yandex track
Гранулемы, ассоциированные с вирусом краснухи у взрослых
ВирусыВакцинацияГранулемыЗаболевания кожиИнфекции

Гранулемы, ассоциированные с вирусом краснухи у взрослых

Гранулемы — воспалительные инфильтраты из макрофагов, гистиоцитов и лимфоцитов, которые ограничивают повреждающие агенты. Они часто развиваются в ответ на хроническую инфекцию, но также могут быть проявлением реакции гиперчувствительности замедленного типа в ответ на неинфекционные агенты, включая лекарства и инородные тела. Если точная причина гранулемы не определена, ее называют идиопатической. 


Вирус краснухи (RuV) — оболочечный одноцепочечный РНК-содержащий вирус, который может вызывать персистирующую инфекцию. Вакцинный штамм варианта RA27/3, краснушный компонент вакцины против кори, эпидемического паротита и краснухи (MMR), идентифицирован в гранулемах у детей с несколькими врожденными нарушениями иммунитета. Его назвали вирусом краснухи вакцинного происхождения, связанным с иммунодефицитом (iVDRV). Однако гранулемы встречаются и у взрослых пациентов без нарушений иммунитета. Ученые из США рассмотрели случаи развития гранулем, ассоциированных с вирусом краснухи у иммунокомпетентных взрослых.


Кого исследовали и что определяли


В исследование включили пациентов с диагнозом идиопатическая хроническая кожная гранулема. Фиксированные формалином и залитые в парафин срезы биоптатов кожи отправили в Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC) для тестирования. Свежие биоптаты кожи и мазки из носоглотки собрали и отправили в CDC для молекулярного тестирования и культивирования клеток. Образцы сыворотки или плазмы также подвергли серологическому тестированию. После постановки диагноза гранулематозной болезни, связанной с краснухой, пациенты прошли иммунологическое обследование по клиническим показаниям.


Результаты исследования


У четырех иммунокомпетентных пациентов (3 женщины и 1 мужчина) ученые выявили затвердевшие дугообразные бляшки от розового до фиолетового цвета и узелки с фокальными пустулами. Три пациента были вакцинированы MMR за 2–10 лет до развития кожных симптомов, один пациент отрицал вакцинацию и перенесенную краснуху. Для лечения гранулем больным назначили цитостатики, иммуносупрессивные препараты и глюкокортикостероиды.


У всех участников исследования мазки из носоглотки были отрицательными на RuV по данным полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР), также вирус не обнаружили в культурах клеток. РНК вируса краснухи выявили с помощью ОТ-ПЦР во всех 4 биоптатах пораженной гранулематозной кожи. Филогенетический анализ полных геномных последовательностей из образцов гранулем показал, что вирусы краснухи вакцинного происхождения присутствовали в биоптатах кожи трех пациентов. RuV от четвертого пациента принадлежал к вирусам дикого типа.


Все сыворотки были отрицательными на RuV IgM. Титры IgG против краснухи (в среднем 1202 МЕ/мл) были значительно повышены. Эти значения превышали показатели, наблюдаемые у здоровых людей после иммунизации.


Возможные механизмы развития RuV-ассоциированных гранулем


Ключевую роль могут играть нарушения клеточного иммунитета, особенно Т-клеточная лимфопения и дефекты клеточно-опосредованных цитотоксических эффектов. Wanat et al . предполагают, что нейтрализация антицитокиновых антител может способствовать развитию RuV-ассоциированных гранулем у иммунокомпетентных лиц.


Стань частью сообщества, решающего актуальные проблемы вместе с ведущими экспертами

Интерфероны типа I (IFN), включая IFN-α и IFN-β, играют ключевую роль в сдерживании репликации вируса. Аутоантитела, нейтрализующие IFN-α, обнаружены у 15% пациентов с опасным для жизни COVID-19 и внешне здоровых людей, у которых развились серьезные побочные реакции на вакцину против желтой лихорадки. Неизвестно, есть ли такие аутоантитела у пациентов с RuV-ассоциированными гранулемами и могут ли вызвать персистенцию вируса.


