИЭ ПК составляет около 10-30% всех случаев ИЭ и вовлекает в равной степени механические и биологические протезы клапанов.

• Пациентов с ИЭ ПК*** для определения тактики ведения рекомендовано разделять на ранний ИЭ ПК*** и поздний ИЭ ПК***[136, 184].

ЕОК нет (УУР С, УДД 4)

Комментарий: Ранний ИЭ ПК*** определяется как ИЭ, возникающий в течение 1 года после хирургического лечения, а поздний ИЭ ПК*** — больше 1 года, так как есть данные о существенной разнице микробиологических профилей, выявляемых до и после этой временной границы. Недавнее большое проспективное многоцентровое международное исследование показало, что 37% случаев ИЭ ПК*** связаны с нозокомиальной инфекцией или  инфекцией, ассоциированной с оказанием медицинской помощи. Патогенез развития ИЭ ПК*** зависит от механизма инфицирования и от типа протезированного клапана. В случаях периоперационного инфицирования инфекция обычно вовлекает соединение кольца и имплантированного протеза клапана, что приводит к перивальвулярным абсцессам, несостоятельности, псевдоаневризмам и фистулам. При позднем ИЭ ПК*** биопротеза инфекция обычно локализована на створках протеза, приводя к формированию вегетаций, разрыву или перфорации створки. Последствия ИЭ ПК*** — обычно регургитация на протезе*** или обструкция протеза клапана. ИЭ ПК*** чаще вызываются стафилококками, энтерококками, микромицетами, а стрептококковый ИЭ ПК*** встречается значительно реже. Основные причины раннего ИЭ ПК***: стафилококки, грибы и Гр- бактерии. Основные возбудители позднего ИЭ ПК*** такие же, как при ИЭ НК: стафилококки, оральные стрептококки, S. bovis и энтерококки. КНИЭ у больных с протезами клапанов*** встречается значительно чаще.

ИЭ ПК*** отличается нетипичной клинической картиной и сложностями визуализации. Диагностика ИЭ ПК*** сложнее, чем ИЭ НК. Клиническая картина обычно атипична, особенно, в ранний послеоперационный период, при котором лихорадка и воспалительный синдром могут встречаться при отсутствии собственно ИЭ. Диагноз ИЭ НК/ИЭ ПК*** основывается на результатах ЭхоКГ и микробиологического (культурального) исследования крови на стерильность.

• Пациентам с ИЭ ПК*** рекомендовано выполнять ЧП ЭхоКГ для лучшей визуализации пораженного клапана [37, 124, 126].

ЕОК нет (УУР А, УДД 2)

• Пациентам с ИЭ ПК*** рекомендуется рассмотреть возможность выполнения специализированных методов диагностики (МСКТ, МРТ, ПЭТ/КТ) в отдельных случаях для лучшей визуализации пораженного клапана [37, 81]

ЕОК нет (УУР C, УДД 5)

• Пациентам с ИЭ ПК*** рекомендовано рассмотреть возможность устанавливать диагноз на основании критериев Дюка 2015 года, однако для этой формы ИЭ критерии менее чувствительны[124].

ЕОК нет (УУР B, УДД 2)

Комментарий: Недавно внедренные радиоизотопные методы исследования, в частности, ¹⁸F-ФДГ ПЭТ/КТ, показали преимущества для диагностики ИЭ ПК***. В связи с чем аномальный захват ¹⁸F-ФДГ при ПЭТ/КТ внесен как новый большой критерий Дюка для ИЭ ПК***. Алгоритм по обследованию пациентов с подозрением на ИЭ ПК***, включая ЭхоКГ и ПЭТ/КТ, представлен в Приложении Г1, Б1.

ИЭ протезированных клапанов ассоциирован с худшим прогнозом. Для ИЭ ПК*** показана высокая внутрибольничная летальность на уровне 20-40%. Несколько факторов ассоциированы с плохим прогнозом при ИЭ ПК***, включая пожилой возраст, сахарный диабет, связанные с оказанием медицинской помощи инфекции, стафилококковые и грибковые инфекции, ранний ИЭ ПК***, СН, инсульт и внутрисердечные абсцессы. Среди них, наиболее значимыми являются осложнённый ИЭ ПК*** и стафилококковый ИЭ.

• Пациентам с осложнённым ИЭ ПК*** и стафилококковой инфекцией рекомендовано агрессивное лечение, состоящее в адекватной АБТ и раннем радикальном хирургическом лечении[127].

ЕОК нет (УУР С, УДД 5)

Комментарий: Радикальная первичная обработка в этих случаях значит: удаление всего инфицированного инородного материала, включая сам протез и любые остатки прежнего вмешательства. Гомографты, бескаркасные биопротезы, могут рассматриваться при аортальном ИЭ ПК***, а замена корня гомо- или ксенографтом показана при любой аномалии корня аорты, которая затрагивает синусы аорты [130].

• Пациентам с ИЭ ПК*** рекомендовано  проводить АБТ  по принципам терапии ИЭ НК, однако с большей продолжительностью терапии (не менее 6 нед) и частым дополнительным назначением рифампицина**[127].

ЕОК нет (УУР С, УДД 5)

Комментарий: При наличии подострого ИЭ НК в целях эмпирического охвата S.aureus, Streptococcus, Enterococcus, HACEK может быть назначена комбинация ампициллин + [сульбактам]** в сочетании с ванкомицином** [18].

• У пациентов с ИЭ ПК осложненного течения рекомендовано отдавать предпочтение хирургической стратегии[127].

ЕОК нет (УУР С, УДД 5)

Комментарий: Хирургическая стратегия рекомендуется для ИЭ ПК***, осложненного СН, тяжёлой дисфункцией протеза, абсцессом или персистирующей лихорадкой (Приложение Г17). Экстренное хирургическое вмешательство показано только в случаях рефрактерной застойной СН, ведущей к отёку лёгких или шоку, как и при ИЭ НК.

• У пациентов с ИЭ ПК*** неосложненного течения рекомендовано отдавать предпочтение консервативной стратегии[135, 298, 300],

ЕОК нет (УУР B, УДД 3)

Комментарий: Пациентов с ИЭ ПК*** с неосложнённым нестафилококковым и негрибковым поздним ИЭ ПК*** можно вести консервативно под более пристальным наблюдением ввиду риска развития поздних осложнений.

3.4.2. Инфекционный эндокардит, связанный с имплантируемыми внутрисердечными устройствами

Инфекция имлантированных ВСУ*** — тяжёлое заболевание, связанное с высокой смертностью. Увеличение частоты установки ВСУ*** сопряжено с ростом доли пациентов старшего возраста с большим количеством сопутствующих заболеваний. Это приводит к риску инфицирования ВСУ***, в том числе - развитию ИЭ. Частота инфекции ВСУ*** составляет 1,9 на 1000 устройство-лет с более высокой вероятностью инфекции для ИКД*** в сравнении с постоянными водителями ритма. Алгоритм диагностики инфекции ложа ВСУ или системной инфекции, ассоциированной с ВСУ представлен в Приложении Б5.

• У пациентов с инфекцией ВСУ*** рекомендовано различать следующие сценарии развития ИЭ: локальная инфекция устройства и ИЭ ВСУ***[277].

ЕОК нет (УУР С, УДД 3)

Комментарий: Локальная инфекция определяется как инфекция, ограниченная карманом самого устройства, и клинически предполагается при наличии признаков местного воспаления в кармане генератора, включая эритему, повышение местной температуры, флуктуацию, несостоятельность раны, эрозии, болезненность и гнойное отделяемое. ИЭ ВСУ*** определяется как инфекция, распространяющаяся по электродам, створкам клапанов или поверхности эндокарда.

Факторы риска развития инфекции ВСУ*** ассоциированы с двумя основными положениями: факторы риска самого пациента и факторы риска выполняемой процедуры имплантации. Факторы со стороны пациента включают ОПП, назначение глюкокортикостероидов, наличие застойной СН, гематом, сахарного диабета или использование антикоагулянтов. К факторам риска выполняемой процедуры относятся: вид хирургического вмешательства, место вмешательства, использование перипроцедурного временного водителя ритма, неиспользование антибиотикопрофилактики периоперационно, лихорадка в течение 24 ч до имплантации и опыт хирурга. Наиболее частыми возбудителями ИЭ, ассоциированного с ВСУ***, являются стафилококки (60-80%), преимущественно CoNS. Устойчивость к метициллину среди стафилококков варьируется между исследованиями, но невысокая частота метициллин-устойчивых CoNS показана для лиц без анамнеза контакта с медицинскими учреждениями, тогда как высокий уровень устойчивости к метициллину у CoNS связан с инфицированием в лечебных учреждениях. Полимикробная инфекция иногда включает и один вид CoNS.  Corynebacterium spp., Propionibacterium acnes, Гр- бактерии и Candida spp. редко встречаются при инфекции ВСУ[142, 277, 288]. Диагностика ИЭ ВСУ***остается сложной в связи со стертой клинической картиной и трудностями визуализации. Клиническая картина ИЭ ВСУ*** отличается преобладанием респираторных и ревматических синдромов, локальных признаков инфекции. ИЭ ВСУ*** следует подозревать при наличии у пациента с ВСУ*** лихорадки неясного генеза. Лихорадка зачастую не выражена, особенно, у пожилых. Как и при других формах ИЭ, микробиологическое (культуральное) исследование крови на стерильность и ЭхоКГ — краеугольные камни диагностики. Бактериемия S. aureus может быть единственным проявлением инфицирования ВСУ.

• У пациентов с ИЭ ВСУ*** для этиологической диагностики рекомендовано выполнить три или более микробиологических (культуральных) исследования крови на стерильность до назначения АБТ[167, 179].

ЕОК I С (УУР С, УДД 5)

• У пациентов с инфекцией ВСУ*** в случае извлечения имплантированного ВСУ*** рекомендовано его исследование на микробиологическое (культуральное) исследование для идентификации возбудителя[167].

ЕОК I С (УУР С, УДД 5)

• У пациентов с подозрением на ИЭ ВСУ*** рекомендовано проводить ЧП ЭхоКГ, независимо от положительной или отрицательной культуры крови и независимо от результатов ТТ ЭхоКГ[167].

ЕОК I С (УУР С, УДД 5)

Комментарий: ЭхоКГ играет ключевую роль при ИЭ ВСУ*** и полезна для диагностики как вегетаций на электродах, так и вовлечения створок, для уточнения регургитации на трёхстворчатом клапане, измерения вегетаций и наблюдения после экстракции электрода. ЧП ЭхоКГ имеет более высокую чувствительность и специфичность для диагностики связанного с электродом эндокардита. Рекомендуется выполнять оба исследования при подозрении на ИЭ ВСУ***. Алгоритм диагностики инфекции ложа ВСУ или системной инфекции, ассоциированной с ВСУ представлен в Приложении Б5.

• У пациентов с подозрением на ИЭ ВСУ*** с положительным результатом  микробиологического (культурального) исследования крови на стерильность и отрицательной ЭхоКГ рекомендовано рассмотреть возможность внутрисердечной ЧП ЭхоКГ[31, 62, 220].

ЕОК IIb С (УУР С, УДД 4)

• У пациентов с подозрением на ИЭ ВСУ***, положительной гемокультурой и отрицательной ЭхоКГ рекомендовано рассмотреть возможность выполнения ОФЭКТ/КТ с меченными лейкоцитами или ПЭТ/КТ с ¹⁸F-ФДГ как дополнительных средств визуализации[25, 167].

ЕОК IIb С (УУР B, УДД 3)

Комментарий: Обычное ЭхоКГ-исследование не исключает ИЭ ВСУ. В сложных случаях можно прибегнуть к ОФЭКТ/КТ с меченными лейкоцитами и ¹⁸F-ФДГ ПЭТ/КТ, которые описаны как дополнительные методы в диагностике ИЭ ВСУ*** и связанных осложнений, включая лёгочные септические абсцессы.

• Пациентам с ИЭ ВСУ*** диагноз рекомендовано устанавливать на основании критериев Дюка, однако у больных ИЭ ВСУ*** критерии обладают недостаточной чувствительностью[158, 279].

ЕОК нет (УУР С, УДД 4)

Комментарий: Критерии Дюка трудно применять к таким пациентам ввиду низкой чувствительности. Специально были разработаны модифицированные критерии Дюка, включающие локальные признаки инфекции и лёгочные эмболии как большие критерии.

• У пациентов с ИЭ ВСУ***, также как и при инфицировании кармана имплантированного устройства, рекомендовано применять продленную АБТ, как до, так и после полного удаления устройства[279].

ЕОК I С (УУР С, УДД 4)

Комментарий: Поскольку большинство инфекций так или иначе связаны со стафилококками, а среди них около 50% являются метициллин-резистентными, для эмпирической терапии следует использовать ванкомицин**. Даптомицин**, одобренный для лечения ПИЭ и бактериемии, вызванной S. aureus, является перспективным препаратом для лечения инфекции ВСУ***. Длительность терапии должна быть 4-6 нед. в большинстве случаев. Не менее 2 нед. парентерального введения рекомендуется после удаления всех инфицированных устройств у пациентов с инфекцией кровотока. Пациенты с устойчивой бактериемией (положительные результаты микробиологического (культурального) исследования крови на стерильность более 24 ч), несмотря на удаление ВСУ*** и адекватную антимикробную терапию, должны получать парентерально препараты как минимум 4 нед.

• Пациентам с подтверждённым ИЭ ВСУ*** рекомендуется удаление ВСУ***[19, 167, 258, 279].

ЕОК IIa С (УУР С, УДД 4)

Комментарий: В случае определённого ИЭ ВСУ*** только одна медикаментозная терапия ассоциирована с более высокой летальностью и риском рецидива.

• Удаление ВСУ*** должно рассматриваться, если ИЭ ВСУ*** только предполагается в случае скрытой инфекции без какого-либо ясного источника, кроме самого устройства[313].

ЕОК IIa С (УУР С, УДД 5)

• У пациентов с ИЭ и наличием внутрисердечного устройства без данных за ассоциированную инфекцию устройства, рекомендовано рассмотреть возможность полного удаления устройства[167, 239, 278].

ЕОК IIb С (УУР С, УДД 4)

• У большинства пациентов с ИЭ ВСУ***, даже у тех, у кого длина вегетаций превышает 10 мм рекомендовано выполнять чрескожную экстракцию электродов[167, 239, 278].

ЕОК I B (УУР С, УДД 4)

Комментарий: Принимая во внимание риск открытой операции, трансвенозная экстракция электрода является предпочтительным методом. Важно удалить все устройства, чтобы предотвратить повторение инфекции. В опытных центрах летальность во время процедуры составляет 0,1-0,6%. Типичные электроды ИКД*** тяжелее удалить, чем электроды традиционных ЭКС***, которые обычно удаляются простым вытягиванием вручную. Эмболия лёгочных артерий как результат отрыва вегетаций во время экстракции возникает часто, особенно, если вегетации большие. Но эти эпизоды часто бессимптомны, и чрескожная экстракция остаётся рекомендуемым методом даже в случаях больших вегетаций, так как общие риски выше при хирургическом удалении.

• У пациентов с ИЭ ВСУ*** и большими вегетациями (>20 мм) рекомендовано рассмотреть возможность хирургического удаления устройства[200, 258, 279].

ЕОК IIb С (УУР С, УДД 4)

• У пациентов с ИЭ ВСУ*** если чрескожная экстракция неполная или невозможна, или, когда ассоциирована с тяжёлым деструктивным эндокардитом трикуспидального клапана рекомендована хирургическая экстракция[159, 253].

ЕОК IIa С (УУР С, УДД 4)

• У пациентов с ИЭ ВСУ*** после удаления ВСУ*** рекомендуется оценка необходимости реимплантации[66, 288].

ЕОК I С (УУР С, УДД 4)

Комментарий: Первый шаг перед реимплантацией — повторная оценка показаний для установки ВСУ. В существенном числе случаев реимплантация не нужна.

• У пациентов с ИЭ ВСУ*** после удаления ВСУ***, если имеются показания для имплантации ВСУ***, рекомендуется отложить реимплантацию на несколько дней или недель для проведения АБТ[200, 258, 279].

ЕОК IIa С (УУР С, УДД 4)

Комментарий: Немедленной реимплантации нужно избегать ввиду риска реинфекции[66, 119, 277, 288]. Результат микробиологического (культурального) исследования крови на стерильность должен быть отрицательным как минимум в течение 72 ч до установки нового устройства. В случаях доказанной остаточной инфекции клапана, имплантацию следует отсрочить как минимум на 14 дней.

• У пациентов с ИЭ ВСУ*** после удаления ВСУ***  рекомендовано рассмотреть возможность проведения “временной” контрлатеральной активной фиксации у зависимых от ЭКС*** пациентов, требующих длительного времени АБТ перед реимплантацией[33].

ЕОК IIb С (УУР А, УДД 3)

• Всем пациентам с ИЭ ВСУ*** не рекомендуется временная установка ЭКС***[159].

ЕОК III С (УУР С, УДД 4)

Комментарий: Временный ЭКС*** несёт риск последующего инфицирования ВСУ*** и по возможности нужно избегать его использования. У зависимых от ЭКС*** пациентов временное использование активно фиксируемых электродов, соединённых с внешними устройствами, описывается как “бриджинг” (создание перехода), который делает возможной раннюю мобилизацию с уменьшением риска связанных с ЭКС*** нежелательных явлений[153, 161, 233].

• Всем пациентам до имплантации устройства рекомендуется рутинная антибиотикопрофилактика[57, 159, 278].

ЕОК I A (УУР А, УДД 1)

• Всем пациентам для антибиотикопрофилактики перед имплантацией устройства необходимо применять цефалоспорины первого поколения –цефазолин** (режим дозирования см. инструкцию) или #цефуроксим** (6 г/сутки до 24-36 часов после вмешательства и в течение 1 часа до процедуры)  [28, 45, 127, 167, 311].

ЕОК I B (УУР C, УДД 4)

Комментарий: Ванкомицин**, #тейкопланин (400-800 мг 1-2 введения в/в)[1] могут рассматриваться вместо цефазолина** в центрах, где высока резистентность стафилококков к оксациллину**, а также у пациентов высокого риска или при противопоказаниях к цефалоспоринам.

• У всех пациентов до имплантации внутрисосудистого или внутрисердечного инородного материала, исключая экстренные процедуры, потенциальные источники сепсиса должны быть санированы за 2 и более недели[127]

ЕОК IIa С (УУР С, УДД 5)

3.4.3. Инфекционный эндокардит в отделении интенсивной терапии и реанимации

Пациенты после проведенного хирургического лечения по поводу ИЭ в дальнейшем наблюдаются в отделении интенсивной терапии и реанимации (ОРИТ). Кроме того, пациенты могут быть переведены в ОРИТ ввиду гемодинамической нестабильности, связанной с тяжёлым сепсисом, тяжёлой СН и/или клапанной патологией или органной недостаточностью в связи с осложнениями ИЭ. Высокая частота присоединения нозокомиальной инфекции у больных, находящихся в ОРИТ, определяет высокий риск развития ИЭ, ассоциированного с оказанием медицинской помощи. Летальность при ИЭ в ОРИТ, остаётся особенно высокой, достигая от 29 до 84%. Наиболее частыми возбудителями нозокомиальных инфекций, в том числе ИЭ, в России является грамотрицательная флора, по сравнению с западными исследованиями, где Staphylococcus spp. — наиболее частые возбудители нозокомиального ИЭ (выше 74% всех нозокомиальных ИЭ). Streptococcus spp. — второй наиболее частый возбудитель. Грибковый ИЭ — растущая проблема в ОРИТ, наиболее часто вызывается грибами рода Candida.

