Как гормональная терапия при менопаузе влияет на качество сна?

От нарушений сна страдают до 47% женщин в перименопаузе и до 60% в постменопаузе. Наиболее типичная жалоба пациенток с нарушениями сна – частые пробуждения. Другие проявления включают бессонницу, трудности засыпания и ранние пробуждения.

Нарушения сна могут сопровождать вазомоторные симптомы, повышенная тревожность и лабильность настроения. На возникновение расстройства сна в период менопаузы могут влиять психосоциальные факторы, стресс и сопутствующие заболевания^[1].

Нарушения сна в период менопаузы повышают риск развития депрессии в 2-3 раза. Они также связаны с сердечно-сосудистыми и метаболическими заболеваниями, когнитивным снижением, дефицитом иммунной функции и злокачественными образованиями.

Ранее ученые установили, что нарушения сна в период менопаузы вызваны недостатком репродуктивных гормонов в организме. В связи с этим исследователи предположили, что гормональная терапия (ГТ) может улучшить качество сна у пациенток в менопаузе. Однако результаты исследований были противоречивыми, поэтому пока не было подтверждений положительного влияния ГТ на качество сна.

В 2022 г. журнал Menopause опубликовал результаты метаанализа рандомизированных клинических исследований (РКИ), в котором ученые проанализировали влияние различных схем ГТ на качество сна у пациенток в менопаузе^[2]. 

Какие исследования ученые включили в анализ^[2]

Ученые выделили основные критерии для включения исследований в метаанализ:

• участниками были женщины в период менопаузы, включая перименопаузу и постменопаузу; 
• минимальная продолжительность вмешательства (ГТ) – 4 недели; 
• качество сна измеряли с помощью полисомнографии или анкет с самоотчетом;
• дизайн исследования – двойное слепое РКИ. 

Исследователи включили РКИ с использованием ГТ в любых дозах, составах и способах введения: пероральным, подкожным, трансдермальным или внутривенным. Поскольку в исследованиях использовались разные шкалы для оценки качества сна, ученые рассчитали стандартизированную среднюю разницу (standardized mean difference, SMD) с 95% доверительным интервалом (ДИ) с использованием модели случайных эффектов. 

Что выяснили ученые?^[2]

Результаты исследования показали следующее:

• По сравнению с плацебо, ГТ улучшила показатели сна по самоощущению пациенток(SMD = -0,13; 95% ДИ). Однако ГТ не повлияла на параметры сна, измеренные с помощью полисомнографии: общее время сна, латентность сна, эффективность сна и возбуждение. Это расхождение в результатах авторы объясняют так: исследования с помощью полисомнографии проводили в небольших выборках в течение одной или нескольких ночей, а полисомнография без долгосрочного мониторинга не всегда может коррелировать с восприятием пациенток.
• Анализ подгрупп в соответствии с режимом ГТ показал, что 17β-эстрадиол и конъюгированные эстрогены улучшили качество сна у пациенток.
• Трансдермальное введение было более эффективным при нарушениях сна, чем пероральное. Исследователи объясняют это так: трансдермальная доставка эстрогена позволяет избежать эффекта первого прохождения, что приводит к более стабильному уровню эстрадиола в сыворотке крови и более высокой биодоступности по сравнению с пероральным введением. 
• Комбинация эстрогена и прогестерона оказала положительное влияние на состояние пациенток при нарушениях сна, в то время как монотерапия эстрогенами никак на это не повлияла. 
• Эстроген/микронизированный прогестерон и эстроген/медроксипрогестерона ацетат могут улучшить состояние пациенток при нарушениях сна.

Ученые заключили, что ГТ может улучшить качество сна пациенток в менопаузе, а сила эффекта зависит от состава и способов введения гормональных агентов. Применение трансдермального 17β-эстрадиола в сочетании с микронизированным прогестероном в течение не менее 6 месяцев может улучшить состояние пациенток при нарушениях сна.

Что еще может помочь пациенткам улучшить сон?

• Изменение образа жизни: соблюдение гигиены сна, отказ от кофеина и алкоголя, использование удобных постельных принадлежностей, поддержание нормальной температуры в помещении и т.д.
• Новый микронизированный прогестерон может вызвать сонливость. Если он показан пациентке, рекомендуется принимать его на ночь.
• Снотворные средства следует назначать с особой осторожностью из-за побочных эффектов.
• Антидепрессанты, модулирующие серотонин, улучшают состояние пациенток при приливах, депрессии и бессонницы. Как и в случае со снотворными препаратами, их применение следует тщательно контролировать и учитывать побочные эффекты.
• Соблюдение фиксированного цикла сна-бодрствования. Эндогенный мелатонин, уровень которого снижается с возрастом, – важный фактор поддержания этого цикла, а воздействие света помогает поддерживать состояние бодрствования. Дополнительный прием мелатонина в препаратах с быстрым высвобождением и светотерапия в соответствующее время суток могут улучшить циркадный ритм. Например, утром можно заниматься физическими упражнениями, такими как ходьба – это полезно для укрепления ночного сна и уменьшения инертности утреннего сна. 

Выводы

• Нарушения сна в период менопаузы повышают риск развития депрессии в 2-3 раза. Долговременные нарушения сна связаны с сердечно-сосудистыми и метаболическими заболеваниями, когнитивным снижением, дефицитом иммунной функции и злокачественными образованиями.
• Ранее ученые установили, что нарушения сна в период менопаузы вызваны недостатком репродуктивных гормонов в организме. В связи с этим исследователи предположили, что гормональная терапия (ГТ) может улучшить качество сна у пациенток в менопаузе.
• В 2022 г. ученые проанализировали влияние различных схем ГТ на качество сна у пациенток в менопаузе. В метаанализ вошли 15 РКИ с участием 27 715 пациенток: 14 058 женщин в группе ГТ и 13 657 в контрольной группе.
• Результаты исследования показали, что ГТ может улучшить качество сна пациенток в менопаузе, сила эффекта зависит от состава и способов введения гормональных агентов. Применение трансдермального 17β-эстрадиола в сочетании с микронизированным прогестероном в течение не менее 6 месяцев может улучшить состояние пациенток при нарушениях сна.
• Среди других способов улучшить сон: соблюдение гигиены сна, прием микронизированного прогестерона перед сном, соблюдение фиксированного цикла сна-бодрствования. Следует с осторожностью назначать снотворные препараты и антидепрессанты при нарушениях сна в менопаузе.