Материалы редакции Medpoint

Эндокринология

Ученые выяснили, как новый агонист рецепторов инкретинов влияет на вес и уровень холестерина.


По оценкам ученых, к 2035 году распространенность ожирения составит более 35%. Дислипидемия, неалкогольная жировая болезнь печени и гипертония — наиболее значимые сопутствующие ожирению заболевания. Они встречаются у 66–70%, 58–75% и 45–55% пациентов соответственно. В совокупности они негативно влияют на качество и продолжительность жизни.&nbsp; Так как бариатрическая хирургия доступна не всем пациентам, исследователи продолжают искать новые опции. Одним из таких вариантов стал агонист рецепторов инкретинов пемвидутид, который прошел вторую фазу испытаний.<h1>Информация о препарате</h1>Пемвидутид — это инновационный экспериментальный препарат пептидного происхождения, двойной агонист рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) и глюкагона. Его разработали для лечения ожирения и стеатогепатита, связанного с метаболической дисфункцией, ранее известного как неалкогольный стеатогепатит (НАСГ).&nbsp; Считается, что активация рецепторов ГПП-1 и глюкагона имитирует взаимодополняющее воздействие диеты и физических упражнений на потерю веса: ГПП-1 подавляет аппетит, а глюкагон увеличивает расход энергии. Также известно, что глюкагон оказывает прямое влияние на метаболизм жиров в печени, что приводит к быстрому снижению уровня жира в печени. Пемвидутид включает в себя домен EuPort ™, запатентованную технологию, которая увеличивает период полувыведения пемвидутида из сыворотки крови при еженедельном дозировании, одновременно замедляя поступление пемвидутида в кровоток, что может улучшить его переносимость.<h1>Материалы и методы исследования&nbsp;</h1>В исследовании участвовал 391 человек с ожирением или избыточным весом, по крайней мере, с одним сопутствующим заболеванием и без диабета. Участников рандомизировали в соотношении 1:1:1:1. Они получали 1,2 мг, 1,8 мг, 2,4 мг пемвидутида или плацебо, назначаемые еженедельно в течение 48 недель в сочетании с диетой и физическими упражнениями. Дозы 1,2 мг и 1,8 мг вводили без титрования дозы, тогда как для дозы 2,4 мг использовался короткий 4-недельный период титрования. На исходном уровне средний возраст субъектов составлял примерно 50 лет, средний индекс массы тела (ИМТ) примерно 37 кг/м2 и средняя масса тела примерно 104 кг. Примерно 75% испытуемых были женщинами.<h1>Результаты исследования</h1>На 48-й неделе у участников, получавших пемвидутид, средняя потеря веса составила 10,3%, 11,2%, 15,6% и 2,2% при дозах 1,2 мг, 1,8 мг и 2,4 мг и плацебо соответственно, с почти линейной траекторией продолжающейся потери веса. Более 50% участников достигли потери веса не менее 15%, а более 30% участников потеряли не менее 20% при дозе 2,4 мг. Как и в предыдущих клинических исследованиях, пемвидутид приводил к значительному снижению уровня липидов в сыворотке крови и улучшению артериального давления без дисбаланса сердечных событий, аритмий или клинически значимого увеличения частоты сердечных сокращений. Гомеостаз глюкозы сохранялся без существенных изменений уровня глюкозы натощак или гликированного гемоглобина. Также значительно снижался уровень липопротеинов низкой плотности: -2,8 в группе плацебо, -6,2 в группе 1,2 мг, -11,2 в группе 1,8 мг и -9,9 в группе 2,4 мг. Тошнота и рвота составляли большинство нежелательных явлений (НЯ) и имели преимущественно легкую или умеренную степень тяжести. Только у одного (1,0%) участника наблюдалось серьезное нежелательное явление, связанное с приемом препарата, а именно рвота при приеме дозы 2,4 мг. Частота НЯ, приводящих к прекращению лечения, составила 6,2% у пациентов, получавших плацебо, и 5,1%, 19,2% и 19,6% у пациентов, получавших 1,2 мг, 1,8 мг и 2,4 мг пемвидутида соответственно.<h1>Выводы</h1><ul><li>Пемвидутид — экспериментальный препарат пептидного происхождения, двойной агонист рецепторов ГПП-1 и глюкагона.</li><li>Прием пемвидутида способствовал выраженному снижению веса у пациентов, особенно при дозе 2,4 мг.</li><li>Также на фоне приема пемвидутида снижался уровень липопротеинов низкой плотности.</li><li>Среди НЯ преобладали тошнота и рвота легкой и умеренной степени тяжести.</li></ul><div class="accordion"><summary class="accordion-summary">Источники:</summary>1) <a href="https://www.medscape.com/viewarticle/997386#vp_1" rel="noopener noreferrer" target="_blank" class="ql-bg-transparent ql-color-#1155cc">https://www.medscape.com/viewarticle/997386#vp_1</a> 2) <a href="https://ir.altimmune.com/news-releases/news-release-details/altimmune-announces-positive-topline-results-momentum-48-week" rel="noopener noreferrer" target="_blank" class="ql-bg-transparent ql-color-#1155cc">https://ir.altimmune.com/news-releases/news-release-details/altimmune-announces-positive-topline-results-momentum-48-week</a> </div>

Агонист рецепторов инкретинов снижает вес и уровень холестерина

Авторы