Иммунное старение и аллергические заболевания: Как возраст меняет иммунный ответ и особенности течения аллергии?

К 2050 году численность населения в возрасте 65 лет и старше превысит 1,6 млрд человек [1]. Старение сопровождается хроническим вялотекущим стерильным воспалением и перестройкой иммунной системы, включающей инволюцию тимуса, миелоидный сдвиг кроветворения, возрастные изменения микробиоты и снижение антигенпрезентирующей функции дендритных клеток [1]-[3].
Возрастная динамика IgE и сенсибилизации
Одним из проявлений иммунного старения становится уменьшение пула наивных Т-лимфоцитов и снижение продукции антиген-специфических антител, включая IgE [4].

В исследовании Медиати и соавторов показано, что у пациентов с аллергическим ринитом (АР), бронхиальной астмой (БА) и аллергией на яд перепончатокрылых уровни общего и специфического IgE достоверно снижались с возрастом, тогда как при атопическом дерматите (АтД) такой закономерности не выявлено [4].
Однако снижение продукции IgE не означает исчезновения аллергического заболевания (АЗ). Процесс сопровождается изменением профиля сенсибилизации. Так, у пациентов старшего возраста достоверно чаще выявлялась моносенсибилизация к распространенным аэроаллергенам по сравнению с молодыми людьми (49,0 против 12,9%; p<0,001). Полисенсибилизация значительно преобладала у более молодых пациентов (p<0,001) [5].
Механизмы поддержания аллергического воспаления
Помимо изменений продукции IgE и профиля сенсибилизации, вклад в особенности течения АЗ вносят и другие возраст-ассоциированные изменения.
Так, возрастная перестройка микробиоты сопровождается снижением барьерной функции и иммунной толерантности [1].
Это может способствовать поддержанию аллергического воспаления¹.
Кроме того, эозинофилы демонстрируют нарушение хемотаксиса, снижение чувствительности к интерлейкину-5 (ИЛ-5) и гранулоцитарно-макрофагальному колониестимулирующему фактору (ГМ-КСФ), также наблюдается сокращение продолжительности жизни клеток, что провоцирует хронизацию аллергического процесса и снижение эффективности терапии [1].
Бронхиальная астма и бремя коморбидности
Бронхиальная астма (БР) у пожилых нередко имеет атипичное течение: классические симптомы

могут отсутствовать или быть менее выраженными, что затрудняет диагностику [1]. Это во многом обусловлено возрастными изменениями дыхательной системы [1].
Скорость снижения объема форсированного выдоха за первую секунду увеличивается: с 25–30 мл/год в возрасте 35–40 лет > до 60 мл/год после 70 лет[6]
Одновременно возрастает роль нейтрофильного воспаления, а ремоделирование дыхательных путей и изменения гладкой мускулатуры бронхов могут обусловливать потребность в более высоких дозах ингаляционных глюкокортикостероидов [6].
Тяжесть заболевания усугубляется высоким индексом коморбидности, при этом наиболее частым сопутствующим заболеванием является гипертония [7].
Атопический дерматит, крапивница и ринит у пожилых
АтД с поздним дебютом отличается от классического атопического варианта и чаще имеет не-IgE-опосредованный характер. Для него характерны более низкие показатели системной аллергической сенсибилизации, тогда как ведущую роль приобретают возрастное нарушение кожного барьера и хроническое воспаление [1].
При хронической спонтанной крапивнице у пожилых людей ключевую роль играет активация тучных клеток. Она может происходить спонтанно либо запускаться аутоантителами к высокоаффинному рецептору IgE (FcεRI) и к самому IgE, что приводит к дегрануляции клеток и высвобождению гистамина [1].

Аллергический ринит (АР) в пожилом возрасте нередко сочетается с неаллергическими формами ринопатии, что затрудняет диагностику.
При этом специфическая выработка IgE может сохраняться до преклонного возраста, поддерживая аллергическую реакцию [1]. Атрофия слизистой оболочки носа, снижение мукоцилиарного клиренса и структурные изменения дополнительно модифицируют клиническую картину ринита [1].
От патогенеза к выбору терапии
Возрастные изменения иммунной системы, особенности течения аллергических заболеваний, высокая распространенность коморбидных состояний и полипрагмазия требуют индивидуального подхода к терапии у пожилых пациентов.
При выборе схемы лечения необходимо учитывать возможные лекарственные взаимодействия, переносимость и безопасность лекарственных препаратов. В случаях, когда показана антигистаминная терапия, предпочтение следует отдавать антигистаминным препаратам (АГП) II поколения, обладающим благоприятным профилем безопасности, минимальным седативным действием и более удобным режимом приема по сравнению с АГП I поколения [8], [9].
Препарат Цетрин® в терапии аллергии у пациентов старшего возраста

-
Проведено > 500 исследований клинической эффективности цетиризина [11]
-
По данным ГРЛС, цетиризин (Цетрин®) включен в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) [12]

-
в отличие от антигистаминных препаратов I поколения, АГП II цетиризин (Цетрин®) практически не проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭРБ) [9], а это значит снижены риски влияния на ЦНС;
-
цетиризин (Цетрин®) способен надолго связывать гистаминовые H1 – рецепторы [9],[10]. Такое свойство позволяет принимать препарат 1 раз в сутки [10]. Для людей старшего возраста с признаками конгнитивного снижения удобный режим применения лекарства может стать важным фактором приверженности терапии;
-
установлена доступная контролируемая стоимость препарата [13];
-
препарат включен в «Оранжевую книгу» FDA как препарат с доказанной терапевтической эквивалентностью [14].
Заключение
Аллергические заболевания у пожилых людей имеют особенности патогенеза и клинического течения, связанные с иммунным старением и высокой коморбидностью. Это определяет необходимость персонализированного подхода к терапии.

Материал предназначен для специалистов здравоохранения. Реклама. ООО «Др. Редди'с Лабораторис». erid:2VtzqwbEU6F
Доступ к комментариям ограничен 😔
Чтобы посмотреть комментарии других врачей и поделиться своим мнением, пожалуйста, войдите на Medpoint