Результаты исследования TRAILBLAZER-ALZ 2 III фазы показали, что донанемаб (donanemab) значительно замедлял снижение когнитивных функций у пациентов с ранней стадией болезни Альцгеймера.

В выборку исследования вошли 1736 пациентов с ранними проявлениями болезни Альцгеймера: легкими когнитивными нарушениями и ранней стадией деменции.

Пациентов распределили по группам в зависимости от исходного уровня тау-белка. Первичная анализируемая популяция (n=1182) включала пациентов с умеренным уровнем тау-белка.

В исследовании также участвовали пациенты с высоким уровнем тау-белка на исходном уровне (n=552), что представляет собой более позднюю стадию заболевания.

Исследователи предположили, что эти участники будут прогрессировать быстрее и будут менее чувствительны к терапии, поэтому целевой популяцией для исследования была популяция с умеренным уровнем тау-белка. Ученые объединили участников с высоким и средним уровнем тау-белка в дополнительном анализе (n=1736).

Все участники завершили курс лечения донанемабом, как только достигли заранее определенного уровня клиренса амилоидных бляшек.

Ученые установили:

донанемаб замедлял прогрессирование болезни Альцгеймера на 35% по сравнению с плацебо у пациентов с ранней стадией заболевания (p<0,0001);
почти у половины (47%) участников, получавших донанемаб, не было снижения по шкале оценки клинической деменции через год после начала исследования по сравнению с 29%, получавших плацебо;
у участников, получавших донанемаб, снижение способности выполнять повседневную деятельность через 18 месяцев было на 40% меньше (p<0,0001) по сравнению с группой плацебо;
риск прогрессирования заболевания был на 39% ниже в группе донанемаба по сравнению с плацебо (р<0,001);
в объединенной популяции пациентов с умеренным и высоким уровнем тау-белка донанемаб также продемонстрировал значимые положительные результаты (р<0,001): по шкалам CDR-SB и iADRS зафиксировали снижение прогрессирования заболевания на 29% и 22% соответственно;
донанемаб приводил к значительному снижению уровня амилоидных бляшек в головном мозге уже через 6 месяцев после начала лечения;
в общей группе лечения донанемабом отек головного мозга (ARIA-E) наблюдался у 24% участников, получавших лечение, при этом у 6,1% были симптомы ARIA-E. Микрокровоизлияния в мозг (ARIA-H) наблюдались у 31,4% в группе донанемаба и у 13,6% в группе плацебо. Большинство случаев амилоид-ассоциированных аномалий визуализации (ARIA) были легкой или среднетяжелой степени тяжести и разрешились или стабилизировались при надлежащем лечении;
частота серьезных ARIA на фоне приема донанемаба составила 1,6%. Два случая закончились летальным исходом в результате ARIA. Всего произошло три случая смерти среди участников;
реакции, связанные с инфузией, наблюдались у 8,7% участников, причем в большинстве случаев от легкой до умеренной степени тяжести.

Авторы исследования отметили, что полученные результаты свидетельствуют о том, что люди на ранней стадии заболевания могут быть наиболее чувствительны к терапии, направленной на амилоид.

Источники:

Lilly's Donanemab Significantly Slowed Cognitive and Functional Decline in Phase 3 Study of Early Alzheimer's Disease. 03.05.2023. URL: https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-donanemab-significantly-slowed-cognitive-and-functional