Ассоциация нарушений функции щитовидной железы с преэклампсией

Преэклампсия осложняет 2–8% беременностей и считается одной из основных причин материнской и неонатальной смертности и заболеваемости во всем мире.

Преэклампсия влияет на функцию многих органов в организме, включая щитовидную железу.

Хорошо известны изменения функции щитовидной железы при нормальной беременности, но данных о функции щитовидной железы при осложненной беременности недостаточно.

Связь преэклампсии с функцией щитовидной железы изучалась, но с разными результатами.

Результаты могут предоставить полезную информацию для консультирования пациентов и клинического ведения женщин с преэклампсией.

Работа щитовидной железы при беременности

Во время беременности физиологические изменения щитовидной железы совершенно нормальны, и неспособность организма компенсировать эти изменения приводит к дисфункции щитовидной железы.

Гормоны щитовидной железы увеличиваются на 40–100%, чтобы удовлетворить потребности матери и плода.

При нормальной беременности уровень тиреотропного гормона (ТТГ) повышается за счет повышения концентрации хорионического гонадотропина человека (ХГЧ). 

Концентрации общего тироксина (оT4) и общего трийодтиронина (оT3) быстро увеличиваются, а концентрации свободного трийодтиронина и свободного тироксина (сТ3 и сT4) нарастают медленнее.

Большинство сывороточных гормонов щитовидной железы связаны с белками, и только 0,2% Т3 и 0,02% Т4 находятся в свободном состоянии.

Около 45–70% тиреоидных гормонов связываются с тироксинсвязывающим глобулином, а остальные — с транстиротином и альбумином.

Кого исследовали и что определяли

Для анализа ученые отобрали 63 исследования из баз PubMed/Medline (NLM), SCOPUS и Web of Science Core Collection. В этих работах сравнивали ТТГ, оТ4, оТ3, тТ4 и ТТ3 у здоровых беременных женщин и беременных с преэклампсией.

В качестве вторичных переменных оценивали гестационный возраст, массу тела ребенка при рождении, индекс массы тела беременной.

Каждое исследование оценивают по 8 пунктам: отбор (максимум 4 балла для когорты и 5 баллов для поперечных исследований), сопоставимость (максимум 2 балла) и воздействие (максимум 3 балла).

Баллы качества статей использовались в качестве переменных для анализа подгрупп.

Для сравнения ТТГ, оT3, оT4, сT3 и сT4 в двух группах применяли стандартизированную среднюю разность (SMD) и 95% доверительный интервал (ДИ).

В этом исследовании величина эффекта представляла собой разницу между средним значением показателей функции щитовидной железы (ТТГ, оТ4, оТ3, сТ4 и сТ3), деленную на их стандартные ошибки.

Величина эффекта была рассчитана для каждого исследования, которое имело критерии включения, и в конечном итоге использовалась для комбинирования в метаанализе.

Результаты исследования

Окончательная популяция исследования включала 21 528 беременных женщин. Из них 4765 (22,13%) беременных страдали преэклампсией, а 16 763 (77,87%) отнесли к контрольной группе.

Ученые выяснили, что у пациенток с преэклампсией наблюдались более низкие уровни оТ4 в сравнении со здоровыми беременными женщинами.

В 22 исследованиях сравнили уровни сТ4: между двумя группами не было статистически значимой разницы.

По данным объединенного SMD в 28 исследованиях, сT3 был значительно выше у женщин с преэклампсией, чем у здоровых женщин (таблица 1).

Таблица 1

Для женщин с преэклампсией результаты мета-регрессии показали, что с увеличением возраста (p = 0,022) и систолического артериального давления, (САД, p = 0,043) значительно снижался уровень сT3.

Кроме того, сT4 значительно увеличивался с увеличением САД (p = 0,031).

В контрольной группе уровни сT3 достоверно снижались с возрастом (p = 0,037).

Как ученые объяснили результаты

Результаты этого исследования показали, что средний уровень ТТГ и сТ3 выше у женщин с преэклампсией, но уровни оТ4 ниже.

Кроме того, не было статистически значимой разницы в сT4 между двумя группами.

Разницу в уровне ТТГ ученые объяснили тем, что нарушения функции плаценты при прэклампсии могут уменьшить выработку эстрогенов, приводя к снижению уровня ТТГ: в ответ на это передняя доля гипофиза активно секретирует ТТГ. 

Связь между изменениями функции щитовидной железы и преэклампсией может быть реципрокной.

Гипотиреоз может играть важную роль в сокращении гладких мышц почечных и системных артерий, что приводит к увеличению периферического сосудистого сопротивления, диастолического артериального давления и снижению тканевой перфузии.

Таким образом, выявление аномалий щитовидной железы и их надлежащее лечение могут повлиять на частоту развития преэклампсии.

Было высказано предположение, что оценка функции щитовидной железы может быть полезна для прогнозирования преэклампсии.

Поэтому определение уровня ТТГ играет центральную роль в скрининге и диагностике многих заболеваний щитовидной железы.

С другой стороны, преэклампсия может быть ключевым фактором в патогенезе гипотиреоза.

Влияние преэклампсии на функцию щитовидной железы еще не выяснено, но в патогенезе субклинического гипотиреоза при преэклампсии участвует повышенный уровень эндотелина как вазоконстриктора, продуцируемого эндотелием сосудов.

Выводы

• У пациенток с преэклампсией чаще выявляли повышенный уровень ТТГ и сТ3 и сниженные уровни оТ4, а в отношении сТ4 не было выявлено статистической разницы.
• Пациенткам с преэклампсией можно дополнительно назначать оценку функции щитовидной железы.
• Необходимы дальнейшие исследования для изучения двунаправленной связи между преэклампсией и нарушением функции щитовидной железы.