Как ожирение влияет на риск субклинического гипотиреоза при наличии антител к щитовидной железе?

По данным популяционного исследования, распространенность первичного гипотиреоза составляет 4,6%: 0,3% составляет явный, 4,3% – субклинический^[1]. 

Субклинический гипотиреоз (СГ), как и ожирение, ассоциируется с дислипидемией, инсулинорезистентностью, атеросклеротическими и ишемическими заболеваниями сердца^[2]. 

Ожирение и СГ оказывают неблагоприятное воздействие на организм человека, но взаимосвязь между этими двумя состояниями остается неясной^[2]. Наличие аутоантител к щитовидной железе влияет на уровень гормонов щитовидной железы и может дополнительно опосредовать взаимодействие между ожирением и СГ^[2].

В 2022 г. ученые из Китая проанализировали связь между ожирением, СГ и аутоантителами к щитовидной железе.

Есть ли связь между ожирением и субклиническим гипотиреозом при наличии аутоантител к щитовидной железе?^[2]

В 2022 г. исследователи из Китая провели перекрестный опрос 2505 участников.

Все пациенты заполнили анкету, которая включала дату их рождения, статус курения, личную или семейную историю заболеваний щитовидной железы. Средний возраст пациентов составил 45,72 года.

Все участники прошли обследование на содержание в сыворотке крови ТТГ, антител к тиреоидной пероксидазе (АТ-ТПО) и антител к тиреоглобулину (АТ-ТГ). Если ТТГ составлял <0,27 мЕ/л, то в том же образце измеряли свободный тироксин (FT4) и свободный трийодтиронин (FT3). Если ТТГ составлял >4,20 мЕ/л, измеряли только FT4.

Лабораторные контрольные диапазоны были следующими: 

• ТТГ 0,27-4,20 мЕ/л; 
• FT4 10,30-24,50 пмоль/л; 
• FT3 2,30-6,30 пмоль/л; 
• TPOAb< 34 МЕ/Л;
• TgAb< 50 МЕ/л. 

Субклинический гипотиреоз определялся как нормальный FT4 и ТТГ >4,20 мЕ/л. Положительные АТ-ТПО определяли при АТ-ТПО ≥34 МЕ/мЛ, положительные АТ-ТГ – при АТ-ТГ ≥50 МЕ/мл. Положительные аутоантитела к щитовидной железе определяли как АТ-ТПО ≥34 МЕ/мЛ и/или АТ-ТГ ≥50 МЕ/мл.

У всех участников определили индекс массы тела (ИМТ) и разделили на группы: с ожирением и нормальной массой тела. Ожирение соответствовало показателю ИМТ ≥28 кг/м². 

Результаты лабораторных исследований показали следующие результаты:

• положительные показатели аутоантител к щитовидной железе – у 17,64% участников; 
• АТ-ТПО – у 11,02%;
• АТ-ТГ – у 14,13%.

Среди пациентов с положительными аутоантителами к щитовидной железе, частота СГ была почти в 2 раза выше при наличии ожирения, чем при нормальном весе:

Рис.1. Частота СГ у пациентов с положительными аутоантителами к щитовидной железе с ожирением и нормальным весом, % случаев. 

Ожирение было достоверно связано с СГ при наличии аутоантител к щитовидной железе после поправки на сопутствующие факторы. Ожирение также было связано с положительными АТ-ТГ:

Рис.2. Частота положительных АТ-ТГ у пациентов с ожирением и нормальным весом, % случаев. 

Ученые установили, что при наличии аутоантител к щитовидной железе, частота СГ выше у пациентов с ожирением, чем людей с нормальным весом. АТ-ТГ гораздо чаще встречались у пациентов с ожирением, и ожирение было связано с положительными АТ-ТГ.

Результаты исследования показали, что аутоантитела к щитовидной железе могут опосредовать связь между ожирением и СГ. Исследователи полагают, что у пациентов с ожирением и положительными аутоантителами к щитовидной железе необходимо проверять на наличие СГ.

Опасен ли субклинический гипотиреоз?^[3]

У 60% пациентов с СГ 1-й степени уровень тиреотропина снижается до нормального уровня в течение 5 лет.

Ежегодная скорость прогрессирования до явного заболевания у таких пациентов составляет от 2% до 4%, в зависимости от статуса АТ-ТПО. Однако СГ 2 степени связан с повышенными темпами прогрессирования до явного гипотиреоза, особенно у женщин и у пациентов с положительными АТ-ТПО. 

Исследования показали повышение риска сердечно-сосудистых заболеваний, когнитивных нарушений и нарушений со стороны почек у пациентов с СГ:

Сердечно-сосудистый риск

• нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы – левожелудочковая систолическая и диастолическая дисфункция и нарушение релаксации сосудов, описаны у пациентов с субклиническим гипотиреозом 1 и 2 степени;
• метаанализ исследований, в которых участвовало 675 пациентов моложе 60 лет, показал: у пациентов с легкой формой СГ показатели левожелудочковой функции были значительно хуже по сравнению с контрольной группой.

Риск деменции и когнитивных нарушений

• метаанализ, включающий проспективные и перекрестные исследования, подтвердил связь СГ с когнитивными нарушениями у пациентов моложе 75 лет;
• у пациентов старше 75 лет таких рисков не обнаружено.

Риски со стороны почек

• дефицит гормонов щитовидной железы может ухудшить почечную гемодинамику за счет снижения сердечного выброса, что приводит к прогрессирующему снижению скорости клубочковой фильтрации;
• в метаанализе 16 исследований не обнаружено связи между СГ и снижением функции почек. Однако у пациентов с почечной недостаточностью, нуждающихся в гемодиализе, СГ был связан с более высокой смертностью.

Выводы

• распространенность первичного гипотиреоза составляет 4,6%: 0,3% – явный, 4,3% – субклинический;
• как ожирение, так и СГ оказывают неблагоприятное воздействие на организм человека, но взаимосвязь между этими двумя состояниями остается неясной;
• наличие аутоантител к щитовидной железе влияет на уровень гормонов щитовидной железы и может дополнительно опосредовать взаимодействие между ожирением СГ;
• в 2022 г. ученые из Китая проанализировали связь между ожирением, СГ и аутоантителами к щитовидной железе. Для этого они провели опрос и лабораторное тестирование среди 2,5 тыс. участников;
• результаты исследования показали, что среди пациентов с положительными аутоантителами к щитовидной железе, частота СГ была почти в 2 раза выше при наличии ожирения, чем при нормальном весе;
• АТ-ТГ гораздо чаще встречались у пациентов с ожирением, и ожирение было связано с положительными АТ-ТГ;
• у пациентов с ожирением и положительными аутоантителами к щитовидной железе необходимо проверять на наличие СГ;
• у 60% пациентов с СГ 1-й степени уровень тиреотропина снижается до нормального уровня в течение 5 лет. Однако СГ 2 степени связан с повышенными темпами прогрессирования до явного гипотиреоза, особенно у женщин и у пациентов с положительными АТ-ТПО;
• исследования показали повышение риска сердечно-сосудистых заболеваний, когнитивных нарушений и нарушений со стороны почек у пациентов с СГ.