Аутоиммунные заболевания и кардиоваскулярный риск

Воспаление представляется важным фактором развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ).

Нарушение баланса между провоспалительными и противовоспалительными процессами определяет развитие хронического воспаления и является одним из ключевых компонентов формирования атеросклеротических бляшек в сосудистой стенке.

Результаты рандомизированных клинических исследований канакинумаба и колхицина у пациентов с атеросклерозом предоставили первые доказательные данные для подтверждения концепции эффективности противовоспалительного лечения атеросклероза^{[1, 2, 3]}. 

Для некоторых аутоиммунных заболеваний (АИЗ), в частности, для ревматоидного артрита, показано повышение риска развития ССЗ и смертности^[4], что может свидетельствовать о наличии общего патофизиологического механизма развития этих заболеваний.

К настоящему времени взаимосвязь и влияние АИЗ на развитие ССЗ изучали только в небольших когортных исследованиях, и патофизиологические механизмы этой связи остаются недостаточно изученными.

В рамках исследования проанализировали электронные медицинские записи более 2 миллионов пациентов, которые обращались к врачам общей практики в период с 2000 по 2018 годы, имели хотя бы 1 АИЗ, и у которых не было ССЗ в течение 12 месяцев после установления диагноза.

В группу контроля включили лиц без АИЗ, соответствующих пациентам с АИЗ по возрасту, полу, социально-экономическому статусу, дате обращения и региону проживания в соотношении 5:1.

В исследование включали пациентов в возрасте от 18 до 80 лет. 

Первичная конечная точка была композитной и включала 12 ССЗ: аневризму аорты, фибрилляцию предсердий, наджелудочковые аритмии, нарушения проводимости, ХСН, ИБС, миокардиты и неинфекционные перикардиты, заболевания периферических артерий, инфекционный эндокардит, инсульт, ТИА, заболевания клапанов (за исключением врожденных и ревматических), венозные тромбоэмболии и эмболию легочной артерии.

Дополнительно был выполнен анализ для каждого заболевание по отдельности. 

АИЗ анализировали по отдельности и как комбинированный параметр. Дополнительно были проанализированы подгруппы заболеваний соединительной ткани и органоспецифичных заболеваний. 

Для сравнения частоты ССЗ у пациентов с АИЗ и в группе контроля рассчитывали соотношение рисков (HR) и соответствующие 95% доверительные интервалы с применением регрессионной модели Кокса. 

Результаты

Для отбора пациентов проанализировали медицинские карты 22.009.375 пациентов.

В группу пациентов с АИЗ включили 446.449 пациентов (средний возраст 46.2±19.6 лет, 60.8% женщины), еще 2.102.830 пациентов без АИЗ – в группу контроля.

Медиана периода наблюдения составила 6.2 года (межквартильный интервал (IQR): 2.7–10.8). За время наблюдения в группе пациентов с АИЗ сердечно-сосудистые заболевания зарегистрированы у 68.413 (15.3%) пациентов и у 231.410 (11.0%) – в группе контроля.

Частота ССЗ составила 23.3 случая на 1000 пациенто-лет в исследуемой группе в сравнении с 15 в группе контроля (отношение рисков (ОР) 1.56; 95% ДИ 1.52–1.59). 

Все 19 проанализированных аутоиммунных заболеваний были ассоциированы с увеличением риска развития сердечно-сосудистых заболевания в 1.5-3.5 раза.

Риск ССЗ увеличивался пропорционально числу АИЗ у пациента и был особенно высоким в возрасте младше 55 лет.

Максимальный риск отмечен для миокардитов, перикардитов, заболеваний периферических артерий и инфекционного эндокардита.

Самый высокий риск ССЗ был выявлен у пациентов с системным склерозом (ОР 3.59; 95% ДИ 2.81–4.59), болезнью Аддисона (2.83 [1.96–4.09]), системной красной волчанкой (2.82 [2.38–3.33]), и СД 1 типа (2.36 [2.21–2.52]). 

В возрасте младше 65 лет риск развития ССЗ был в 2 раза выше в группе АИЗ, чем в группе контроля.

Коррекция на факторы риска ССЗ влияла на соотношение шансов лишь незначительно.

Обсуждение и заключение

Ассоциация АИЗ и повышенного риска ССЗ обсуждается довольно давно.

Однако до настоящего времени не было достаточной доказательной базы и ни в одних клинических рекомендациях пациенты с АИЗ не рассматриваются как группа с повышенным риском развития ССЗ.

Данное популяционное исследование убедительно подтверждает наличие такой ассоциации.

Особенно следует отметить, что каждое из 19 рассмотренных аутоиммунных заболеваний ассоциировано с повышением риска ССЗ даже после коррекции по традиционным факторам риска.

Авторы делают вывод о том, что именно нарушение регуляции иммунной системы или само воспаление является фактором риска ССЗ, а не конкретное заболевание.

На основании выявления максимального риска ССЗ у молодых пациентов, предполагает накопление воспаления со временем.

По мнению авторов, что отношение к воспалению как к мишени открывает новый этап в профилактике и лечении ССЗ.

Выводы

• Для некоторых АИЗ, в частности, для ревматоидного артрита, показано повышение риска развития ССЗ и смертности, что может свидетельствовать о наличии общего патофизиологического механизма развития этих заболеваний.
• Анализ данных более 2,5 млн участников показал, что все 19 проанализированных аутоиммунных заболеваний были ассоциированы с увеличением риска развития ССЗ в 1.5-3.5 раза.
• Риск ССЗ увеличивался пропорционально числу АИЗ у пациента и был особенно высоким в возрасте младше 55 лет.
• Максимальный риск отмечен для миокардитов, перикардитов, заболеваний периферических артерий и инфекционного эндокардита.
• Самый высокий риск ССЗ выявлен у пациентов с системным склерозом, болезнью Аддисона, системной красной волчанкой, и СД 1 типа.
• В возрасте младше 65 лет риск развития ССЗ был в 2 раза выше в группе АИЗ, чем в группе контроля.