yandex track
Аутоиммунные заболевания и кардиоваскулярный риск
Аутоиммунные заболеванияСердечно-сосудистые заболевания

Аутоиммунные заболевания и кардиоваскулярный риск

Воспаление представляется важным фактором развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ).


Нарушение баланса между провоспалительными и противовоспалительными процессами определяет развитие хронического воспаления и является одним из ключевых компонентов формирования атеросклеротических бляшек в сосудистой стенке.


Результаты рандомизированных клинических исследований канакинумаба и колхицина у пациентов с атеросклерозом предоставили первые доказательные данные для подтверждения концепции эффективности противовоспалительного лечения атеросклероза[1, 2, 3]


Для некоторых аутоиммунных заболеваний (АИЗ), в частности, для ревматоидного артрита, показано повышение риска развития ССЗ и смертности[4], что может свидетельствовать о наличии общего патофизиологического механизма развития этих заболеваний.


К настоящему времени взаимосвязь и влияние АИЗ на развитие ССЗ изучали только в небольших когортных исследованиях, и патофизиологические механизмы этой связи остаются недостаточно изученными.


В Великобритании проведено популяционное исследование взаимосвязи между наличием АИЗ и развитием ССЗ[5].


В рамках исследования проанализировали электронные медицинские записи более 2 миллионов пациентов, которые обращались к врачам общей практики в период с 2000 по 2018 годы, имели хотя бы 1 АИЗ, и у которых не было ССЗ в течение 12 месяцев после установления диагноза.


В группу контроля включили лиц без АИЗ, соответствующих пациентам с АИЗ по возрасту, полу, социально-экономическому статусу, дате обращения и региону проживания в соотношении 5:1.


В исследование включали пациентов в возрасте от 18 до 80 лет. 


Первичная конечная точка была композитной и включала 12 ССЗ: аневризму аорты, фибрилляцию предсердий, наджелудочковые аритмии, нарушения проводимости, ХСН, ИБС, миокардиты и неинфекционные перикардиты, заболевания периферических артерий, инфекционный эндокардит, инсульт, ТИА, заболевания клапанов (за исключением врожденных и ревматических), венозные тромбоэмболии и эмболию легочной артерии.


Дополнительно был выполнен анализ для каждого заболевание по отдельности. 


В исследование включали 19 наиболее распространенных АИЗ: болезнь Аддисона, анкилозирующий спондилит, целиакия, СД 1 типа, болезнь Грэйвса, тиреоидит Хашимото, воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона и язвенный колит), рассеянный склероз, миастению гравис, злокачественную анемию, ревматическую полимиалгию, первичный билиарный цирроз, псориаз, ревматоидный артрит, синдром Шегрена, системную красную волчанку, системный склероз, васкулиты (включая височный артериит, гигантоклеточный артериит, узловой полиартериит и антинейтрофильный цитоплазматический антитело-положительный васкулит) и витилиго.


АИЗ анализировали по отдельности и как комбинированный параметр. Дополнительно были проанализированы подгруппы заболеваний соединительной ткани и органоспецифичных заболеваний. 


Для сравнения частоты ССЗ у пациентов с АИЗ и в группе контроля рассчитывали соотношение рисков (HR) и соответствующие 95% доверительные интервалы с применением регрессионной модели Кокса. 

Результаты

Для отбора пациентов проанализировали медицинские карты 22.009.375 пациентов.


В группу пациентов с АИЗ включили 446.449 пациентов (средний возраст 46.2±19.6 лет, 60.8% женщины), еще 2.102.830 пациентов без АИЗ – в группу контроля.


Медиана периода наблюдения составила 6.2 года (межквартильный интервал (IQR): 2.7–10.8). За время наблюдения в группе пациентов с АИЗ сердечно-сосудистые заболевания зарегистрированы у 68.413 (15.3%) пациентов и у 231.410 (11.0%) – в группе контроля.


Частота ССЗ составила 23.3 случая на 1000 пациенто-лет в исследуемой группе в сравнении с 15 в группе контроля (отношение рисков (ОР) 1.56; 95% ДИ 1.52–1.59). 


Все 19 проанализированных аутоиммунных заболеваний были ассоциированы с увеличением риска развития сердечно-сосудистых заболевания в 1.5-3.5 раза.


У молодых пациентов эта ассоциация была наиболее сильной и не ослабевала при коррекции по факторам риска ССЗ.

