Эффективна ли трансплантация фекальной микробиоты у больных с синдромом раздраженного кишечника

Бактерии кишечника играют ключевую роль в развитии синдрома раздраженного кишечника (СРК). Трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ) — многообещающее лечение СРК, и этот метод изучали в семи рандомизированных контролируемых исследованиях.

В четырех из них ТФМ уменьшила симптомы и улучшила качество жизни пациентов с СРК, а в трех других таких эффектов не наблюдали. Разницу в этих результатах можно объяснить различиями протоколов, разными донорами и пациентами, а также разными дозами фекального трансплантата^[1]. 

Максимальное время наблюдения за пациентами в этих РКИ составило один год: поэтому долгосрочную эффективность и долгосрочные побочные эффекты ТФМ при СРК не оценивали.

В новом исследовании ученые из Норвегии оценили эти параметры у пациентов, перенесших ТФМ, наблюдая за ними в течение трех лет.

Кого исследовали и что определяли

Полученные от донора и пациентов образцы кала немедленно заморозили и хранили при -20°C до доставки в лабораторию. Фекалии размораживали в течение 2 суток при 4°C , перемешивали вручную с 40 мл стерильного физиологического раствора, профильтрованного через нетканый тампон. Далее полученные образцы вводили в дистальный отдел двенадцатиперстной кишки с помощью гастроскопа.

Симптомы оценивали с использованием шкалы тяжести симптомов СРК (IBS-SSS, баллы от 0 до 100, общий балл 75 указывает на ремиссию) и шкалы симптомов Бирмингема (14 вопросов для оценки симптомов от 0 до 6, чем больше балл, тем тяжелее заболевание). Утомляемость оценивали с помощью шкалы оценки утомляемости (FAS).

Качество жизни оценивали с использованием опросников СРК-качество жизни (IBSQoL) и краткой формы индекса диспепсии Непина (SF-NDI). Увеличение IBsQoL и снижение показателя SF-NDI свидетельствовало об улучшении качества жизни. 

Пациенты предоставили образец кала и заполнили пять анкет в начале исследования, а также через 2 и 3 года после ТФМ.

Состав фекальных бактерий анализировали с помощью теста на дисбактериоз GA-map^®. В этом тесте используется амплификация ДНК 16S рРНК ПЦР, захватывающая вариабельные области V3–V9 с последующей гибридизацией ДНК-зонда заранее определенных 48 бактериальных маркеров. Это охватывает более 300 бактерий на разных таксономических уровнях.

Индекс дисбиоза (ИД) измеряли по 5-балльной шкале от 1 (норма) до 5 (тяжелый дисбактериоз), где значения 1 и 2 указывали на нормобиоз, а 3–5 — на дисбактериоз.

Первичной конечной точкой было снижение общего балла по шкале IBS-SSS на ≥50 баллов через 3 месяца после трансплантации. Вторичной конечной точкой было изменение ИД и кишечного бактериального профиля.

Результаты исследования

Частота ответа составила 26,3%, 69,1% и 77,8% в группах плацебо, 30 г и 60 г соответственно через 2 года после ТФМ и 27,0%, 64,9% и 71,8% через 3 года.

Суммарные баллы по шкале IBS-SSS в группах 30 г и 60 г были значительно ниже, чем в группе группа плацебо через 2 и 3 года после ТФМ. Баллы по четырем пунктам IBS-SSS — боль в животе, вздутие живота, неудовлетворенность дефекацией и влияние на качество жизни — также были значительно снижены по сравнению с группой плацебо через 2 и 3 года после ТФМ (таблица 1).

Таблица 1

Общий балл по шкале симптомов Бирмингема в группах 30 г и 60 г был значительно ниже, чем в группе плацебо через 2 и 3 года после ТФМ (рис. 1).

Рис. 1

Общие баллы по FAS в группах 30 г и 60 г также были меньше, чем в группе плацебо через 2 и 3 года после ТФМ (рис. 2).

Рис. 2

Качество жизни пациентов, перенесших ТФМ, также улучшилось: на это указывает повышение количества баллов по шкале IBSQoL и снижение показателя SF-NDI в группах ТМФ по сравнению с группой плацебо (таблица 2).

Таблица 2

ИД снизился через 2 и 3 года после ТФМ в группах 30 г и 60 г, но не в группе плацебо. 

Профили фекальных бактерий в группах плацебо, 30 г и 60 г менялись с течением времени. Фекальные бактериальные профили были одинаковыми во всех группах в начале исследования, но значительно различались через 2 и 3 года после ТФМ. Результаты масштабированного анализа основных компонентов (PCA) фекальных бактериальных профилей представлены на рис. 3.

Бактериальные профили группы плацебо (A), группы 30 г (B) и группы 60 г (C) менялись с течением времени. Изменения в группах 30 г и 60 г отличались от таковых в группе плацебо. На исходном уровне бактериальные профили в группах плацебо, 30 г и 60 г перекрываются (D). Через 2 (E) и 3 (F) года после ТФМ бактериальные профили в группах 30 г и 60 г заметно отличались от таковых в группе плацебо.

Рис. 3

В течение первых 2 дней после ТФМ пациенты сообщали о легкой перемежающейся боли в животе, диарее и запоре. Других нежелательных явлений за время наблюдения не зафиксировали. У двух пациентов развился дивертикулит через 2 и 3 месяца после ТФМ, но новых приступов дивертикулита за период наблюдения не было.

Выводы

• У большинства пациентов, перенесших ТФМ, результат от процедуры сохранялся через три года после лечения.
• У пациентов, перенесших ТФМ, значительно уменьшилась выраженность симптомов со стороны пищеварительного тракта и утомляемость, а качество жизни возросло в сравнении с группой плацебо.
• После ТФМ от донора у пациентов наблюдалось большее кишечное разнообразие, а ИД снизился в сравнении с группой плацебо.
• ТФМ признана безопасной процедурой: все нежелательные явления были незначительными и быстро регрессировали.