• Пациентам с ИЭ в ОРИТ рекомендовано устанавливать диагноз на основании критериев Дюка 2015[127].

ЕОК нет (УУР С, УДД 5)

Комментарий: Клиническая манифестация может быть атипичной, и классические признаки могут быть замаскированы сопутствующей патологией и интенсивной терапией как таковой. Так, пирексия может быть объяснена другой приобретенной в стационаре инфекцией, неврологические осложнения замаскированы седацией, другая патология и поражение почек расценено как манифестация сопутствующих заболеваний. ТТ ЭхоКГ обладает низкой чувствительностью при ИЭ в ОРИТ.  У критически больных пациентов с катетер-ассоциированной инфекцией кровотока, вызванной S. aureus рекомендуется обязательное проведение ЧП ЭхоКГ, ввиду высокой вероятности развития ИЭ. Если ЧП ЭхоКГ отрицательна, это может сократить срок применения антибиотиков.

• Пациентам с ИЭ в ОРИТ рекомендовано проводить медикаментозную терапию и хирургическое лечение согласно общим принципам, учитывая тяжесть состояния больного [68, 202].

ЕОК нет (УУР С, УДД 4)

Комментарий: Антимикробная терапия и показания к хирургическому лечению у пациентов с ИЭ описаны в разделах 3.1 и 3.3, соответственно. У пациентов с ИЭ в ОРИТ отмечается самый высокий уровень смертности среди оперированных по поводу ИЭ. Принятие решения о выборе тактики ведения таких пациентов, когда сосуществуют показания и противопоказания к кардиохирургическому лечению, сложны и должно приниматься в контексте междисциплинарного взаимодействия специалистов разного профиля (“Команда Эндокардита”).

3.4.4. Инфекционный эндокардит правых отделов сердца

ПИЭ чаще всего развивается у лиц с наркотической зависимостью, употреблявших наркотики внутривенно в последние 3 месяца. ПИЭ составляет 5-34,6% всех случаев ИЭ [70, 207, 334]. Доля наркоманов среди больных ПИЭ варьирует от 30 до 77%, и отражает локальные различия в распространенности наркомании.  Реже ПИЭ может развиваться у пациентов с ЭКС***, ИКД***, ЦВК, РСТ, ВИЧ-инфекцией, при системном гемодиализе или снижении иммунитета. Этиологическим фактором ПИЭ чаще всего является стафилококковая инфекция. S. aureus встречается у 38-70% больных с ПИЭ, наблюдается тенденция к росту частоты MRSA и полимикробной инфекции.

Чаще всего при ПИЭ поражается трикуспидальный клапан – до 90%-100% при ИЭ наркоманов и у 56,4-82% больных, не применявших наркотики [17, 173, 282]. Другие возможные локализации ИЭ в правых отделах: электроды ЭКС***, клапан легочной артерии, Евстахиев клапан, Тебезиев клапан, другие малые врожденные аномалии правого предсердия и пристеночное расположение. Вовлечение правых отделов сердца изредка наблюдается в сочетании с поражением митрального или аортального клапанов[41, 327]. Госпитальная летальность при ПИЭ составляет 5-15%. Типичные проявления ПИЭ - лихорадка, бактериемия и множественные септические кардиогенные эмболии в малом круге кровообращения, которые проявляются болью в груди, кашлем, кровохарканьем, одышкой. У 65-100% больных развивается септическая полисегментарная эмбологенная пневмония с характерным двусторонним поражением легких и выявлением при рентгенологическом исследовании множественных быстро меняющихся очаговых инфильтратов с абсцедированием и последующим формированием кистоподобных полостей [110, 334]. Изолированная правосторонняя СН может быть вызвана как лёгочной гипертензией, так и тяжёлой трикуспидальной регургитацией или обструкцией, но наблюдается редко.

• Пациентам с ПИЭ рекомендовано проводить визуализацию ИЭ с помощью ТТ ЭхоКГ, кроме случаев ИЭ ЭКС***, когда требуется ЧП ЭхоКГ[127].

ЕОК нет (УУР C, УДД 5)

• Пациентам с ПИЭ рекомендовано определять предикторы неблагоприятного прогноза: размер вегетаций более 20 мм, грибковая этиология, персистирующая бактериемия, сочетание с поражением левых отделов сердца, невозможность проведения хирургического лечения, иммунный статус (CD4 <200 клеток/мкл при ВИЧ-инфекции)[141, 194, 243, 314].

ЕОК нет (УУР C, УДД 4)

• У пациентов с ПИЭ рекомендовано назначать эмпирическую терапию, основываясь на наибольшей вероятности инфицирования S.aureus, учитывая данные локальной антибиотикорезистентности, тип вводимого наркотического препарата и локализацию эндокардита[280].

ЕОК нет (УУР С, УДД 5)

Комментарий: Эмпирическая АБТ включает пенициллины пенициллиназа-устойчивые, #ванкомицин** или даптомицин**, в зависимости от местной распространённости MRSA, в комбинации с #гентамицином**. Если пациент-наркоман применяет пентазоцин, рекомендуется добавлять антибиотик с антисинегнойной активностью. Если наркоман применяет «коричневый героин в лимонном соке», имеется высокая вероятность инфицирования Candida spp. (не albicans виды), в связи с чем следует добавить антимикотическое лечение. Как только верифицирована этиология ИЭ, АБТ нужно скорректировать.

• У пациентов с ПИЭ и благоприятным прогнозом в качестве стартовой терапии рекомендовано назначение двухнедельной терапии оксациллином** без гентамицина**[98, 182, 299, 321].

ЕОК нет (УУР C, УДД 4)

Комментарий: Двухнедельное лечение оксациллином** без гентамицина** эффективно для пациентов с изолированным ИЭ трикуспидального клапана только если есть все критерии из следующего списка: MSSA-инфекция;  хороший ответ на лечение; отсутствие эмпиемы плевры и отсевов инфекции; отсутствие сердечных и внесердечных осложнений; отсутствие инфекции протеза клапана*** или сочетания с ЛИЭ; вегетация размером меньше 20 мм; отсутствие иммуносупрессии (CD4 менее 200 клеток/мкл) с или без СПИД.

• У пациентов с ПИЭ терапию антибактериальными препаратами гликопептидной структуры (#ванкомицин**) рекомендовано проводить не менее 4-6 недель [97, 132, 193]

ЕОК нет (УУР А, УДД 1)

Комментарий: Ввиду ограниченной бактерицидной активности, плохого проникновения в вегетации и повышенного выведения препарата у наркоманов с внутривенным введением наркотиков, антибактериальные препараты гликопептидной структуры (ванкомицин**) не следует использовать коротким курсом. Стандартный 4-6-недельный режим следует использовать в следующих ситуациях: медленный клинический или микробиологический ответ (более 96 ч); ПИЭ, осложнённый правосторонней СН, вегетациями более 20 мм, острой дыхательной недостаточностью, септическими отсевами вне лёгких (включая эмпиему плевры) или внесердечными осложнениями, например, синдром ОПП; терапия антибиотиками, отличными от пенициллинов с пенициллиназа-устойчивой активностью; при наркомании с тяжёлой иммуносупрессией (CD4 менее 200 клеток/мкл) с или без СПИД;  или ассоциированный ЛИЭ.

• У пациентов с ПИЭ альтернативой стандартной внутривенной терапии при инфицировании S. aureus является назначение пероральной комбинации #ципрофлоксацина** с рифампицином** [9], также может быть рассмотрено назначение моксифлоксацина* *[321].

ЕОК нет (УУР В, УДД 3)

Комментарий: Если стандартный в/в путь введения невозможен, ПИЭ вызванный S. aureus у наркоманов можно лечить перорально #ципрофлоксацином** (750 мг дважды в день) в сочетании с рифампицином** (300 мг дважды в день), при условии неосложненного течения ИЭ, вызванного штаммом S. aureus, чувствительным к обоим препаратам и возможности тщательного контроля приверженности пациента к лечению.

• Пациентам с ПИЭ, вызванным S.aureus, при отсутствии эффекта предыдущих схем рекомендовано назначение даптомицина**[100].

ЕОК нет (УУР А, УДД 2)

Комментарий: Эффективность даптомицина** не уступающая стандартной терапии при лечении инфекций S. aureus, включая ПИЭ, подтверждена в рандомизированном контролируемом исследовании. Большинство авторов рекомендует применять высокие дозы #даптомицина** (10 мг/кг/24 ч) и комбинировать даптомицин** с фосфомицином** для профилактики развития резистентности к этому препарату. Антибактериальные препараты гликопептидной структуры (например, ванкомицин**) или даптомицин** — препараты выбора для инфекций MRSA [67, 267]. Ванкомицин** может иметь меньшую эффективность при инфекциях, вызванных изолятами S. aureus с МПК #ванкомицина** выше 1 мкг/мл. В этих случаях даптомицин** является препаратом выбора.

• У наркоманов с ИЭ, вызванным микроорганизмами, отличными от S. aureus, терапия не отличается от общей популяции[127].

 ЕОК нет (УУР С, УДД 5)

Показания к хирургическому лечению ПИЭ имеют ограничения, связанные с низкой социальной ответственностью пациентов-наркоманов и высоким риском рецидива ИЭ у них.

• Пациентам с ПИЭ хирургическое лечение рекомендовано выполнять при наличии   правосторонней СН с плохим ответом на диуретики, возникшей в результате тяжелой регургитации на трикуспидальном клапане[127, 216].

ЕОК IIa C (УУР С, УДД 5)

• Пациентам с ПИЭ, вызванным микроорганизмами, которые не поддаются АБТ (например, персистирующая грибковая инфекция) или при бактериемии (например, ассоциированной с S. aureus, Pseudomonas aeruginosa), сохраняющейся в течение 7 дней и более, несмотря на адекватную антимикробную терапию рекомендовано выполнять хирургическое лечение[127, 216].

ЕОК IIa C (УУР С, УДД 5)

• Пациентам с ПИЭ с или без правосторонней СН при наличии вегетации более 20 мм на трикуспидальном клапане, сохраняющейся после повторной лёгочной эмболии, рекомендовано выполнять хирургическое лечение [127, 216].

ЕОК IIa C (УУР С, УДД 5)

• Пациентам с ИЭ и ВИЧ рекомендовано проводить хирургическое лечение по стандартным показаниям[127, 216].

ЕОК нет (УУР С, УДД 5)

Комментарии: Кардиохирургическое вмешательство у ВИЧ-инфицированных наркоманов с ИЭ не ухудшает прогноз ни ИЭ, ни ВИЧ инфекции.

• У пациентов с ПИЭ при оперативном лечении трикуспидального клапана рекомендовано использовать следующие техники: вальвулоэктомия, восстановление клапана и замена клапана[127, 216].

ЕОК нет (УУР С, УДД 5)

Комментарий: Замена трикуспидального клапана применяется в большинстве случаев, и в основном используются биопротезы. Вальвулоэктомия без замены протезом может быть выполнена в исключительных случаях, и может быть связана с тяжёлой послеоперационной правожелудочковой СН, особенно, при наличии лёгочной гипертензии. В этих случаях протезирование клапана может быть проведено при излечении инфекции у пациентов, прекративших употреблять наркотики. При необходимости замены клапана легочной артерии предпочтительно использовать гомографт, либо, если это невозможно, то ксенографт.

3.4.5. Инфекционный эндокардит у пациентов с врожденными пороками сердца

Популяция детей и взрослых с ВПС растет, что является основой для развития ИЭ среди молодых людей. Крупных исследований у этой категории пациентов крайне мало, имеются только данные ретроспективных исследований, часто связанные со специфическими выборками в специализированных центрах, которые трудно экстраполировать на общую популяцию. Распространённость ИЭ при ВПС в 15-140 раз выше, чем в общей популяции (самый высокий уровень — из центра с высокой специализацией). Частота ИЭ ниже у детей (0,04% в год), чем у взрослых с ВПС (0,1% в год). Распространенность ВПС у пациентов с ИЭ варьируется (возможно, из-за отклонений в отборе) в диапазоне от 2% до 60% с небольшим преобладанием мужчин.

• Всем пациентам с ВПС рекомендовано оценивать риск развития ИЭ. Простые дефекты, такие как ДМПП и заболевание лёгочного клапана, имеют низкий риск развития ИЭ. Сложные пороки с гемодинамически значимыми нарушениями имеют более высокий риск развития ИЭ[127, 291].

ЕОК нет (УУР B, УДД 3)

Комментарий: ВПС с гемодинамически значимыми нарушениями, например, двустворчатый аортальный клапан, имеют более высокий риск развития ИЭ. Однако ВПС может состоять из комплекса изменений, каждое из которых вносит вклад в общий риск ИЭ. Например, частота ИЭ существенно выше у пациентов с ДМЖП, когда есть ассоциированная аортальная регургитация.

Этиология, клиническая картина, осложнения и критерии постановки диагноза ИЭ не отличаются от таковой при ИЭ приобретенных пороков сердца.

• Пациентам с ИЭ ВПС рекомендовано выполнять ТТ ЭхоКГ, при недостаточной информативности исследования проводится ЧП ЭхоКГ[225].

ЕОК нет (УУР С, УДД 4)

Комментарий: Сложная анатомия и наличие искусственных материалов могут снизить уровень выявления вегетаций и других признаков ИЭ, делая предпочтительной ЧП ЭхоКГ, особенно у взрослых. Отрицательные данные не исключают диагноз.

• Ведение пациентов с ВПС и ИЭ рекомендовано осуществлять в хирургических центрах, специализирующихся на пороках сердца[65].

ЕОК нет (УУР С, УДД 5)

• У пациентов с ИЭ ВПС консервативная терапия проводится по общим принципам[127].

ЕОК нет (УУР С, УДД 5)

• У пациентов с ИЭ ВПС хирургическое лечение рекомендовано при неэффективности консервативной терапии, при развитии тяжелых нарушений гемодинамики и риске опасных септических эмболий[165, 215].

ЕОК нет (УУР С, УДД 4)

• У пациентов с ИЭ ВПС рекомендовано определять прогноз[210, 263].

ЕОК нет (УУР С, УДД 4)

Комментарий: Прогноз у больных ИЭ при ВПС лучше, чем в общей популяции больных ИЭ с приобретенными пороками сердца. ИЭ при ВПС имеет смертность 4-10%. Такой, лучший, прогноз в сравнении с приобретённой патологией может быть связан с более высокой долей ПИЭ или более качественной помощью в специализированных центрах ВПС. Хирургическая коррекция ВПС снижает риск ИЭ, если выполнена без остаточного дефекта. Имплантация искусственных клапанов для коррекции ВПС увеличивает риск развития ИЭ.

• Пациентам с ИЭ ВПС первичную профилактику рекомендовано проводить по тем же схемам, как и в общей популяции[209].

ЕОК нет (УУР С, УДД 4)

Комментарий: Значительную роль играет своевременная санация ротовой полости, зубная и кожная гигиена, о которых идет речь в Приложении Г21-Г22. Однако есть проблема с обучением (в особенности у пациентов, не наблюдающихся в центрах ВПС) в плане настороженности в отношении ИЭ, необходимости профилактики ИЭ в популяции ВПС. В этой группе следует отказаться от косметического татуирования и пирсинга (хотя бы в области языка и слизистых).

3.4.6. Инфекционный эндокардит во время беременности

Для врача всегда непросто вести пациентку во время беременности, с изменённой гемодинамикой и сердечно-сосудистой физиологией, которая может имитировать заболевания сердца и изменять клиническую картину[96, 208]. Встречаемость ИЭ во время беременности находится на уровне 0,006% [61]. Распространенность ИЭ у пациентов с заболеваниями сердца 0-1,2% и выше у женщин с механическими протезами***[4, 197, 212, 256]. Поэтому ИЭ при беременности верифицируется редко и является или осложнением уже имевшегося порока, или результатом наркомании с в/в введением. У беременных могут быть использованы стандартные схемы АБТ на любом сроке беременности, исходя из высокого риска летального исхода в случае позднего старта и неадекватной терапии. Свидетельства о токсичности для плода опубликованы только на основании экспериментальных исследований для фторхинолонов и тетрациклинов. Максимально безопасными и изученными с точки зрения безопасности для плода являются бета-лактамные антибактериальные препараты: пенициллины или другие бета-лактамные антибактериальные препараты. В опубликованной литературе нет данных о негативных последствиях для беременной и плода применения ванкомицина**, однако, общее число наблюдений невелико. Назначение АБТ для лечения беременных с ИЭ должно осуществляться по жизненным показаниям мультидисциплинарной командой с участием врачей-акушеров-гинекологов, врачей-специалистов по лечению инфекционных заболеваний, врачей-специалистов в области безопасности лекарств. Решение должно быть принято индивидуально и оформлено в соответствии с локальными актами.

• У беременных с необъяснимой лихорадкой и сердечным шумом рекомендовано исключать ИЭ[127].

ЕОК нет (УУР С, УДД 5)

Комментарий: ИЭ ассоциируется с высокой частотой летальных исходов как в отношении матери, так и плода. Материнская смертность при ИЭ достигает 33% (в большинстве случаев - от сердечной недостаточности или эмболий), а смерть  плода составляет  около 29%[61]. Пристальное внимание нужно уделять любой беременной с необъяснимой лихорадкой и сердечным шумом.

• Всем беременным пациенткам с подозрением на ИЭ рекомендовано выполнять ТТ ЭхоКГ как способ визуализации первого выбора[127].

ЕОК 1B (УУР С, УДД 5)

• Всем беременным пациенткам с подозрением на ИЭ и отсутствием изменений/неинформативным данным ТТ ЭхоКГ рекомендовано выполнять ЧП ЭхоКГ[127].

ЕОК 1B (УУР С, УДД 5)

• Другие визуализирующие методы исследования МСКТ, МРТ рекомендовано выполнять во время беременности только по жизненным показаниям[127].

ЕОК нет (УУР С, УДД 5)

Комментарий: Своевременная диагностика и выбор правильной тактики лечения (АБТ/хирургическое лечение) уменьшают риск смерти матери и плода. Всем пациентам с достоверным или вероятным ИЭ сразу после установления диагноза рекомендовано назначать эмпирическую АБТ с учетом фетотоксичных эффектов антибиотиков, не дожидаясь результатов микробиологического (культурального) исследования крови на стерильность.

• Всем беременным пациенткам с ИЭ при идентификации возбудителя (как правило, в течение 48 часов) рекомендовано изменить АБТ с эмпирической на соответствующую по чувствительности микроорганизмов к антимикробным химиотерапевтическим препаратам с учетом потенциальных фетотоксичных эффектов антибиотиков[127].

ЕОК нет (УУР С, УДД 5)

• Всем беременным пациенткам с ИЭ рекомендовано назначать антибиотики, разрешенные к применению во всех триместрах беременности: бета-лактамные антибактериальные препараты - пенициллины, ампициллин**, даптомицин**, оксациллин** и цефалоспорины[127].

ЕОК нет (УУР С, УДД 5)

• Беременным пациенткам с ИЭ при наличии жизненных показаний рекомендуется рассмотреть возможность назначения аминогликозидов и  тетрациклинов[127].

ЕОК нет (УУР С, УДД 5)

• Всем беременным пациенткам с ИЭ при развитии кардиогенного шока или рефрактерной к медикаментозной терапии СН, развившейся на  фоне острой клапанной недостаточности рекомендовано рассмотреть возможность выполнения неотложного хирургического вмешательства[127, 250].

ЕОК нет (УУР С, УДД 5)

• Всем беременным пациенткам с ИЭ в случае неотложного хирургического вмешательства и жизнеспособности плода рекомендовано предварительное родоразрешение[127, 250].