Стань частью сообщества, решающего актуальные проблемы вместе с ведущими экспертами


Риск ССЗ увеличивался пропорционально числу АИЗ у пациента и был особенно высоким в возрасте младше 55 лет.


Максимальный риск отмечен для миокардитов, перикардитов, заболеваний периферических артерий и инфекционного эндокардита.


Самый высокий риск ССЗ был выявлен у пациентов с системным склерозом (ОР 3.59; 95% ДИ 2.81–4.59), болезнью Аддисона (2.83 [1.96–4.09]), системной красной волчанкой (2.82 [2.38–3.33]), и СД 1 типа (2.36 [2.21–2.52]). 


В возрасте младше 65 лет риск развития ССЗ был в 2 раза выше в группе АИЗ, чем в группе контроля.


Коррекция на факторы риска ССЗ влияла на соотношение шансов лишь незначительно.

Обсуждение и заключение

Ассоциация АИЗ и повышенного риска ССЗ обсуждается довольно давно.


Однако до настоящего времени не было достаточной доказательной базы и ни в одних клинических рекомендациях пациенты с АИЗ не рассматриваются как группа с повышенным риском развития ССЗ.


Данное популяционное исследование убедительно подтверждает наличие такой ассоциации.


Особенно следует отметить, что каждое из 19 рассмотренных аутоиммунных заболеваний ассоциировано с повышением риска ССЗ даже после коррекции по традиционным факторам риска.


Авторы делают вывод о том, что именно нарушение регуляции иммунной системы или само воспаление является фактором риска ССЗ, а не конкретное заболевание.

На основании выявления максимального риска ССЗ у молодых пациентов, предполагает накопление воспаления со временем.


По мнению авторов, что отношение к воспалению как к мишени открывает новый этап в профилактике и лечении ССЗ.

Выводы

  • Для некоторых АИЗ, в частности, для ревматоидного артрита, показано повышение риска развития ССЗ и смертности, что может свидетельствовать о наличии общего патофизиологического механизма развития этих заболеваний.
  • Анализ данных более 2,5 млн участников показал, что все 19 проанализированных аутоиммунных заболеваний были ассоциированы с увеличением риска развития ССЗ в 1.5-3.5 раза.
  • Риск ССЗ увеличивался пропорционально числу АИЗ у пациента и был особенно высоким в возрасте младше 55 лет.
  • Максимальный риск отмечен для миокардитов, перикардитов, заболеваний периферических артерий и инфекционного эндокардита.
  • Самый высокий риск ССЗ выявлен у пациентов с системным склерозом, болезнью Аддисона, системной красной волчанкой, и СД 1 типа.
  • В возрасте младше 65 лет риск развития ССЗ был в 2 раза выше в группе АИЗ, чем в группе контроля.
Источники

1. Ridker, P. M. et al. Antiinflammatory therapy with canakinumab for atherosclerotic disease. N. Engl. J. Med 377, 1119–1131 (2017).


2. Nidorf, S. M. et al. Colchicine in patients with chronic coronary disease. N. Engl. J. Med 383, 1838–1847 (2020).


3. Tardif, J.-C. et al. Efficacy and safety of low- dose colchicine after myocardial infarction. N. Engl. J. Med.381, 2497–2505 (2019).


4. Pujades-Rodriguez M, Duyx B, Thomas SL, Stogiannis D, Rahman A, Smeeth L, Hemingway H. Rheumatoid Arthritis and Incidence of Twelve Initial Presentations of Cardiovascular Disease: A Population Record-Linkage Cohort Study in England. PLoS One. 2016 Mar 15;11(3):e0151245. doi: 10.1371/journal.pone.0151245. PMID: 26978266; PMCID: PMC4792375.


5. Conrad N, Verbeke G, Molenberghs G, Goetschalckx L, Callender T, Cambridge G, Mason JC, Rahimi K, McMurray JJV, Verbakel JY. Autoimmune diseases and cardiovascular risk: a population-based study on 19 autoimmune diseases and 12 cardiovascular diseases in 22 million individuals in the UK. Lancet. 2022 Sep 3;400(10354):733-743. doi: 10.1016/S0140-6736(22)01349-6. Epub 2022 Aug 27. PMID: 36041475.

Комментарии • 0

Чтобы оставить комментарий, пожалуйста, войдите или зарегистрируйтесь.

Комментарии • 0

Чтобы оставить комментарий, пожалуйста, войдите или зарегистрируйтесь.