Как фолиевая кислота влияет на риск преждевременных родов, преэклампсии и задержки роста плода у женщин с эпилепсией?

Более 50 млн человек в мире страдают от эпилепсии, из которых 15 млн – женщины репродуктивного возраста^[1]. У большинства женщин с эпилепсией рождаются здоровые дети, беременность протекает без осложнений^[1]. Однако у беременных пациенток с эпилепсией повышен риск материнской смертности, увеличения частоты приступов, пороков развития плода, выкидыша, перинатальной смерти^[1],[2]. Ранее исследования показали, что добавки фолиевой кислоты могут снизить риск осложнений беременности, но результаты были противоречивыми^[3].

Рассказываем, каким рискам подвержены беременные с эпилепсией, как на это влияют противоэпилептические препараты и может ли применение фолиевой кислоты снизить риски осложнений для женщины и ее будущего ребенка. 

Может ли фолиевая кислота снизить риск осложнений у беременных с эпилепсией?^[3]

Потребность в фолиевой кислоте возрастает во время беременности из-за роста матки, плаценты и плода. Она необходима для синтеза ДНК. Дефицит фолиевой кислоты может привести к плохой имплантации и васкуляризации плаценты, впоследствии к преждевременным родам, преэклампсии, задержке роста плода и другим осложнениям беременности. Лечение противосудорожными препаратами связано со снижением уровня фолиевой кислоты в организме, поэтому

беременным женщинам с эпилепсией могут потребоваться повышенные дозы витамина. Однако данные о влиянии добавок фолиевой кислоты на риск осложнений беременности у женщин с эпилепсией были противоречивыми. 

В 2022 г. международная команда ученых проанализировала, как связан прием фолиевой кислоты с осложнениями беременности у женщин с эпилепсией, принимающих противосудорожные препараты. Исследователи изучили 100 105 одноплодных беременностей: 

• 99 431 у женщин без эпилепсии;
• 316 у женщин с эпилепсией, которые принимали противосудорожные препараты во время беременности;
• 358 у женщин с нелеченной эпилепсией.

Ученые распределили пациенток на группы в зависимости от применения фолиевой кислоты на сроке 4-12 недель беременности:

Основными исходами были преждевременные роды – гестационный возраст <37 недель при рождении, недостаточный рост плода и преэклампсия.

Результаты исследования показали следующее:

• риск преждевременных родов повышался в 3 раза у женщин, принимавших противосудорожные препараты, если они не применяли фолиевую кислоту. Частота преждевременных родов у таких пациенток составила 5% при приеме фолиевой кислоты против 14% в контрольной группе;
• прием фолиевой кислоты не влиял на риск преждевременных родов

у женщин с эпилепсией, не использующих противосудорожные препараты, или у женщин без эпилепсии;

• прием фолиевой кислоты не влиял на риск недостаточного роста плода и преэклампсии у женщин с эпилепсией.

Ученые заключили, что

прием фолиевой кислоты при подготовке к беременности и в первом триместре может снизить риск преждевременных родов у пациенток с эпилепсией, принимающих противосудорожные препараты.

Оптимальная доза фолиевой кислоты пока неизвестна: она зависит в том числе от противосудорожных препаратов, которые принимает пациентка.

Какие еще есть риски для беременных с эпилепсией?

У беременных женщин увеличивается объем распределения и печеночный метаболизм противоэпилептических препаратов[2]. Это, наряду со снижением приверженности терапии из-за опасений по поводу воздействия препаратов на плод, приводит к увеличению частоты приступов во время беременности[2]. Такое осложнение наблюдается в 17-33% беременностей[2].

В 2021 г. издание Emedicine опубликовало данные о главных факторах, которые способствуют увеличению частоты приступов во время беременности:

• регулярные приступы до наступления беременности связаны с увеличением их частоты во время беременности – в 78,4% случаев. Для сравнения: у женщин без приступов более 1 года этот показатель составил 22,3% случаев;
• при фокальной эпилепсии частота приступов во время беременности увеличилась в 48% случаев. При генерализованной эпилепсии этот показатель составил 37,1% случаев;
• при политерапии частота приступов увеличилась в 62,6% случаев по сравнению с 37,5% при монотерапии^[1]. 

Применение противоэпилептических препаратов также связано с повышенным риском развития пороков у плода^[2].

При ведении беременных женщин с эпилепсией, важно тщательно взвесить риск увеличения частоты приступов по сравнению с риском применения препаратов^[2].

Выводы

• 15 млн женщин детородного возраста в мире страдают от эпилепсии;
• беременные женщины с эпилепсии подвержены повышенному риску материнской смертности, увеличения частоты приступов, риск пороков развития плода, выкидыша, перинатальной смерти;
• во время беременности у женщин с эпилепсией возможно увеличение частоты приступов во время беременности – до 33% случаев. Это может быть вызвано снижением приверженности терапии из-за опасений по поводу воздействия препаратов на плод;
• применение противоэпилептических препаратов связано с повышенным риском развития пороков у плода. Важно взвесить пользу и риск противоэпилептической терапии во время беременности;
• лечение противосудорожными препаратами связано со снижением уровня фолиевой кислоты в организме, поэтому беременным женщинам с эпилепсией могут потребоваться повышенные дозы витамина;
• в 2022 г. ученые проанализировали более 100 тыс. одноплодных беременностей и установили, что прием фолиевой кислоты при подготовке к беременности и в первом триместре может снизить риск преждевременных родов у пациенток с эпилепсией, принимающих противосудорожные препараты;
• риск преждевременных родов повышался в 3 раза у женщин, принимавших противосудорожные препараты, если они не применяли фолиевую кислоту;
• прием фолиевой кислоты не был связан с риском преждевременных родов

у женщин с эпилепсией, не использующих противосудорожные препараты, или у женщин без эпилепсии;

• прием фолиевой кислоты не влиял на риск недостаточного роста плода и преэклампсии у женщин с эпилепсией.