Безопасна ли долгосрочная заместительная терапия гормоном роста?

По данным исследований, распространенность дефицита гормона роста (ДГР) у взрослых составляет 1 случай на 100 тыс. населения ежегодно^[1].

ДГР у взрослых чаще всего вызван поражением гипоталамуса/гипофиза: обычно из-за аденомы гипофиза или связанного с ней хирургического или лучевого лечения.

У взрослых ДГР проявляется широким спектром клинических признаков: аномальный состав тела, снижение минеральной плотности костной ткани, снижение мышечной силы и физической работоспособности, развитие метаболический нарушений, общее снижение качества жизни.

Заместительная гормональная терапия гормоном роста (ГР) появилась в 1980-е гг. Она позволила пациентам с ДГР контролировать заболевание: увеличить мышечную массу тела, уменьшить жировые отложения, улучшить состояние костей, качество жизни, а также снизить уровень общего холестерина (ХC) и холестерина липопротеидов низкой плотности (ЛПНП).

Долгосрочная заместительная терапия ГР у взрослых с ГДР в целом хорошо переносится, но у исследователей сохранились опасения относительно возможных рисков развития сахарного диабета (СД), злокачественных новообразований, рецидива опухоли и сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ).

В 2022 г. журнал The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism опубликовал результаты исследования европейских ученых, которые проанализировали безопасность долгосрочной терапии ГР^[2]. 

Как и кого исследовали^[2]

В начале исследования пациентов разделили на 3 группы в зависимости от начала заместительной терапии:

• 28,6% пациентов получали лечение;
• 13,8% не получали терапию ГР в течение ≥ 6 месяцев;
• 57,6% никогда не получали терапию ГР до начала исследования.

Средний возраст участников на момент начала исследования составил 43,9 года. Помимо дефицита ГР, ≥ 5% пациентов были сопутствующие заболевания: гипертония (15,4%), СД (6%) и артроз (5,1%).

Ученые проанализировали все нежелательные явления (НЯ), метаболические показатели и клинические характеристики: рост, вес, артериальное давление (АД), окружность талии и бедер, уровень инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-1) и липидный профиль оценивали как результаты лечения. 

Средняя время наблюдения составило 5,3 года, максимальная продолжительность – 18,3 года. Большинство пациентов (81%) наблюдались в течение ≤ 10 лет, 16% – от 10 до 15 лет и 3% – более 15 лет. 

На исходном уровне средняя доза ГР была одинаковой у мужчин и женщин – 0,30 ± 0,32 мг/сут и 0,30 ± 0,29 мг/сут соответственно. Дозировка увеличилась до 0,39 ± 0,28 мг/сут и 0,44 ± 0,30 мг/сут соответственно в первый год исследования. 

Что показали результаты исследования^[2]

• 51,2% пациентов сообщили о НЯ во время наблюдения, но большинство из них не были связаны с лечением ДГР;

Таблица 1. Частота нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений в выборке 15 809 участников.

• самыми частыми НЯ были периферические отеки и артралгия;

Таблица 2. Распространенность основных нежелательных явлений в выборке 15 809 участников, % случаев в группе.

• в выборке зарегистрировано 606 смертей – 3,8%. Большинство из них связаны с новообразованиями;

• заболеваемость раком была сопоставима среди пациентов в общей популяции. Риск развития рака был значительно ниже у пациентов с врожденным ДГР. Однако у пациентов с опухолями гипофиза/гипоталамуса или другой этиологии риск был сопоставим с общей популяцией;
• ни у взрослых, ни у подростков терапия ГР не повышала риск развития рака;
• терапия ГР не оказывала влияние на метаболизм липидов и глюкозы.

Ученые заключили, что заместительная терапия ГР длительностью >18 лет была безопасна для взрослых и подростков с ДГР.

Терапия ГР не повышала риск онкологических заболеваний и рецидива опухоли гипофиза, поэтому может и дальше применяться в клинической практике.

Выводы

• ДГР – редкое заболевание, распространенность которого составляет 1 случай на 100 тыс. населения ежегодно;
• ДГР связан с метаболическими нарушениями, снижением физической работоспособности, ухудшением психологического благополучия и снижением качества жизни;
• заместительная терапия ГР появилась в середине 1980-х гг. и показала хорошую переносимость, однако у исследователей были опасения насчет безопасности долгосрочной терапии ГР;
• в 2022 г. европейская команда ученых проанализировала данные 15 809 пациентов с ДГР, которым назначили заместительную терапию. Максимальный срок наблюдения составил более 18 лет;
• результаты исследования подтвердили безопасности долгосрочной терапии ГР. Лечение не повышало риск развития онкологических заболеваний, рецидива опухоли гипофиза и не влияло на метаболизм липидов и глюкозы;
• ученые заключили, что долгосрочная терапия ГР может и дальше применяться в клинической практике.