Эффективен ли ботулотоксин при розацеа?

Розацеа — хроническое рецидивирующее воспалительное заболевание, которое часто поражает среднюю часть лица.

Глобальная распространенность розацеа составляет 5,5%, и этот показатель ежегодно увеличивается.

Розацеа характеризуется пароксизмальной гиперемией, стойкой эритемой или папулами, пустулами и телеангиэктазиями на лице. У некоторых пациентов наблюдаются фиматозные изменения и изменения глаз, которые могут сопровождаться жжением, покалыванием, напряжением и сухостью кожи. 

Стойкая эритема лица и гиперемия — частые жалобы и наиболее тревожные симптомы заболевания. Поэтому для борьбы с ними необходимо разработать безопасные и эффективные методы лечения.

Кого исследовали и что определяли

В исследование включили 16 женщин с розацеа в возрасте 30 ± 13 лет. Критерии включения были следующими: 

1. Диагноз поставлен двумя опытными дерматологами по отдельности по критериям клинической классификации розацеа;

2. До включения в исследование пациенты лечились по рекомендациям в течение 2–3 месяцев, симптомы эритемы и гиперемии не купировались;

3. Пациенты добровольно участвовали в исследовании и подписали информированное согласие;

4. Пациенты были готовы пройти лечение ботулотоксином и согласились на полное последующее наблюдение.

Симптомы и качество жизни оценивали с помощью анкеты до лечения, а затем через 1, 3 и 6 месяцев после лечения. В анкету для оценки гиперемии включили 10 пунктов. Баллы за десять вариантов суммировались, чтобы получить окончательную оценку.

После оценки лицо пациента очищали, наносили на очаг поражения кожи крем с лидокаином на 40 минут, затем смывали.

После стерилизации кожи в месте инъекции 100 ЕД ботулотоксина-А добавляли к 6,25 мл стерильного 0,9% хлорида натрия до конечной концентрации 16 ЕД/мл раствора ботулотоксина-А.

С помощью 1-мл шприца с иглой 34-го размера и длиной 4 мм в каждую точку области эритемы вводили 0,05 мл (0,8 ед.) раствора ботулотоксина-А. Точки инъекций располагались в шахматном порядке на расстоянии 1 см друг от друга. 

Всего на каждого пациента было использовано 40–60 единиц ботулотоксина. Область инъекции покрывала области эритемы и покраснения пациентов (такие как щеки, брови, нос и нижняя челюсть). 

Площадь инъекции и общее количество точек инъекции определяли в соответствии с площадью эритемы и гиперемии. На обеих щеках было примерно 50–70 баллов, на носу 9–12 баллов, на нижней челюсти 8–12 баллов и между бровями 6–9 баллов. В течение 20 минут после инъекции на коже находился пакет со льдом. 

Для оценки состояния кожи в дальнейшем использовали шкалу СЕА при каждом посещении (таблица 1).

Таблица 1

Для оценки качества жизни применяли Дерматологический индекс качества жизни (DLQI). Он используется для оценки влияния состояния кожи на жизнь пациентов за последние 7 дней и включает 10 вопросов. Каждый вопрос имеет 4 варианта ответа: «нет», «незначительно», «серьезно» и «чрезвычайно серьезно», что соответствует 0, 1, 2 и 3 баллам соответственно.

Суммировались баллы по всем вопросам. Минимальный балл DLQL равен 0, а максимальный балл — 30. Чем выше балл, тем больше влияние кожных заболеваний на качество жизни.

Исходно и через 1, 3 и 6 месяцев после лечения один и тот же исследователь спрашивал пациентов, испытывали ли они боль, жжение, покраснение и отек во время инъекционного лечения, и объективно оценивал кровоподтеки на коже, асимметрию, натяжение кожи, и другие состояния после лечения. Тяжесть проявлений зафиксировали.

Результаты исследования

Воздействие на эритему

Средние баллы CEA через 1 месяц после лечения значительно улучшились по сравнению с исходным уровнем (P = 0,0001, рисунок 1). Эритема лица уменьшилась после лечения ботулотоксином.

Рис. 1

Средние показатели гиперемии в начале исследования и через 1, 3 и 6 месяцев после лечения представлены на рисунке 2.

По сравнению с исходным уровнем показатель гиперемии через 1, 3 или 6 месяцев после лечения был значительно снижен (P = 0001). В период от 1 до 6 месяцев после лечения средние показатели гиперемии продолжали увеличиваться до полугода после лечения, что указывает на некоторое снижение лечебного эффекта.

Рис. 2

Не наблюдалось различий между показателями гиперемии через 1 и 3 месяцев (P = 0,521): это позволяет предположить, что лечебный эффект ботулотоксина не изменился. Однако наблюдалась значительная разница в эффективности между 3 и 6 месяцев (P = 0,011), что свидетельствует о резком снижении эффективности ботулотоксина.

Дерматологический индекс качества жизни

Значения DLQI составили исходно и через 1, 3 и 6 месяцев после лечения представлены на рисунке 3.

По сравнению с исходным уровнем показатели DLQI через 1, 3 или 6 месяцев после лечения значительно снизились (P = 0001).

В период от 1 до 3 месяцев после лечения DLQI постепенно увеличивался, что указывает на снижение лечебного эффекта. Не наблюдалось различий между показателями гиперемии через 1 и 3 месяца (P = 0,657): это позволяет предположить, что качество жизни не изменилось.

Однако наблюдалась значительная разница в эффективности между 3 и 6 месяцами (P = 0,008), что свидетельствует о резком снижении качества жизни через 6 месяцев, значительном ослаблении роли ботулотоксина у некоторых пациентов и необходимости дополнительной инъекции.

Рис. 3

Побочные эффекты

Все 16 пациентов испытывали легкую боль во время инъекции ботулотоксина, но боль уменьшалась сразу после инъекции и была переносимой.

Эритема в области инъекции увеличилась в 4 случаях и уменьшилась после 20 минут холодного компресса. Синяки в месте инъекции наблюдались в 5 случаях, при этом количество мест кровоподтеков не превышало пяти у каждого пациента. Синяки постепенно исчезли через 1 неделю.

Три пациента почувствовали чувство стянутости в области инъекции через 1 неделю после инъекции, но симптомы исчезли через 1 мес. У одного пациента через 2 недели после инъекции наблюдалась слегка асимметричная мимика, но только при смехе. Симптом исчез через 1 месяц. 

У всех пациентов не было серьезных побочных эффектов, таких как аллергическая реакция, мышечная слабость, респираторный дистресс или утомляемость.

Через 6 месяцев у 5 пациентов наблюдались рецидивирующие симптомы, но симптомы эритемы и гиперемии были менее выраженными, чем до лечения.

Выводы

• Инъекции ботулотоксина значительно уменьшают выраженность симптомов розацеа. 
• У всех пациентов наблюдалось улучшение качества жизни в течение полугода после лечения: наибольшая эффективность наблюдалась в период от 1 до 3-х месяцев, а к 6-му месяцу эффективность немного снизилась. Это указывает на необходимость дополнительной инъекции. 
• Большинство побочных эффектов ботулотоксина были легкими и кратковременными. Ни у одного из пациентов не наблюдалось серьезных побочных эффектов лечения.