ЕОК нет (УУР С, УДД 5)

• Всем беременным пациенткам с ИЭ и неконтролируемой инфекцией и/или в целях  предотвращения эмболии, рекомендовано оценивать в  индивидуальном порядке соотношение рисков для плода при оперативном вмешательстве и  риска материнских осложнений при использовании консервативной тактики лечения[208, 250].

ЕОК нет (УУР С, УДД 4)

• Всем беременным пациенткам с ИЭ наблюдение, лечение и родоразрешение рекомендовано выполнять в специализированном медицинском учреждение[249, 250].

ЕОК нет (УУР С, УДД 5)

Комментарии: Быстрое выявление ИЭ и адекватное лечение важны для снижения риска смерти как матери, так и плода[61].

3.5. Иное лечение

Специфическое обезболивание, диетотерапия не требуются.

Основными задачами комплексной реабилитации у лиц с ИЭ являются восстановление до оптимального уровня функциональной способности организма и психоэмоционального статуса, мобилизация компенсаторных механизмов, устранение последствий хирургического вмешательства, предотвращение рецидива ИЭ и реинфицирования, развития осложнений заболевания, повторных госпитализаций, повторных операций, инвалидности, преждевременной смерти. Период реабилитационного восстановления, с возможностью возобновления трудовой деятельности, составляет минимум 2 месяца [284, 332]

• Рекомендовано раннее начало реабилитационных мероприятий у лиц с ИЭ для обеспечения более благоприятного течения и исхода заболевания [247, 248].

ЕОК нет (УУР А, УДД 2)

Комментарий. В случае стабильного течения заболевания «раннее начало» — сразу после установления диагноза / при первом контакте с пациентом, в случае операции, острого заболевания или обострения хронического — сразу после стабилизации витальных функций.

• Пациентам с ИЭ, которым планируется хирургическое вмешательство, рекомендовано начинать реабилитационные мероприятия в дооперационном периоде [114, 192, 308].

ЕОК нет (УУР А, УДД 1)

Комментарий. Программы дооперационной реабилитации (пререабилитации) позволяют сократить время до эндотрахеальной экстубации после операции, снизить вероятность развития легочных осложнений, фибрилляции и трепетания предсердий, уменьшить длительность стационарного лечения, способствуют более быстрому восстановлению физического функционирования пациентов и повышению их приверженности к лечению на этапе амбулаторной реабилитации и вторичной профилактики.

• Все больные ИЭ должны быть проинформированы по вопросам, связанным с заболеванием, его лечением и профилактикой [247, 248].

ЕОК нет (УУР A, УДД 2)

Комментарий. Информирование и обучение пациента является неотъемлемой частью комплексной кардиореабилитации. Реализация образовательных программ способствует повышению приверженности к лечению, своевременной диагностике рецидива ИЭ или реинфицирования, поздних осложнений заболевания, улучшению прогноза больных, однако их эффективность у лиц с ИЭ в крупных исследованиях целенаправленно не изучалась. Вместе с тем разъяснение больному характера заболевания, пользы проводимой терапии (как медикаментозной, так и немедикаментозной) и риска ее отсутствия или самолечения обусловлено не только медицинскими соображениями, но и этическими, и юридическими нормами, согласно которым больной должен получать информацию, достаточную для принятия осознанного решения [36, 307, 332].

• Все больные ИЭ должны быть осведомлены о мероприятиях по профилактике (снижению риска) рецидива заболевания, о необходимости и важности их осуществления [247, 248].

ЕОК нет (УУР A, УДД 2)

Комментарий. Больные ИЭ должны быть проинформированы о возможности рецидива заболевания и развития поздних осложнений. Пациентам должно быть настойчиво рекомендовано тщательно соблюдать гигиену кожи, объяснена нежелательность нанесения татуировок и пирсинга, особенно с травматизацией слизистой ротовой полости. Пациентам должно быть настойчиво рекомендовано тщательно соблюдать гигиену полости рта. Больные ИЭ должны систематически посещать стоматолога для контроля за здоровьем полости рта и своевременного лечения выявленных заболеваний (зубной кариес, гингивит, парадонтит), отказаться от курения, ограничить употребление простых углеводов и алкоголя, которые могут способствовать их развитию [265]. Пациенты с ИЭ должны получить информацию о манипуляциях, при которых им необходима антибиотикопрофилактика [160].

• Больные ИЭ должны быть обучены признакам и симптомам сердечной недостаточности и рецидива ИЭ [247, 248].

ЕОК нет (УУР A, УДД 2)

Комментарий. Появление или прогрессирование сердечной недостаточности, рецидив ИЭ, повторная операция — наиболее частые поздние осложнения ИЭ, определяющие неблагоприятный прогноз и преждевременную смерть больных. Вероятность неблагоприятного исхода может быть снижена при своевременном обращении пациента за квалифицированной медицинской помощью. Пациенты должны быть информированы о том, что развитие лихорадки, озноба и других признаков инфекции, появление или прогрессирование явлений СН требует обязательного и немедленного обращения к врачу. 

• Рекомендовано динамическое наблюдение за больными ИЭ [247, 248].

ЕОК нет (УУР А, УДД 2)

Комментарий. Доказательная база для рекомендаций по оптимальной периодичности и объему обследования в процессе динамического наблюдения больных ИЭ отсутствует. Поздние осложнения ИЭ (рецидив ИЭ, появление и/или прогрессирование СН), необходимость в повторной госпитализации, операции чаще возникают в течение 1 года после выписки больного из стационара [55]. Цель динамического наблюдения — своевременное выявление и лечение рецидива ИЭ или реинфицирования, сердечной недостаточности, дисфункции протеза*** сердечного клапана, контроль приверженности лечению, напоминание о мерах профилактики, проведение необходимого лабораторного и инструментального обследования. В первый год динамического наблюдения пациентам следует выполнить трансторакальную эхокардиографию и анализы крови на маркеры воспаления.

• Всем больным ИЭ в рамках комплексной программы КР должны быть даны рекомендации по физической активности и физическим тренировкам [55, 281].

ЕОК нет (УУР С, УДД 5)

Комментарий. Однозначные доказательства преимуществ участия больных ИЭ в длительных амбулаторных программах физических тренировок на сегодняшний день отсутствуют. Однако известны многочисленные позитивные эффекты регулярной физической активности, включающие, в том числе, противовоспалительный и антитромботический [95, 211], антиаритмический [95], повышение утилизации глюкозы и улучшение контроля гликемии, благоприятное влияние на психоэмоциональное состояние пациента и увеличение его физических возможностей и другие [262]. В качестве целевого следует рассматривать уровень физической активности, рекомендуемый Всемирной организацией здравоохранения здоровым взрослым (старше 18 лет) и пациентам со стабильным течением хронических заболеваний [262].

Антибиотикопрофилактика ИЭ разработана на основе обзорных исследований и на моделях животных, ее целью является не дать возможности бактериям прикрепиться к эндокарду во время транзиторной бактериемии после инвазивных процедур [112, 181]. Повторная бактериемия обнаруживается часто во время обычных повседневных мероприятий, таких как чистка зубов, использование зубной нити или жевание резинки, особенно часто у пациентов с несанированной полостью рта. Риск ИЭ связан в большей степени с кумулятивной экспозицией бактериемии в течение всего дня, чем с однократной выраженной бактериемией во время стоматологических процедур. Большинство исследований типа случай–контроль не показало связи между инвазивными стоматологическими процедурами и развитием ИЭ [76, 168, 199]. Предполагаемый риск ИЭ после вмешательств на зубах очень мал. Антибиотикопрофилактика в данном случае может предупредить небольшое число случаев ИЭ, приблизительно 1 на 150000 вмешательств с или 1 на 46000 без применения антибиотиков [76]. Применение антибиотиков связано с риском развития аллергических и анафилактических реакций. Широкое применение антибиотиков может привести к селекции антибиотикорезистентности.

• У пациентов с высоким риском ИЭ рекомендуется проведение антибиотикопрофилактики для уменьшения риска развития ИЭ (Приложение Г20–Г23) [39, 127, 145].

ЕОК IIa C (УУР B, УДД 2)

• У пациентов с клапанными пороками, не относящимися к группе высокого риска развития ИЭ, антибиотикопрофилактику для уменьшения риска развития ИЭ проводить не рекомендовано [39, 127, 145].

ЕОК III C (УУР B, УДД 2)

Комментарий. Антибиотикопрофилактика не рекомендуется у пациентов умеренного и низкого риска развития ИЭ. К пациентам умеренного/промежуточного риска развития ИЭ относятся: пациенты с острой ревматической лихорадкой в анамнезе, пациенты с любыми пороками сердца (включая двустворчатый аортальный клапан, миксоматозную дегенерацию/пролапс митрального клапана, аортальный стеноз), пациенты с некорригированными ВПС. К популяции низкого/незначительного риска развития ИЭ (не выше, чем в общей популяции) относятся: хирургически корригированные ДМЖП, ДМПП и открытый артериальный проток (если прошло более 6 месяцев после операции), коронарное шунтирование в анамнезе, миксоматозная дегенерация/пролапс митрального клапана без митральной регургитации, физиологический и функциональный шумы в сердце, болезнь Кавасаки без формирования клапанной дисфункции, острая ревматическая лихорадка без формирования клапанной дисфункции, наличие ПЭКС***/ИКД***. 

• Пациентам с промежуточным и высоким риском развития ИЭ рекомендовано разъяснять важность гигиены кожи и ротовой полости (Приложение В, Г21) [35, 39, 127, 145].

ЕОК нет (УУР B, УДД 2)

• Пациентам высокого риска развития ИЭ антибиотикопрофилактику рекомендовано рассматривать для стоматологических процедур, требующих манипуляций в гингивальной и периапикальной зонах зуба или перфорации слизистой ротовой полости [35, 127].

ЕОК IIa C (УУР C, УДД 5)

Комментарий. Основными возбудителями ИЭ, ассоциированного со стоматологическими манипуляциями, являются стрептококки ротовой полости. В Приложении Г22 собраны основные режимы антибиотикопрофилактики перед вмешательствами на зубах. Фторхинолоны и антибактериальные препараты гликопептидной структуры не рекомендуются ввиду неизученной эффективности и потенциального развития устойчивости к ним. Цефалоспорины не следует использовать, если есть анамнез анафилаксии, ангионевротического отека или крапивницы на пенициллины или ампициллин**, ввиду перекрестной гиперчувствительности.   

• Пациентам с любым риском развития ИЭ антибиотикопрофилактика не рекомендуется для локальной инъекционной анестезии неинфицированных тканей, лечения поверхностного кариеса, удаления швов, рентгенографии зуба, установки и подгонки брекетов, либо после выпадения молочного зуба, травмы губы или слизистой рта [35, 39, 127, 145].

ЕОК III C (УУР B, УДД 2)

Комментарий. Использование зубных имплантов вызывает озабоченность ввиду потенциального риска развития бактериемии. Мнение Рабочей группы состоит в том, что нет доказательств против проведения имплантации всем пациентам повышенного риска. Показания должны обсуждаться индивидуально. Пациентов следует информировать о неопределенности и важности тщательного наблюдения. Информация для пациента представлена в Приложении В.

• Пациентам с высоким риском развития ИЭ рекомендовано проводить антибиотикопрофилактику перед инвазивным вмешательством на органах дыхания, направленным на лечение установленной инфекции (например, дренаж абсцесса) [39, 127, 145].

ЕОК нет (УУР C, УДД 5)

Комментарий. Должны назначаться антибиотики, активные против стафилококков.

• Пациентам с любым риском развития ИЭ антибиотикопрофилактика не рекомендуется при вмешательствах на дыхательных путях, включая бронхоскопию или ларингоскопию, трансназальную или эндотрахеальную интубацию [39, 127, 145]

ЕОК III C (УУР C, УДД 5)

• Пациентам с высоким риском развития ИЭ антибиотикопрофилактику рекомендовано проводить в случае известной инфекции, или если антибактериальная терапия показана для предотвращения раневой инфекции, или сепсиса, ассоциированного с процедурами на желудочно-кишечном или мочеполовом тракте [39, 127, 145]. 

ЕОК нет (УУР C, УДД 5)

Комментарий. Режим антибиотикопрофилактики должен включать препараты, активные против энтерококков, например, ампициллин**, амоксициллин** или ванкомицин** (только у пациентов с непереносимостью бета-лактамных антибактериальных препаратов).

• Пациентам с любым риском развития ИЭ антибиотикопрофилактика не рекомендуется при гастроскопии, колоноскопии, цистоскопии, родах через естественные родовые пути и кесаревом сечении или ЧП ЭхоКГ [127].

ЕОК III C (УУР C, УДД 5)

• Пациентам с высоким риском развития ИЭ антибиотикопрофилактику рекомендовано проводить при хирургических вмешательствах с вовлечением инфицированных участков кожи (включая абсцессы полости рта), подкожные структуры или мышечно-скелетные ткани [39, 127, 145].

ЕОК нет (УУР C, УДД 5)

Комментарий. Режим антибиотикопрофилактики должен включать препараты, активные против стафилококков и бета-гемолитических стрептококков.

• Пациентов высокого риска развития ИЭ рекомендовано информировать об опасностях пирсинга и татуировок, как возможного источника инфекции [319].

ЕОК нет (УУР C, УДД 3)

Комментарий. Возрастающее значение пирсинга и татуировок в культурном обществе вызывают беспокойство, особенно для лиц с ВПС, имеющих повышенную вероятность заболевания ИЭ. Число клинических случаев ИЭ после пирсинга и татуировок растет, особенно если пирсинг проводится на языке, хотя убедительных данных о частоте ИЭ после таких процедур и об эффективности антибиотикопрофилактики нет. Пациенты должны быть информированы об опасностях пирсинга и татуировок; эти процедуры следует обесценивать не только для пациентов высокого риска, но и при заболеваниях клапанов. Если они проводятся, то для этих манипуляций должны обеспечиваться строго стерильные условия, хотя антибиотикопрофилактика по-прежнему не рекомендуется.

• Пациентам с высоким риском развития ИЭ антибиотикопрофилактику рекомендовано рассмотреть для предотвращения локальных и системных инфекций перед сердечными и сосудистыми вмешательствами [39, 127, 145].

ЕОК I В (УУР C, УДД 5)

Показания для госпитализации в медицинскую организацию:

1) показаний для плановой госпитализации у пациентов с ИЭ не определено;

2) все пациенты с подозрением на ИЭ ввиду трудности диагностики, высокого риска развития осложнений, необходимости ежедневного динамического наблюдения и обязательного назначения на начальных этапах внутривенной АБТ должны направляться в стационар только по экстренным показаниям.

Показания к выписке пациента из медицинской организации:

1) отсутствуют признаки сохраняющейся инфекции (стойкая нормальная температура на протяжении не менее 48–72 часов; отрицательные результаты микробиологического (культурального) исследования крови на стерильность);

2) отсутствуют клинические признаки декомпенсации сердечной недостаточности;

3) отсутствуют клинические признаки активного ИЭ;

4) отсутствуют ЭхоКГ критерии гемодинамически значимых изменений со стороны клапанного аппарата;

5) закончен стационарный этап АБТ;

6) отсутствуют показания для экстренного/неотложного оперативного вмешательства.

7.1. Небактериальный тромбэндокардит (тромботический, марантический, веррукозный, Либмана–Сакса)

Небактериальный тромбоэндокардит (НБТЭ) (или марантический эндокардит, веррукозный, Либмана-Сакса) характеризуется наличием стерильных вегетаций, состоящих из фибрина и агрегатов тромбоцитов на клапанах сердца. Эти вегетации не ассоциированы ни с бактериемией, ни с деструктивными изменениями клапана. Очень важно различать истинный НБТЭ и отрицательные результаты микробиологического (культурального) исследования крови на стерильность при ИЭ ввиду АБТ. НБТЭ — состояние, связанное с рядом заболеваний, таких, как рак, системные заболевания соединительной ткани (например, системная красная волчанка при наличии антифосфолипидных антител — так называемый эндокардит Либмана–Сакса), аутоиммунные расстройства, гиперкоагуляционные состояния, септицемия, тяжелые ожоги или хронические заболевания вроде туберкулеза, уремии или СПИД. НБТЭ — потенциально смертельный источник эмболий. Часто эмболия — первое проявление заболевания.

• Пациентам с НБТЭ для диагностики заболевания рекомендовано использовать алгоритм диагностики ИЭ [116].

ЕОК нет (УУР С, УДД 5)

Комментарий. Принципиально важно различать НБТЭ и ИЭ. Рекомендуется одна и та же диагностическая схема, что и для ИЭ. Диагноз НБТЭ непрост и основан на сильном клиническом подозрении в контексте прогрессирования заболевания, которое может быть ассоциировано с НБТЭ, при наличии шума при аускультации сердца, при наличии не отвечающих на АБТ вегетаций или при наличии множественных системных эмболий.

• Пациентам с  НБТЭ для дифференциальной диагностики ИЭ рекомендовано выполнять ЧП ЭхоКГ [127].

ЕОК нет (УУР С, УДД 5)

Комментарий. Вегетации при НБТЭ более рыхлые, подвижные и часто дают эмболические осложнения. Клапанные вегетации при НБТЭ обычно небольшие, с широким основанием и разной формы. У них слабая воспалительная реакция в месте прикрепления, что делает их более подвижными; они легче отрываются. После эмболизации мелкие остатки (до 3 мм) могут привести к ложно-негативным ЭхоКГ данным. ЧП ЭхоКГ следует назначить, если есть высокое подозрение на НБТЭ. Левосторонние (митральные чаще, чем аортальные) и билатеральные вегетации скорее говорят за НБТЭ, чем за ИЭ [75]. Когда рано выполнена ЧП ЭхоКГ, прогноз НБТЭ улучшается.

• Пациентам с НБТЭ для дифференциальной диагностики с ИЭ рекомендовано выполнять специальные лабораторные исследования оценки клеточного состава крови и системы гемостаза [38, 180].

ЕОК нет (УУР С, УДД 5)

• Пациентам с НБТЭ для дифференциальной диагностики с ИЭ рекомендовано выполнять повторное микробиологическое (культуральное) исследование крови на стерильность [127].

ЕОК нет (УУР С, УДД 5)

Комментарий. Нужно выполнять микробиологическое (культуральное) исследование крови на стерильность несколько раз, чтобы исключить ИЭ, хотя отрицательная гемокультура может быть и при ИЭ (например, после АБТ, в группе НАСЕК, грибковый ИЭ и т. д.).

• Пациентам с НБТЭ для дифференциальной диагностики с ИЭ рекомендовано выполнять иммунохимические исследования на антифосфолипидный синдром [142,171].

ЕОК нет (УУР С, УДД 4)

Комментарий. Иммунохимическое исследование на антифосфолипидный синдром (т. е. волчаночный антикоагулянт, альфа-1-гликопротеин (орозомукоида) в крови, антитела к +кардиолипину в крови, антитела к фосфолипидам в крови, антитела к бета-2-гликопротеину в крови, антинуклеарные антитела к Sm-антигену; хотя бы один должен быть положительным для диагноза антифосфолипидного синдрома в как минимум двух пробах через 12 недель) следует назначать пациентам с рецидивирующей системной эмболией или известной системной красной волчанкой.

• Пациентам с НБТЭ рекомендовано назначать антикоагулянтную терапию для профилактики тромбообразования [23, 191].

ЕОК нет (УУР C, УДД 4)

Комментарий. Ведение НБТЭ начинается с лечения основного заболевания. Если нет противопоказаний, эти пациенты должны получать гепарин натрия** или НМГ (например, надропарин кальция/эноксапарин натрия**/далтепарин натрия) или варфарин**, хотя мало доказательств в поддержку этой стратегии. При НБТЭ использование прямых ингибиторов тромбина или фактора Ха не было изучено. При тромботическом антифосфолипидном синдроме показана пожизненная антикоагулянтная терапия варфарином** в целях профилактики тромбозов и тромбоэмболий.

