Как прием цинка влияет на терапию акне ретиноидами?

Цинк — важный микроэлемент, выполняющий каталитическую, структурную и регуляторную функции в различных клетках, в том числе в кератиноцитах.

Он обладает противовоспалительным и антибактериальным действием, из-за чего часто используется в лечении акне.

Системный изотретиноин, аналог витамина А, считается наиболее эффективным средством лечения акне, но имеет многочисленные побочные эффекты, которые могут имитировать дефицит цинка.

Интересно, что цинк может влиять на всасывание, транспортировку и использование витамина А в организме.

Кого исследовали и что определяли

В исследование включили 60 пациентов с вульгарными акне средней и тяжелой степени.

Уровень цинка в сыворотке измеряли, чтобы исключить дефицит цинка. Перед началом применения изотретиноина проводили регулярные лабораторные исследования, и очаги высыпаний подсчитывали с фотодокументированием.

Далее с помощью компьютерной программы пациентов разделили на две группы:

• пациенты из группы A (экспериментальной группы) получали низкие дозы изотретиноина (0,25 мг/кг/сут) и пероральный сульфат цинка в дозе 1 мг/кг/сут;
• пациенты из группы B получали стандартную дозу изотретиноина (0,5 мг/кг/сут).

Состояние пациентов оценивали исходно и ежемесячно в течение 5 мес, учитывая количество высыпаний и тяжесть акне, а также оценивая возможные побочные эффекты терапии.

На пятом контрольном визите пациенты оценили степень своей удовлетворенности применяемым лечением.

Все пациенты наблюдались в течение шести месяцев после завершения курса лечения для сообщения о возможных ранних рецидивах.

Результаты исследования

В экспериментальную группу вошли 15 мужчин и 15 женщин со средним возрастом 23,5 года.

Контрольную группу составили 15 мужчин и 15 женщин со средним возрастом 25 лет.

Статистически значимой разницы между двумя исследованными группами в отношении уменьшения числа комедонов и некомедональных поражений, а также оценки тяжести как при базовом уровне, так и при ежемесячных последующих посещениях не было, как показано в таблице 1.

Таблица 1 

У пациентов из группы A реже наблюдались побочные эффекты в сравнении с пациентам из группы B (таблица 2).

Таблица 2

Уровни удовлетворенности пациентов результатами терапии не показали статистически значимой разницы между двумя исследуемыми группами (рисунок 1).

Рис. 1

Как ученые объяснили результаты

Для объяснения взаимодействия цинка и витамина А предложено несколько механизмов.

Цинк необходим для синтеза и высвобождения ретинол-связывающего белка, который переносит витамин А из печени в ткани-мишени.

Также цинк может способствовать усвоению витамина А и экспрессии генов, опосредованной ретиноевой кислотой.

С другой стороны, изотретиноин может привести к увеличению использования цинка в клетках человека, поскольку препарат усиливает транскрипцию ДНК, в которой цинк играет решающую роль. 

Большинство побочных эффектов, наблюдаемых при применении изотретиноина, сходны с симптомами дефицита цинка.

Точные механизмы, с помощью которых цинк оказывает свое влияние на улучшение вульгарных угрей, до конца не изучены.

Но существующие знания предполагают несколько механизмов, включая регуляцию метаболизма белков, липидов и нуклеиновых кислот в качестве важного кофактора во многих металлоферментах и ​​регуляцию транскрипции генов с помощью белков, содержащих мотив цинковых пальцев.

Также рассматривают активность заживления ран, поддержание иммунологического ответа за счет сохранения функции макрофагов и нейтрофилов и стимуляции активности естественных клеток-киллеров и комплемента, противовоспалительное действие за счет ингибирования IL-6, TNF-α, продукции оксида азота и экспрессии интегрина и толл-подобных рецепторов кератиноцитами, прямое ингибирование пролиферации Propionibacterium acnes и, наконец, ингибирование 5α-редуктазы с подавлением активности сальных желез.

Границы безопасности для пероральных добавок цинка очень широки: смертельная доза перорального цинка для человека составляет 27 г/сут. Несколько отчетов показали, что токсические побочные эффекты цинка связаны с чрезвычайно высокими дозами или случайной интоксикацией. Эти токсические побочные эффекты могут включать вялость, тошноту, рвоту и дефицит меди.

В этом исследовании пероральный прием цинка в сочетании с низкими дозами изотретиноина привел к удовлетворительному улучшению состояния пациентов с вульгарными акне с меньшим количеством побочных эффектов.

Еще одним преимуществом этой комбинации будет снижение стоимости лечения, поскольку системные ретиноиды дорогие по сравнению с пероральными добавками цинка, отпускаемыми без рецепта.

Выводы

• Пероральный прием цинка — недорогая, адъювантная и щадящая терапия в дополнение к приему ретиноидов при акне.
• Пероральный прием цинка сводит к минимуму побочные эффекты изотретиноина, но частота рецидивов аналогична монотерапии более высокими дозами изотретиноина.
• Рекомендуются дальнейшие исследования для оценки использования других препаратов цинка и более высоких доз цинка с различными изотретиноиновыми схемами, чтобы определить наилучшую комбинацию. 
• Интересно исследовать, может ли пероральный цинк уменьшать различные побочные эффекты, возникающие при более высоких дозах изотретиноина. Это поможет обеспечить приверженность и удовлетворенность лечением большего количества пациентов, а также более низкую частоту рецидивов.