Кортикостероиды во время беременности и риск нарушений развития у детей

Ежегодно до 15 млн детей в мире рождаются преждевременно^[1].

В США каждый десятый ребенок рождается на сроке до 37 недель, а общий показатель преждевременных родов (ПР) составил 10,1% в 2020 г.^[2]

В России распространенность ПР остается стабильной на протяжении последних 10 лет, и в 2018 г. составила 6% от общего числа родов.

Преждевременные роды (ПР) – причина неонатальной смертности в 70% случаев, младенческой смертности в 36% и отдаленных неврологических последствий у детей в 25-50% случаев^[3].

Один из наиболее эффективных способов улучшения прогноза недоношенных детей – применение кортикостероидов у женщин с риском ПР.

Кокрейновский метаанализ рандомизированных клинических исследований (РКИ), в 2020 г. показал, что антенатальное лечение кортикостероидами снижает риск перинатальной и неонатальной смертности, развития респираторного дистресс-синдрома, а также риск внутрижелудочкового кровоизлияния.

Однако кортикостероиды проникают через плаценту и гематоэнцефалический барьер, поэтому ученые предположили, что применение этих препаратов может повлиять на развитие мозга плода^[4].

Популяционное исследование 2020 г. показало, что кортикостероиды были связаны с повышенным риском психологических нарушений развития у детей.

Кокрейновский метаанализ РКИ показал, что применение кортикостероидов у недоношенных детей, наоборот, снижало риск задержки развития нервной системы^[4].

Как и кого исследовали

Исследователи проанализировали все одноплодные беременности в Финляндии (только живорождения) в период с 2006 по 2017 гг.

Из этой популяции ученые также идентифицировали все пары братьев и сестер по материнской линии, родившиеся доношенными:

1. пары братьев и сестер, в которых один подвергался воздействию кортикостероидов, а другой – нет;
2. пары братьев и сестер, в которых ни один из братьев и сестер не подвергался воздействию кортикостероидов.

Таблица 1.

Первичными исходами исследования были специфические нарушения развития речи и языка, школьных навыков и двигательных функций, общее расстройство развития, другие или неуточненные расстройства психологического развития, нарушения зрения и слуха, эпилепсия, детский церебральный паралич (ДЦП).

В анализе ученые учитывали следующие данные: год рождения ребенка, пол, 1-минутную и 5-минутную оценку по шкале Апгар, поступление в отделение интенсивной терапии, вес и гестационный возраст при рождении, возраст матери при родах, паритет, способ родоразрешения, курение во время беременности, индекс массы тела до беременности, преждевременный разрыв плодных оболочек, гестационный диабет и артериальная гипертензия во время беременности.

Также учитывалось наличие у матерей психических и поведенческих расстройств, расстройств нервной системы, заболеваний глаз, придатков, ушей и сосцевидного отростка.

Наблюдение за участниками длилось с рождения до возраста от 1 до 12 лет. 

Что установили ученые?

Результаты исследования показали следующее:

• по сравнению с детьми из контрольной группы, дети, подвергшиеся лечению, во всей исследуемой популяции родились раньше срока беременности – в среднем 35,8 недель после против 39,9 недель. Также дети из группы воздействия имели меньшую массу тела при рождении – в среднем 2659 г против 3548 г в контрольной группе;
• по сравнению с детьми из контрольной группы, дети, подвергшиеся лечению, во всей исследуемой популяции чаще поступали в отделение интенсивной терапии, получали диагноз врожденного порока развития и чаще рождались с помощью кесарева сечения;

Рис. 1

• по сравнению с контрольной группой, воздействие кортикостероидов было связано с повышенным риском нарушений развития речи и языка, школьных навыков, двигательной функции, общего нарушение развития, других расстройств психологического развития и потери зрения или слуха;

Таблица 2.

• в группе доношенных детей воздействие кортикостероидов также повышало риск нарушений развития;

Таблица 3.

• у недоношенных детей, независимо от воздействия лечения, были более высокие кумулятивные показатели заболеваемости всеми психологическими расстройствами развития и нейросенсорными расстройствами, даже по сравнению с доношенными детьми после воздействия кортикостероидов;
• риск любого психологического расстройства развития и нейросенсорных расстройств был значительно выше у подвергшихся лечению братьев и сестер по сравнению с братьями и сестрами из контрольной группы: абсолютная разница – 1,2% (95% ДИ 0,03%-2,4%). 

Ученые установили, что воздействие кортикостероидов было связано с повышенным риском развития психологических расстройств и нейросенсорных расстройств у детей в будущем.

Лечение кортикостероидами не связано с долгосрочными преимуществами для развития нервной системы у недоношенных детей, как было установлено в прошлых исследованиях. 

Результаты исследования подтвердили рекомендации из руководства Международной федерации гинекологии и акушерства (the International Federation of Gynaecology and Obstetrics) от 2021 г., которые ограничивают применение кортикостероидов после 34 недель 0 дней гестации.

Исследователи отмечают, что перед назначением кортикостероидов необходимо тщательно взвесить возможные риски и преимущества лечения. 

Выводы

• Кортикостероиды проникают через плаценту и гематоэнцефалический барьер, поэтому ученые предположили, что применение этих препаратов может повлиять на развитие мозга плода. Однако предыдущие исследования показали противоречивые результаты.
• Ученые из Финляндии провели популяционное исследование более 600 тыс. доношенных и недоношенных детей, которые подвергались или не подвергались антенатальному воздействию кортикостероидов.
• Исследователи установили, что воздействие кортикостероидов было связано с повышенным риском развития психологических расстройств и нейросенсорных расстройств у детей в будущем.
• Результаты исследования подтвердили рекомендации из руководства Международной федерации гинекологии и акушерства (the International Federation of Gynaecology and Obstetrics) от 2021 г., которые ограничивают применение кортикостероидов после 34 недель гестации.
• Перед назначением кортикостероидов необходимо тщательно взвесить возможные риски и преимущества лечения.