Новый препарат для лечения болезни Альцгеймера

В январе 2023 года Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств (FDA) США одобрило ускоренную регистрацию нового препарата для лечения болезни Альцгеймера – леканемаб-ирмб (Лекемби)^[1]. Леканемаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело, которое с высокой аффинностью связывается с растворимыми протофибриллами бета-амилоида^[2]. Это второй одобренный препарат для лечения болезни Альцгеймера, который направлен на борьбу с основной патологической причиной заболевания – накоплением бета-амилоида в головном мозге^[1]. Препарат рекомендован пациентам с умеренными когнитивными нарушениями или деменцией легкой степени при болезни Альцгеймера^[1]. 

Эффективность леканемаба в исследовании фазы II

В 2021 г. исследователи оценили эффективность леканемаба в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 856 пациентов с болезнью Альцгеймера^[3]. В выборку вошли пациенты с умеренными когнитивными нарушениями или легкой степенью деменции и подтвержденной патологии бета-амилоида. Пациентов рандомизировали в группу плацебо – 247 чел., и группы леканемаба (609 чел.) в зависимости от дозировки препарата: 

1. 2,5 мг/кг раз в две недели; 
2. 5 мг/кг ежемесячно; 
3. 5 мг/кг раз в две недели; 
4. 10 мг/кг ежемесячно; 
5. 10 мг/кг каждые две недели.  

Эффективность терапии оценивали через 12 и 18 месяцев. Анализ через 12 месяцев лечения не показал существенной разницы между леканемабом и плацебо. Анализ через 18 месяцев показал, что у пациентов, получавших одобренную дозировку леканемаба 10 мг/кг каждые две недели, наблюдалось статистически значимое уменьшение отложения амилоидных бляшек в мозге от исходного уровня до 79-й недели по сравнению с группой плацебо. 

Исследование III фазы

В 2023 г. журнал The New England Journal of Medicine опубликовал результаты исследования леканемаба III фазы^[3]. В выборку вошли 1795 участников в возрасте от 50 до 90 лет с ранней стадией болезни Альцгеймера. Участников рандомизировали в соотношении 1:1 для внутривенного введения леканемаба в дозировке 10 мг/кг каждые две недели или плацебо. Первичной конечной точкой было изменение в баллах по шкале оценки тяжести клинической деменции CDR-SB (диапазон от 0 до 18 баллов, где более высокие баллы указывают на большее ухудшение) через 18 месяцев по сравнению с исходным уровнем. Средний балл CDR-SB на исходном уровне составил приблизительно 3,2 в обеих группах. Вторичными конечными точками были:

• изменение уровня амилоида по данным ПЭТ;
• оценка по шкале оценки тяжести болезни Альцгеймера-когнитивной субшкале  ADAS-cog14 – диапазон от 0 до 90, где более высокие баллы указывают на более серьезные нарушения;
• балл по шкале ADCOMS – диапазон от 0 до 1,97, где более высокие баллы указывают на более серьезные нарушения;
• балл по шкале умеренных когнитивных нарушений при болезни Альцгеймера ADCS-MCI-ADL – диапазон от 0 до 53, где более низкие баллы указывают на большее ухудшение. 

Через 18 месяцев когнитивные функции участников из группы леканемаба снизились в среднем на 1,21 балла по шкале CDR-SB и на 1,66 балла в группе плацебо. В субанализе с участием 698 пациентов ученые отметили более выраженное снижение уровня амилоида при применении леканемаба по сравнению с плацебо (разница -59,1 центилоида; 95% ДИ от -62,6 до -55,6). Леканемаб также продемонстрировал преимущества по сравнению с плацебо по другим шкалам:

• по ADAS-cog14 изменения в среднем на -1,44 балла в пользу препарата (95% ДИ от -2,27 до -0,61; Р<0,001); 
• по ADCOMS на -0,050 балла (95% ДИ от -0,074 до -0,027; Р<0,001); 
• по ADCS-MCI-ADL на - 2,0 балла (95% ДИ от 1,2 до 2,8; Р<0,001).

Авторы исследования заключили, что у пациентов с ранней стадией болезни Альцгеймера леканемаб снижал уровень амилоида в мозге и умеренно замедлял снижение когнитивных функций по сравнению с плацебо через 18 месяцев терапии. Однако применение препарата было связано с нежелательными явлениями. Исследователи отметили, что необходимы более длительные исследования для изучения эффективности и безопасности леканемаба при ранней стадии болезни Альцгеймера.