Хроническая болезнь почек (ХБП) при диабете 2 типа — большая проблема, ведущая к терминальной стадии болезни почек, атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеваниям и сердечной недостаточности.

Альдостерон — ключевой фактор риска развития воспаления и фиброза, что вызывает сердечно-почечную недостаточность.

Лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента или блокаторами рецепторов ангиотензина не предотвращает гиперактивацию минералокортикоидных рецепторов^[1].

В качестве варианта терапии ХБП при диабете 2 типа можно рассматривать антагонисты стероидных минералокортикоидных рецепторов (например, спиронолактон).

На сессии National Kidney Foundation ученые представили результаты исследования, в котором оценили влияние спиронолактона на прогрессирование атеросклероза^[2].

Материалы и методы

В небольшом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании участвовало 79 пациентов с сахарным диабетом 2 типа и ХБП 3 и 4 стадии.

Исследователи исключили больных с гиперкалиемией, недавно перенесенным сердечно-сосудистым осложнением, связанным с атеросклерозом, пациентов с неконтролируемой гипертензией, гиперлипидемией и гипергликемией (HbAlc >9%).

Почти все участники ранее принимали статины, ацетилсалициловую кислоту, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента или блокаторы рецепторов ангиотензина.

Сначала все пациенты принимали плацебо в течение 2 недель, затем их разделили на две группы. Первой группе (n = 37) назначили прием спиронолактона по 25 мг/сут в течение 48 недель, а вторая группа (n = 42) продолжала принимать плацебо.

В качестве основной конечной точки оценивали объем стенки грудной аорты по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ).

Результаты исследования

Средний возраст пациентов составил 64 года, и большинство из них были мужчинами. Средняя скорость клубочковой фильтрации была около 46, калий — 4,3 ммоль/л, холестерин липопротеинов низкой плотности — 74 мг/дл.

Ученые отметили в группе спиронолактона достоверно более низкий прирост объема стенки грудной аорты (0,5% и 7,3% в группе плацебо, P < 0,05) за период наблюдения.

Также в группе спиронолактона наблюдали уменьшение индекса массы миокарда, в группе плацебо наблюдался его прирост (-3,5 и 2,1 г/м2 (P< 0,001).

Дополнительно выявили уменьшение Т1-сигнала от миокарда по данным МРТ, что показывает уменьшение выраженности фиброза (-10,3 и 17,1 мс (P < 0.05)).

Поэтому, кроме замедления прогрессирования атеросклероза можно ожидать снижение риска развития хронической сердечной недостаточности с сохраненной функцией левого желудочка.

Также авторы исследования заключили, что прием спиронолактона ассоциировался с небольшим снижением уровня систолического и диастолического артериального давления.

Но снижение давления не может в полной мере объяснять преимущества этого препарата с точки зрения состояния аорты и миокарда.

Анализ протеома показал существенное уменьшение активности воспаления и активации иммунной системы у группы спиронолактона.

Выводы

Применение спиронолактона обеспечило более низкий прирост объема стенки грудной аорты: препарат замедляет прогрессирование атеросклероза.
Спиронолактон может быть альтернативой файнренону, если его невозможно назначить пациентам с диабетом и ХБП.

Источники:

1) Rossing P. Clinical perspective-evolving evidence of mineralocorticoid receptor antagonists in patients with chronic kidney disease and type 2 diabetes. Kidney Int Suppl (2011). 2022 Apr;12(1):27-35. doi: 10.1016/j.kisu.2021.11.005.

2) https://www.medpagetoday.com/meetingcoverage/nkf/104042

Авторы