• Пациентам с НБТЭ перед назначением антикоагулянтной терапии рекомендовано выполнять КТ головного мозга для исключения внутричерепных кровоизлияний [38].

ЕОК нет (УУР С, УДД 3)

• Пациентам с НБТЭ и повторяющимися эмболиями хирургическое лечение проводить не рекомендовано [38]. 

ЕОК нет (УУР C, УДД 5)

Развитие ИЭ часто ассоциировано с онкологическими заболеваниями. ИЭ может быть потенциальным маркером скрытого рака. В большом датском национальном исследовании было обнаружено 997 раковых опухолей у 8445 пациентов с ИЭ при среднем наблюдении 3,5 года. Была выявлена высокая частота развития рака брюшной полости и онкологических заболеваний крови. ИЭ, вызванный S. bovis/S. gallolyticus, часто ассоциирован с раком толстой кишки. Тяжелая бактериемия была показана в ассоциации с раком толстой кишки, с наиболее сильной ассоциацией у инфекции S. bovis, особенно, подвидами S. gallolyticus. Инфекция S. bovis была связана с наличием желудочно-кишечной опухоли, которая в большинстве случаев оказывалась аденомой толстой кишки или карциномой. Однако до сих пор идет дискуссия, является ли ассоциация ИЭ S. bovis/S. gallolyticus с колоректальными опухолями последствием гастроинтестинального заболевания, или она способствует развитию колоректального рака.

• У пациентов с ИЭ, вызванным S. bovis/S. gallolyticus рекомендовано выполнять онкопоиск на рак толстого кишечника как во время госпитализации, так и при дальнейших ежегодных диспансеризациях [90].

ЕОК нет (УУР С, УДД 4)

Комментарий. При наличии ИЭ S. bovis есть необходимость в надлежащей микробиологической классификации. В случае ИЭ S. bovis/S. gallolyticus рекомендуется исключить скрытый рак толстой кишки во время госпитализации. При отсутствии опухоли нужно назначить ежегодную колоноскопию.

• У пациентов с ИЭ, вызванным S. bovis/S. gallolyticus, для обнаружения патологии желудочно-кишечного тракта рекомендуется рассмотреть возможность проведения ПЭТ/КТ с ¹⁸F-ФДГ [127].

ЕОК нет (УУР С, УДД 5)

Комментарий. ПЭТ/КТ с ¹⁸F-ФДГ может играть значительную роль в обнаружении желудочно-кишечной патологической активности для направления пациентов на колоноскопию. Однако отрицательные результаты ПЭТ/КТ не исключает патологии толстой кишки.

1. Ackah J.K. [et al.]. Antimicrobial prophylaxis in adult cardiac surgery in the United Kingdom and Republic of Ireland // Journal of infection prevention. 2021. № 2 (22). Р. 83–90.

2. Adam E.L. [et al.]. Case series of infective endocarditis caused by Granulicatella species // International Journal of Infectious Diseases. 2015. № 31 (31). P. 56–58.

3. Afonso L. [et al.]. Echocardiography in Infective Endocarditis: State of the Art // Current Cardiology Reports. 2017. Vol. 19. № 12. 1–13 p.

4. AGGARWAL N. [et al.]. Retrospective analysis of outcome of pregnancy in women with congenital heart disease: Single-centre experience from North India // Australian and New Zealand Journal of Obstetrics and Gynaecology. 2009. № 4 (49). P. 376–381.

5. Ahuja T., Fong K., Louie E. Combination antifungal therapy for treatment of Candida parapsilosis prosthetic valve endocarditis and utility of T2Candida Panel®: A case series // IDCases. 2019. (15). P. e00525.

6. Ainsworth B.E. [et al.]. 2011 Compendium of Physical Activities: a second update of codes and MET values. // undefined. 2011. № 8 (43). P. 1575–1581.

7. Akhyari P. [et al.]. Is simultaneous splenectomy an additive risk factor in surgical treatment for active endocarditis? // Langenbeck’s Archives of Surgery. 2012. № 8 (397). C. 1261–1266.

8. Aksoy O. [et al.]. Early Surgery in Patients with Infective Endocarditis: A Propensity Score Analysis // Clinical Infectious Diseases. 2007. № 3 (44). P. 364–372.

9. Al-Omari A. [et al.]. Oral antibiotic therapy for the treatment of infective endocarditis: a systematic review // BMC Infectious Diseases. 2014. № 1 (14). P. 140.

10. Alagna L. [et al.]. Repeat endocarditis: analysis of risk factors based on the International Collaboration on Endocarditis — Prospective Cohort Study // Clinical Microbiology and Infection. 2014. № 6 (20). P. 566–575.

11. Amat-Santos I.J. [et al.]. Infective Endocarditis After Transcatheter Aortic Valve Implantation // Circulation. 2015. № 18 (131). P. 1566–1574.

12. Ambrosioni J. [et al.]. The Changing Epidemiology of Infective Endocarditis in the Twenty-First Century // Current Infectious Disease Reports. 2017. № 5 (19). P. 21.

13. Anavekar N.S. [et al.]. Impact of Prior Antiplatelet Therapy on Risk of Embolism in Infective Endocarditis // Clinical Infectious Diseases. 2007. № 9 (44). P. 1180–1186.

14. Anguera I, Miro JM, Evangelista A, Cabell CH, San Roman JA V.I. [et al.]. Periannular complications in infective endocarditis involving native aortic valves. //  Am J Cardiol . 2006. № 98. P. 1254–1260.

15. Anguera I. [et al.]. Aorto-cavitary fistulous tract formation in infective endocarditis: clinical and echocardiographic features of 76 cases and risk factors for mortality // European Heart Journal. 2005. № 3 (26). P. 288–297.

16. Anguera I. [et al.]. Periannular Complications in Infective Endocarditis Involving Native Aortic Valves // The American Journal of Cardiology. 2006. № 9 (98). P. 1254–1260.

17. Asgeirsson H., Thalme A., Weiland O. Low mortality but increasing incidence of Staphylococcus aureus endocarditis in people who inject drugs // Medicine. 2016. № 49 (95). P. e5617.

18. Baddour Correction // Circulation. 2005. № 15 (112). P. 2374–2374.

19. Baddour L.M. [et al.]. Nonvalvular Cardiovascular Device–Related Infections // Circulation. 2003. № 16 (108). P. 2015–2031.

20. Baddour L.M. [et al.]. Infective endocarditis in adults: Diagnosis, antimicrobial therapy, and management of complications: A scientific statement for healthcare professionals from the American Heart Association // Circulation. 2015. Vol. 132. № 15. 1435–1486 p.

21. Bai A.D. [et al.]. Diagnostic Accuracy of Transthoracic Echocardiography for Infective Endocarditis Findings Using Transesophageal Echocardiography as the Reference Standard: A Meta-Analysis // Journal of the American Society of Echocardiography. 2017. № 7 (30). P. 639–646.e8.

22. Bartash R., Nori P. Beta-lactam combination therapy for the treatment of Staphylococcus aureus and Enterococcus species bacteremia: A summary and appraisal of the evidence // International Journal of Infectious Diseases. 2017. Vol. 63. 7–12 p.

23. Bell W.R. [et al.]. Trousseau’s syndrome. Devastating coagulopathy in the absence of heparin // The American Journal of Medicine. 1985. № 4 (79). P. 423–430.

24. Benito N. Health Care — Associated Native Valve Endocarditis: Importance of Non-nosocomial Acquisition // Annals of Internal Medicine. 2009. № 9 (150). P. 586.

25. Bensimhon L. [et al.]. Whole body [18F]fluorodeoxyglucose positron emission tomography imaging for the diagnosis of pacemaker or implantable cardioverter defibrillator infection: a preliminary prospective study // Clinical Microbiology and Infection. 2011. № 6 (17). P. 836–844.

26. Berdejo J. [et al.]. Evaluation of Vegetation Size and Its Relationship With Embolism in Infective Endocarditis // Circulation: Cardiovascular Imaging. 2014. № 1 (7). P. 149–154.

27. BERRINGTON A. Treatment of endocarditis using moxifloxacin // International Journal of Medical Microbiology. 2001. № 3 (291). P. 237–239.

28. Bertaglia E. [et al.]. Antibiotic prophylaxis with a single dose of cefazolin during pacemaker implantation: Incidence of long-term infective complications // PACE — Pacing and Clinical Electrophysiology. 2006. № 1 (29). P. 29–33.

29. Bezerra L.S. [et al.]. Antifungal Efficacy of Amphotericin B in Candida Albicans Endocarditis Therapy: Systematic Review // Brazilian Journal of Cardiovascular Surgery. 2020. № AHEAD. P. 1–8.

30. Bockeria L.A. [et al.]. 18F-fluorodeoxyglucose PET/CT in diagnostics of infectice endocarditis in patients with implantable cardiac devices // The Bulletin of Bakoulev Center "Cardiovascular Diseases". 2019. № 6 (20). P. 498–508.

31. Bongiorni M.G. [et al.]. Intracardiac Echocardiography in Patients with Pacing and Defibrillating Leads: A Feasibility Study // Echocardiography. 2008. № 6 (25). P. 632–638.

32. Bonzi M. [et al.]. Diagnostic accuracy of transthoracic echocardiography to identify native valve infective endocarditis: a systematic review and meta-analysis // Internal and Emergency Medicine. 2018. Т. 13. № 6. 937–946 p.

33. BRAUN M.U. [et al.]. Percutaneous Lead Implantation Connected to an External Device in Stimulation-Dependent Patients with Systemic Infection — A Prospective and Controlled Study // Pacing and Clinical Electrophysiology. 2006. № 8 (29). P. 875–879.

34. Brett M.S. Emergence of a high-level cefotaxime-resistant Streptococcus pneumoniae strain in New Zealand // Journal of Medical Microbiology. 2001. № 2 (50). P. 173–176.

35. Brignardello-Petersen R. Antibiotic prophylaxis probably reduces the risk of developing bacteremia in patients at risk of developing infective endocarditis who are undergoing dental extractions // Journal of the American Dental Association. 2017. Vol. 148. № 11. e169 p.

36. Brown J.P. [et al.]. Effect of patient education in the management of coronary heart disease: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials // European Journal of Preventive Cardiology. 2013. № 4 (20). P. 701–714.

37. Bruun N.E. [et al.]. Cardiac imaging in infectious endocarditis // European Heart Journal. 2014. № 10 (35). P. 624–632.

38. Busca-Arenzana C. [et al.]. Non-bacterial Thrombotic Endocarditis IntechOpen, 2019. 291–294 p.

39. Cahill T.J. [et al.]. Antibiotic prophylaxis for infective endocarditis: A systematic review and meta-Analysis // Heart. 2017. Vol. 103. № 12. 937–944 p.

40. Carbone A. [et al.]. Spondylitis: A frequent and severe complication of infective endocarditis // Archives of Cardiovascular Diseases Supplements. 2020. № 1 (12). P. 82.

41. Carozza A. [et al.]. Infective endocarditis in intravenous drug abusers: patterns of presentation and long-term outcomes of surgical treatment. // The Journal of heart valve disease. 2006. № 1 (15). P. 125–31.

42. Casalta J.-P. [et al.]. Treatment of Staphylococcus aureus endocarditis with high doses of trimethoprim/sulfamethoxazole and clindamycin—Preliminary report // International Journal of Antimicrobial Agents. 2013. № 2 (42). P. 190–191.

43. Cecchi E. [et al.]. Are the Duke criteria really useful for the early bedside diagnosis of infective endocarditis? Results of a prospective multicenter trial // Italian heart journal : official journal of the Italian Federation of Cardiology. 2005. № 1 (6). P. 41–8.

44. Chan K.-L. [et al.]. Effect of Long-Term Aspirin Use on Embolic Events in Infective Endocarditis // Clinical Infectious Diseases. 2008. № 1 (46). P. 37–41.

45. Chiang K.H. [et al.]. How long should prophylactic antibiotics be prescribed for permanent pacemaker implantations? one day versus three days // Acta Cardiologica Sinica. 2013. № 4 (29). P. 341–346.

46. Chirouze C. [et al.]. Prognostic Factors in 61 Cases of Staphylococcus aureus Prosthetic Valve Infective Endocarditis from the International Collaboration on Endocarditis Merged Database // Clinical Infectious Diseases. 2004. № 9 (38). P. 1323–1327.

47. Chirouze C. [et al.]. Impact of early valve surgery on outcome of staphylococcus aureus prosthetic valve infective endocarditis: Analysis in the international collaboration of endocarditis-prospective cohort study // Clinical Infectious Diseases. 2015. № 5 (60). P. 741–749.

48. Choi H.N. [et al.]. Prosthetic valve endocarditis caused by HACEK organisms: A case report and systematic review of the literature // Infection and Chemotherapy. 2017. № 4 (49). P. 282–285.

49. Chou Y.H. [et al.]. Splenic abscess: Sonographic diagnosis and percutaneous drainage or aspiration // Gastrointestinal Radiology. 1992. № 1 (17). P. 262–266.

50. Chu V.H. [et al.]. Association between surgical indications, operative risk, and clinical outcome in infective endocarditis a prospective study from the international collaboration on endocarditis // Circulation. 2015. № 2 (131). P. 131–140.

51. Coburn B. [et al.]. Antimicrobial susceptibilities of clinical isolates of HACEK organisms // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 2013. № 4 (57). P. 1989–1991.

52. Colen T.W. [et al.]. Radiologic manifestations of extra-cardiac complications of infective endocarditis // European Radiology. 2008. № 11 (18). P. 2433–2445.

53. Connolly D.L. [et al.]. A randomized trial of aspirin on the risk of embolic events in patients with infective endocarditis // Journal of the American College of Cardiology. 2004. № 6 (43). P. 1134–1135.

54. Cornely O.A. [et al.]. Caspofungin for the treatment of less common forms of invasive candidiasis // Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 2007. № 2 (60). P. 363–369.

55. Corra U. [et al.]. Secondary prevention through cardiac rehabilitation: physical activity counselling and exercise training: Key components of the position paper from the Cardiac Rehabilitation Section of the European Association of Cardiovascular Prevention and Rehabilitat // European Heart Journal. 2010. № 16 (31). P. 1967–1974.

56. Cosgrove S.E. [et al.]. Initial Low Dose Gentamicin for Staphylococcus aureus Bacteremia and Endocarditis Is Nephrotoxic // Clinical Infectious Diseases. 2009. № 6 (48). P. 713–721.

57. Costa A. Da [et al.]. Antibiotic Prophylaxis for Permanent Pacemaker Implantation // Circulation. 1998. № 18 (97). P. 1796–1801.

58. Cremieux A.-C. [et al.]. Evaluation of Antibiotic Diffusion into Cardiac Vegetations by Quantitative Autoradiography // Journal of Infectious Diseases. 1989. № 5 (159). P. 938–944.

59. Cremieux A.C. [et al.]. Evaluation of Antibiotic Diffusion into Cardiac Vegetations by Quantitative Autoradiography // Journal of Infectious Diseases. 1989. № 5 (159). P. 938–944.

60. Dahl A. [et al.]. Enterococcus faecalis Infective Endocarditis // Circulation. 2013. № 17 (127). P. 1810–1817.

61. Dajani A.S. [et al.]. Prevention of bacterial endocarditis // Journal of Endodontics. 1991. № 4 (17). P. 169–173.

62. Dalal A. [et al.]. Intracardiac echocardiography in the detection of pacemaker lead endocarditis // Journal of the American Society of Echocardiography. 2002. № 9 (15). P. 1027–1028.

63. Das, MD M. [et al.]. INFECTIVE ENDOCARDITIS CAUSED BY HACEK MICROORGANISMS // Annual Review of Medicine. 1997. № 1 (48). P. 25–33.

64. David T.E. [et al.]. Surgical treatment of active infective endocarditis: A continued challenge // The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 2007. № 1 (133). P. 144–149.

65. Davierwala P.M. [et al.]. The value of an "Endocarditis Team" // Annals of Cardiothoracic Surgery. 2019. № 6 (8). P. 621–629.

66. Deharo J.C. [et al.]. Pathways for training and accreditation for transvenous lead extraction: a European Heart Rhythm Association position paper [Europace 2012;14:124–134. doi:10.1093/europace/eur338] // Europace. 2012. № 4 (14). P. 460–460.

67. Delahaye F. [et al.]. Indications and optimal timing for surgery in infective endocarditis BMJ Publishing Group Ltd, 2004. 618–620 p.

68. Dellinger R.P. [et al.]. Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Severe Sepsis and Septic Shock, 2012 // Intensive Care Medicine. 2013. № 2 (39). P. 165–228.

69. Dhand A. [et al.]. Use of Antistaphylococcal -Lactams to Increase Daptomycin Activity in Eradicating Persistent Bacteremia Due to Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus: Role of Enhanced Daptomycin Binding // Clinical Infectious Diseases. 2011. № 2 (53). P. 158–163.

70. Dickerman S.A. [et al.]. The relationship between the initiation of antimicrobial therapy and the incidence of stroke in infective endocarditis: An analysis from the ICE Prospective Cohort Study (ICE-PCS) // American Heart Journal. 2007. № 6 (154). P. 1086–1094.

71. DiNubile M.J. Short-course antibiotic therapy for right-sided endocarditis caused by Staphylococcus aureus in injection drug users // Annals of Internal Medicine. 1994. Vol. 121. № 11. 873–876 p.

72. Ducruet A.F. [et al.]. Intracranial infectious aneurysms: a comprehensive review // Neurosurgical Review. 2010. № 1 (33). P. 37.

73. Durack D.T. [et al.]. New criteria for diagnosis of infective endocarditis: utilization of specific echocardiographic findings // The American Journal of Medicine. 1994. № 3 (96). P. 200–209.

74. Durante-Mangoni E. [et al.]. Management of Gram-negative and fungal endocarditis // International Journal of Antimicrobial Agents. 2010. № SUPPL. 2 (36).

75. Dutta T. [et al.]. Yield of Transesophageal Echocardiography for Nonbacterial Thrombotic Endocarditis and Other Cardiac Sources of Embolism in Cancer Patients With Cerebral Ischemia // The American Journal of Cardiology. 2006. № 6 (97). P. 894–898.

76. Duval X. [et al.]. Estimated Risk of Endocarditis in Adults with Predisposing Cardiac Conditions Undergoing Dental Procedures With or Without Antibiotic Prophylaxis // Clinical Infectious Diseases. 2006. № 12 (42). P. e102–e107.

77. Duval X. Effect of Early Cerebral Magnetic Resonance Imaging on Clinical Decisions in Infective Endocarditis // Annals of Internal Medicine. 2010. № 8 (152). P. 497.

78. Entenza J.M. [et al.]. Efficacies of Moxifloxacin, Ciprofloxacin, and Vancomycin against Experimental Endocarditis Due to Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus Expressing Various Degrees of Ciprofloxacin Resistance // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 2001. № 11 (45). P. 3076–3083.

79. Erba P.A. [et al.]. Added Value of 99mTc-HMPAO-Labeled Leukocyte SPECT/CT in the Characterization and Management of Patients with Infectious Endocarditis // Journal of Nuclear Medicine. 2012. № 8 (53). P. 1235–1243.

80. Erba P.A. [et al.]. Radiolabeled WBC Scintigraphy in the Diagnostic Workup of Patients With Suspected Device-Related Infections // JACC: Cardiovascular Imaging. 2013. № 10 (6). P. 1075–1086.

81. Erba P.A. [et al.]. Multimodality Imaging in Infective Endocarditis // Circulation. 2019. № 21 (140). P. 1753–1765.

82. Erdogan H.B. [et al.]. Endovascular treatment of intracerebral mycotic aneurysm before surgical treatment of infective endocarditis // Texas Heart Institute Journal. 2004. № 2 (31). P. 165–167.

