Два рандомизированных исследования линаклотида при хроническом запоре

Аннотация

Вводные данные

Линаклотид — минимально абсорбируемый пептидный агонист рецептора гуанилатциклазы С. В двух клинических исследованиях проводилась оценка эффективности и безопасности линаклотида у пациентов с хроническим запором.

Методы

Были проведены два рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых многоцентровых исследования в параллельных группах с двумя режимами дозирования продолжительностью 12 недель (исследования 303 и 01) с включением 1 276 пациентов с хроническим запором. Пациенты получали плацебо или линаклотид в дозе 145 мкг или 290 мкг один раз в сутки в течение 12 недель. Первичной конечной точкой эффективности являлось наличие трех или более полных спонтанных опорожнений кишечника (ПСОК) в неделю, а также увеличение числа ПСОК на 1 или более по сравнению с исходным уровнем в течение как минимум 9 из 12 недель. Также проводился мониторинг нежелательных явлений.

Результаты

В исследованиях 303 и 01 первичная конечная точка была достигнута соответственно у 21,2 % и 16,0 % пациентов, получавших линаклотид в дозе 145 мкг, и у 19,4 % и 21,3 % пациентов, получавших линаклотид в дозе 290 мкг, по сравнению с 3,3 % и 6,0 % пациентов, получавших плацебо (P < 0,01 для всех сравнений линаклотида с плацебо). По всем вторичным конечным точкам улучшение показателей в обеих группах линаклотида было статистически значимо выше по сравнению с группами плацебо. Частота нежелательных явлений (НЯ) была сопоставима во всех группах исследования, за исключением диареи, которая явилась причиной отмены терапии у 4,2 % пациентов в обеих группах линаклотида.

Выводы

В двух 12‑недельных клинических исследованиях линаклотид значимо снижал выраженность кишечных и абдоминальных симптомов у пациентов с хроническим запором. Необходимы дополнительные исследования для оценки потенциальных долгосрочных рисков и пользы применения линаклотида при хроническом запоре. (Финансирование: Ironwood Pharmaceuticals и Forest Research Institute; идентификаторы ClinicalTrials.gov: NCT00765882 и NCT00730015).

Авторы

Энтони Дж. Лембо, доктор медицины (Anthony J. Lembo, M.D.), Харви А. Шнайер, доктор медицины (Harvey A. Schneier, M.D.), Стивен Дж. Шифф, доктор медицины (Steven J. Shiff, M.D.), Каролин Б. Курц, доктор философии (Caroline B. Kurtz, Ph.D.), Джеймс Э. МакДугалл, доктор философии (James E. MacDougall, Ph.D.), Синвэй Д. Цзя, доктор философии (Xinwei D. Jia, Ph.D.), Джеймс З. Шао, магистр наук (James Z. Shao, M.S.), Бернард Дж. Лавинс, доктор медицины (Bernard J. Lavins, M.D.), Марк Г. Карри, доктор философии (Mark G. Currie, Ph.D.), Дональд А. Фитч, магистр общественного здравоохранения (Donald A. Fitch, M.P.H.), Бренда И. Йеглински (Brenda I. Jeglinski), Пол Энг, доктор философии (Paul Eng, Ph.D.), Сьюзан М. Фокс, доктор философии (Susan M. Fox, Ph.D.), Джеффри М. Джонстон, доктор медицины (Jeffrey M. Johnston, M.D.)