Материалы редакции Medpoint

Дерматовенерология

Терапия

Общая врачебная практика (семейная медицина)

Клиническая фармакология

Некоторые гиполипидемические препараты обладают свойствами, модифицирующими псориаз. Ученые из Англии проверили это на практике, оценив три разных класса гиполипидемических препаратов.

Липидные пути вовлечены в патогенез псориаза, и предполагается, что некоторые гиполипидемические препараты, напр., статины, обладают свойствами, модифицирующими заболевание. Но крупных исследований на уровне популяции немного, а причинно-следственная интерпретация результатов традиционных наблюдательных планов ограничена путаницей. Чтобы восполнить этот пробел, ученые проанализировали причинно-следственную связь между гиполипидемическими препаратами и риском псориаза[1].<h2>Общий фон</h2>Псориаз — системное воспалительное заболевание, связанное с нарушением обмена веществ, в том числе с повышенным уровнем липопротеидов низкой плотности. В воспалении также участвует PCSK9, который способствует деградации рецепторов липопротеинов низкой плотности и, следовательно, повышению концентрации циркулирующих липопротеинов низкой плотности[2]. PCSK9, член семейства пропротеинконвертазы, секретируется печенью, кишечником и почками. PCSK9 играет важную роль в повышении уровня холестерина ЛПНП в плазме, что связано с развитием сердечно-сосудистых заболеваний. Также высокие уровни PCSK9 коррелируют с более высоким индексом массы тела, более высоким уровнем триглицеридов, более высоким уровнем инсулина и глюкозы, более высоким уровнем С-реактивного белка и более высокой частотой диабета. В исследовании 2019 года ученые из Китая исследовали экспрессию PCSK9 в очагах поражения у пациентов с псориазом и индуцированные имиквимодом псориатические реакции у Pcsk9- нокаутных мышей. Исследователи выяснили, что PCSK9 сверхэкспрессируется при псориатических поражениях, и что подавление Pcsk9 может уменьшить воспалительную реакцию. Подавление PCSK9 может значительно изменить клеточный цикл и вызвать апоптоз кератиноцитов человека. В совокупности эти результаты показали что PCSK9 играет важную роль при псориазе и может быть терапевтической мишенью.<h2>Материалы и методы</h2>Новое менделевское рандомизированное исследование с двумя выборками проводили с августа по октябрь 2022 г. Работа включала популяционные полногеномные ассоциативные исследования псориаза в исследованиях UK Biobank и FinnGen, а также оценку липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в исследованиях Глобального консорциума генетики липидов. Метод обратной взвешенной дисперсии использовали с робастными методами плейотропии и колокализацией в качестве анализа чувствительности. Участники исследования принимали гиполипидемические препараты трех разных групп, нацеленные на различные мишени:<ul><li>статины: генетически обусловленное ингибирование 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА-редуктазы (HMGCR);</li><li>эзетимиб: взаимодействие Ниманна-Пика C1-подобным белком (NPC1L1), ответственным за первичное всасывание холестерина в кишечнике;</li><li>алирокумаб: ингибирование пропротеинконвертазы субтилизина/кексина типа 9 (PCSK9).</li></ul>Для оценки эффективности препаратов у всех пациентов измеряли уровни ЛПНП.<h2>Результаты</h2>Ученые проанализировали данные 12116 пациентов с псориазом и примерно 1,3 миллиона человек с измерением ЛПНП. Генетически обусловленное ингибирование PCSK9 было связано со сниженным риском псориаза (отношение шансов, 0,69 на стандартное отклонение снижения ЛПНП; 95% доверительный интервал, ДИ, 0,55–0,88; P = 0,003). Это было воспроизведено в FinnGen (отношение шансов, 0,71; 95% ДИ, 0,57-0,88; P = 0,002). Анализы чувствительности не предоставили статистических доказательств систематической ошибки из-за плейотропии или генетического смешения. Не было обнаружено прочной связи для ингибирования HMGCR или NPC1L1.<h2>Выводы</h2><ul><li>По данным исследования, PCSK9 участвует в патогенезе псориаза, а его ингибирование ассоциировано со снижением риска псориаза.</li><li>Эти результаты прокладывают путь для будущих исследований, которые помогут провести персонализированный подбор гиполипидемических препаратов для людей с риском развития псориаза.</li></ul><div class="accordion accordion_open"><summary class="accordion-summary">Источники</summary> 1) Zhao SS, Yiu ZZN, Barton A, Bowes J. Association of Lipid-Lowering Drugs With Risk of Psoriasis: A Mendelian Randomization Study. JAMA Dermatol. 2023 Jan 25:e226051.2) Luan C, Chen X, Zhu Y, Osland JM, Gerber SD, Dodds M, Hu Y, Chen M, Yuan R. Potentiation of Psoriasis-Like Inflammation by PCSK9. J Invest Dermatol. 2019 Apr;139(4):859-867. </div>

Ингибиторы PCSK9 влияют на риск развития псориаза

Авторы