Helicobacter pylory и связь с онкологическими заболеваниями: только ли рак желудка и Т-лимфома?

Helicobacter pylori - спиралевидная грамотрицательная бактерия, обитающая в пищеварительном тракте, является основной причиной хронического гастрита, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки.

На сегодняшний день абсолютно доказана связь H. pylori со злокачественными новообразованиями желудка: так, рабочая группа Международного агентства по изучению рака (IARC-1994) сообщала, что H. pylori вызывает рак желудка и Т-лимфому.

Известно также, что эрадикация H. pylori может уменьшить прогрессирующее воспаление и повреждение слизистой оболочки желудка, возникновение и рецидивы язвенной болезни (ЯБ), а также риск рака желудка.

Так, по результатам общенационального популяционного когортного исследования, проводившегося на Тайвани Wu С. и соавт. в 2009 году сообщили, что после эрадикации H. рylori частота ЯБ желудка снизилась на 42–48%.

А метаанализ, проведенный Lee Y. и соавт. в 2016 году, в который было включено 20 484 пациента, получавших лечение от H. pylori, и 27 580 пациентов без эрадикации, выявил значительное снижение риска рака желудка (примерно на 50%) в группе пролеченных. 

Вместе с тем, нужно понимать, что человеческий желудок - не единственный резервуар обитания H. рylori. H. pylori может мигрировать в верхние отделы желудочно-кишечного тракта и эти бактерии можно наблюдать в зубном налете, слюне, миндалинах и даже лимфоидной ткани, что связано с гастроэзофагеальным рефлюксом. В связи с этим, у исследователей уже возникал резонный вопрос: есть ли связь хеликобактерной инфекции со злокачественным процессом другой локализации, помимо желудка. 

В нескольких исследованиях обсуждалась связь между раком гортани, головы и шеи с H. рylori, однако результаты их были противоречивыми. Кроме того, большинство работ на эту тему имели недостатки. Они проводились в рамках отдельных медицинских центров, были кросс-секционными или исследованиями методом «случай-контроль», а не долгосрочными когортными исследованиями. Кроме того, в этих исследованиях были использованы методы диагностики H. рylori, имеющие недостатки, например, ПЦР-тест в кале.

Новое популяционное когортное исследование, проведенное на Тайване группой ученых Lu Y. и соавторами, преследовало цель: выяснить является ли ЯБ желудка и двенадцатиперстной кишки фактором риска опухолей головы и шеи и может ли эрадикация H. pylori снизить риск рака этих локализаций.

Тайвань - это индустриальная страна с быстро стареющим населением. Следует отметить, что распространенность H. pylori на Тайване достигает 50–60%, что обеспечивает подходящие условия для оценки взаимосвязи между H. pylori и онкологическими заболеваниями.

Было обследовано 109 360 пациентов с ЯБ; группу контроля составили 218 720 человек, без ЯБ сопоставимых по возрасту и полу. Сведения были получены из Тайваньской национальной исследовательской базы данных медицинского страхования (NHIRD) за период с 1 января 1997 г. по 31 декабря 2013 г. 

Результаты исследования показали, что уровень заболеваемости раком головы и шеи был в 1,33 раза выше у пациентов с ЯБ, чем в контрольной группе (7,52 против 5,68 на 100,00 человеко-лет; общий относительный риск: 1,33; 95% доверительный интервал (ДИ): 1,08–1,63) после 6 лет наблюдения. Кроме того, в группе с пептической язвой выявлен самый высокий риск рака гортани и гортаноглотки (ОШ 2,27 [95% ДИ: 1,16–4,44] и 2,00 [95% ДИ, 1,13–3,55]) соответственно. Наибольший риск опухолей был у мужчин, которые были взяты под наблюдение в возрасте моложе 30 лет, проживали в городе и были госпитализированы по поводу осложнений ЯБ (95% ДИ) (ОШ соответственно 1,23 (1,07–1,43), 2,57 (1,13–5,89), 1,44 (1,20–1,72) и 1.60 (1.27–2.01). Наиболее частым поводом для госпитализации было массивное кровотечение из язвы. 

Пациенты с нелеченой H. pylori инфекцией и ЯБ имели в 1,49 раза более высокий риск рака гортани и гортаноглотки по сравнению с контрольной группой вне зависимости от пола и возраста (общий относительный риск: 1,49; 95% ДИ: 1,18–1,86). Однако в подгруппе ЯБ, где пациенты получали эрадикационную терапию H. pylori, риск развития рака существенно снижался и не отличался от такового в контрольной группе (приблизительный относительный риск: 1,12; 95% ДИ: 0,86–1,46). Результаты подтвердили гипотезу о том, что после того, как пациенты с ЯБ получат эрадикационную терапию H. pylori, риск опухолей головы и шеи станет аналогичен таковому в популяции без ЯБ.

У этого исследования есть несколько уникальных сильных сторон. 

Во-первых, это исследование включало большие исследовательские и контрольные группы (109 360 пациентов с ЯБ и 218 720 пациентов контрольной группы того же возраста и пола); оно было долгосрочным (от 6 до 14 лет наблюдения) с использованием данных национального страхования (NHIRD). 

Во-вторых, это было первое когортное исследование, в котором оценивалась связь между ЯБ, H. pylori и раком гортани и глотки. 

В-третьих, это первое исследование, в котором обсуждается возможное влияние эрадикации H. pylori на предотвращение рака гортани и глотки. 

Выводы:

• Представлено первое когортное исследование, в котором изучена связь между ЯБ желудка и двенадцатиперстной кишки и риском рака головы и шеи, а также возможные влияния эрадикации H. pylori на заболеваемость раком. 
• Обнаружена связь между ЯБ и риском заболеваемости раком гортани и глотки при наблюдении в течение 6 лет и более. 
• ЯБ связана с достоверным увеличением заболеваемости населения раком головы и шеи.
• Подтвержден факт, что у пациентов с ЯБ эрадикация H. pylori значительно снижает риск рака гортани и гортаноглотки по сравнению с пациентами без лечения хеликобактерной инфекции. 
• Частота рака гортани и гортаноглотки в группе ЯБ после эрадикации H. pylori снижается до уровня пациентов без язвенной болезни. 
• Своевременная эрадикация H. pylori может играть важную роль в предотвращении опухолей нежелудочной локализации.

Источник:

Lu, YT., Hsin, CH., Lu, YC. et al. Risk of head and neck cancer in patients with peptic ulcers and the effect of Helicobacter pylori treatment. Sci Rep 11, 6229 (2021). https://doi.org/10.1038/s41598-021-85598-4