Булевиртид снижал вирусную нагрузку и уровень АЛТ при гепатите D

Результаты исследования фазы I/IIb в 2016 г. показали, что булевиртид значительно снижает уровень РНК вируса гепатита D в сыворотке крови и нормализует уровень аланинтрансаминазы (АЛТ).

Булевиртид ингибирует проникновение вируса в гепатоциты. Препарат одобрен EMA (European Medicines Agency) для лечения хронической инфекции вируса гепатита D у взрослых пациентов с компенсированным циррозом печени.

Однако клинические данные по этому препарату все еще ограничены.

В 2023 г. журнал New England Journal of Medicine опубликовал результаты исследования, в котором ученые оценили эффективность и безопасность двух дозировок булевиртида у пациентов с хроническим вирусным гепатитом D с циррозом печени или без него.

Исследователи проанализировали данные 150 пациентов с хроническим гепатитом D с компенсированным циррозом печени или без него.

Пациентов распределили на три группы в зависимости от лечения:

1) булевиртид подкожно в дозе 2 мг/сутки в течение 144 недель;

2) булевиртид подкожно в дозе 10 мг/сутки в течение 144 недель;

3) контрольная группа: без лечения первые 48 недель, затем булевиртид подкожно в дозе 10 мг/сутки в течение 96 недель. 

Пациенты находились под наблюдением в течение 96 недель после окончания лечения.

Первичной конечной точкой был ответ на терапию на 48-й неделе – неопределяемый уровень РНК вируса гепатита D или уровень, который снизился минимум на 2 log10 МЕ/мл от исходного уровня, а также нормализация уровня АЛТ.

Вторичной конечной точкой был неопределяемый уровень РНК вируса гепатита D на 48-й неделе при сравнении между группой, принимавшей 2 мг, и группой, принимавшей 10 мг. 

Результаты исследования показали:

• среди участников ответили на терапию 45% пациентов в группе, принимавшей 2 мг булевиртида, 48% в группе, принимавшей 10 мг, и 2% в контрольной группе (Р<0,001);
• уровень РНК вируса гепатита D на 48-й неделе не определялся у 12% пациентов в группе, принимавшей 2 мг булевиртида, и у 20% в группе, принимавшей 10 мг (Р=0,41);
• уровень АЛТ нормализовался у 12% пациентов в контрольной группе, у 51% в группе, принимавшей 2 мг булевиртида, и у 56% в группе, принимавшей 10 мг;
• вирусологический ответ, т.е. неопределяемый уровень РНК вируса гепатита D или уровень, который снизился на ≥2 log10 МЕ на мл, на 48-й неделе наблюдался у 71% в группе, получавшей 2 мг, и у 76% в группе, получавшей 10 мг, по сравнению с 4% в контрольной группе;
• головная боль, зуд, утомляемость, эозинофилия, реакции в месте инъекции, боль в верхней части живота, артралгия и астения чаще встречались в группах, принимавших 2 мг и 10 мг, чем в контрольной группе;
• серьезных побочных эффектов, связанных с лечением, не наблюдалось;
• в группах, принимавших 2 мг и 10 мг булевиртида, зарегистрировали дозозависимое повышение уровня желчных кислот.

Исследователи установили, что терапия булевиртидом более 48 недель у пациентов с хроническим гепатитом D снижала уровни РНК вируса гепатита D и АЛТ. Ученые продолжают исследование для оценки эффективности и безопасности длительной (до трех лет) терапии булевиртидом.