83. Ertugrul Mercan M. [et al.]. Non-HACEK Gram-negative bacillus endocarditis // Medecine et Maladies Infectieuses. 2019. № 8 (49). P. 616–620.

84. Eudailey K. [et al.]. Aggressive infective endocarditis and the importance of early repeat echocardiographic imaging // The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 2014. № 3 (147). P. e26–e28.

85. Fagman E. [et al.]. ECG-gated computed tomography: a new role for patients with suspected aortic prosthetic valve endocarditis // European Radiology. 2012. № 11 (22). P. 2407–2414.

86. Falcone M., Russo A., Venditti M. Optimizing antibiotic therapy of bacteremia and endocarditis due to staphylococci and enterococci: New insights and evidence from the literature // Journal of Infection and Chemotherapy. 2015. Vol. 21. № 5. 330–339 p.

87. Fernandez-Hidalgo N. [et al.]. Immediate and long-term outcome of left-sided infective endocarditis. A 12-year prospective study from a contemporary cohort in a referral hospital // Clinical Microbiology and Infection. 2012. № 12 (18). P. E522–E530.

88. Fernández Hidalgo N. [et al.]. Contemporary Epidemiology and Prognosis of Health Care–Associated Infective Endocarditis // Clinical Infectious Diseases. 2008. № 10 (47). P. 1287–1297.

89. Fernández Guerrero M.L. [et al.]. Infective endocarditis at autopsy: A review of pathologic manifestations and clinical correlates // Medicine. 2012. Vol. 91. № 3. 152–164 p.

90. Ferrari A. [et al.]. Colonoscopy is mandatory after Streptococcus bovis endocarditis: a lesson still not learned. Case report // World Journal of Surgical Oncology. 2008. № 1 (6). P. 49.

91. Ferro J.M., Fonseca A.C. Infective endocarditis 2014. 75–91 p.

92. Feuchtner G.M. [et al.]. Multislice Computed Tomography in Infective Endocarditis // Journal of the American College of Cardiology. 2009. № 5 (53). P. 436–444.

93. Fillâtre P. [et al.]. Determinants and consequences of positive valve culture when cardiac surgery is performed during the acute phase of infective endocarditis // European Journal of Clinical Microbiology and Infectious Diseases. 2020. № 4 (39). P. 629–635.

94. Fletcher G.F. [et al.]. Exercise standards for testing and training: a statement for healthcare professionals from the American Heart Association // Circulation. 2001. № 14 (104). P. 1694–1740.

95. Fletcher G.F. [et al.]. Exercise Standards for Testing and Training // Circulation. 2013. № 8 (128). P. 873–934.

96. Foley M. Cardiac disease. In: Dildy G, Belfort M, Saade G, Phelan J H.G., Clark S E. Critical care obstetrics, 4th ed. / H.G. Foley M. Cardiac disease. In: Dildy G, Belfort M, Saade G, Phelan J, E. Clark S, Oxford: Blackwell, 2004. 252–274 p.

97. Fortun J. [et al.]. Right-sided endocarditis caused by Staphylococcus aureus in drug abusers // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 1995. № 2 (39). P. 525–528.

98. Fortún J. [et al.]. Short‐Course Therapy for Right‐Side Endocarditis Due to Staphylococcus aureus in Drug Abusers: Cloxacillin versus Glycopeptides in Combination with Gentamicin // Clinical Infectious Diseases. 2001. № 1 (33). P. 120–125.

99. Fournier P. [et al.]. Comprehensive Diagnostic Strategy for Blood Culture–Negative Endocarditis: A Prospective Study of 819 New Cases // Clinical Infectious Diseases. 2010. № 2 (51). P. 131–140.

100. Fowler V.G. [et al.]. Daptomycin versus Standard Therapy for Bacteremia and Endocarditis Caused by Staphylococcus aureus // New England Journal of Medicine. 2006. № 7 (355). P. 653–665.

101. Francioli P. [et al.]. Treatment of streptococcal endocarditis with a single daily dose of ceftriaxone sodium for 4 weeks. Efficacy and outpatient treatment feasibility. // JAMA. 1992. № 2 (267). P. 264–7.

102. Francioli P. Treatment of Streptococcal Endocarditis With a Single Daily Dose of Ceftriaxone Sodium for 4 Weeks // JAMA. 1992. № 2 (267). P. 264.

103. Francioli P., Ruch W., Stamboulian D. Treatment of streptococcal endocarditis with a single daily dose of ceftriaxone and netilmicin for 14 Days: A prospective multicenter study // Clinical Infectious Diseases. 1995. № 6 (21). P. 1406–1410.

104. Gahide G. [et al.]. Preoperative Evaluation in Aortic Endocarditis: Findings on Cardiac CT // American Journal of Roentgenology. 2010. № 3 (194). P. 574–578.

105. García-Cabrera E. [et al.]. Neurological Complications of Infective Endocarditis // Circulation. 2013. № 23 (127). P. 2272–2284.

106. Gardiner B.J. [et al.]. Hampered by historical paradigms--echinocandins and the treatment of Candida endocarditis // Mycoses. 2014. № 5 (57). P. 316–319.

107. Garrigós C. [et al.]. Fosfomycin-Daptomycin and Other Fosfomycin Combinations as Alternative Therapies in Experimental Foreign-Body Infection by Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 2013. № 1 (57). P. 606–610.

108. Gavalda J. [et al.]. Effect of Gentamicin Dosing Interval on Therapy of Viridans Streptococcal Experimental Endocarditis with Gentamicin plus Penicillin. 1995.

109. Geneva W.H.O. Global recommendations on physical activity for health / W.H.O. Geneva, 2010.

110. Georges H. [et al.]. Outcome and prognostic factors of patients with right-sided infective endocarditis requiring intensive care unit admission // BMC Infectious Diseases. 2018. № 1 (18). P. 85.

111. Giuliano S. [et al.]. Endocarditis caused by nutritionally variant streptococci: A case report and literature review // Infezioni in Medicina. 2012. № 2 (20). P. 67–74.

112. Glenny A.-M. [et al.]. Antibiotics for the prophylaxis of bacterial endocarditis in dentistry // Cochrane Database of Systematic Reviews. 2013. № 10 (2013). P. CD003813.

113. Goddard A.J.P., Tan G., Becker J. Computed tomography angiography for the detection and characterization of intra-cranial aneurysms: Current status // Clinical Radiology. 2005. № 12 (60). P. 1221–1236.

114. Gomes Neto M. [et al.]. Pre- and postoperative inspiratory muscle training in patients undergoing cardiac surgery: systematic review and meta-analysis // Clinical Rehabilitation. 2017. № 4 (31). P. 454–464.

115. González I. [et al.]. Symptomatic Peripheral Mycotic Aneurysms Due to Infective Endocarditis // Medicine. 2014. № 1 (93). P. 42–52.

116. González Quintela A. [et al.]. Non-bacterial thrombotic endocarditis in cancer patients. // Acta cardiologica. 1991. № 1 (46). P. 1–9.

117. Gould F.K. [et al.]. Guidelines for the diagnosis and antibiotic treatment of endocarditis in adults: A report of the working party of the british society for antimicrobial chemotherapy // Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 2012. Vol. 67. № 2. 269–289 p.

118. Goulenok T. [et al.]. Infective Endocarditis with Symptomatic Cerebral Complications: Contribution of Cerebral Magnetic Resonance Imaging // Cerebrovascular Diseases. 2013. № 4 (35). P. 327–336.

119. Grammes J.A. [et al.]. Percutaneous Pacemaker and Implantable Cardioverter-Defibrillator Lead Extraction in 100 Patients With Intracardiac Vegetations Defined by Transesophageal Echocardiogram // Journal of the American College of Cardiology. 2010. № 9 (55). P. 886–894.

120. Grillo S. [et al.]. Impact of β-Lactam and Daptomycin Combination Therapy on Clinical Outcomes in Methicillin-susceptible Staphylococcus aureus Bacteremia: A Propensity Score–matched Analysis // Clinical Infectious Diseases. 2019. № 9 (69). P. 1480–1488.

121. Grob A. [et al.]. Cardiac multidetector computed tomography in infective endocarditis: a pictorial essay // Insights into Imaging. 2014. Vol. 5. № 5. 559–570 с.

122. Guleri A. [et al.]. Daptomycin for the Treatment of Infective Endocarditis: Results from European Cubicin® Outcomes Registry and Experience (EU-CORE) // Infectious Diseases and Therapy. 2015. № 3 (4). P. 283–296.

123. Habib A. [et al.]. Impact of prior aspirin therapy on clinical manifestations of cardiovascular implantable electronic device infections // Europace. 2013. № 2 (15). P. 227–235.

124. Habib G. [et al.]. Value and limitations of the duke criteria for the diagnosis of infective endocarditis // Journal of the American College of Cardiology. 1999. № 7 (33). P. 2023–2029.

125. Habib G. [et al.]. Guidelines on the prevention, diagnosis, and treatment of infective endocarditis (new version 2009): The Task Force on the Prevention, Diagnosis, and Treatment of Infective Endocarditis of the European Society of Cardiology (ESC) // European Heart Journal. 2009. № 19 (30). P. 2369–2413.

126. Habib G. [et al.]. Recommendations for the practice of echocardiography in infective endocarditis // European Journal of Echocardiography. 2010. № 2 (11). P. 202–219.

127. Habib G. [et al.]. 2015 ESC Guidelines for the management of infective endocarditis // European Heart Journal. 2015. № 44 (36). P. 3075–3128.

128. Habib G. [et al.]. The ESC-EORP EURO-ENDO (European Infective Endocarditis) registry // European Heart Journal — Quality of Care and Clinical Outcomes. 2019. № 3 (5). P. 202–207.

129. Habib G. [et al.]. Clinical presentation, aetiology and outcome of infective endocarditis. Results of the ESC-EORP EURO-ENDO (European infective endocarditis) registry: a prospective cohort study // European Heart Journal. 2019. № 39 (40). P. 3222–3232.

130. Hagl C. [et al.]. Replacing the ascending aorta and aortic valve for acute prosthetic valve endocarditis: is using prosthetic material contraindicated? // The Annals of Thoracic Surgery. 2002. № 5 (74). P. S1781–S1785.

131. Hansen D. [et al.]. The European Association of Preventive Cardiology Exercise Prescription in Everyday Practice and Rehabilitative Training (EXPERT) tool: A digital training and decision support system for optimized exercise prescription in cardiovascular disease. Concept, definitions and construction methodology // European journal of preventive cardiology. 2017. № 10 (24). P. 1017–1031.

132. Hecht S.R., Berger M. Right-sided endocarditis in intravenous drug users. Prognostic features in 102 episodes // Annals of Internal Medicine. 1992. № 7 (117). P. 560–566.

133. Hess A. [et al.]. Brain MRI Findings in Neurologically Asymptomatic Patients with Infective Endocarditis // American Journal of Neuroradiology. 2013. № 8 (34). P. 1579–1584.

134. Hill E.E. [et al.]. Abscess in infective endocarditis: The value of transesophageal echocardiography and outcome // American Heart Journal. 2007. № 5 (154). P. 923–928.

135. Hill E.E. [et al.]. Management of Prosthetic Valve Infective Endocarditis // The American Journal of Cardiology. 2008. № 8 (101). P. 1174–1178.

136. Horstkotte D. Guidelines on Prevention, Diagnosis and Treatment of Infective Endocarditis Executive Summary The Task Force on Infective Endocarditis of the European Society of Cardiology // European Heart Journal. 2004. № 3 (25). P. 267–276.

137. Hosono M. [et al.]. Considerations in timing of surgical intervention for infective endocarditis with cerebrovascular complications // Journal of Heart Valve Disease. 2010. № 3 (19). P. 321–325.

138. Houard V. [et al.]. Prognostic value of residual vegetation after antibiotic treatment for infective endocarditis: A retrospective cohort study // International Journal of Infectious Diseases. 2020. (94). P. 34–40.

139. Hubert S. [et al.]. Prediction of Symptomatic Embolism in Infective Endocarditis // Journal of the American College of Cardiology. 2013. № 15 (62). P. 1384–1392.

140. Hui F.K. [et al.]. Mycotic aneurysm detection rates with cerebral angiography in patients with infective endocarditis // Journal of NeuroInterventional Surgery. 2015. № 6 (7). P. 449–452.

141. Hussain S.T. [et al.]. Tricuspid valve endocarditis // Annals of Cardiothoracic Surgery. 2017. № 3 (6). P. 255–261.

142. Hussein A.A. [et al.]. Microbiology of Cardiac Implantable Electronic Device Infections // JACC: Clinical Electrophysiology. 2016. № 4 (2). P. 498–505.

143. Incani A. [et al.]. Staphylococcus aureus bacteraemia: evaluation of the role of transoesophageal echocardiography in identifying clinically unsuspected endocarditis // European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases. 2013. № 8 (32). P. 1003–1008.

144. Irtyuga O.B. [et al.]. Detection rate and clinical significance of latent infective endocarditis in patients with aortic stenosis // Russian Journal of Cardiology. 2019. № 11. P. 10–15.

145. Isaacs D. Antibiotic prophylaxis for infective endocarditis: A systematic review and meta-analysis // Journal of Paediatrics and Child Health. 2017. Vol. 53. № 9. 921–922 p.

146. Iung B. [et al.]. Determinants of Cerebral Lesions in Endocarditis on Systematic Cerebral Magnetic Resonance Imaging // Stroke. 2013. № 11 (44). P. 3056–3062.

147. Iversen K. [et al.]. Partial Oral versus Intravenous Antibiotic Treatment of Endocarditis // New England Journal of Medicine. 2019. № 5 (380). P. 415–424.

148. Jang H. [et al.]. Salvage Treatment for Persistent Methicillin‐Resistant Staphylococcus aureus Bacteremia: Efficacy of Linezolid With or Without Carbapenem // Clinical Infectious Diseases. 2009. № 3 (49). P. 395–401.

149. Kahveci G. [et al.]. Prognostic Value of N-Terminal Pro-B-Type Natriuretic Peptide in Patients With Active Infective Endocarditis // American Journal of Cardiology. 2007. № 10 (99). P. 1429–1433.

150. Kaminsky L.A. [et al.]. Assessing Physical Activity as a Core Component in Cardiac Rehabilitation: A POSITION STATEMENT OF THE AMERICAN ASSOCIATION OF CARDIOVASCULAR AND PULMONARY REHABILITATION // Journal of cardiopulmonary rehabilitation and prevention. 2016. № 4 (36). P. 217–226.

151. Kang D.-H. [et al.]. Early Surgery versus Conventional Treatment for Infective Endocarditis // New England Journal of Medicine. 2012. № 26 (366). P. 2466–2473.

152. KARVONEN M.J., KENTALA E., MUSTALA O. The effects of training on heart rate; a longitudinal study // Annales medicinae experimentalis et biologiae Fenniae. 1957. № 3 (35). P. 307–315.

153. Kawata H. [et al.]. Utility and safety of temporary pacing using active fixation leads and externalized re-usable permanent pacemakers after lead extraction // Europace. 2013. № 9 (15). P. 1287–1291.

154. Kebar Y.M. [et al.]. Libman-Sacks endocarditis in patients with systemic lupus erythematosus with secondary antiphospholipid syndrome // Caspian Journal of Internal Medicine. 2019. № 3 (10). P. 339–342.

155. Kerchove L. de [et al.]. Reconstructive surgery in active mitral valve endocarditis: feasibility, safety and durability // European Journal of Cardio-Thoracic Surgery. 2007. № 4 (31). P. 592–599.

156. Kiefer T. [et al.]. Association Between Valvular Surgery and Mortality Among Patients With Infective Endocarditis Complicated by Heart Failure // JAMA. 2011. № 20 (306).

157. Kircher M., Lapa C. Novel Noninvasive Nuclear Medicine Imaging Techniques for Cardiac Inflammation // Current Cardiovascular Imaging Reports. 2017. Vol. 10. № 2.

158. Klug D. [et al.]. Systemic Infection Related to Endocarditis on Pacemaker Leads // Circulation. 1997. № 8 (95). P. 2098–2107.

159. Klug D. [et al.]. Risk Factors Related to Infections of Implanted Pacemakers and Cardioverter-Defibrillators // Circulation. 2007. № 12 (116). P. 1349–1355.

160. Knoll B. [et al.]. Infective Endocarditis Due to Penicillin-Resistant Viridans Group Streptococci // Clinical Infectious Diseases. 2007. № 12 (44). P. 1585–1592.

161. KORNBERGER A. [et al.]. Bridge to Recovery or Permanent System Implantation: An Eight-Year Single-Center Experience in Transvenous Semipermanent Pacing // Pacing and Clinical Electrophysiology. 2013. № 9 (36). P. 1096–1103.

162. Koslow M. [et al.]. The Unique Clinical Features and Outcome of Infectious Endocarditis and Vertebral Osteomyelitis Co-infection // The American Journal of Medicine. 2014. № 7 (127). P. 669.e9-669.e15.

163. Kotova E.O. [et al.]. Infective endocarditis: Importance of molecular biological techniques in etiological diagnosis // Terapevticheskii arkhiv. 2016. № 11 (88). P. 62–67.

164. Kotova E.O. [et al.]. Infective Endocarditis with Unknown Etiology: Possibilities of Conquering and Role of Microbiologistics // Kardiologiia. 2021. № 1 (61). P. 87–97.

165. Kuijpers J.M. [et al.]. Incidence, risk factors, and predictors of infective endocarditis in adult congenital heart disease: Focus on the use of prosthetic material // European Heart Journal. 2017. № 26 (38). P. 2048–2056.

166. Kupferwasser L.I. [et al.]. Acetylsalicylic Acid Reduces Vegetation Bacterial Density, Hematogenous Bacterial Dissemination, and Frequency of Embolic Events in Experimental Staphylococcus aureus Endocarditis Through Antiplatelet and Antibacterial Effects // Circulation. 1999. № 21 (99). P. 2791–2797.

167. Kusumoto F.M. [et al.]. 2017 HRS expert consensus statement on cardiovascular implantable electronic device lead management and extraction // Heart Rhythm. 2017. № 12 (14). P. e503–e551.

168. LACASSIN F. [et al.]. Procedures associated with infective endocarditis in adults // European Heart Journal. 1995. № 12 (16). P. 1968–1974.

169. Lamas C.C. [et al.]. Diagnosis of blood culture-negative endocarditis and clinical comparison between blood culture-negative and blood culture-positive cases // Infection. 2016. № 4 (44). P. 459–466.

170. Lamy B. [et al.]. How to Optimize the Use of Blood Cultures for the Diagnosis of Bloodstream Infections? A State-of-the Art // Frontiers in Microbiology. 2016. № MAY (7). P. 697.

171. Landoni G. [et al.]. Volatile Anesthetics versus Total Intravenous Anesthesia for Cardiac Surgery // New England Journal of Medicine. 2019. № 13 (380).

172. Lebeaux D. [et al.]. Aminoglycosides for infective endocarditis: time to say goodbye? // Clinical Microbiology and Infection. 2020. Vol. 26. № 6. 723–728 p.

173. Lee M.-R. [et al.]. Clinical Features of Right-Sided Infective Endocarditis Occurring in Non-Drug Users // Journal of Korean Medical Science. 2014. № 6 (29). P. 776.

174. Lee S.J. [et al.]. The Clinical Impacts of Apparent Embolic Event and the Predictors of In-Hospital Mortality in Patients with Infective Endocarditis // Journal of Korean Medical Science. 2014. № 12 (29). P. 1646.

