Третья группа вообще не получала никакого лечения в течение 48 недель или не лечилась именно булевиртидом? Не совсем понятно.

Людмила Викторовна,  третья группа не получала никакого лечения в течение первых 48 недель, затем получала булевиртид по 10 мг в день в течение следующих 96 недель.

Материалы редакции Medpoint

Гепатология

Инфекционные болезни

Терапия

Общая врачебная практика (семейная медицина)

Ученые представили данные фазы 3 рандомизированного исследования булевиртида при хроническом гепатите D.


Вирус гепатита D (HDV) представляет собой сателлитный РНК-вирус, которому необходим поверхностный антиген вируса гепатита B (HBV) (HBsAg) для проникновения в гепатоциты и для размножения. По оценкам, HDV поражает от 10 до 20 миллионов человек во всем мире[1]. Длительная коинфекция HBV и HDV считается наиболее серьезным типом хронического вирусного гепатита. По сравнению с моноинфекцией HBV, коинфекция HBV-HDV ускоряет течение заболевания, тем самым увеличивая риск цирроза печени, гепатоцеллюлярной карциномы, необходимости трансплантации печени и ранней смерти. Пероральные противовирусные препараты, доступные в настоящее время для лечения инфекции HBV, эффективны в качестве монотерапии для подавления репликации HBV, но они не подавляют эффективно репликацию HDV. Возможным решением стала разработка препарата булевиртида. Булевиртид — синтетический липопептид, полученный из домена pre-S1 белка большой оболочки HBsAg — ингибирует проникновение HBV и HDV в гепатоциты путем связывания и инактивации котранспортирующнго полипептида таурохолата натрия (NTCP). В этом продолжающемся исследовании фазы 3, которое включает 144 недели лечения и 96 недель наблюдения после лечения, ученые оценили эффективность и безопасность монотерапии булевиртидом у пациентов с хроническим гепатитом D[2].<h2 class="ql-align-justify">Кого исследовали и что определяли</h2>В этом многоцентровом открытом рандомизированном исследовании подходящих пациентов распределили в соотношении 1:1:1 со стратификацией в зависимости от наличия или отсутствия цирроза печени. Первая группа получала подкожные инъекции булевиртида в дозе 2 мг в день (одна инъекция, группа 2 мг). Вторая группа получала подкожные инъекции булевиртида по 10 мг в день (две инъекции; группа 10 мг) в течение 144 недель. Третья группа не получала лечения в течение 48 недель, а затем их перевели на булевиртид по 10 мг в день в течение 96 недель (контрольная группа). В конце периода лечения все пациенты прошли 96-недельный период наблюдения. Количественное определение уровней РНК HDV проводилось с помощью набора для количественного определения RoboGene HDV RNA, версия 2.0 (Roboscreen), который имеет нижний предел количественного определения 50 МЕ на миллилитр и нижний предел обнаружения 6 МЕ на миллилитр. Неопределяемый уровень РНК HDV определялся как уровень ниже нижнего предела количественного определения, при этом мишень РНК HDV не обнаруживалась. Нормализацию уровня АЛТ определяли как нахождение уровня АЛТ в пределах нормы по критериям центральной лаборатории (&lt;31 для женщин и &lt;41 ЕД/л для мужчин). Исходно и на 48-й неделе состояние печени оценивали с помощью транзиентной эластографии. Первичной конечной точкой был комбинированный ответ на 48 неделе неопределяемого уровня РНК HDV или уровня, который снизился как минимум на 2 log 10 МЕ на миллилитр от исходного уровня (вирусологический ответ), а также нормализация уровня АЛТ (биохимический ответ). Ключевой вторичной конечной точкой был неопределяемый уровень РНК HDV на 48 неделе при сравнении между группой, принимавшей 2 мг, и группой, принимавшей 10 мг.