Коронарный кальциевый индекс в диагностике ССЗ у женщин с ранней менопаузой

Заболеваемость сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ) у женщин отстает примерно на десять лет по сравнению с мужчинами: резкое увеличение этого показателя наблюдается после наступления менопаузы. Это явление в основном связывают со снижением уровня эстрогенов.

Для оценки 10-летнего риска сердечно-сосудистых событий используют шкалу ASCVD, но она не всегда подходит для женщин с ранней менопаузой^[1].

Коронарный кальциевый индекс (ККИ) позволяет неинвазивным путем определить индивидуальную субклиническую атеросклеротическую нагрузку. ККИ считается надежным предиктором сердечно-сосудистых событий помимо традиционных факторов риска: он одинаково прогностичен у мужчин и женщин.

Ученые из США определили, можно ли использовать ККИ для стратификации риска ССЗ у женщин с ранней менопаузой.

Кого исследовали и что определяли

Для оценки менопаузального статуса ученые провели опрос среди женщин, попросив их самостоятельно отметить начало менопаузы и ее тип (естественная или возникшая из-за медицинского вмешательства).

При исходном обследовании ученые получили истории болезни женщин, антропометрические измерения, показатели артериального давления и лабораторные данные.

10-летний риск сердечно-сосудистых событий определили, используя шкалу ASCVD, разработанную целевой группой Американского колледжа кардиологов и Американской кардиологической ассоциации в 2013 г.

Также всем пациенткам провели КТ или МСКТ на исходном уровне. ККИ рассчитали с использованием метода Агатстона, в котором используется сумма площади кальция в каждой бляшке, умноженная на коэффициент плотности. Для этого исследования ученые разделили показатели ККИ на клинически значимые пороговые значения от 0, от 1 до 99 и ≥100.

За пациентками наблюдали в течение 14 лет, и в качестве основных исходов определяли комбинацию фатального или нефатального инфаркта миокарда (ИМ), фатального или нефатального инсульта и других фатальных или нефатальных событий ASCVD (например, потребность в реанимации и стенокардия с реваскуляризацией).

Расчетный риск ASCVD классифицировали как:

• низкий (<5,0%);
• пограничный (≥5,0% и <7,5%);
• промежуточный (≥7,5% и <20%);
• высокий (≥20%).

Риск развития ишемической болезни сердца (ИБС) оценивали отдельно. Чтобы изучить связь между ККИ и возникновением ССЗ, исследователи выполнили анализ выживаемости Каплана-Мейера и моделирование пропорциональных рисков Кокса. 

Были построены три прогрессивно скорректированные модели: 

• модель 1 была скорректирована с учетом демографии, включая возраст и расу/этническую принадлежность;
• модель 2 дополнительно скорректирована с учетом традиционных факторов риска ССЗ, включая систолическое и диастолическое артериальное давление, общий холестерин, липопротеиды высокой и низкой плотности, диабет, курение, использование гиполипидемических препаратов, использование антигипертензивных препаратов, семейный анамнез ИМ, доход и уровень образования;
• модель 3 дополнительно скорректирована с учетом базового использования гормональной терапии.

Результаты исследования

Рис. 1

Общая скорректированная по возрасту частота сердечно-сосудистых событий была выше у женщин с ранней менопаузой и составила 13,6 на 1000 человеко-лет, по сравнению с контрольной группой — 9,0 на 1000 человеко-лет (p < 0,01).

В обеих группах частота сердечно-сосудистых событий увеличивалась с ростом показателя ККИ (таблица 1).

Таблица 1. Частота сердечно-сосудистых событий у пациенток разных групп

Среди женщин с ККИ = 0 на исходном уровне скорректированная по возрасту частота сердечно-сосудистых событий была почти вдвое выше у пациенток с ранней менопаузой. Этот показатель составил 7,8 на 1000 человеко-лет по сравнению с 4,2 на 1000 человеко-лет в контрольной группе.

Среди женщин с ККИ = 0 на исходном уровне скорректированная по возрасту частота событий, не связанных с ИБС, была выше у пациенток с ранней менопаузой (4,3 против 1,8 на 1000 человеко-лет). 

В анализе выживаемости Каплана-Мейера у женщин с ККИ = 0 кумулятивный расчетный риск ASCVD был от низкого до пограничного за 10 лет наблюдения: 5,4% для женщин с ранней менопаузой и 3,2% для женщин контрольной группы (p = 0,06). Однако кривые начали заметно расходиться через 7-8 лет наблюдения.

При максимальном 15-летнем наблюдении у женщин с ранней менопаузой наблюдался значительно более высокий кумулятивный риск по сравнению с контрольной группой (11,4% против 6,4%, p <0,01) (рис. 2).

Рис. 2

Также ученые выявили постепенное увеличение риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий при более высоких значениях ККИ у женщин в обеих группах.

У женщин с ранней менопаузой полностью скорректированное отношение рисков (ОР) составило 1,19 (95% доверительный интервал (ДИ): 0,69-2,05) для ККИ 1-99 и 1,85 (95% ДИ: 1,08-3,20) для ККИ ≥ 100 по сравнению с женщинами с ККИ= 0.

У женщин контрольной группы полностью скорректированные ОР составили 2,09 (95% ДИ: 1,14-3,09) для ККИ 1-99 и 3,08 (95% ДИ: 2,05-4,65) для ККИ ≥ 100 по сравнению с женщинами с ККИ = 0.

Выводы

• У женщин с ранней менопаузой выше риск развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий.
• Показатели ККИ и связь ККИ ≥ 1 с риском ССЗ были одинаковыми у женщин среднего возраста с ранней менопаузой и у пациенток контрольной группы.
• В этой когорте распространенность ККИ = 0 была несколько ниже у женщин с ранней менопаузой, но даже в этом случае ККИ = 0 наблюдали у >50% участниц.
• ККИ = 0 ассоциировался с низкой или пограничной 10-летней кумулятивной заболеваемостью ССЗ независимо от менопаузального статуса, хотя через 7-8 лет наблюдения наблюдалось расхождение в кумулятивной заболеваемости ССЗ между группами.
• При 15-летнем наблюдении у женщин с ранней менопаузой частота неблагоприятных сердечно-сосудистых событий была значительно выше, чем у пациенток контрольной группы.
• Эти данные поддерживают использование ККИ для улучшения стратификации риска неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у женщин с ранней менопаузой.