Раннее исследования терапии, нацеленной на амилоид, не продемонстрировали значимого замедления клинического прогрессирования болезни Альцгеймера.

Однако по результатам исследований 2021-2023 гг., адуканумаб, леканемаб и донанемаб показали положительные результаты в устранении амилоидных бляшек.

В 2023 г. журнал JAMA опубликовал результаты исследования TRAILBLAZER-ALZ 2, в котором ученые оценили эффективность и побочные эффекты донанемаба для лечения ранней стадии болезни Альцгеймера.

Исследователи проанализировали данные 1 736 участников (996 [57,4%] женщин) с ранними симптомами болезни Альцгеймера (легкие когнитивные нарушения/легкая деменция) с патологическим накоплением амилоида и тау-белка в головном мозге по результатам позитронной эмиссионной томографии.

Средний возраст пациентов составил 73 года. Участников рандомизировали в соотношении 1:1 в группу донанемаба (n = 860) или плацебо (n = 876) внутривенно каждые 4 недели в течение 72 недель.

Первичным исходом исследование было изменение показателя по интегрированной шкале оценки болезни Альцгеймера (iADRS) с исходного уровня до 76 недель (диапазон 0-144, где более низкие баллы указывают на ухудшение).

Вторичным исходом было изменение суммы баллов по шкале оценки клинической деменции (CDR-SB) (диапазон 0-18, где более высокие баллы указывают на ухудшение).

Результаты исследования показали:

через 76 недель изменение средних баллов составило -6,02 в группе донанемаба и -9,27 в группе плацебо среди пациентов низкой/средней степенью отложения тау-белка;
во всей популяции изменение средних баллов составило -10,19 в группе донанемаба и -13,11 в группе плацебо;
амилоид-ассоциированные нарушения визуализации в виде отека или выпота наблюдались у 205 участников (24%; 52 чел. с симптомами) в группе донанемаба и у 18 (2,1%; без симптомов во время) в группе плацебо;
реакции, связанные с инфузией, наблюдались у 74 участников (8,7%), получавших донанемаб, и у 4 пациентов (0,5%), получавших плацебо;
в группе донанемаба зафиксировано 3 случая летального исхода, связанных с лечением, в группе плацебо – 1 случай.

Авторы исследования установили, что донанемаба значительно замедлило клиническое прогрессирование болезни Альцгеймера у пациентов с ранними симптомами и патологией амилоида и тау-белка.

Источники:

John R. Sims, Jennifer A. Zimmer, et.al. Donanemab in Early Symptomatic Alzheimer Disease. JAMA. 2023.