Helicobacter pylori может влиять на выживаемость пациентов с раком желудка, получающих терапию ИКТИ

Рак желудка – третья по распространенности причина онкологической смертности в мире.

Прогноз для пациентов остается плохим: пятилетняя выживаемость при раке желудка составляет менее 5%. Низкая эффективность и серьезные побочные реакции традиционной химиотерапии, а также небольшая доля Her-2-позитивных пациентов ограничивают применение таргетной терапии при раке желудка. В последнее десятилетие ингибиторы иммунных контрольных точек иммунного ответа (ИКТИ) используются для лечения широкого спектра злокачественных новообразований, в том числе для рака желудка. Однако эффективность ИКТИ при этом заболевании составляет 16%, поэтому важно найти прогностические маркеры для определения стратегии лечения. Ранее ученые выяснили, что микробиота кишечника оказывает значительное влияние на эффективность ИКТИ у пациентов с онкологическими заболеваниями. Использование антибиотиков также может влиять на результаты терапии ИКТИ у пациентов с прогрессирующим раком.

Почему H. pylori может влиять на эффективность терапии ИКТИ?^[1]

H. pylori – один из наиболее распространенных бактериальных патогенов во всем мире, которым инфицирована почти половина мирового населения. Это причина примерно 89% случаев дистального рака желудка в мире. Всемирная организация здравоохранения отнесла H. pylori к классу канцерогенов 1-го класса. 

Хроническая инфекция H. pylori может привести к развитию следующих заболеваний:

• аденокарциноме желудка – наиболее тяжелое последствие инфекции H. pylori;
• мальтоме желудка;
• плоскоклеточному раку пищевода;
• идиопатической тромбоцитопенической пурпуре;
• пептическому эзофагиту[2].

H. pylori колонизирует поверхность слизистой оболочки желудка. Инфекция тесно связана со многими заболеваниями верхних отделов желудочно-кишечного тракта, а также с некоторыми заболеваниями, локализованными вне желудка. Напротив, такие заболевания, как астма, аллергия, воспалительные заболевания кишечника, эозинофилия пищевода, обратно связаны с инфекцией H. pylori. Все это системные воспалительные заболевания, связанные с нарушениями иммунного состояния организма. Эти клинические явления предполагают, что H. pylori может изменять баланс иммуномодуляции. Вероятно поэтому H. pylori может влиять на реакцию на иммунотерапию рака. Однако пока существует очень мало клинических исследований в этой области. 

Может ли H. pylori влиять на выживаемость при раке желудка и терапии ИКТИ?

В 2022 г. ученые из Китая сравнили показатели выживаемости на поздних стадиях рака желудка у пациентов, получающих терапию ИКТИ. Для этого исследователи сравнили показатель контроля заболевания, общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования у участников исследования. В выборку вошли данные 77 пациентов, из которых 34 были инфицированы H. pylori. Критерии включения в исследование были следующими: 

• пациенты с подтвержденным раком желудка, включая кардиальный и некардиальный рак желудка; 
• пациенты, получавшие антитела к PD-1 или антитела к CTLA-4;
• пациенты с H. pylori. Методы диагностики инфекции H. pylori включали 13С-уреазный дыхательный тест (13C-UBT), тест на антигены H. pylori в кале (HpSA) и гистопатологию. 

Исследователи проводили оценку опухоли в исходном состоянии, а затем после каждых двух циклов лечения – в среднем каждые 6 недель. 

Результаты исследования показали следующее:

• пациенты с поздней стадией рака желудка, инфицированные H. pylori, с меньшей вероятностью реагировали на терапию антителами к PD-1, чем пациенты с без H. pylori;
• показатели выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости были хуже у пациентов с H. pylori по сравнению с контрольной группой. 

Таблица 1. Результаты терапии ИКТИ у пациентов на поздних стадиях рака желудка в зависимости от наличия инфекции H. pylori. 

Исследователи установили, что

инфекция H. pylori связана с эффективностью иммунотерапии у пациентов на поздних стадиях рака желудка. В будущем наличие инфекции H. pylori может стать мощным прогностическим биомаркером персонализированной иммунотерапии для онкологических пациентов.

Однако ученые отмечают, что необходимы дальнейшие исследования для подтверждения этой связи. 

Выводы

• рак желудка – третья по распространенности причина онкологической смертности в мире. Прогноз для пациентов остается плохим: пятилетняя выживаемость при раке желудка составляет менее 5%;
• ИКТИ используются для лечения широкого спектра злокачественных новообразований, в том числе для рака желудка. Однако эффективность ИКТИ при этом заболевании составляет 16%;
• ранее исследования показали, что некоторые виды кишечной микробиоты являются биомаркерами невосприимчивости к ИКТИ, в то время как некоторые из них связаны с эффективным терапевтическим ответом;
• в 2022 г. ученые из Китая проанализировали, как одна из самых распространенных бактериальных инфекций в мире – Helicobacter pylori (H. pylori), может влиять на эффективность терапии ИКТИ на поздних стадиях рака желудка;
• исследователи проанализировали данные 77 пациентов с поздней стадией рака желудка, из которых 34 были инфицированы H. pylori. Все участники получали терапию ИКТИ;
• у пациентов с H. pylori показатели общей выживаемости, выживаемости без прогрессирования и контроля заболевания были хуже по сравнению с контрольной группой;
• инфекция H. pylori связана с эффективностью иммунотерапии у пациентов с поздней стадией рака желудка. В будущем наличие инфекции H. pylori может стать мощным прогностическим биомаркером персонализированной иммунотерапии для онкологических пациентов.