Ингаляционные антагонисты мускариновых рецепторов и бета-агонисты снижали риск обострений ХОБЛ

Согласно руководству Глобальной инициативы по борьбе с хронической обструктивной болезнью легких (the Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease, GOLD), пациентам с ХОБЛ рекомендуется применение ингаляторов, содержащих антагонисты мускариновых рецепторов длительного действия и бета-агонисты длительного действия, а не ингаляторы, содержащие ингаляционные кортикостероиды и бета-агонисты.

Однако результаты рандомизированных исследований были противоречивыми.

Например, результаты исследований IMPACT и ETHOS показали более низкую частоту обострений ХОБЛ при использовании ингаляторов, содержащих ингаляционные кортикостероиды и бета-агонисты длительного действия, несмотря на большее число случаев пневмонии.

При этом результаты исследования FLAME продемонстрировали снижение частоты обострений на 22% при применении ингаляторов, содержащих антагонисты мускариновой кислоты длительного действия и бета-агонисты длительного действия.

В 2023 году ученые сравнили эффективность данных видов терапии среди пациентов с ХОБЛ. Результаты исследования опубликованы в журнале JAMA Internal Medicine.

Исследователи проанализировали данные 137 833 пациентов (69 530 [50,4%] — женщины) с ХОБЛ. Средний возраст участников составил 70,2 года. Пациентов разделили на две группы в зависимости от терапии:

1) 107 004 новых пользователей ингаляторов, содержащих антагонисты мускариновых рецепторов длительного действия и бета-агонисты длительного действия (аклидиний-формотерол, гликопирроний-формотерол, гликопирроний-индакатерол, тиотропий-олодатерол или умеклидиний-вилантерол);

2) 30 829 новых пользователей комбинации антагонистов мускариновых рецепторов длительного действия с ингаляционными кортикостероидами (будесонид-формотерол, флутиказон-салметерол, флутиказон-вилантерол или мометазон-формотерол).

Основным показателем эффективности было первое обострение ХОБЛ среднетяжелой или тяжелой степени, а основным результатом безопасности была первая госпитализация с пневмонией. Пациенты моложе 40 лет и с бронхиальной астмой не участвовали в исследовании. Наблюдение за каждым пациентом продолжалось до 1 года.

Результаты исследования показали, что частота среднетяжелых или тяжелых обострений ХОБЛ была на 8% ниже в группе пациентов, получавших антагонисты мускариновых рецепторов длительного действия и бета-агонисты длительного действия (отношение рисков (ОР) 0,92; 95% ДИ 0,89-0,96).

Также в этой группе пациентов частота госпитализаций с пневмонией была на 20% ниже, чем в группе комбинированной терапии (ОР 0,80; 95% ДИ 0,75-0,86).

При сравнении частоты первых среднетяжелых и тяжелых обострений, применение ингаляторов, содержащих антагонисты мускариновых рецепторов длительного действия и бета-агонисты длительного действия, было связано со снижением частоты первых среднетяжелых обострений ХОБЛ на 7% (ОР 0,93, 95% ДИ 0,90-0,97) и тяжелых на 15% (ОР 0,85, 95% ДИ 0,77-0,94) по сравнению с группой комбинированной терапии с ингаляционными кортикостероидами.

Исследователи заключили, что терапия антагонистами мускариновых рецепторов длительного действия и бета-агонистом длительного действия была связана с улучшением клинических исходов у пациентов с ХОБЛ по сравнению с терапией антагонистами мускариновых рецепторов длительного действия в комбинации с ингаляционными кортикостероидами.