Ингибиторы янус-киназ повышают риск развития рака кожи

Пациенты с ревматоидным артритом (РА) подвергаются повышенному риску развития рака. Ранее исследования продемонстрировали повышенный риск немеланомного рака кожи у пациентов с РА, а также у пациентов с псориатическим артритом (ПсА). Результаты исследований, в которых рассматривали влияние применения биологических болезнь-модифицирующих антиревматических препаратов (ингибиторов фактора некроза опухоли (ФНО) и других) на риск развития рака, были обнадеживающими.

Однако они так же указали на возможное увеличение риска развития немеланомного рака кожи. В отношении самого недавно представленного класса биологических болезнь-модифицирующих антиревматических препаратов – ингибиторов янус-киназ (ЯК), были высказаны опасения, что механизм ингибирования ЯК может увеличить риск развития рака^[1].

Метаанализы результатов клинических исследований показали повышенный риск развития немеланомного рака кожи и других видов рака у пациентов с РА, получавших ингибитор ЯК (тофацитиниб) по сравнению с ингибиторами ФНО^[2-5].

В результате Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств (FDA) и Европейское агентство лекарственных средств (EMA) опубликовали предупреждения о рисках развития рака при применении препаратов ингибиторов ЯК, несмотря на то, что все еще неясно, как отдельные препараты этого класса влияют на онкологические риски. В 2023 г. ученые из Каролинского университета в Стокгольме опубликовали результаты когортного исследования, в котором оценили риск развития у пациентов с РА или ПсА, получавших ингибиторы ЯК, ингибиторы ФНО или другие антиревматические препараты^[1]. 

Ученые проанализировали данные 10 447 пациентов с РА и 4443 пациентов с ПсА старше 18 лет за период с 2016 по 2020 гг. Их сравнили с данными участников из общей популяции того же пола и возраста. Исследователи рассматривали следующие препараты:

1. ингибиторы ФНО: адалимумаб, цертолизумаб пегол, этанерцепт, голимумаб, инфликсимаб;
2. ингибиторы ЯК: барицитиниб, тофацитиниб, упадацитиниб;
3. другие биологические болезнь-модифицирующие антиревматические препараты: ритуксимаб, абатацепт, тоцилизумаб, сарилумаб. 

Среднее время наблюдения составило 1,95 года для группы ингибиторов ЯК, 2,49 года для группы ингибиторов ФНО и 2,83 года для других антиревматических препаратов. Основным исходом было развитие любого вида рака, кроме немеланомного рака кожи; немеланомного рака кожи, в том числе базальноклеточного и плоскоклеточного рака.

Результаты исследования показали следующее:

• в группе РА зафиксировали 38 случаев рака на фоне приема ингибиторов ЯК и 213 случаев на фоне приема ингибиторов ФНО. Рак кожи обнаружили у 59 и 189 участников соответственно;
• в группе ПсА зафиксировали 5 случаев рака на фоне применения ингибиторов ЯК и 73 случая на фоне ингибиторов ФНО. Немеланомные опухоли кожи выявили у 8 и 73 человек соответственно;
• риск развития рака кожи среди пациентов с РА был выше на 39% при приеме ингибиторов ЯК по сравнению с ингибиторами ФНО. При приеме препаратов в течение более 2-х лет риск развития рака кожи повышался в 2 раза;
• риск развития рака кожи у пациентов с ПсА, которые принимали ингибиторы ЯК, был повышен в 2,1 раза.

Исследователи заключили, что ингибиторы ЯК повышали риск развития немеланомных опухолей кожи у пациентов с РА или ПсА по сравнению с другими антиревматическими препаратами. При этом ученые не обнаружили краткосрочного риска развития других разновидностей рака.

Исследователи отмечают, что хотя полученные результаты усиливают опасения относительно безопасности ингибиторов ЯК в отношении рака кожи, еще необходимо установить причинный биологический механизм. Риски применения препаратов следует рассматривать с учетом сопутствующих заболеваний и возможных неблагоприятных исходов у пациентов с активным РА, для которых нет альтернативных вариантов лечения^[1].