Иммунофлюоресцентные исследования гранулем у иммунокомпрометированных хозяев выявили капсидный антиген RuV в макрофагах М2 (иммунорегуляторный тип макрофагов, участвующих в восстановлении тканей) и нейтрофилах, а иногда и в эпидермальных кератиноцитах. Ученые предположили, что макрофаги и нейтрофилы, находящиеся в костном мозге, могут служить резервуаром вируса.


Действительно ли iVDRV вызывает гранулемы?


Отсутствие животных моделей — серьезное препятствие для получения экспериментальных доказательств того, что персистенция (и, возможно, эволюция внутри организма хозяина) RuV действительно может быть связана с образованием гранулемы. Необходимы более масштабные исследования, чтобы выяснить, считается ли RuV причиной гранулемы, или вирус будет «сторонним наблюдателем» в этом процессе.


Могут ли пациенты с гранулемами заразить восприимчивых лиц краснухой?


Развитие гранулематозных поражений кожи, связанных с RuV, происходит крайне редко. Также вирус редко и в небольших количествах выделяют из носоглоточного секрета пациентов с RuV-гранулемами. На сегодняшний день не зарегистрировано ни одного случая доказанного распространения краснухи среди восприимчивых лиц. 


Краснуху объявили ​​ликвидированной в Северной и Южной Америке в 2015 г., но она все еще встречается в других регионах мира. Хотя использование живых аттенуированных вакцин противопоказано пациентам со значительным ослаблением иммунитета, преимущества иммунизации против RuV перевешивают риск развития RuV-ассоциированных гранулем у иммунокомпетентных лиц. Таким образом, в настоящее время не нужно менять политику иммунизации. 


Выводы

  • Вирус вакцинного происхождения и дикого типа может быть связан с кожными гранулемами у иммунокомпетентных взрослых.
  • Окончательные механизмы развития RuV-ассоциированных гранулем не выявлены: предполагается, что основную роль играют нарушения клеточного иммунитета.
  • Возможный клеточный резервуар вируса в организме — макрофаги и нейтрофилы.
  • Пациенты с RuV-ассоциированных гранулемами не выделяют вирус: они не могут заразить восприимчивых людей. Поэтому нет необходимости пересматривать политику вакцинации.
Источники


1.  Notarangelo LD. Rubella Virus–Associated Granulomas in Immunocompetent Adults—Possible Implications. JAMA Dermatol. Published online March 26, 2022. doi:10.1001/jamadermatol.2022.0055


2.  Wanat KA, Perelygina L, Chen M, et al. Association of Persistent Rubella Virus With Idiopathic Skin Granulomas in Clinically Immunocompetent Adults. JAMA Dermatol. Published online March 26, 2022. doi:10.1001/jamadermatol.2022.0828





Комментарии • 0

Савин Олег Петрович

30 июня в 09:13

На фото акне паталогия сальных желез. Какая связь с материалом в статье?

Дмитриева Наталия Гавриловна

20 апреля в 08:47

Спасибо, прочитала с интересом. "Возможный клеточный резервуар вируса в организме — макрофаги и нейтрофилы" ?

Мочалова Лариса Григорьева

19 апреля в 20:37

Спасибо,интересный материал

Чтобы оставить комментарий, пожалуйста, войдите или зарегистрируйтесь.

Комментарии • 0

Савин Олег Петрович

30 июня в 09:13

На фото акне паталогия сальных желез. Какая связь с материалом в статье?

Дмитриева Наталия Гавриловна

20 апреля в 08:47

Спасибо, прочитала с интересом. "Возможный клеточный резервуар вируса в организме — макрофаги и нейтрофилы" ?

Мочалова Лариса Григорьева

19 апреля в 20:37

Спасибо,интересный материал

Чтобы оставить комментарий, пожалуйста, войдите или зарегистрируйтесь.