Ассоциация СПКЯ матери с заболеваемостью детей: продольное когортное исследование

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) — распространенное репродуктивное заболевание, характеризующееся дисфункцией яичников, гиперандрогенией, морфологией поликистозных яичников и метаболическими осложнениями.

Из-за повышенного уровня циркулирующих андрогенов, метаболической дисфункции и возможной субоптимальной внутриутробной среды у женщин с СПКЯ исследователи выразили обеспокоенность по поводу соматического и нервно-психического здоровья их детей.

Гиперандрогения и резистентность к инсулину могут повлиять на нейроэндокринную и иммунную систему плода, что сказывается на здоровье в долгосрочной перспективе.

Ученые из Канады оценили связь между СПКЯ у матери и риском детской заболеваемости, требующей госпитализации в возрасте до 13 лет^[1].

Кого исследовали и что определяли

Ученые наблюдали за 1 038 375 детьми от рождения до 13 лет, что в общей сложности составило 7 719 940 человеко-лет. В когорту вошли 7160 детей, матери которых страдали СПКЯ, и 1 031 215 детей, рожденных от матерей без СПКЯ.

Основной показатель исхода включал госпитализации детей в возрасте до 13 лет. Оценивали три первичных исхода: инфекционные, аллергические и злокачественные заболевания.

Инфекционные заболевания включали заболевания верхних дыхательных путей, бронхит, бронхиолит, пневмонию, инфекционный энтерит, нефрит, септицемию, средний отит, глазную инфекцию, менингит и другие инфекционные состояния. Аллергические заболевания включали аллергическую астму, анафилаксию, атопический дерматит, крапивницу и другие аллергические заболевания. Злокачественные заболевания включали лейкемию, лимфому, нейробластому, ретинобластому, саркому и другие солидные опухоли.

Ученые рассчитали частоту госпитализаций на 1000 человеко-лет и кумулятивную заболеваемость в возрасте 13 лет. Также исследователи оценили отношение рисков (ОР) с 95% доверительным интервалом (ДИ) для связи СПКЯ у матери с госпитализацией в детстве, используя регрессию пропорциональных рисков Кокса.

Модели скорректировали с учетом возраста матери, паритета, сопутствующих заболеваний матери, расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, социально-экономической депривации и года рождения ребенка. 

Результаты исследования

Всего за период наблюдения было госпитализировано 275 354 ребенка, в том числе 2314 (0,8%) детей, у матерей которых был СПКЯ.

Частота госпитализаций на 1000 человеко-лет была выше у детей, подвергшихся действию СПКЯ матери (рис. 1). Дети, подвергшиеся СПКЯ, имели более высокую кумулятивную частоту госпитализаций в 13 лет (39,0 на 100) по сравнению с детьми, не подвергшимися воздействию (31,8 на 100).

Рис. 1

В скорректированных моделях Кокса СПКЯ был связан с 1,32-кратным увеличением риска любой детской госпитализации по сравнению с отсутствием СПКЯ (95% ДИ 1,26–1,40, таблица 1).

СПКЯ был связан с 1,31-кратным увеличением риска госпитализации с инфекцией (95% ДИ 1,25–1,38) и с 1,47-кратным увеличением риска госпитализации по поводу аллергии (95% ДИ 1,31–1,66), но риск рака не был повышен (ОР 1,17, 95% ДИ 0,67–2,05). 

Таблица 1

Анализ подгрупп, стратифицированный по полу ребенка, показал, что существует небольшая разница в связи СПКЯ с госпитализацией среди мальчиков (ОР 1,31, 95% ДИ 1,24–1,39) и девочек (ОР 1,34, 95% ДИ 1,26–1,43).

СПКЯ был связан с инфекцией, аллергией, респираторными заболеваниями, заболеваниями желудочно-кишечного тракта, мочеполовой системы, центральной нервной системы, офтальмологическими, психическими и поведенческими патологиями у мальчиков и у девочек. Однако СПКЯ был связан с метаболическими нарушениями только у мальчиков (ОР 1,76, 95% ДИ 1,19–2,62), но не у девочек (ОР 1,37, 95% ДИ 0,82–2,28).

Связь между СПКЯ и госпитализацией была немного сильнее в раннем детстве. По сравнению с отсутствием воздействия СПКЯ был связан с 1,36-кратным увеличением риска любой госпитализации до 2 лет (95% ДИ 1,29–1,43), 1,24-кратным увеличением риска в течение 2–4 лет (95% ДИ 1,13–1,35) и 1,28-кратным увеличением риска от 5 до 13 лет (95% ДИ 1,10–1,49).

Ассоциации с госпитализацией по поводу аллергии, патологий дыхательной, пищеварительной, центральной нервной системы, а также органа зрения сохранялись через 5 лет. Однако ассоциации с инфекцией и госпитализацией по поводу поражения ЛОР-органов ослабевали после 5-летнего возраста.

Как СПКЯ матери влияет на заболеваемость детей?

Пути, связывающие СПКЯ с детской заболеваемостью, еще предстоит установить. Уровни циркулирующих андрогенов и резистентность к инсулину — два признака СПКЯ — связаны с окислительным стрессом, воспалением, эндотелиальной дисфункцией и плацентарными аномалиями у беременных женщин.

Систематический обзор Murri et al. 2013 г. показал, что у женщин с СПКЯ были более высокие концентрации окислительных биомаркеров, включая гомоцистеин. Гипергомоцистеинемия связана с задержкой роста плода и низкой массой тела при рождении^[2]. Материнский СПКЯ также может нарушать иммунную функцию и приводить к слабо выраженному системному воспалению у ребенка^[3].

У женщин с СПКЯ могут быть аномалии плаценты, включая хориоамнионит, фунисит, виллит, тромбоз, инфаркт и нарушение созревания плаценты. Эти патологии связаны с гипоксическим состоянием и субоптимальной внутриматочной средой.

Субоптимальные внутриутробные условия из-за гиперандрогении и метаболической дисфункции могут повлиять на нейроэндокринное и иммунное программирование и метаболизм плода и исходы для здоровья. 

Женщины с СПКЯ могут быть более склонны к сопутствующим заболеваниям, таким как астма, ожирение и диабет. Некоторые исследования показывают, что материнское ожирение и диабет повышают риск неблагоприятных исходов у потомства.

Выводы

• У детей, рожденных от матерей с СПКЯ, более высокий риск госпитализации по поводу инфекции, аллергии и других детских заболеваний до 13 лет.
• Связь между СПКЯ и детской заболеваемостью сильнее выражена в раннем детстве, но сохраняется после 5 лет. Эта связь не зависит от внешних факторов.
• Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, может ли эффективное лечение СПКЯ у матери снизить детскую заболеваемость и улучшить здоровье в долгосрочной перспективе.