Как гриппоподобные заболевания и вакцинация от гриппа влияют на риск инсульта?

Распространенность инсульта среди молодежи растет, при этом ~10–14% ишемических инсультов приходится на людей 18–45 лет.

Это позволяет предположить, что усилия по снижению риска, применяемые к пожилым людям, могут быть неэффективны для более молодых людей. Молодые пациенты с инсультом — уникальная популяция, приоритетная задача для которой — выявление новых, поддающихся изменению факторов риска. 

Инфекции дыхательных путей — наиболее частая причина инфекций у взрослых, и гриппоподобные заболевания (ГПЗ) составляют большинство этих инфекций. Термин “ГПЗ” используется для идентификации группы диагнозов респираторных инфекций.

Ученые из США оценили взаимосвязь между ГПЗ, любым типом вакцинации и комбинированным влиянием ГПЗ и вакцинации на риск инсульта у населения молодого и среднего возраста, используя исследование случай-контроль. Исследователи предположили, что ГПЗ будет связан с увеличением вероятности инсульта, вакцины будут связаны со снижением вероятности инсульта, а у людей, перенесших ГПЗ в отсутствие вакцин, будут самые высокие шансы инсульта.

Кого исследовали и что определяли

В исследовании оценивали 2 воздействия:

1. Наличие ГПЗ во время или до момента инсульта или контрольного (показательного) визита;
2. Любая вакцинация за год до контрольного визита.

В основном анализе оценивали воздействие ГПЗ в течение 1–30 дней перед индексным посещением или развитием инсульта. Все анализы проводили сначала для всей выборки исследования, а затем стратифицировали по возрастным группам (18–44 и 45–65 лет).

Ученые рассчитали отношение шансов (ОШ) и 95% доверительный интервал (ДИ), используя нескорректированную логистическую регрессию, чтобы проверить грубые связи между ГПЗ, вакцинацией в предыдущем году и развитием инсульта.

Затем исследователи изучили эти взаимосвязи, используя модель многомерной логистической регрессии (скорректированная модель), с поправкой на профилактическое посещение за год до этого, диабет, порок сердца, курение, злоупотребление алкоголем, ожирение и гипертонию.

Для определения связи между ГПЗ и инсультом, и связи между вакцинацией и инсультом в общей когорте использовали показатель E-value.

Результаты исследования

Ученые выявили 169 358 пациентов с инсультом, которые соответствовали критериям включения в исследование. Всего было 24 103 пациента 18–44 лет и 145 255 пациентов 45–65 лет. Был определен контрольный пул из 1 071 259 подходящих пациентов, включая 743 665 пациентов 18–44 лет и 327 594 пациента 45–65 лет.

Ученые смогли сопоставить 100% случаев с контролем для лиц в возрасте 18–44 лет, в результате чего было получено 24 103 случая и 24 103 контроля. Из 145 255 случаев в возрасте 45–65 лет смогли сопоставить 97,6%, в результате чего было получено 141 811 случаев и 141 811 контрольных случаев.

У пациентов 18–44 лет среднее время от заражения в пределах 1–30 дней до контрольного визита составило 15 дней для случаев и 17 дней для контролей. Для лиц 45–65 лет среднее время от заражения в пределах 1–30 дней до индексного визита составляло 12 дней для случаев и 12 дней для контрольной группы.

Во всей когорте нескорректированный и скорректированный анализы показали повышенную вероятность инсульта у лиц с ГПЗ за 1–30 дней до контрольного визита (таблица 1) и сниженную вероятность инсульта у тех, кто был вакцинирован за год до этого.

E-value для связи между ГПЗ и инсультом составило 2,1, а для связи между вакцинацией и инсультом — 1,5. При анализе комбинированных эффектов ГПЗ и вакцинации среди тех, кто не был вакцинирован в предыдущем году, у лиц с ГПЗ был повышенный риск инсульта (скорректированное ОШ, 1,46), в то время как у тех, кто был вакцинирован, риск, связанный с ГПЗ, был ниже (скорректированное ОШ 1,11).

Таблица 1

Среди молодого населения (18–44 года) нескорректированный и скорректированный анализы показали повышенную вероятность инсульта у лиц с ГПЗ (таблица 2) и снижение вероятности инсульта у тех, кто был вакцинирован за год до этого.

При анализе комбинированных эффектов ГПЗ и вакцинации не было выявлено значимого взаимодействия между ГПЗ и вакцинацией (p = 0,16). У невакцинированных в предыдущем году лиц с ГПЗ была повышенная вероятность инсульта (ОШ 1,73). Среди привитых пациентов с ГПЗ также была повышенная вероятность инсульта, хотя и в меньшей степени (ОШ 1,41). 

Среди населения среднего возраста (45–65 лет) нескорректированный и скорректированный анализы показали повышенную вероятность инсульта у пациентов с ГПЗ. У непривитых пациентов с ГПЗ также была повышенная вероятность инсульта (ОШ 1,39). У вакцинированных пациентов с ГПЗ не наблюдали увеличения риска развития инсульта.

Таблица 2

Результаты показали, что ГПЗ увеличивает вероятность инсульта, а вакцинация снижает вероятность инсульта в общей популяции, особенно среди молодых людей (18–44 года).

Для средней возрастной группы (45–65 лет) ГПЗ аналогичным образом приводил к увеличению вероятности инсульта, однако в меньшей степени, а влияние прививок не было статистически значимым.

Выводы

• ГПЗ связан с увеличением риска инсульта, а вакцинация против гриппа снижает риск инсульта, особенно среди молодых людей.
• Вакцинация может уменьшить влияние ГПЗ на риск развития инсульта.
• На основании результатов исследования можно сформировать группы риска, которые получат наибольшую пользу от программ вакцинации для профилактики инсульта. Это может послужить дополнительной мотивацией для более молодого населения проходить ежегодную вакцинацию против гриппа.
• Основываясь на этой работе, будущие исследования должны дополнительно изучить возможность причинно-следственной связи наблюдаемой связи между вакцинацией и инсультом.
• Определение механизмов развития инсульта после перенесенного ГПЗ поможет определить целенаправленные и эффективные вмешательства.