175. Lennard K. [et al.]. Potential benefit of combination antifungal therapy in Aspergillus endocarditis // BMJ Case Reports. 2020. № 6 (13). P. e234008.

176. Lewis P.J. [et al.]. Teicoplanin in endocarditis: A multicentre, open european study // Chemotherapy. 1995. № 5 (41). P. 399–411.

177. Li J.S. [et al.]. Proposed Modifications to the Duke Criteria for the Diagnosis of Infective Endocarditis // Clinical Infectious Diseases. 2000. № 4 (30). P. 633–638.

178. Liesenborghs L. [et al.]. Coagulation: At the heart of infective endocarditis // Journal of Thrombosis and Haemostasis. 2020. № 5 (18). P. 995–1008.

179. Liesman R.M. [et al.]. Laboratory Diagnosis of Infective Endocarditis // Journal of Clinical Microbiology. 2017. № 9 (55). P. 2599–2608.

180. Lisnevskaia L., Murphy G., Isenberg D. Systemic lupus erythematosus Lancet Publishing Group, 2014. 1878–1888 p.

181. Lockhart P.B. [et al.]. Bacteremia Associated With Toothbrushing and Dental Extraction // Circulation. 2008. № 24 (117). P. 3118–3125.

182. Lodise T.P. [et al.]. Impact of empirical-therapy selection on outcomes of intravenous drug users with infective endocarditis caused by methicillin-susceptible Staphylococcus aureus // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 2007. № 10 (51). P. 3731–3733.

183. Lopes S. [et al.]. Allograft aortic root replacement in complex prosthetic endocarditis☆ // European Journal of Cardio-Thoracic Surgery. 2007. № 1 (32). P. 126–130.

184. Lopez J. [et al.]. Definition, clinical profile, microbiological spectrum, and prognostic factors of early-onset prosthetic valve endocarditis // European Heart Journal. 2007. № 6 (28). P. 760–765.

185. López J. [et al.]. Prognostic role of persistent positive blood cultures after initiation of antibiotic therapy in left-sided infective endocarditis // European Heart Journal. 2013. № 23 (34). P. 1749–1754.

186. Loyens M. [et al.]. Link between endocarditis on porcine bioprosthetic valves and allergy to pork // International Journal of Cardiology. 2013. № 2 (167). P. 600–602.

187. Lye D.C.B. [et al.]. Candida glabrata prosthetic valve endocarditis treated successfully with fluconazole plus caspofungin without surgery: a case report and literature review // European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases. 2005. № 11 (24). P. 753–755.

188. M. B. [et al.]. A review of combination antimicrobial therapy for enterococcus faecalis bloodstream infections and infective endocarditis // Clinical Infectious Diseases. 2018. Т. 67. № 2. 303–309 с.

189. Mahmood M. [et al.]. Meta-analysis of 18F-FDG PET/CT in the diagnosis of infective endocarditis // Journal of Nuclear Cardiology. 2019. № 3 (26). P. 922–935.

190. Majumdar A. [et al.]. Renal pathological findings in infective endocarditis. // Nephrology, dialysis, transplantation : official publication of the European Dialysis and Transplant Association — European Renal Association. 2000. № 11 (15). P. 1782–7.

191. Mantovani F. [et al.]. A first described case of cancer-associated non-bacterial thrombotic endocarditis in the era of direct oral anticoagulants // Thrombosis Research. 2017. Vol. 149. 45–47 p.

192. Marmelo F., Rocha V., Moreira-Gonçalves D. The impact of prehabilitation on post-surgical complications in patients undergoing non-urgent cardiovascular surgical intervention: Systematic review and meta-analysis // European Journal of Preventive Cardiology. 2018. № 4 (25). P. 404–417.

193. Martí-Carvajal A.J. [et al.]. A comparison of different antibiotic regimens for the treatment of infective endocarditis // Cochrane Database of Systematic Reviews. 2020. Vol. 2020. № 5.

194. Martín-Dávila P. [et al.]. Analysis of mortality and risk factors associated with native valve endocarditis in drug users: The importance of vegetation size // American Heart Journal. 2005. № 5 (150). P. 1099–1106.

195. Martínez E. [et al.]. Effect of Penicillin Resistance of Streptococcus pneumoniae on the Presentation, Prognosis, and Treatment of Pneumococcal Endocarditis in Adults // Clinical Infectious Diseases. 2002. № 2 (35). P. 130–139.

196. Martino P. [et al.]. Teicoplanin in the treatment of gram-positive-bacterial endocarditis // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 1989. № 8 (33). P. 1329–1334.

197. Mazibuko B., Ramnarain H., Moodley J. An audit of pregnant women with prosthetic heart valves at a tertiary hospital in South Africa // Cardiovascular Journal of Africa. 2012. № 4 (23). P. 216–221.

198. McDonald J.R. Acute Infective Endocarditis // Infectious Disease Clinics of North America. 2009. Vol. 23. № 3. 643–664 p.

199. Meer J.T.M. van der [et al.]. Efficacy of antibiotic prophylaxis for prevention of native-valve endocarditis // The Lancet. 1992. № 8786 (339). P. 135–139.

200. Meier-Ewert H.K., Gray M.-E., John R.M. Endocardial pacemaker or defibrillator leads with infected vegetations: a single-center experience and consequences of transvenous extraction // American Heart Journal. 2003. № 2 (146). P. 339–344.

201. Mezzani A. [et al.]. Aerobic exercise intensity assessment and prescription in cardiac rehabilitation: a joint position statement of the European Association for Cardiovascular Prevention and Rehabilitation, the American Association of Cardiovascular and Pulmonary Rehabilitation and the Canadian Association of Cardiac Rehabilitation // European journal of preventive cardiology. 2013. № 3 (20). P. 442–467.

202. Mirabel M. [et al.]. Long-term outcomes and cardiac surgery in critically ill patients with infective endocarditis // European Heart Journal. 2014. № 18 (35). P. 1195–1204.

203. Miró J.M. [et al.]. Addition of Gentamicin or Rifampin Does Not Enhance the Effectiveness of Daptomycin in Treatment of Experimental Endocarditis Due to Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 2009. № 10 (53). P. 4172–4177.

204. Miró J.M. [et al.]. High-Dose Daptomycin plus Fosfomycin Is Safe and Effective in Treating Methicillin-Susceptible and Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus Endocarditis // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 2012. № 8 (56). P. 4511–4515.

205. Miro J.M., Pericas J.M., Rio A. Del A new era for treating enterococcus faecalis endocarditis ampicillin plus short-course gentamicin or ampicillin plus ceftriaxone: That is the question! // Circulation. 2013. Vol. 127. № 17. 1763–1766 p.

206. Mohananey D. [et al.]. Association of vegetation size with embolic risk in patients with infective endocarditis a systematic review and meta-analysis // JAMA Internal Medicine. 2018. Vol. 178. № 4. 502–510 p.

207. Moiseev V.S. [et al.]. Infective Endocarditis in Moscow General Hospital: Clinical Characteristics and Outcomes (Single-Center 7 Years’ Experience) // Kardiologiia. 2018. № 12 (58). P. 66–75.

208. Montoya M.E., Karnath B.M., Ahmad M. Endocarditis during Pregnancy // Southern Medical Journal. 2003. № 11 (96). P. 1156–1157.

209. Moons P. What do adult patients with congenital heart disease know about their disease, treatment, and prevention of complications? A call for structured patient education // Heart. 2001. № 1 (86). P. 74–80.

210. Moore B. [et al.]. Incidence, predictors and outcomes of infective endocarditis in a contemporary adult congenital heart disease population // International Journal of Cardiology. 2017. (249). P. 161–165.

211. Mora S. [et al.]. Physical Activity and Reduced Risk of Cardiovascular Events // Circulation. 2007. № 19 (116). P. 2110–2118.

212. Morissens M, Viart P, Tecco L, Wauthy P, Michiels S, Dessy H, Malekzadeh MS, Verbeet T C.R. Does congenital heart disease severely jeopardise family life and pregnancies? Obstetrical history of women with congenital heart disease in a single tertiary centre. // Cardiol Young . 2013. № 23. P. 41–46.

213. Morris N.A. [et al.]. Neurologic Complications in Infective Endocarditis: Identification, Management, and Impact on Cardiac Surgery // The Neurohospitalist. 2014. № 4 (4). P. 213–222.

214. Mügge A. [et al.]. Echocardiography in infective endocarditis: Reassessment of prognostic implications of vegetation size determined by the transthoracic and the transesophageal approach // Journal of the American College of Cardiology. 1989. № 3 (14). P. 631–638.

215. Murakami T. [et al.]. Factors associated with surgery for active endocarditis in congenital heart disease // International Journal of Cardiology. 2012. № 1 (157). P. 59–62.

216. Murashita T. Surgical Treatment for Tricuspid Valve Infective Endocarditis InTech, 2018.

217. Musci M. [et al.]. Homograft aortic root replacement in native or prosthetic active infective endocarditis: Twenty-year single-center experience // The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 2010. № 3 (139). P. 665–673.

218. Nadji G. [et al.]. Heart failure in left-sided native valve infective endocarditis: characteristics, prognosis, and results of surgical treatment // European Journal of Heart Failure. 2009. № 7 (11). P. 668–675.

219. Najmeddin F., Khalili H. Comment on: Guidelines for the diagnosis and antibiotic treatment of endocarditis in adults: a report of the Working Party of the British Society for Antimicrobial Chemotherapy // Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 2012. № 12 (67). P. 3016–3017.

220. Narducci M.L. [et al.]. Usefulness of Intracardiac Echocardiography for the Diagnosis of Cardiovascular Implantable Electronic Device–Related Endocarditis // Journal of the American College of Cardiology. 2013. № 13 (61). P. 1398–1405.

221. Nashef S.A.M. [et al.]. EuroSCORE II // European Journal of Cardio-Thoracic Surgery. 2012. № 4 (41). P. 734–745.

222. Nicolau D.P. [et al.]. Experience with a once-daily aminoglycoside program administered to 2,184 adult patients // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 1995. № 3 (39). P. 650–655.

223. Nigo M. [et al.]. What’s New in the Treatment of Enterococcal Endocarditis? // Current Infectious Disease Reports. 2014. № 10 (16). P. 431.

224. Nishimura R.A. [et al.]. 2014 AHA/ACC guideline for the management of patients with valvular heart disease // The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 2014. № 1 (148). P. e1–e132.

225. Niwa K. Infective endocarditis in congenital heart disease: Japanese national collaboration study // Heart. 2005. № 6 (91). P. 795–800.

226. Nordström L. [et al.]. Does administration of an aminoglycoside in a single daily dose affect its efficacy and toxicity? // Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 1990. № 1 (25). P. 159–173.

227. Nunes M.C.P. [et al.]. Outcomes of infective endocarditis in the current era: Early predictors of a poor prognosis // International Journal of Infectious Diseases. 2018. (68). P. 102–107.

228. Olaison L., Schadewitz K. Enterococcal Endocarditis in Sweden, 1995–1999: Can Shorter Therapy with Aminoglycosides Be Used? // Clinical Infectious Diseases. 2002. № 2 (34). P. 159–166.

229. Ong E. [et al.]. Thrombolysis for stroke caused by infective endocarditis: an illustrative case and review of the literature // Journal of Neurology. 2013. № 5 (260). P. 1339–1342.

230. Palestro C.J. [et al.]. Society of Nuclear Medicine Procedure Guideline for 99mTc-Exametazime (HMPAO)-Labeled Leukocyte Scintigraphy for Suspected Infection/Inflammation // Society of Nuclear Medicine Procedure Guidelines. 2004. P. 1–6.

231. Parra J.A. [et al.]. Detection of spleen, kidney and liver infarcts by abdominal computed tomography does not affect the outcome in patients with left-side infective endocarditis // Medicine (United States). 2018. № 33 (97). P. e11952.

232. Paturel L, Casalta JP, Habib G, Nezri M R.D. Actinobacillus actinomycetemcomitans Qeios, 2020. 98–118 p.

233. Pecha S. [et al.]. Transcutaneous lead implantation connected to an externalized pacemaker in patients with implantable cardiac defibrillator/pacemaker infection and pacemaker dependency // Europace. 2013. № 8 (15). P. 1205–1209.

234. Pericà s J.M. [et al.]. Outpatient Parenteral Antibiotic Treatment for Infective Endocarditis: A Prospective Cohort Study From the GAMES Cohort // Clinical Infectious Diseases. 2019. № 10 (69). P. 1690–1700.

235. Pericàs J.M. [et al.]. Efficacy and safety of fosfomycin plus imipenem versus vancomycin for complicated bacteraemia and endocarditis due to methicillin-resistant Staphylococcus aureus: a randomized clinical trial // Clinical Microbiology and Infection. 2018. Vol. 24. № 6. 673–676 p.

236. Périchon B., Courvalin P. Synergism between β-Lactams and Glycopeptides against VanA-Type Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus and Heterologous Expression of the vanA Operon // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 2006. № 11 (50). P. 3622–3630.

237. Pettersson G.B. [et al.]. 2016 The American Association for Thoracic Surgery (AATS) consensus guidelines: Surgical treatment of infective endocarditis: Executive summary // Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 2017. № 6 (153). P. 1241–1258.e29.

238. Pfister R. [et al.]. Three-dimensional compared to two-dimensional transesophageal echocardiography for diagnosis of infective endocarditis // Infection. 2016. № 6 (44). P. 725–731.

239. Pichlmaier M. [et al.]. Complete removal as a routine treatment for any cardiovascular implantable electronic device–associated infection // The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 2011. № 6 (142). P. 1482–1490.

240. Pigrau C. [et al.]. Spontaneous pyogenic vertebral osteomyelitis and endocarditis: Incidence, risk factors, and outcome // The American Journal of Medicine. 2005. № 11 (118). P. 1287.e17–1287.e24.

241. Piper C. The importance of secondary mitral valve involvement in primary aortic valve endocarditis. The mitral kissing vegetation // European Heart Journal. 2002. № 1 (23). P. 79–86.

242. Pontikis K. [et al.]. Efficacy of tigecycline alone and in combination with gentamicin in the treatment of experimental endocarditis due to linezolid-resistant Enterococcus faecium // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 2013. № 7 (57). P. 3392–3394.

243. Pulvirenti J.J. [et al.]. Infective endocarditis in injection drug users: Importance of human immunodeficiency virus serostatus and degree of immunosuppression // Clinical Infectious Diseases. 1996. № 1 (22). P. 40–45.

244. Purcell J.B. [et al.]. Relation of Troponin Elevation to Outcome in Patients With Infective Endocarditis // The American Journal of Cardiology. 2008. № 10 (101). P. 1479–1481.

245. Rajani R., Klein J.L. Infective endocarditis: A contemporary update // Clinical Medicine, Journal of the Royal College of Physicians of London. 2020. № 1 (20). P. 31–35.

246. Rasmussen R. V. [et al.]. Prevalence of infective endocarditis in patients with Staphylococcus aureus bacteraemia: the value of screening with echocardiography // European Journal of Echocardiography. 2011. № 6 (12). P. 414–420.

247. Rasmussen T. Health, recovery and rehabilitation after infective endocarditis 2015.

248. Rasmussen T.B. [et al.]. A randomised clinical trial of comprehensive cardiac rehabilitation versus usual care for patients treated for infective endocarditis-the CopenHeart IE trial protocol // BMJ Open. 2012. № 6 (2). P. 1929.

249. Raymond M. [et al.]. INFECTIVE ENDOCARDITIS IN PREGNANCY: A CONTEMPORARY COHORT // Journal of the American College of Cardiology. 2020. № 11 (75). P. 2145.

250. Regitz-Zagrosek V. [et al.]. 2018 ESC Guidelines for the management of cardiovascular diseases during pregnancy // Kardiologia polska. 2019. № 3 (77). P. 245–326.

251. Reis L.J. [et al.]. Successful Treatment of Aspergillus Prosthetic Valve Endocarditis with Oral Voriconazole // Clinical Infectious Diseases. 2005. № 5 (41). P. 752–753.

252. Reyes H.A. [et al.]. Successful medical treatment of infective endocarditis caused by Candida parapsilosis in an immunocompromised patient // BMJ Case Reports. 2015. (2015).

253. Río A. del [et al.]. Surgical Treatment of Pacemaker and Defibrillator Lead Endocarditis // Chest. 2003. № 4 (124). P. 1451–1459.

254. Ritchie B.M. [et al.]. Risk factors for acute kidney injury associated with the treatment of bacterial endocarditis at a tertiary academic medical center // Journal of Chemotherapy. 2017. № 5 (29). P. 292–298.

255. Rodríguez-Sánchez B. [et al.]. Direct identification of pathogens from positive blood cultures using matrix-assisted laser desorption-ionization time-of-flight mass spectrometry // Clinical Microbiology and Infection. 2014. № 7 (20). P. O421–O427.

256. Roos-Hesselink J.W. [et al.]. Outcome of pregnancy in patients with structural or ischaemic heart disease: results of a registry of the European Society of Cardiology // European Heart Journal. 2013. № 9 (34). P. 657–665.

257. Rouzet F. [et al.]. Respective Performance of 18F-FDG PET and Radiolabeled Leukocyte Scintigraphy for the Diagnosis of Prosthetic Valve Endocarditis // Journal of Nuclear Medicine. 2014. № 12 (55). P. 1980–1985.

258. Rundström H. [et al.]. Pacemaker Endocarditis During 18 Years in Göteborg // Scandinavian Journal of Infectious Diseases. 2004. № 9 (36). P. 674–679.

259. Ruttmann E. [et al.]. Neurological Outcome of Septic Cardioembolic Stroke After Infective Endocarditis // Stroke. 2006. № 8 (37). P. 2094–2099.

260. Salvo G. Di Endocarditis in the elderly: clinical, echocardiographic, and prognostic features // European Heart Journal. 2003. № 17 (24). P. 1576–1583.

261. Sambola A. [et al.]. Streptococcus agalactiae Infective Endocarditis: Analysis of 30 Cases and Review of the Literature, 1962–1998 // Clinical Infectious Diseases. 2002. № 12 (34). P. 1576–1584.

262. Samuelson G. Global strategy on diet, physical activity and health // Scandinavian Journal of Nutrition. 2004. № 2 (48). P. 57–57.

263. San Román J.A. [et al.]. Prognostic Stratification of Patients with Left-Sided Endocarditis Determined at Admission // The American Journal of Medicine. 2007. № 4 (120). P. 369.e1–369.e7.

264. San Román J.A., Vilacosta I., López J. Comments on: ‘The infective endocarditis team: recommendations from an international working group’ // Heart. 2014. № 16 (100). P. 1301.2–1302.

265. Sanz M. [et al.]. Scientific evidence on the links between periodontal diseases and diabetes: Consensus report and guidelines of the joint workshop on periodontal diseases and diabetes by the International diabetes Federation and the European Federation of Periodontology // Diabetes Research and Clinical Practice. 2018. № 2 (137). P. 231–241.

266. Sarrazin J.-F. [et al.]. Usefulness of Fluorine-18 Positron Emission Tomography/Computed Tomography for Identification of Cardiovascular Implantable Electronic Device Infections // Journal of the American College of Cardiology. 2012. № 18 (59). P. 1616–1625.

267. Scola B. La, Raoult D. Direct Identification of Bacteria in Positive Blood Culture Bottles by Matrix-Assisted Laser Desorption Ionisation Time-of-Flight Mass Spectrometry // PLoS ONE. 2009. № 11 (4). P. e8041.

268. Selton-Suty C. [et al.]. Preeminence of Staphylococcus aureus in Infective Endocarditis: A 1-Year Population-Based Survey // Clinical Infectious Diseases. 2012. № 9 (54). P. 1230–1239.

