Д.м.н., профессор П.В. Бережанский — о лихорадке, интерфероновом ответе и рациональном применении жаропонижающих средств у детей
Заболеваемость острой вирусной инфекцией носит сезонный характер1. Ожидается значительное увеличение количества детей с симптомами ОРВИ (острой респираторной вирусной инфекции), ближе к концу осени возрастёт число заболевших гриппом1.
Тягостным симптомом вирусной инфекции часто становится повышение температуры тела.
Если при лихорадке выше 38,5°C алгоритм действий понятен как врачам, так и большинству родителей: температуру следует снижать с помощью жаропонижающих препаратов2, то при менее высоких цифрах (37,5°–38,5 °C) многие мамы и папы испытывают сомнения в необходимости применения антипиретиков. В таких случаях важны рекомендации и разъяснения врача.


Павел Вячеславович, родителям, может казаться, что правила использования жаропонижающих препаратов простые: температура тела на фоне острой респираторной вирусной инфекции (ОРВИ) высокая — важно дать ребёнку жаропонижающее средство. Но все чаще встречаются сообщения, что применение антипиретиков при повышении температуры нужно начинать даже при субфебрильных показателях3.

П.В. В последнее время увеличилось число родителей, которые стараются узнать о механизмах развития заболеваний у детей как можно больше. При этом в открытых источниках можно найти непроверенную медицинскую информацию. На приём все чаще приходят мамы и папы, которые сообщают о том, что они дают заболевшему ребёнку антипиретики только при температуре 39°С, так как ждут активации иммунного ответа.

Это опасная тенденция! Не нужно допускать значительного повышения температуры тела малыша, чтобы начать использовать жаропонижающие препараты. Критерием оценки (нужно начинать приём антипиретика или нет) должно быть общее самочувствие ребёнка, а не цифра на термометре3–7.


П.В. Выработка интерферона запускается на клеточном уровне, а не на термическом. Синтез интерферона I и III типов инициируется распознаванием PRR-рецепторами* (рецепторами распознавая паттернов, например, RIG-I и MDA5, они локализуются в цитозоле клеток и распознают вирусную dsRNA, 5′-трифосфатную РНК; TLR3, TLR7/8 и TLR9 расположены на плазматической мембране и эндосомах и идентифицируют вирусные dsRNA (TLR3), ssRNA (TLR7/8), CpG-ДНК (TLR9), а также есть отдельные рецепторы, которые определяют бактериальные паттерны) в инфицированных и дозорных клетках. Этот процесс не имеет термического старта: он идёт при контакте рецептора с лигандом внутри или на поверхности клетки, независимо от того, поднялась температура тела или нет8–10.
Количество выделяемого интерферона может зависеть8–10:
-
от числа инфицированных/повреждённых клеток, экспонирующих вирусные PAMP (патоген-ассоциированные молекулярные паттерны. Pathogen-Associated Molecular Patterns);
-
плотности и активности PRR в конкретной ткани (эпителий слизистых для IFN-λ, pDC для системного IFN-α);
-
вирусной нагрузкой и кинетикой репликации.
Интерферон — это ответ на количество узнанного антигена, а не на температуру тела человека8–10.


П.В. Температура — отдельный, вторичный процесс, характеризующий воспаление: противовоспалительные и пирогенные цитокины (IL-1, IL-6, TNF-α, простагландин E2) действуют на гипоталамус и смещают установочную точку терморегуляции. Величина этого сдвига зависит от выраженности системной воспалительной реакции, а не от концентрации интерферона в тканях11,12.


Ведущие педиатрические руководства (Национальный институт здравоохранения и совершенствования медицинской помощи, Великобритания, National Institute for Health and Care Excellence (NICE); Американская академия педиатрии, США (American Academy of Pediatrics (AAP)) отмечают, что цель терапии — не нормализация температуры тела ребёнка, а облегчение состояния5,13.
Важные аргументы3–13:
-
фиксированные пороги (38,5°C) плохо коррелируют с тяжестью инфекции и хуже прогнозируют состояние, чем возраст-адаптированные ориентиры;
-
дискомфорт у многих детей часто проявляется уже при умеренном подъёме температуры, ещё до повышения температуры тела до 39°C;
-
лихорадка увеличивает потребность организма в кислороде и глюкозе, что создаёт метаболическую нагрузку на органы и ткани, а длительное воздействие эндогенных пирогенов (IL-1β, TNF-α) на развивающуюся нервную систему может приводить к временному регрессу приобретённых навыков (речь, навыки самообслуживания). Это объясняется феноменом «болезненного поведения» (sickness behavior) и перераспределением энергетических ресурсов от синаптогенеза к иммунному ответу;
-
на каждый градус подъёма температуры выше 37°C основной обмен возрастает примерно на 10–13%. У детей раннего возраста это быстро истощает запасы гликогена, переводя организм в режим глюконеогенеза за счёт распада мышечных белков (катаболизм);
-
высокая температура сопровождается повышенной потерей жидкости через дыхание и потоотделение. Также профузное потоотделение и отказ от еды приводят к дефициту железа, цинка и витаминов группы B. Дефицит цинка напрямую коррелирует с длительностью инфекционного процесса и нарушением функции натуральных киллеров (NK-клеток), замыкая порочный круг воспаления;
-
сохранение высокой температуры нарушает сон ребёнка и родителей, снижает физическую активность и затягивает период восстановления;
-
истинная опасность (тепловое повреждение ЦНС) начинается на уровнях температуры выше 42°C, что при обычной инфекционной лихорадке физиологически достигается редко благодаря эндогенным ограничителям терморегуляции, но при этом длительная высокая гипертермия (особенно выше 40°C) опасна повреждением центральной нервной системы. Исследования показывают нарушение когнитивных функций и памяти уже при температуре ядра тела 38,8°C;
-
снижение температуры не замедляет и не ускоряет выздоровление, поскольку не действует на причину — вирусную репликацию, но применение комбинированной терапии, включающей антипиретик — парацетамол и нестероидный противовоспалительный препарат — ибупрофен (Ибуклин Юниор®15) может позволить быстрее улучшить качество жизни пациента, за счёт снижения температуры, уменьшения боли, воздействия на воспаление14,15.


PRR (pattern recognition receptors, паттерн-распознающие рецепторы) — это рецепторы врождённого иммунитета, которые узнают консервативные молекулярные структуры патогенов (PAMP*) или повреждённых собственных клеток (DAMP), запуская защитные сигнальные каскады, включая синтез интерферона.
Материал предназначен для специалистов здравоохранения. Реклама. ООО «Др. Редди'с Лабораторис». erid: 2VtzqwPQuyo