<h2 class="ql-align-justify">Результаты исследования</h2>Всего в исследование включили 150 пациентов: 49 получили 2 мг булевиртида, 50 — 10 мг булевиртида и 51 — отсроченное лечение. Большинство пациентов были мужчинами; средний возраст составил 42 года. Примерно у половины пациентов был цирроз печени. Почти все пациенты имели инфекцию генотипа 1 HDV, а у 84% (126 пациентов) была инфекция HBV генотипа D. Первичный комбинированный конечный ответ наблюдался у 22 из 49 пациентов (45%) в группе, принимавшей 2 мг, и у 24 из 50 (48%) в группе, принимавшей 10 мг, по сравнению с 1 из 51 (2%) в группе отсроченного лечения. На 48-й неделе уровень РНК HDV не был обнаружен ни у одного из пациентов (0 из 51) в группе отсроченного лечения, у 12% (6 из 49) в группе 2 мг и у 20% (10 из 50) в группе 10 мг. Разница между группой, принимавшей 10 мг, и группой, принимавшей 2 мг, составила 8 процентных пунктов (96% ДИ, от -8 до 24; P=0,41). Вирусологический ответ (неопределяемый уровень РНК HDV или уровень, который снизился на ≥2 log10 МЕ на миллилитр от исходного уровня) на 48 неделе наблюдался у 4% пациентов в группе отсроченного лечения, у 71% в группе, принимавшей 2 мг, и у 76 % в группе 10 мг. На рисунке 1 показано снижение уровня РНК HDV с течением времени; у 9 из 47 пациентов (19%) в группе 2 мг и у 2 из 46 (4%) в группе 10 мг уровень РНК HDV не снизился как минимум на 1 log 10 МЕ на миллилитр от исходного уровня на 48 неделе.<img src="/static/article/1323/attachment_1.1695391011864.png">Нормализация уровней АЛТ на 48-й неделе произошла у 51% пациентов в группе, принимавшей 2 мг, у 56% в группе, принимавшей 10 мг, и у 12% в группе отсроченного лечения (рисунок 2). <img src="/static/article/1323/attachment_2.1695391012223.png">На 48-й неделе жесткость печени по данным эластографии снизилась в группах, принимавших 2 мг и 10 мг, по сравнению с группой отсроченного лечения; уровень улучшения был одинаковым в группах, принимавших 2 мг и 10 мг.&nbsp; Головная боль, зуд, утомляемость, эозинофилия, реакции в месте инъекции, боль в верхней части живота, артралгия и астения чаще встречались в группах, принимавших дозы 2 мг и 10 мг, чем в группе отсроченного лечения; все эти явления были легкой или умеренной степени тяжести и не приводили к отмене препарата. Серьезные нежелательные явления наблюдались во всех группах исследования, но ни одно из них в группах, принимавших дозы 2 мг и 10 мг, не было расценено как связанное с булевиртидом. ﻿Нежелательные явления 3-й степени тяжести, считающиеся связанными с булевиртидом, возникли у одного пациента в группе, принимавшей 2 мг (снижение количества нейтрофилов), и у трех пациентов в группе, принимавшей 10 мг (по одному явлению тромбоцитопении, нейтропении и лейкопении). Нежелательных явлений 4 степени не было.<h2 class="ql-align-justify">Выводы</h2><ul><li class="ql-align-justify">В этом исследовании фазы 3 с участием пациентов с хроническим гепатитом D комбинированный ответ на 48 неделе наблюдался у значительно большего процента пациентов в группах булевиртида, чем в группе отсроченного лечения.</li><li class="ql-align-justify">Среди пациентов с комбинированным ответом нормализация уровня АЛТ произошла у большинства пациентов к 24 неделе, тогда как уровень РНК HDV продолжал снижаться между 24 и 48 неделями.</li><li class="ql-align-justify">Головная боль, утомляемость, эозинофилия, реакции в месте инъекции, зуд, боль в верхней части живота, артралгия и астения встречались у большего процента пациентов в группах, принимавших 2 мг и 10 мг, чем в группе отсроченного лечения. Все эти нежелательные явления были легкой или умеренной степени тяжести и не приводили к отмене препарата.</li></ul><div class="accordion"><summary class="accordion-summary">Источники:</summary>1) Stockdale AJ, Kreuels B, Henrion MYR, et al. The global prevalence of hepatitis D virus infection: systematic review and meta-analysis. J Hepatol 2020;73:523-532.2) Wedemeyer H, Aleman S, Brunetto MR, Blank A, Andreone P, Bogomolov P, Chulanov V, Mamonova N, Geyvandova N, Morozov V, Sagalova O, Stepanova T, Berger A, Manuilov D, Suri V, An Q, Da B, Flaherty J, Osinusi A, Liu Y, Merle U, Schulze Zur Wiesch J, Zeuzem S, Ciesek S, Cornberg M, Lampertico P; MYR 301 Study Group. A Phase 3, Randomized Trial of Bulevirtide in Chronic Hepatitis D. N Engl J Med. 2023 Jul 6;389(1):22-32. doi: 10.1056/NEJMoa2213429.</div>

Применение булевиртида при гепатите D: данные исследования

Авторы