269. Sexton D.J. [et al.]. Ceftriaxone Once Daily for Four Weeks Compared with Ceftriaxone Plus Gentamicin Once Daily for Two Weeks for Treatment of Endocarditis Due to Penicillin‐Susceptible Streptococci // Clinical Infectious Diseases. 1998. № 6 (27). P. 1470–1474.

270. Shakya S. [et al.]. Clinical Presentation of Infective Endocarditis in the Early 21st Century: A Descriptive Study // Open Forum Infectious Diseases. 2017. № suppl_1 (4). P. S559–S559.

271. Shapira Y. [et al.]. The impact of intraoperative transesophageal echocardiography in infective endocarditis // Israel Medical Association Journal. 2007. № 4 (9). P. 299–302.

272. Shapiro S., Kupferwasser L.I. Echocardiography predicts embolic events in infective endocarditis∗∗: Editorials published in the Journal of the American College of Cardiologyreflect the views of the authors and do not necessarily represent the views of JACCor the American College of Card // Journal of the American College of Cardiology. 2001. № 4 (37). P. 1077–1079.

273. Shaw E. [et al.]. Daptomycin plus fosfomycin versus daptomycin monotherapy in treating MRSA: Protocol of a multicentre, randomised, phase III trial // BMJ Open. 2015. № 3 (5).

274. Siciliano R.F. [et al.]. Early-onset prosthetic valve endocarditis definition revisited: Prospective study and literature review // International Journal of Infectious Diseases. 2018. (67). P. 3–6.

275. Smith J.R. [et al.]. High-Dose Daptomycin Therapy for Staphylococcal Endocarditis and When to Apply It // Current Infectious Disease Reports. 2014. Vol. 16. № 10.

276. Snygg-Martin U, Rasmussen RV, Hassager C, Bruun NE, Andersson R O.L. The relationship between cerebrovascular complications and previously established use of antiplatelet therapy in left-sided infective endocarditis //  Scand J Infect Dis . 2011. № 43. P. 899–904.

277. Sohail M.R. [et al.]. Management and Outcome of Permanent Pacemaker and Implantable Cardioverter-Defibrillator Infections // Journal of the American College of Cardiology. 2007. № 18 (49). P. 1851–1859.

278. Sohail M.R. [et al.]. Risk Factor Analysis of Permanent Pacemaker Infection // Clinical Infectious Diseases. 2007. № 2 (45). P. 166–173.

279. Sohail M.R. [et al.]. Infective Endocarditis Complicating Permanent Pacemaker and Implantable Cardioverter-Defibrillator Infection // Mayo Clinic Proceedings. 2008. № 1 (83). P. 46–53.

280. Sousa C. [et al.]. Infective endocarditis in intravenous drug abusers: an update // European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases. 2012. № 11 (31). P. 2905–2910.

281. Squires R.W. [et al.]. Progression of Exercise Training in Early Outpatient Cardiac Rehabilitation // Journal of Cardiopulmonary Rehabilitation and Prevention. 2018. № 3 (38). P. 139–146.

282. Stavi V. [et al.]. Comparison of Clinical Characteristics and Prognosis in Patients with Right- and Left-sided Infective Endocarditis // Rambam Maimonides Medical Journal. 2019. № 1 (10). P. e0003.

283. Steinbach W.J. [et al.]. A meta-analysis of medical versus surgical therapy for Candida endocarditis // Journal of Infection. 2005. № 3 (51). P. 230–247.

284. Stucki G. [et al.]. Rationale and principles of early rehabilitation care after an acute injury or illness // Disability and Rehabilitation. 2005. № 7–8 (27). P. 353–359.

285. Taha L., Stegger M., Söderquist B. Staphylococcus lugdunensis: antimicrobial susceptibility and optimal treatment options // European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases. 2019. № 8 (38). P. 1449–1455.

286. Tam D.Y. [et al.]. Early vs Late Surgery for Patients With Endocarditis and Neurological Injury: A Systematic Review and Meta-analysis // Canadian Journal of Cardiology. 2018. Vol. 34. № 9. 1185–1199 p.

287. Tamura K. Clinical characteristics of infective endocarditis with vertebral osteomyelitis // Journal of Infection and Chemotherapy. 2010. № 4 (16). P. 260–265.

288. Tarakji K.G. [et al.]. Cardiac implantable electronic device infections: Presentation, management, and patient outcomes // Heart Rhythm. 2010. № 8 (7). P. 1043–1047.

289. Tattevin P. [et al.]. Fungal endocarditis: current challenges // International Journal of Antimicrobial Agents. 2014. № 4 (44). P. 290–294.

290. Tattevin P. [et al.]. Update on blood culture-negative endocarditis // Médecine et Maladies Infectieuses. 2015. № 1–2 (45). P. 1–8.

291. Thornhill M.H. [et al.]. Quantifying infective endocarditis risk in patients with predisposing cardiac conditions // European Heart Journal. 2018. № 7 (39). P. 586–595.

292. Thuny F. [et al.]. Risk of Embolism and Death in Infective Endocarditis: Prognostic Value of Echocardiography // Circulation. 2005. № 1 (112). P. 69–75.

293. Thuny F. [et al.]. Impact of cerebrovascular complications on mortality and neurologic outcome during infective endocarditis: a prospective multicentre study // European Heart Journal. 2007. № 9 (28). P. 1155–1161.

294. Thuny F. [et al.]. The timing of surgery influences mortality and morbidity in adults with severe complicated infective endocarditis: a propensity analysis // European Heart Journal. 2011. № 16 (32). P. 2027–2033.

295. Thuny F. [et al.]. Management of infective endocarditis: challenges and perspectives // The Lancet. 2012. № 9819 (379). P. 965–975.

296. Thuny F. [et al.]. Imaging investigations in infective endocarditis: Current approach and perspectives // Archives of Cardiovascular Diseases. 2013. № 1 (106). P. 52–62.

297. Tissot-Dupont H. [et al.]. High-dose trimethoprim-sulfamethoxazole and clindamycin for Staphylococcus aureus endocarditis // International Journal of Antimicrobial Agents. 2019. № 2 (54). P. 143–148.

298. Tornos P. [et al.]. Clinical Outcome and Long-Term Prognosis of Late Prosthetic Valve Endocarditis: A 20-Year Experience // Clinical Infectious Diseases. 1997. № 3 (24). P. 381–386.

299. Torres-Tortosa M. [et al.]. Prospective evaluation of a two-week course of intravenous antibiotics in intravenous drug addicts with infective endocarditis // European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases. 1994. № 7 (13). P. 559–564.

300. Truninger K. [et al.]. Long term follow up of prosthetic valve endocarditis: what characteristics identify patients who were treated successfully with antibiotics alone? // Heart. 1999. № 6 (82). P. 714–720.

301. Uranüs S., Alimoglu O. Splenic Abscess and Infarction — Rare Events for Which Surgery Is Mandatory // European Surgery. 2003. № 6 (35). P. 326–326.

302. Vahanian A. [et al.]. Guidelines on the management of valvular heart disease (version 2012) // European Heart Journal. 2012. № 19 (33). P. 2451–2496.

303. Veganzones J., Montero A., Maseda E. New evidence on the use of fosfomycin for bacteremia and infectious endocarditis // Revista espanola de quimioterapia : publicacion oficial de la Sociedad Espanola de Quimioterapia. 2019. Vol. 32. № Suppl 1. 25–29 p.

304. Vieira M.L.C. Repeated echocardiographic examinations of patients with suspected infective endocarditis // Heart. 2004. № 9 (90). P. 1020–1024.

305. Vilacosta I. [et al.]. Risk of embolization after institution of antibiotic therapy for infective endocarditis // Journal of the American College of Cardiology. 2002. № 9 (39). P. 1489–1495.

306. Vind S.H., Hess S. Possible role of PET/CT in infective endocarditis // Journal of Nuclear Cardiology. 2010. № 3 (17). P. 516–519.

307. Viswanathan M. [et al.]. Interventions to Improve Adherence to Self-administered Medications for Chronic Diseases in the United States // Annals of Internal Medicine. 2012. № 11 (157). P. 785.

308. Waite I. [et al.]. Home-based preoperative rehabilitation (prehab) to improve physical function and reduce hospital length of stay for frail patients undergoing coronary artery bypass graft and valve surgery // Journal of Cardiothoracic Surgery. 2017. № 1 (12). P. 91.

309. Wang A. Contemporary Clinical Profile and Outcome of Prosthetic Valve Endocarditis // JAMA. 2007. № 12 (297). P. 1354.

310. Watkins R.R., Lemonovich T.L., File T.M. An evidence-based review of linezolid for the treatment of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA): Place in therapy // Core Evidence. 2012. Vol. 7. 131–143 p.

311. Wellens F. [et al.]. Prophylaxis in cardiac surgery. A controlled randomized comparison between cefazolin and cefuroxime // European journal of cardio-thoracic surgery : official journal of the European Association for Cardio-thoracic Surgery. 1995. № 6 (9). P. 325–329.

312. White P.M. [et al.]. Intracranial Aneurysms: CT Angiography and MR Angiography for Detection—Prospective Blinded Comparison in a Large Patient Cohort // Radiology. 2001. № 3 (219). P. 739–749.

313. Wilkoff B.L. [et al.]. Transvenous Lead Extraction: Heart Rhythm Society Expert Consensus on Facilities, Training, Indications, and Patient Management // Heart Rhythm. 2009. № 7 (6). P. 1085–1104.

314. Wilson L.E. [et al.]. Prospective Study of Infective Endocarditis among Injection Drug Users // The Journal of Infectious Diseases. 2002. № 12 (185). P. 1761–1766.

315. Wilson W. [et al.]. Prevention of infective endocarditis: Guidelines from the American Heart Association // The Journal of the American Dental Association. 2007. № 6 (138). P. 739–760.

316. Wilson W.R. [et al.]. Prevention of Viridans Group Streptococcal Infective Endocarditis: A Scientific Statement from the American Heart Association // Circulation. 2021. (143). P. E963–E978.

317. Wojda T.R. [et al.]. Septic Embolism: A Potentially Devastating Complication of Infective Endocarditis InTech, 2016.

318. Yew H. Sen, Murdoch D.R. Global Trends in Infective Endocarditis Epidemiology // Current Infectious Disease Reports. 2012. № 4 (14). P. 367–372.

319. Yu C.H.Y., Minnema B.J., Gold W.L. Bacterial infections complicating tongue piercing // Canadian Journal of Infectious Diseases and Medical Microbiology. 2010. № 1 (21). P. e70–e74.

320. Yuan X.C. [et al.]. Diagnosis of infective endocarditis using echocardiography // Medicine (United States). 2019. № 38 (98).

321. Yung D. [et al.]. Antimicrobials for right-sided endocarditis in intravenous drug users: A systematic review // Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 2007. Vol. 60. № 5. 921–928 p.

322. Zasowski E.J. [et al.]. Multicenter observational study of ceftaroline fosamil for methicillin-resistant Staphylococcus aureus bloodstream infections // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 2017. № 2 (61).

323. Алехин М.Н., Рыбакова М.К., Сидоренко Б.А. Б.О.М. Значение эхокардиографии в диагностике инфекционного эндокардита // Кардиология. 2005. № 6. C. 4–13.

324. Андреева Н. С., Реброва О. Ю. [и др.]. Системы оценки достоверности научных доказательств и убедительности рекомендаций: сравнительная характеристика и перспективы унификации // Медицинские технологии. Оценка и выбор. 2012. (4). C. 10–24.

325. Бокерия Л.А., Асланиди И.П., Пурсанова Д.М., Мухортова О.В., Шурупова И.В., Сергуладзе С.Ю. Диагностика электродного инфекционного эндокардита методом ПЭТ/КТ с 18F-фтордезоксиглюкозой // Анналы аритмологии. 2019. № 16. C. 1.

326. Данилов А.И., Козлов Р.С., Козлов С.Н. Практика проведения микробиологической диагностики инфекционного эндокардита в Российской Федерации // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. 2019. № 1 (18). C. 90–94.

327. Демин А.А., Дробышева В.П. Инфекционный эндокардит внутривенных наркоманов // Клин. мед. 2000. № 8 (78). C. 47–51.

328. Демин А.А. Кардиология. Национальное руководство. (под ред. акад. Е.В. Шляхто). Гл. 19 «Инфекционный эндокардит». 3-е изд. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018. 816 с.(с. 597–616).

329. Муратов Р.М., Амирагов Р.И., Бабенко С.И. Инфекционный эндокардит (ИЭ) // Клинические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации. 2016. C. 50.

330. Николаевский Е.Н. Инфекционный эндокардит как медико-социальная проблема современной России // Новая наука: стратегии и векторы развития. 2016. № 88 (6–2). C. 26–29.

331. Поляков В.П., Николаевский Е.Н., Хубулава Г.Г., Шустов С.Б. Инфекционный эндокардит (современное состояние проблемы). Самара, 2007. 340 с.

332. Приказ Министерства здравоохранения РФ от 29 декабря 2012 г. № 1705н «О порядке организации медицинской реабилитации».

333. Рыбка М.М. Протоколы анестезиологического обеспечения рентгенэндоваскулярных и диагностических процедур, выполняемых у кардиохирургических пациентов различных возрастных групп. Методические рекомендации 2018.

334. Тюрин В.П. Инфекционные эндокардиты. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. 242–243 c.

335. Федорова Т.А., Тазина С.Я., Семененко Н.А., Сотникова Т.И. Актуальные проблемы инфекционного эндокардита // Вестник Национального медико-хирургического центра им. Н.И. Пирогова. 2014. № 1. C. 125–127.

336. Шевченко Ю.Л. Инфекционный эндокардит. Руководство по кардиологии в четырех томах. Том 4: Заболевания сердечно-сосудистой системы (II): под ред. акад. Е.И.Чазова. М.: Практика, 2014. 453–495 c.

337. Федеральное агентство по техническому регулированию и метрологии. Национальный стандарт Российской Федерации. ГОСТР 52379–2005. Надлежащая клиническая практика. М., 2005.

338. Федеральная служба государственной статистики (Росстат) [Электронный ресурс]. URL: www.gks.ru.

339. Эпидемиологический словарь, 4-е изд. под ред. Дж. М. Ласта для Международной эпидемиологической ассоциации. М., 2009. 316 с.

Президиум рабочей группы:

● Демин А.А., проф., д.м.н. (Новосибирск) РНМОТ, РКО

● Кобалава Ж.Д., член.-корр. РАН, проф., д.м.н. (Москва) РНМОТ, РКО

● Скопин И.И., проф., д.м.н. (Москва) АССХ

● Тюрин В.П., проф., д.м.н. (Москва) РНМОТ

Рабочая группа:

● Бойцов С.А., академик РАН, проф., д.м.н. (Москва) РКО

● Голухова Е.З., академик РАН, проф., д.м.н. (Москва) РКО, АССХ

● Гордеев М.Л., проф., д.м.н (Санкт-Петербург) РКО, АССХ

● Гудымович В.Г., доц., д.м.н. (Москва) АССХ

● Демченко Е.А., д.м.н. (Санкт-Петербург) РКО

● Дробышева В.П., проф., д.м.н. (Новосибирск) РКО

● Домонова Э.А., к.б.н. (Москва) ВНПОЭМП

● Драпкина О.М., член.-корр. РАН, проф., д.м.н. (Москва) РКО

● Загородникова К.А., к.м.н. (Санкт-Петербург) РКО

● Иртюга О.Б., к.м.н. (Санкт-Петербург) РКО

● Кахкцян П.В., к.м.н.(Москва) АССХ

● Козлов Р.С., член.-корр. РАН, проф., д.м.н. (Смоленск) МАКМАХ

● Котова Е.О., к.м.н. (Москва) РКО, РНМОТ

● Медведев А.П., проф., д.м.н. (Нижний Новгород) АССХ

● Муратов Р.М., проф., д.м.н. (Москва) АССХ

● Николаевский Е.Н., проф., д.м.н. (Самара) РКО, РНМОТ

● Писарюк А.С., к.м.н. (Москва) РКО, РНМОТ

● Пономарева Е.Ю., к.м.н. (Саратов) РНМОТ

● Попов Д.А., проф., д.м.н. (Москва) МАКМАХ

● Рачина С.А., проф., д.м.н. (Москва) МАКМАХ

● Ревишвили А.Ш., академик РАН, проф., д.м.н. (Москва) РКО, ВНОА

● Резник И.И., проф., д.м.н. (Екатеринбург) РКО, РНМОТ

● Рыжкова Д.В., проф., д.м.н (Санкт-Петербург) РКО, РОЯМ

● Сафарова А.Ф., проф., д.м.н. (Москва) РКО, РНМОТ

● Тазина С.Я., доц., д.м.н. (Москва) РКО

● Чипигина Н.С.,к.м.н. (Москва) РНМОТ

● Шипулина О.Ю., к.м.н. (Москва) ВНПОЭМП

● Шляхто Е.В., академик РАН, проф. (Санкт-Петербург) РКО

● Шнейдер Ю.А., проф., д.м.н. (Калининград) АССХ

● Шостак Н.А. проф., д.м.н.(Москва) РКО, РНМОТ

Конфликт интересов отсутствует

Представленные Рекомендации разработаны на основе Рекомендаций Европейского общества кардиологов 2015 г. по ведению больных ИЭ [127].

В Рекомендациях, основанных на результатах крупнейших эпидемиологических, рандомизированных клинических исследований и метаанализов, обобщены и изложены основные принципы лечения пациентов с ИЭ в целом и в особых клинических ситуациях. Основная цель Рекомендаций — облегчить принятие решения при выборе оптимальной стратегии лечения конкретного пациента с ИЭ. Тем не менее окончательное решение о лечении должно быть принято с учетом индивидуальных особенностей механизмов развития и течения заболевания.

Целевая аудитория данных клинических рекомендаций:

1. Врач-кардиолог

2. Врач-терапевт

3. Врач общей практики

4. Врач-невролог

5. Врач — сердечно-сосудистый хирург

6. Врач по рентгенэндоваскулярной диагностике и лечению

7. Врач — клинический фармаколог

8. Врач клинической лабораторной диагностики

9. Врач-инфекционист

Вследствие того, что члены Российского кардиологического общества входят в состав Европейского общества кардиологов и также являются его членами, все рекомендации Европейского общества кардиологов (ЕОК) формируются с участием российских экспертов, которые являются соавторами европейских рекомендаций. Таким образом, существующие рекомендации ЕОК отражают общее мнение ведущих российских и европейских кардиологов. В связи с этим формирование Национальных рекомендаций проводилось на основе рекомендаций ЕОК, с учетом национальной специфики, особенностей обследования, лечения, учитывающие доступность медицинской помощи. По этой причине в тексте настоящих клинических рекомендаций одновременно использованы две шкалы оценки достоверности доказательств тезисов рекомендаций: уровни достоверности доказательств ЕОК с УУР и УДД. Добавлены классы рекомендаций ЕОК, позволяющие оценить необходимость выполнения тезиса рекомендаций (Таблицы 1, 2, 3, 4,5).

Таблица 1. Шкала оценки уровней достоверности доказательств (УДД) для методов диагностики (диагностических вмешательств)

Таблица 2. Шкала оценки уровней достоверности доказательств (УДД) для методов профилактики, лечения и реабилитации (профилактических, лечебных, реабилитационных вмешательств)

Таблица 3. Шкала оценки уровней убедительности рекомендаций (УУР) для методов профилактики, диагностики, лечения и реабилитации (профилактических, диагностических, лечебных, реабилитационных вмешательств)

Таблица 4. Шкала оценки классов рекомендаций Европейского общества кардиологов (ЕОК)

Таблица 5. Шкала оценки уровней достоверности доказательств Европейского общества кардиологов (ЕОК)

Порядок обновления клинических рекомендаций

Механизм обновления клинических рекомендаций предусматривает их систематическую актуализацию — не реже чем один раз в три года, а также при появлении новых данных с позиции доказательной медицины по вопросам диагностики, лечения, профилактики и реабилитации конкретных заболеваний, наличии обоснованных дополнений/замечаний к ранее утвержденным КР, но не чаще 1 раза в 6 месяцев.

1. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 15 ноября 2012 г. № 918н «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи больным с сердечно-сосудистыми заболеваниями».

2. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 15 июля 2016 г. № 520н «Об утверждении критериев оценки качества медицинской помощи»

3. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 28.02.2019 № 103н «Об утверждении порядка и сроков разработки клинических рекомендаций, их пересмотра, типовой формы клинических рекомендаций и требований к их структуре, составу и научной обоснованности включаемой в клинические рекомендации информации» (Зарегистрирован 08.05.2019 № 54588)

4. Приказ Министерства здравоохранения РФ от 29 декабря 2012 г. N 1705н

«О порядке организации медицинской реабилитации».

5. Федеральный закон от 12.04.2010 № 61-ФЗ (ред. от 03.07.2016) «Об обращении лекарственных средств».

6. Федеральное агентство по техническому регулированию и метрологии. Национальный стандарт Российской Федерации. ГОСТР 52379-2005. Надлежащая клиническая практика. Москва, 2005.

7. Федеральный закон от 21.11.2011 № 323-ФЗ (ред. от 03.04.2017) «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации».

Приложение Б1. Алгоритм диагностики инфекционного эндокардита

Приложение Б2. Алгоритм лабораторной диагностики при культуропозитивном и культуронегативном ИЭ

Примечание: 1 — ПЦР исследование на большую группу возможных возбудителей (в случае, если нет предположения о возможном возбудителе при ИЭ с отрицательной культурой крови).

2 — Специфическая ПЦР, направленная на выявление определенного возбудителя (в основном для выявления трудно/некультивируемых возбудителей, таких как C. burnetii, Bartonella spp., T. whipplei, C. acnes и M. hominis)

a — опытная микробиологическая лаборатория, б — иммунологическая лаборатория

Сокращения: ИЭ — инфекционный эндокардит, ПЦР — полимеразная цепная реакция. 

Приложение Б3. Алгоритм и показания к проведению эхокардиографии при подозрении на инфекционный эндокардит

Примечание: а — ЧП ЭхоКГ не обязательна при изолированном правостороннем ИЭ НК при хорошем качестве ТТ ЭхоКГ и однозначных эхокардиографических данных.

Сокращения: ИЭ — инфекционный эндокардит, ЧП ЭхоКГ — чреспищеводная эхокардиография, ТТ ЭхоКГ — трансторакальная эхокардиография.

Приложение Б4. Терапевтические стратегии для пациентов с ИЭ и неврологическим осложнениями

Сокращения: КТ — компьютерная томография, МРТ — магнитно-резонансная томография, ЧП ЭхоКГ — чреспищеводная эхокардиография, ТТ ЭхоКГ — трансторакальная эхокардиография.

Приложение Б5. Терапевтические стратегии для инфекции ложа ВСУ или системной инфекции, ассоциированной с ВСУ

Примечания: ВСУ — внутрисердечное устройство, АБТ — антибактериальная терапия, ЭхоКГ — эхокардиография, ЧП ЭхоКГ — чреспищеводная эхокардиография

* См. текст рекомендаций, АБТ подбирается в зависимости от возбудителя. АБТ должна быть не менее 4–6 недель для ИЭ (4 недели для ИЭ нативного клапана, 6 недель ИЭ протеза клапана или для ИЭ, вызванного Staphylococcus spp.). Если имеются вегетации на электродах ВСУ, но при этом отсутствуют вегетации на эндокарде, то АБТ рекомендована на 4 недели для Staphylococcus aureus и на 2 недели для других возбудителей.

** Обычно с контралатеральной стороны; может быть рассмотрен подкожный ВСУ

Приложение Б6. Реабилитация

Правильный выбор интенсивности нагрузки — ключевой вопрос физической реабилитации кардиологических больных [201]. Из соображений безопасности лицам с ССЗ следует рекомендовать средний или низкий уровень интенсивности [109] с учетом их функционального состояния (Таблица 1).

В качестве целевых следует рассматривать рекомендации Всемирной организацией здравоохранения здоровым взрослым (>18 лет) и пациентам со стабильным течением хронических заболеваний [109]:

1) занятия динамической (ритмической) активностью средней интенсивности, направленные на тренировку кардиореспираторной выносливости: регулярные (≥5 раз в неделю), 150–300 минут в неделю;

2) для развития тренирующего эффекта динамических нагрузок продолжительность их выполнения (1 занятия) должна быть не менее 10 минут;

3) упражнения, препятствующие потере мышечной массы и направленные на укрепление мышечной силы, в которых задействованы крупные группы мышц, ≥2 дней в неделю;

4) для лиц ≥ 65 лет — упражнения, способствующие сохранению гибкости, равновесия, уменьшающие риск падений и обеспечивающие безопасность других видов физической активности ≥3 дней в неделю.

Все тренировки проводятся на аэробном уровне — на уровне аэробного энергообеспечения мышечной нагрузки (Таблица 2).

Функциональное состояние пациентов, критерии низко-среднеинтенсивной нагрузки и режим тренировок могут быть определены с помощью таблиц 1–3. В таблице 2 интенсивность нагрузки определяется или в абсолютном выражении (в МЕТ), или в относительном — как процент от соответствующего тестового параметра конкретного человека. Среднеинтенсивной нагрузке соответствует 55–69% от максимальной ЧСС для конкретного пациента, 40–59% от резерва ЧСС (ЧСС максимальная — ЧСС покоя) или пикового потребления кислорода (VO₂пик); в абсолютном выражении — 4-6 МЕТ для лиц среднего возраста (40 — 64 лет), 3,2–4,7 МЕТ — для лиц 65–79 лет, 2,0-2,9 МЕТ — ≥80 лет [94].

Приложение Г1. Модифицированные критерии Дюка 2015 ЕОК

Сокращения: ИЭ — инфекционный эндокардит, НАСЕК — Haemophilus parainfluenzae, H. aphrophilus, H. paraphrophilus, H. influenzae, Actinobacillus actinomycetemcomitans, Cardiobacterium hominis, Eikenella corrodens, Kingella kingae, K. denitrificans, Ig — иммуноглобулин, ¹⁸F-ФДГ — фтордезоксиглюкоза, ПЭТ/КТ — позитрон-эмиссионная томография, ОФЭКТ/КТ — однофотонная эмиссионная когерентная компьютерная томография, ЕОК — европейское общество кардиологов.

Приложение Г2. Диагноз инфекционного эндокардита в соответствии с модифицированными критериями Дюка 2015 ЕОК

Сокращения: ИЭ — инфекционный эндокардит; ЕОК — Европейское общество кардиологов.

Приложение Г3. Характеристика «Команды эндокардита»

Сокращения: ИЭ — инфекционный эндокардит, СН — сердечная недостаточность, ВПС — врожденные пороки сердца, МСКТ — мультиспиральная компьютерная томография, МРТ — магнитно-резонансная томография, ЭхоКГ — эхокардиография, ЧП ЭхоКГ — чреспищеводная эхокардиография, АБТ — антибактериальная терапия.

Приложение Г4. Рекомендации по выявлению редких возбудителей инфекционного эндокардита с отрицательной гемокультурой

Сокращения: Ig — иммуноглобулин, ПЦР — полимеразная цепная реакция.

Приложение Г5. Анатомические и эхокардиографические критерии инфекционного эндокардита

Сокращения: ТТ ЭхоКГ — трансторакальная эхокардиография, ЧП ЭхоКГ — чреспищеводная эхокардиография.

Приложение Г6. Предикторы плохого прогноза у пациентов с инфекционным эндокардитом

Сокращение: НАСЕК — Haemophilus parainfluenzae, H. aphrophilus, H. paraphrophilus, H. influenzae, Actinobacillus actinomycetemcomitans, Cardiobacterium hominis, Eikenella corrodens, Kingella kingae, K. denitrificans.

Приложение Г7. Шкала оценки периоперационного риска EuroSCORE II

Примечание: перечисленные коэффициенты подставляются в уравнение:

расчетная летальность =

где B₀ — константа лог-регрессии, B_i коэффициент вариабельности Х_i, для возраста Х_i= 1, если пациент младше 60 лет, Х_i увеличивается на 1 за каждый год после 60 (при 61 Х_i=2, при 62 Х_i=3 и так далее). АКШ — аортокоронарное шунтирование, ИМ — инфаркт миокарда, СД — сахарный диабет, СДЛА — систолическое давление в легочной артерии, СКФ — скорость клубочковой фильтрации (рассчитанная по Cockroft-Gault), СЛР — сердечно-легочная реанимация, СН — сердечная недостаточность, ССS — Canadian cardiovascular society (Канадское сердечно-сосудистое общество), NYHA — New York Heart Association (Нью-Йоркская ассоциация сердца)

http://www.euroscore.org/calc.html [221]                                                                                                    

Приложение Г8. Дозирование антибактериальных препаратов, применяющихся для лечения инфекционного эндокардита у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью

* Проценты указаны по отношению к разовой дозе

** «+» — требуется коррекция дозы, при тяжелой печеночной недостаточности целесообразно воздержаться от применения препарата; «–» — изменения дозировки не требуется. Не применяется — противопоказан при нарушениях функции печени

Клиренс креатинина у мужчин может быть рассчитан по формуле:

Клиренс креатинина для женщин = 0,85 x клиренс креатинина для мужчин

Приложение Г9. Рекомендации по антибактериальной терапии инфекционного эндокардита, вызванного группой зеленящих стрептококков или S.bovis

Примечание: ^а — класс рекомендации, ^b — уровень доказательности, ^c — концентрация #гентамицина** в сыворотке и функция почек должны мониторироваться 1 раз в неделю, концентрация #гентамицина** в сыворотке до введения суточной дозы должна составлять менее 1 мг/л, после введения суточной дозы (пиковая, через 1 час после введения) 10–12 мг/л [222] ^d —десенситизация к пенициллинам может быть выполнена у стабильных пациентов. ^e  — уровень ванкомицина** в сыворотке должен быть 10–15 мг/л до введения очередной дозы, однако некоторые эксперты предлагают увеличить дозу #ванкомицина** до 45–60 мг/кг/сутки в/в в 2–3 введения, чтобы достичь концентрации в сыворотке 15–20 мг/л как при стафилококковом ИЭ. Однако доза #ванкомицина** может превышать 2 г/сутки только при условии пиковой концентрации #ванкомицина** не более 30–45 мг/мл. ^f — при выявлении изолятов с МПКпенициллина >2 мг/л тактика лечения как при энтерококковом ИЭ.  

Сокращения: ЕОК — Европейское общество кардиологов, ИЭ НК — инфекционный эндокардит нативного клапана, ИЭ ПК — инфекционный эндокардит протеза клапана, УУР — уровень убедительности рекомендаций, УДД — уровень достоверности докозательств, МПК — минимальная подавляющая концентрация.

Приложение Г10. Рекомендации по антибактериальной терапии стафилококкового инфекционного эндокардита

Примечание: а — класс рекомендации, b — уровень доказательности с — концентрация #Ко-тримоксазола** и почечная функция должны мониторироваться 1 раз в неделю (при почечной недостаточности 2 раза в неделю), d — минимальная сывороточная концентрация для ванкомицина** должна составлять ≥ 20 мг/л. Отношение ПФК/МПК для ванкомицина** при инфицировании MRSA должно составлять > 400. e — рифампицин** повышает печеночный метаболизм многих препаратов, в частности варфарина**.  f — определение КФК 1 раз в неделю. Некоторые эксперты предлагают добавлять фосфомицин** (2г каждые 6 часов в/в) для усиления активности и профилактики развития резистентности к даптомицину**. g — десенситизация к пенициллинам может быть выполнена у стабильных пациентов.

Сокращения: ЕОК — Европейское общество кардиологов, ИЭ НК — инфекционный эндокардит нативного клапана, ИЭ ПК — инфекционный эндокардит протеза клапана, УУР — уровень убедительности рекомендаций, УДД — уровень достоверности докозательств, МПК — минимальная подавляющая концентрация.

Приложение Г11. Рекомендации по антибактериальной терапии энтерококкового инфекционного эндокардита

Примечание: ^а — класс рекомендации, ^b — уровень доказательности ^с — при высокой резистентности к #гентамицину** (МПК > 500 мг/л): при чувствительности к стрептомицину**, заменить на стрептомицин** 15мг/кг/сутки в 2 введения ^с — при резистентности к бета-лактамным антибактериальные препараты (1) из-за продукции бета-лактамазы — ампициллин** заменить на Ампициллин+[Сульбактам]**, (2) за счет связывания с пенициллин-связывающими белками PBP5 — использовать ванкомицин**. ^с — при мультирезистентности (к бета-лактамным антибактериальным препаратам, #гентамицину** и ванкомицину**) возможно использование (1) #даптомицина** 10 мг/кг/сутки с #ампициллином** 200 мг/кг/сутки в/в в 4–6 введений (2) линезолида** 600 мг 2 раза в день в/в или перорально ≥ 8 недель (ЕОК IIaC УУР С УДД 3).

Сокращения: ЕОК — Европейское общество кардиологов, ИЭ НК — инфекционный эндокардит нативного клапана, ИЭ ПК — инфекционный эндокардит протеза клапана, УУР — уровень убедительности рекомендаций, УДД — уровень достоверности докозательств, МПК — минимальная подавляющая концентрация.

Приложение Г12. Рекомендации по антибактериальной терапии ИЭ с отрицательной гемокультурой

Примечание: ^а — доксициклин** с #гидроксихлорохином** (необходимо мониторировать уровень #гидроксихлорохина** в сыворотке) превосходит по эффекту монотерапию доксициклином**, ^b — есть единичные исследования с режимами терапии, включающие аминопенициллины (#ампициллин** 12 г/сутки в/в) или цефалоспорины (цефтриаксон** 2 г/сутки) в комбинации с аминогликозидами (#гентамицин** или нетилмицин). Дозы аналогичны лечению стрептококкового и энтерококкового ИЭ  ^с — #левофлоксацин** и #моксифлоксацин** обладают большей активностью против внутриклеточных патогенов по сравнению с #ципрофлоксацином**. ^d — Лечение болезни Уиппла остается эмпирическим. При поражении центральной нервной системы  к доксициклину** добавляют сульфадиазин 1,5 г каждые 6 часов перорально. Альтернативная терапия цефтриаксон** 2г/сутки в/в 2–4 недели или бензилпенициллин** 2 млн Ед каждые 4 часа и стрептомицин 1 г каждые 24 часа в/в 2–4 недели далее #ко-тримоксазол** 800 мг каждые 12 часов перорально. 

Сокращения: Ig — иммуноглобулин.

Приложение Г13. Рекомендации по эмпирической антибактериальной терапии

Примечание: ^а — класс рекомендации, ^b — уровень доказательности ^с — обязательное мониторирование концентраций в сыворотке крови для ванкомицин**а и гентамицина**. ^d-При наличии подострого ИЭ НК в целях эмпирического охвата S.aureus, Streptococcus, Enterococcus, HACEK может быть назначена комбинация ампициллин + [сульбактам] в сочетании с ванкомицином [18].

Сокращения: ЕОК — Европейское общество кардиологов, ИЭ НК — инфекционный эндокардит нативного клапана, ИЭ ПК — инфекционный эндокардит протеза клапана, УУР — уровень убедительности рекомендаций, УДД — уровень достоверности докозательств, МПК — минимальная подавляющая концентрация, КНИЭ — культуронегативный инфекционный эндокардит, MRSA — метициллин-резистентный штамм S.aureus.

Приложение Г14. Критерии, определяющие возможность перехода на внебольничную парентеральную антибактериальную терапию инфекционного эндокардита

Примечание: ^а — для других патогенов проконсультироваться с врачом-инфекционистом, ^b — при позднем эндокардите протеза клапана, рекомендуется консультация врача-инфекциониста, ^c — предпочтительна «Команда эндокардита», ^d — врач общей практики может посещать пациента раз в нед., если нужно, ЭхоКГ — эхокардиография.

Приложение Г15. Критерии перехода на пероральную антибактериальную терапию

Сокращения: АБТ — антибактериальная терапия; СРБ — С-реактивный белок, ТТ ЭхоКГ — трансторакальная эхокардиография; ЧП ЭхоКГ — чреспищеводная эхокардиография; ХОБЛ — хроническая обструктивная болезнь легких; СД — сахарный диабет; ЖКТ — желудочно-кишечный тракт; СН — сердечная недостаточность; ОПП — острое повреждение почек.

Приложение Г16. Возможные режимы пероральной антибактериальной терапии

Сокращения: CoNS — коагулазонегативные стафилококки;, МПК — минимальная подавляющая концентрация

Приложение Г17. Показания и время хирургического вмешательства при левостороннем ИЭ нативных и протезированных клапанов

Примечание: экстренное хирургическое вмешательство — в течение 24 часов, неотложное — в течение нескольких дней, отложить — как минимум через 1–2 недели антибиотикотерапии, a — класс рекомендации, b — уровень доказательности

Сокращения: НАСЕК — Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus aphrophilus, Haemophilus paraphrophilus, Haemophilus influenzae, Actinobacillus actinomycetemcomitans, Cardiobacterium hominis, Eikenella corrodens, Kingella kingae, Kingella denitrificans, ИЭ НК — инфекционный эндокардит нативного клапана, ИЭ ПК — инфекционный эндокардит протеза клапана, УУР — уровень убедительности рекомендаций, УДД — уровень достоверности доказательств.Приложение Г18. Калькулятор оценки риска развития эмболических осложнений в течение 6 месяцев у пациентов с инфекционным эндокардитом

Приложение Г18. Калькулятор оценки риска развития эмболических осложнений в течение 6 месяцев у пациентов с инфекционным эндокардитом

Примечание: при поступлении необходимо собрать следующие клинические, эхокардиографические и микробиологические данные у пациентов с ИЭ.

Сокращения: СД — сахарный диабет, ИЭ — инфекционный эндокардит, ФП — фибрилляция предсердий

Приложение Г19. Факторы, связанные с высокой частотой рецидива инфекционного эндокардита

Приложение Г20. Предрасполагающие болезни сердца с наиболее высоким риском развития инфекционного эндокардита, которым следует проводить профилактику перед вмешательствами высокого риска

Примечание: ^а — класс рекомендации, ^b — уровень доказательности.

Сокращения: ИЭ — инфекционный эндокардит, ВПС — врожденный порок сердца, УУР — уровень убедительности рекомендаций, УДД — уровень достоверности доказательств.

Приложение Г21. Неспецифические профилактические меры у пациентов высокого и умеренного риска развития инфекционного эндокардита

Приложение Г22. Рекомендуемая профилактика перед стоматологическими вмешательствами высокого риска у пациентов высокого риска развития инфекционного эндокардита

[316]

Цефалоспорины не следует использовать у пациентов с анафилаксией, ангионевротическим отеком или крапивницей после приема пенициллины широкого спектра действия или ампициллина** ввиду перекрестной чувствительности.    

Приложение Г23. Рекомендации по антибиотикопрофилактике локальных и системных инфекций перед сердечно-сосудистыми вмешательствами

Примечание: ^а — класс рекомендации, ^b — уровень доказательности.

Сокращения: ПЭКС*** — электроды постоянные для имплантируемыхэлектрокардиостимуляторов, ИКД*** — имплантированный кардиовертер-дефибриллятор, УУР — уровень убедительности рекомендаций, УДД — уровень достоверности доказательств.