Калий-конкурентные блокаторы кислотной продукции: в чем отличия от традиционных ИПП?

23.10.25

На протяжении более 40 лет ИПП остаются стандартом терапии кислотозависимых заболеваний. Однако на смену классике приходят препараты нового поколения — калий-конкурентные блокаторы кислотной продукции (К-КБК), демонстрирующие иной механизм действия и клинические преимущества¹.

Новый механизм действия

К-КБК реализуют антисекреторное действие за счет прямого и обратимого ингибирования H⁺/K⁺-АТФазы — фермента, транспортирующего ионы водорода в просвет желудка в обмен на ионы калия2. Это ключевой этап в процессе выработки соляной кислоты.

К-КБПП:

не требуют активации в кислой среде;
конкурируют с ионами калия за связывание с активным участком H⁺/K⁺-АТФазы, блокируя дефосфорилирование фермента и прекращая секрецию кислоты;
действуют независимо от фазы секреции и сохраняют активность как во «включенном», так и в «спящем» состоянии протонной помпы.

Молекулы К-КБК устойчивы в кислой среде и избирательно накапливаются в секреторных канальцах париетальных клеток, что обеспечивает направленное и продолжительное действие уже после первой дозы^2,3.

Чем К-КБК отличаются от ИПП?

Сравнение механизмов действия, фармакокинетики и клинических эффектов позволяет выделить преимущества К-КБК^2-5:

ПАРАМЕТР

ИПП

К-КБК

Тип связывания

Ковалентное, необратимое

Ионное, обратимое

Необходимость активации в кислой среде

Да

Нет

Скорость действия

2-5 дней до стабилизации

С первого приема

Устойчивость к кислоте

Нет

Да, поэтому лекарственные формы не требуют кишечнорастворимой оболочки

Полиморфизм CYP2C19

Влияет на эффективность

Не влияет

Период полуэлиминации (T½)

0,5-3 ч

4-10 ч

Зависимость от приема пищи

За 30-60 мин до еды

Независимо от приема пищи

Ингибирование микросомальных ферментов

Да

Нет

Пролекарство

Да

Нет

Особенно важны три момента⁶:

• К-КБК достигают максимального эффекта уже после первой дозы — это важно при тяжелом эрозивном эзофагите или язвах, вызванных приемом НПВП;

• однократный прием обеспечивает подавление кислотности на протяжении 24 часов и снижает риск ночных «прорывов».

К-КБК также обладают противовоспалительным действием — снижают экспрессию ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-1b и ФНО-α^7,8.

Таким образом, применение К-КБПП, в том числе тегопразана, при кислотозависимых заболеваниях обусловлено не только ингибированием секреции соляной кислоты в желудке, но и противовоспалительной активностью препаратов.

image.png

Источники:

1. Ивашкин В.Т., Трухманов А.С., Маев И.В., Драпкина О.М., Ливзан М.А., Мартынов А.И., Лапина Т.Л., Параскевова А.В., Андреев Д.Н., Алексеева О.П., Алексеенко С.А., Барановский А.Ю., Зайратьянц О.В., Зольникова О.Ю., Дронова О.Б., Кляритская И.Л., Корочанская Н.В., Кучерявый Ю.А., Маммаев С.Н., Осипенко М.Ф., Пирогов С.С., Полуэктова Е.А., Румянцева Д.Е., Сайфутдинов Р.Г., Сторонова О.А., Успенский Ю.П., Хлынов И.Б., Цуканов В.В., Шептулин А.А. Диагностика и лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации, Российского научного медицинского общества терапевтов, Российского общества профилактики неинфекционных заболеваний, Научного сообщества по изучению микробиома человека). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2024;34(5):111–135.
2. Oshima T, Miwa H. Potent Potassium-competitive Acid Blockers: A New Era for the Treatment of Acid-related Diseases. J Neurogastroenterol Motil. 2018 Jul 30;24(3):334-344. doi: 10.5056/jnm18029. PMID: 29739175; PMCID: PMC6034668.
3. Takahashi N., Take Y. Tegoprazan, a novel potassium-competitive acid blocker to control gastric acid secretion and motility //The Journal of pharmacology and experimental therapeutics. – 2018. – Т. 364. – №. 2. – С. 275-286.
4. Han S, Choi HY, Kim YH, Nam JY, Kim B, Song GS, et al. Effect of food on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of a single oral dose of tegoprazan. Clin Ther. 2021 Aug;43(8):1371–80.
5. Kondo M. et al. High-throughput screening of potassium-competitive acid blockers //Journal of Biomolecular Screening. – 2012. – Т. 17. – №. 2. – С. 177-182.
6. Ортенберг Э. А., Ляпина М. В., Дороднева Е. Ф. Калий-конкурентные ингибиторы протонной помпы—состояние и перспективы использования //Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. – 2023. – №. 4 (212). – С. 86-92.
7. Kim SY, Yoon JH, Jung DH, Kim GH, Kim CH, Lee SK. Fexuprazan safeguards the esophagus from hydrochloric acid-induced damage by suppressing NLRP1/Caspase-1/GSDMD pyroptotic pathway. Front Immunol. 2024;15:1410904.
8. Han GH, Kim SJ, Ko WK, Hong JB, Sheen SH, Cho MJ, et al. Anti-inflammatory effects of tegoprazan in lipopolysaccharide-stimulated bone-marrow-derived macrophages. Int J Mol Sci. 2023 Sep 26;24(19):14589.

Материал предназначен для специалистов здравоохранения. Реклама. ООО «Др. Редди'с Лабораторис». erid:2Vtzqv1LE9U