Как воспалительные заболевания кишечника влияют на риск сердечно-сосудистых событий?

Ни по какой другой причине ежегодно не умирает столько людей, сколько от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ)^[1]. 85% летальных исходов от ССЗ в мире происходят от инфаркта и инсульта^[1]. Известно, что хронические воспалительные заболевания, такие как ревматоидный артрит, псориаз и системная красная волчанка, повышают риск развития ССЗ^[2]. Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК) так же относятся к хроническим воспалительным заболеваниям, однако в рекомендациях Американского колледжа кардиологов/Американской ассоциации сердца (American College of Cardiology and American Heart Association, ACC/AHA) по первичной профилактике ССЗ ВЗК не упоминается как фактор риска^[2]. Исследователи из США проанализировали взаимосвязь между ВЗК и ССЗ, так как это может повлиять на стратегии профилактики ССЗ^[2]. Рассказываем, насколько распространены ВЗК в России и в мире, к каким внекишечным заболеваниям они могут привести и могут ли они привести к атеросклеротическим сердечно-сосудистым событиям. 

Насколько распространены ВЗК в России и в мире?

В 2017 г. в мире произошло 6,8 млн случаев ВЗК[3]. В США около 2 млн человек страдают язвенным колитом (ЯК) или болезнью Крона (БК), которые входят в группу ВЗК^[4]. Ежегодно более 700 тыс. посещений врача и 100 тыс. госпитализаций происходят из-за ВЗК^[4]. 

Рис.1. Распространенность ВЗК в Северной Америке и Европе, число случаев на 100 тыс. человек^[4]. 

В России не проводили национальные эпидемиологические исследования ВЗК^[5]. По результатам отдельных эпидемиологических исследований, распространенность ВЗК в России составляет 19,3-9,8 случая на 100 тыс. населения для ЯК и 3,0-4,5 на 100 тыс. для БК^[5]. Ежегодный прирост заболеваемости составляет 5-20 случаев на 100 тыс. населения: этот показатель увеличился почти в 6 раз за последние 40 лет и продолжает расти^[5]. Прирост ЯК с 2012 по 2015 г. составил 31,7%, БК – 20,4%^[5]. 

Обычно ВЗК в России диагностируют на поздней стадии: тяжелые осложненные формы с высокой летальностью встречаются в 3 раза чаще, чем в большинстве стран^[5]. В среднем время от момента появления первых симптомов до диагноза ЯК составляет 8 мес, при БК – 1,5 года^[5]. Число госпитализаций с ЯК выросло с 2011 по 2017 гг.:

Рис.2. Количество госпитализаций с ЯК в России в 2011 и в 2017 г., тыс.^[5]  

Поздняя несвоевременная диагностика ВЗК приводит к увеличению количества тяжелых форм заболевания, их осложнений и частоты оперативных вмешательств, инвалидности людей молодого трудоспособного возраста^[5]. Лечение ВЗК требует значительных затрат и оказывает серьезное влияние на региональные и федеральный бюджеты^[5]. 

Что способствует развитию ВЗК?

Точная причина развития ВЗК пока неизвестна^[6]. Однако известны следующие факторы риска:

• ВЗК у близких родственников. В таком случаев риск повышается в 4-20 раз; 
• курение;
• использование антибиотиков в детском возрасте;
• применение нестероидных противовоспалительных препаратом (НПВП) и оральных контрацептивов^[6].

ВЗК может развиться в любом возрасте, но чаще всего начинаются у пациентов младше 30 лет^[6]. Первый пик заболеваемости приходится на 14-24 года, второй уже в пожилом возрасте

в 50-70 лет^[6].

Какие заболевания связаны с ВЗК?^[6]

При БК и ЯК отмечается поражение других органов, помимо кишечника. Внекишечные проявления при ВЗК можно разделить на три группы:

1. Нарушения, которые усиливаются и ослабевают одновременно с обострениями ВЗК: периферический артрит, эписклерит, афтозный стоматит и узловатую эритему. Минимум одно из этих заболеваний встречается у трети пациентов с ВЗК в стационаре;
2. нарушения, которые проявляются независимо от ВЗК: анкилозирующий спондилит, сакроилеит, увеит, гангренозную пиодермию и первичный склерозирующий холангит;
3. расстройства, которые развиваются из-за нарушений физиологии кишечника: мальабсорбция, образование мочевых и желчных камней, гидроуретер и гидронефроз, амилоидоз. Эти расстройства обычно возникают при тяжелой форме БК. 

Ко всем трем категориям относятся тромбоэмболические осложнения.

ВЗК – новый фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний^[2]

Это показали данные национального опроса среди 66 610 участников старше 18 лет из США. Ученые проанализировали распространенность ССЗ у пациентов с ВЗК и сравнили эти показатели с пациентами без ВЗК. Среди опрошенных участников у 951 были ВЗК, у 165 человек были атеросклеротические сердечно-сосудистые события в анамнезе – стенокардия, инсульт или инфаркт. 

Результаты анализа показали, что у пациентов с ВЗК распространенность ССЗ с поправкой на возраст составила 12% против 6,9% у здоровых участников. С учетом традиционных факторов риска ССЗ, вероятность атеросклеротических сердечно-сосудистых событий выше у пациентов с ВЗК на 58% по сравнению с контрольной группой. 

Ученые определили возрастную группу пациентов с ВЗК, у которых повышен риск развития ССЗ:

самая большая вероятность ССЗ была у молодых людей в возрасте от 18 до 44 лет.

При этом у пожилых людей с ВЗК старше 65 лет, вероятность с ССЗ снижалась. Исследователи отмечают, что риск ССЗ был выше в первый год после постановки диагноза ВЗК. 

Авторы исследования установили взаимосвязь между ВЗК и атеросклеротическими сердечно-сосудистыми событиями. Влияние ВЗК может быть связано с хроническим воспалением: он приводит к повреждению сосудов, эндотелиальной дисфункции, претромбозу, липидной дисфункции, и нарушения микробиома. 

Что означают эти результаты для пациентов?

• терапия ВЗК, особенно обострений, может снизить риск развития ССЗ;
• у пациентов в ВЗК необходимо выявлять и устранять традиционные факторы риска ССЗ;
• ВЗК необходимо воспринимать как фактор риска ССЗ, несмотря на то, что пока это не входит в руководства ACC/AHA. 

Выводы

• Большинство смертей от ССЗ происходят от атеросклеротических сердечно-сосудистых событий: инфаркта и инсульта;
• хронические воспалительные заболевания – известный фактор риска ССЗ. Однако ВЗК не обозначен как фактор риска в руководствах по профилактике ССЗ;
• ВЗК распространен в мире. В России ВЗК обычно диагностируют на поздней стадии: тяжелые формы заболевания встречаются в 3 раза чаще, чем в других странах. Общее число госпитализаций, в том числе экстренных, растет в России;
• главный фактор развития ВЗК – наличие заболевания у близких родственников. Он повышает риск развития заболевания до 20 раз;
• ВЗК может привести к развитию внекишечных заболеваний, в том числе артриту, мальабсорбции, тромбоэмболическим осложнениям;
• ученые из США проанализировали распространенность ССЗ у пациентов с ВЗК и определили возрастную группу, подверженную наибольшему риску сердечно-сосудистых событий;
• ВЗК повышали риск ССЗ на 58%, больше всего подвержены риску пациенты в возрасте от 18 до 44 лет;
• ученые полагают, что ВЗК нужно считать фактором риска ССЗ и устранять другие факторы риска у пациентов с БК и ЯК.