Ингибиторы протонной помпы и риск деменции: что нового?

Ингибиторы протонной помпы (ИПП) – одна из наиболее часто назначаемых групп лекарственных препаратов в мире.

К настоящему времени имеются противоречивые научные данные по поводу риска развития деменции на фоне использования ИПП. Некоторые исследования показали, что использование ИПП может увеличить риск развития деменции, другие - такой связи не выявили. 

Так, например, есть сообщения, что ИПП повышают уровни β-амилоида в мозге мыши, воздействуя на ферменты β- и γ-секретазы, и приводят к дефициту витамина В12, обмен которого связан с когнитивными расстройствами. 

В 2017 году Taipale H. и соавт. завершили популяционное исследование "случай–контроль", включавшее 282 858 пациента, в котором не было установлено достоверной связи трехлетнего использования ИПП с риском болезни Альцгеймера.

В том же году были опубликованы результаты национального проспективного когортного исследования профессора Lochhead P. и соавт. (США), где пациенты, принимавшие ИПП были разделены на четыре группы в зависимости от продолжительности лечения. Полученные данные продемонстрировали умеренную связь между длительностью использования ИПП и когнитивными дисфункциями у женщин, однако авторы предположили, что этот результат нельзя интерполировать на риск деменции у всех пациентов, принимающих ИПП.

В 2018 году профессор Gray S. L. и соавт. (США) сообщили о завершении проспективного когортного исследования, проводившегося в течение 7,5 лет, по результатам которого также не было обнаружено связи между приемом ИПП и деменцией. 

В 2020 году исследователи Lai S.W. и Liao K.F пояснили, что для уточнения риска деменции потенциально опасное средство следует принимать в течение длительного времени, например ИПП при лечении ГЭРБ. Также в 2020 году  завершилось крупное популяционное британское исследование Cooksey R. и соавт., основанное на электронной базе из Банка данных Безопасной анонимной информационной связи (SAIL) с 1999 по 2015, которое не смогло подтвердить связь между использованием ИПП и событием деменции.

В новом исследовании, проведенном китайскими учеными, Wu B. и соавт., изучена связь между шестью ИПП (декслансопразол, эзомепразол, лансопразол, омепразол, пантопразол и рабепразол) и событием деменции путем анализа базы данных Системы отчетности о неблагоприятных событиях Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (the US FDA Adverse Event Reporting System (FAERS).

Кроме того, авторами сравнивались различные временные периоды лечения ИПП и частота развития деменции. Были выделены долгосрочные и краткосрочные интервалы времени приема ИПП: 3 года, 5 лет и 10 лет. Проводилась обработка ежеквартальных данных FAERS с января 2004 года по декабрь 2020 года. Данные FAERS обрабатывались анонимно, никакой этической проверки не требовалось.

В результате обработки данных было выявлено 2396 новых случаев деменции на фоне лечения ИПП. При этом достоверная связь между приемом ИПП и развитием деменции не обнаруживалась: PRR = 0,98, 95% ДИ 0,94 − 1,02, IC = -0,03, 95% ДИ 0,17-0,10, даже при ГЭРБ: PRR = 0,65, 95%, ДИ 0,59 - 0,72, IC = -0,62, 95%, ДИ 0,97-0,27. 

Отдельно исследователи изучили группу пациентов с ГЭРБ (9053 больных, постоянно принимающих ИПП). В этой группе было выявлено 355 случаев деменции, о которых сообщили медицинские работники в FAERS.

Однако, и в этой группе не было обнаружено значимой связи между приемом ИПП и развитием деменции (PRR = 0,65, 95% ДИ 0,59–0,72, IC = -0,62, 95% ДИ от 0,97 до -0,27).

Не было также обнаружено существенных различий в развитии деменции между группами с длительной и краткосрочной продолжительностью лечения ИПП, ОШ (95% ДИ) для сравнения 3, 5 и 10 лет составил 0,70 (0,48 - 1,02), 0,72 (0,45 - 1,15) и 1,65 (0,75 - 3,63) соответственно. 

Основываясь на текущем анализе данных FAERS, авторы не обнаружили связи между использованием ИПП и деменцией, даже в случае длительной терапии ИПП. 

Таким образом, новое исследование, основанное на большом массиве данных FAERS, показало отсутствие значимого риска между использованием ИПП и деменцией. Не было обнаружено существенных различий в развитии деменции между долгосрочными и краткосрочными группами.

К недостаткам данного исследования можно отнести тот факт, что FAERS - это добровольная и открытая система отчетности, как для медицинских работников, так и для пациентов, использующих лекарственные препараты, поэтому возможны как завышение, так и отсутствие некоторых данных. Хотя отчеты по ИПП, не относящиеся к медицинским работникам, были исключены из исследования, авторы признают, что риск стимулированной отчетности не мог быть полностью устранен.

Выводы: 

1. Это первое исследование, посвященное изучению связи между использованием ИПП и деменцией, основанное на базе данных по фармакологическому надзору (FAERS).
2. Представленное исследование не выявило связи между лечением шестью ИПП (декслансопразол, эзомепразол, лансопразол, омепразол, пантопразол и рабепразол) и событием деменции. 
3. Риск деменции не связан с приемом ИПП (как длительным, так и краткосрочным), поэтому новый случай деменции не может рассматриваться как показание для прекращения лечения ИПП.

Источник:

Wu, B., Hu, Q., Tian, F. et al. A pharmacovigilance study of association between proton pump inhibitor and dementia event based on FDA adverse event reporting system data. Sci Rep 11, 10709 (2021). https://doi.org/10.1038/s41598-021-90108-7