Как алкоголь влияет на осложнения цирроза печени, вызванного вирусным гепатитом?

Злоупотребление алкоголем, вирусный гепатит C и гепатит B (ВГВ, ВГС) — три основные причины цирроза печени. Благодаря программам вакцинации, число вирусных гепатитов снижается, но частота развития алкогольных заболеваний печени по-прежнему растет. Это приводит к увеличению числа пациентов с алкогольным и вирусным гепатитом [1].

Данные о том, как алкоголь влияет на осложнения цирроза печени у пациентов с вирусным гепатитом, неоднозначны. Исследования Lozano R. и Schweitzer A. показали, что у пациентов с ВГС алкоголь чаще вызывает фиброз печени, распространенность гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) и летальный исход [2, 3]. Ong A. et al. продемонстрировали, что употребление алкоголя в небольших и умеренных количествах не увеличивает риск фиброза у пациентов с ВГВ [4]. Ученые из Китая определили, влияет к каким осложнениям приводит алкоголь у больных с циррозом печени на фоне вирусного гепатита.

Кого исследовали и что определяли?

В исследование включили 22 287 пациентов, которых разделили на пять групп в зависимости от этиологии цирроза (рисунок 11):

• алкогольный цирроз печени (АЦП);
• вызванный ВГС цирроз;
• вызванный ВГВ цирроз;
• вызванный ВГС + АЦП цирроз;
• вызванный ВГВ + АЦП цирроз.

Ученые собрали информацию о возрасте и поле пациентов, осложнениях цирроза, противовирусном лечении, потреблении алкоголя и воздержании от спиртных напитков. В качестве основных осложнений рассматривали ГЦК, инфекции, асцит, печеночную энцефалопатию, гепаторенальный синдром, тромбоз, кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода и желудка (КВВ).  

Далее пациентов в группах АЦП, АЦП + ВГВ и АЦП + ВГС разделили на четыре подгруппы в зависимости от продолжительности воздержания от алкоголя (не воздерживаются, воздержание <5 лет, воздержание 5–10 лет и >10 лет). Затем ученые определили, как отказ от алкоголя влияет на развитие ГЦК и КВВ. Исследователи также оценили, как противовирусная терапия (ПВТ) и отказ от алкоголя влияет на риск развития ГЦК и КВВ у пациентов. Для этого проанализировали данные участников из групп ВГВ и ВГС и АЦП + ВГВ и АЦП + ВГС. 

Результаты исследования

Оценка различных осложнений цирроза печени между группами

ГЦК реже встречалась в группе АЦП (10,3%) по сравнению с группой ВГВ (42,2%) и ВГС (20,8%). В группах АЦП + ВГВ и АЦП + ВНС карцинома встречалась чаще, чем у пациентов с изолированным вирусным гепатитом C или B (52% и 34,3%). КВВ чаще встречалось у пациентов с АЦП (39,1%) и у пациентов с АЦП + ВГВ и АЦП + ВНС (43,3% и 51,2%). Другие осложнения представлены в таблице 1.

Таблица 1

Распространенность осложнений в разных подгруппах пациентов

Половые различия в доле ГЦК и КВВ

У мужчин и женщин из группы АЦП и АЦП + ВГС ГЦК и КВВ встречались с одинаковой частотой. В группе ВГВ ГЦК чаще болели мужчины (45,6% против 25,8%, P <0,001), а распространенность КВВ оказалась одинаковой для обоих полов ( P = 0,122). В отличие от группы ВГВ, в группе АЦП + ВГВ ГЦК одинаково часто встречалась у мужчин и женщин (52,4% против 37,5%, P = 0,146), но доля КВВ у женщин была значительно выше (36,8% против 88,9%, P <0,001, рисунок 2).

Как воздержание от алкоголя влияет на долю ГЦК и КВВ?

Также исследование показало, что доля ГЦК снижается с продолжительностью воздержания от алкоголя у пациентов разных групп. Многомерный логистический регрессионный анализ показал тенденцию к снижению риска ГЦК в зависимости от продолжительности воздержания в трех группах: чем дольше пациент не пьет, тем меньше риск развития новообразования. Аналогичные результаты наблюдались для КВВ (рисунок 3).

Влияет ли противовирусная терапия на риск развития ГЦК и КВВ?

Ученые обнаружили более низкий риск развития ГЦК и КВВ в группе пациентов ВГВ и ВГС, которые получали терапию. В группах АЦП + ВГВ и АЦП + ВГС у участников с обоими видами лечения (абстиненция и ПВТ) отмечен более низкий риск развития ГЦК и КВВ по сравнению с теми, кто не получал лечения (рисунок 4).

Как ученые объяснили результаты?

У пациентов с АЦП и любым вирусным гепатитом чаще встречались осложнения цирроза. Ученые предположили, что во время естественной эволюции вирусного гепатита повторная регенерация гепатоцитов из-за стойкого повреждения печени может привести к тому, что ДНК гепатоцитов станет восприимчивой к мутагенезу. Также этанол индуцирует ферментативную активацию для превращения проканцерогенов в канцерогены и последующее появление новообразований печени. 

Возможна усиленная репликация вируса гепатита C или В под действием алкоголя.

Клетки печени дополнительно повреждаются при окислительном стрессе и интоксикации. В сочетании с общим ослаблением организма это приводит к развитию различных осложнений.

Выводы:

• Алкоголь значительно увеличивает распространенность осложнений, особенно ГЦК и КВВ, у пациентов с вирусным циррозом.
• Длительное воздержание от алкоголя в сочетании с эффективным противовирусным лечением снижало распространенность ГЦК и КВВ.
• ГЦК одинаково часто встречались у мужчин и женщин в группе ВГС, в группе АЦП+ ВГС чаще болели женщины.
• КВВ одинаково часто встречались у мужчин и женщин в группе ВГВ, но в группе АПЦ + ВГВ чаще страдали женщины.