Материалы редакции Medpoint

Ревматология

Терапия

Ученые проанализировали риск развития рака у пациентов с ревматоидным и псориатическим артритом на фоне приема ингибиторов янус-киназ и других антиревматических препаратов. 

Пациенты с ревматоидным артритом (РА) подвергаются повышенному риску развития рака. Ранее исследования продемонстрировали повышенный риск немеланомного рака кожи у пациентов с РА, а также у пациентов с псориатическим артритом (ПсА). Результаты исследований, в которых рассматривали влияние применения биологических болезнь-модифицирующих антиревматических препаратов (ингибиторов фактора некроза опухоли (ФНО) и других) на риск развития рака, были обнадеживающими. Однако они так же указали на возможное увеличение риска развития немеланомного рака кожи. В отношении самого недавно представленного класса биологических болезнь-модифицирующих антиревматических препаратов – ингибиторов янус-киназ (ЯК), были высказаны опасения, что механизм ингибирования ЯК может увеличить риск развития рака[1]. Метаанализы результатов клинических исследований показали повышенный риск развития немеланомного рака кожи и других видов рака у пациентов с РА, получавших ингибитор ЯК (тофацитиниб) по сравнению с ингибиторами ФНО[2-5]. В результате Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств (FDA) и Европейское агентство лекарственных средств (EMA) опубликовали предупреждения о рисках развития рака при применении препаратов ингибиторов ЯК, несмотря на то, что все еще неясно, как отдельные препараты этого класса влияют на онкологические риски. В 2023 г. ученые из Каролинского университета в Стокгольме опубликовали результаты когортного исследования, в котором оценили риск развития у пациентов с РА или ПсА, получавших ингибиторы ЯК, ингибиторы ФНО или другие антиревматические препараты[1].&nbsp; Ученые проанализировали данные 10 447 пациентов с РА и 4443 пациентов с ПсА старше 18 лет за период с 2016 по 2020 гг. Их сравнили с данными участников из общей популяции того же пола и возраста. Исследователи рассматривали следующие препараты:<ol><li>ингибиторы ФНО: адалимумаб, цертолизумаб пегол, этанерцепт, голимумаб, инфликсимаб;</li><li>ингибиторы ЯК: барицитиниб, тофацитиниб, упадацитиниб;</li><li>другие биологические болезнь-модифицирующие антиревматические препараты: ритуксимаб, абатацепт, тоцилизумаб, сарилумаб.&nbsp;</li></ol>Среднее время наблюдения составило 1,95 года для группы ингибиторов ЯК, 2,49 года для группы ингибиторов ФНО и 2,83 года для других антиревматических препаратов. Основным исходом было развитие любого вида рака, кроме немеланомного рака кожи; немеланомного рака кожи, в том числе базальноклеточного и плоскоклеточного рака. Результаты исследования показали следующее:<ul><li>в группе РА зафиксировали 38 случаев рака на фоне приема ингибиторов ЯК и 213 случаев на фоне приема ингибиторов ФНО. Рак кожи обнаружили у 59 и 189 участников соответственно;</li><li>в группе ПсА зафиксировали 5 случаев рака на фоне применения ингибиторов ЯК и 73 случая на фоне ингибиторов ФНО. Немеланомные опухоли кожи выявили у 8 и 73 человек соответственно;</li><li>риск развития рака кожи среди пациентов с РА был выше на 39% при приеме ингибиторов ЯК по сравнению с ингибиторами ФНО. При приеме препаратов в течение более 2-х лет риск развития рака кожи повышался в 2 раза;</li><li>риск развития рака кожи у пациентов с ПсА, которые принимали ингибиторы ЯК, был повышен в 2,1 раза.</li></ul>Исследователи заключили, что ингибиторы ЯК повышали риск развития немеланомных опухолей кожи у пациентов с РА или ПсА по сравнению с другими антиревматическими препаратами. При этом ученые не обнаружили краткосрочного риска развития других разновидностей рака. Исследователи отмечают, что хотя полученные результаты усиливают опасения относительно безопасности ингибиторов ЯК в отношении рака кожи, еще необходимо установить причинный биологический механизм. Риски применения препаратов следует рассматривать с учетом сопутствующих заболеваний и возможных неблагоприятных исходов у пациентов с активным РА, для которых нет альтернативных вариантов лечения[1].<div class="accordion accordion_open"><summary class="accordion-summary">Источники</summary> 1) Viking Huss, Hannah Bower, Karin Hellgren, et.al. Cancer risks with JAKi and biological disease-modifying antirheumatic drugs in patients with rheumatoid arthritis or psoriatic arthritis: a national real-world cohort study. Annals of the Rheumatic Diseases. 2023. URL: https://ard.bmj.com/content/early/2023/03/02/ard-2022-2236362) Curtis JR, Lee EB, Kaplan IV, et al. Tofacitinib, an oral Janus kinase inhibitor: analysis of malignancies across the rheumatoid arthritis clinical development programme. Ann Rheum Dis. 2016.3) Mariette X, Chen C, Biswas P, et al. Lymphoma in the tofacitinib rheumatoid arthritis clinical development program. Arthritis Care Res (Hoboken). 2018.4) Cohen SB, Tanaka Y, Mariette X, et al. Long-term safety of tofacitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 8.5 years: integrated analysis of data from the global clinical trials. Ann Rheum Dis. 2017.5) Solipuram V, Mohan A, Patel R, et al. Effect of Janus kinase inhibitors and methotrexate combination on malignancy in patients with rheumatoid arthritis: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Auto Immun Highlights. 2021.</div>

Ингибиторы янус-киназ повышают риск развития рака кожи

Авторы