Сухая вакцина от туберкулеза прошла I фазу испытаний

Туберкулез — ведущая инфекционная причина заболеваемости и смертности. Более 100 лет для профилактики туберкулеза широко использовалась только одна вакцина (бацилла Кальметта-Герена, или БЦЖ). Эта вакцина имеет ограниченную эффективность в профилактике заболевания туберкулезом: она наиболее полезна для профилактики туберкулезного менингита и милиарного туберкулеза у детей младшего возраста. Эффективность вакцины у взрослых или для профилактики заболеваний легких более скромная, а доступность БЦЖ иногда ограничена.

Ученые из США представили новую сухую вакцину от туберкулеза (ID93 + GLA-SE), проверив ее безопасность и эффективность в испытаниях I фазы.

Кого исследовали и что определяли

Это рандомизированное двойное слепое клиническое испытание фазы 1, предназначенное для оценки безопасности, переносимости и иммуногенности термостабильного лиофилизированного ID93 + GLA-SE в одном флаконе (группа 1) по сравнению с нетермостабильным препаратом ID93 + GLA-SE в двух флаконах (группа 2). В исследование включили 48 мужчин и женщин в возрасте от 18 до 55 лет с хорошим здоровьем, которых рандомизировали на две равные группы.

Инъекции препаратов проводились в дни исследования 0 и 56. Общую безопасность оценивали в дни 0, 7, 56, 63 и 84 для каждого участника. Кровь оценивали в день скрининга, а также в дни исследования 7 и 63. Все участники заполняли письменные памятки для участников, в которых запрашивались местные и системные нежелательные явления (НЯ) реактогенности в течение 7 дней после каждой исследуемой инъекции. НЯ регистрировались в течение 84-го дня исследования (через 28 дней после последней исследуемой инъекции). 

Возникновение серьезных НЯ регистрировали на протяжении всего периода исследования (приблизительно 421 день). Иммуногенность оценивали в 0-й день исследования (до введения дозы) и в 7-й, 14-й, 56-й, 63-й, 70-й, 84-й и 224-й дни исследования.

Результаты

Из 48 участников 36 (75%) были женщинами, а 12 (25%) мужчинами. Возраст участников при зачислении варьировался от 18 до 48 лет, в среднем 23 года. Было установлено, что обе формы вакцины ID93 + GLA-SE безопасны и хорошо переносятся здоровыми взрослыми участниками после внутримышечного (в/м) введения. Характер, тип, тяжесть и частота нежелательных явлений (НЯ) были одинаковыми в обеих группах лечения.

НЯ были зарегистрированы у 98% всех участников исследования. Самые высокие оценки НЯ были 1-й степени у 96% и 92% или 2-й степени у 22 и 36% участников в группах лечения 1 и 2 соответственно. Не сообщалось о НЯ 3 или 4 степени, серьезных НЯ или потенциальных иммуноопосредованных заболеваниях. Местная и системная реактогенность была обычным явлением. Большинство участников сообщали о боли и/или болезненности в месте инъекции, при этом усталость, головная боль и миалгия были наиболее распространенными системными эффектами.

Большинство НЯ разрешились без лечения, и ни один из участников не выбыл из исследования из-за НЯ. Таким образом, термостабильная форма вакцины-кандидата ID93 + GLA-SE в одном флаконе была определена как безопасная и хорошо переносимая по сравнению с двухфлаконовой нетермостабильной вакциной в дозе, вводимой здоровым взрослым

Реакцию антител IgG на ID93 оценивали в каждой группе лечения. Иммуноферментный анализ сывороточных IgG-антител (ELISA) проводили на образцах, собранных в дни исследования 0, 14, 56, 70, 84 и 224, для общего IgG, IgG1, IgG2, IgG3 и IgG4. Общий IgG также оценивали для субъединичных белков, содержащих ID93 (Rv1813, Rv2608, Rv3619 и Rv3620). У участников обеих групп лечения ID93 + GLA-SE развился сильный ответ антител, специфичный для ID93, с фоном низкого уровня, обнаруженным на исходном уровне. ID93-специфические ответы IgG оставались повышенными в течение 6 месяцев после последней вакцинации в обеих схемах. ID93-специфические ответы IgG1 и IgG3 были выше, чем ответы IgG2 и IgG4. Общие ответы IgG, специфичные для субъединицы ID93, были наибольшими для Rv1813, за которыми следовали Rv2608, Rv3620 и Rv3619. Во всех случаях пиковый ответ антител наблюдался после второй инъекции.

Выводы

• Эта клиническая оценка фазы 1 показала, что термостабильная форма вакцины ID93 + GLA-SE в одном флаконе обеспечивает аналогичный профиль безопасности и сравнимый или улучшенный профиль иммуногенности по сравнению с нетермостабильной формой вакцины в двух флаконах.
• Эффективная термостабильная противотуберкулезная вакцина будет иметь серьезные последствия для глобального здравоохранения. 
• Это исследование демонстрирует доказательство концепции того, что вакцина, содержащая адъювант, может быть приготовлена ​​в термостабильной форме в одном флаконе без неблагоприятного воздействия на клиническую иммуногенность или характеристики безопасности.