yandex track
Кожные биомаркеры предсказывают развитие атопического дерматита в младенчестве
Заболевания кожиАтопический дерматитКожные биомаркеры

Кожные биомаркеры предсказывают развитие атопического дерматита в младенчестве

Атопический дерматит (АД) — одно из наиболее распространенных заболеваний (20–40% в структуре кожных заболеваний).


АД встречается во всех странах в затрагивает разные возрастные группы, но чаще всего появляется в детском возрасте. Семейный анамнез атопических заболеваний и возникновение мутаций гена филаггрина (FLG) связаны с развитием АД у детей.


Идентификация прогностических биомаркеров важна для направления будущих усилий по профилактике и, в конечном итоге, для остановки атопического марша.


Ученые из Дании провели исследование, чтобы определить, могут ли кожные биомаркеры предсказать риск развития атопического дерматита в течение первых двух лет жизни.

Кого исследовали и что определяли

В исследование включили 300 детей, за которыми наблюдали с рождения и до 2 лет. Набор участников не зависел от их семейной истории атопических заболеваний.


Кожу осматривали через 1–3 дня после рождения, а также в возрасте 2 и 12 мес. Если у детей проявлялись признаки атопического дерматита, их немедленно осматривал врач для подтверждения диагноза и оценки тяжести атопического дерматита с использованием индекса площади и тяжести экземы (EASI). 


Для настоящего исследования ученые идентифицировали 44 случайных детей, у которых развился АД на первом году жизни, и 44 ребенка без АД на первом году жизни (контрольная группа).


Все дети имели клинически нормальную кожу в возрасте 2 месяцев и не имели экземы в анамнезе. Две группы были сопоставимы по полу и сезону рождения.


Родители заполнили анкеты до 2-месячного исследовательского визита о факторах образа жизни, беременности и частоте использования эмолентов. Использование эмолентов оценивали следующим образом: «каждый день или каждые 2 дня», «1-2 раза в неделю», «1-2 раза в месяц/редко или никогда не использовались».


Семейный анамнез атопии определялся как наличие в анамнезе или в настоящем АД, астмы, ринита или сенсибилизации к аэроаллергенам, определяемой с помощью кожных прик-тестов или анализа крови. 


Трансэпидермальную потерю воды измеряли трижды на одном и том же неповрежденном участке кожи в центральной части сгибателя предплечья с помощью портативного устройства с закрытой камерой конденсатора.


С тыльной стороны руки каждого ребенка собирали 8 полосок кожи для оценки следующих показателей:

1. Естественный увлажняющий фактор (NMF);
2. Поверхностные выпячивания корнеоцитов;
3. Цитокины (интерлейкины — ИЛ; ТАРК/CCL17, MIP3α);
4. Свободные сфингоидные основания (SB, [DS], дигидросфингозин; [H], 6-гидроксисфингозин; [P], фитосфингозин; [S] сфингозин) с различной длиной цепи и их церамиды (CER).

Результаты исследования

Из исследуемых детей 44 ребенка (50%) были мужского пола.


Дети рождались в течение всего года; зимой (27,3%), весной (18,2%), летом (25,0%), осенью (29,5%).


Среди детей, у которых развился АД, 66% имели атопию в анамнезе родителей по сравнению с 52% среди детей контрольной группы (p = 0,4). Средний возраст начала АД составлял 4 мес, а средний балл по шкале EASI — 4,2.


В группе АД было 8 (18,2%) гетерозиготных носителей мутации FLG, в группе контроля — 2 (4,5%, p < 0,05).


Носители мутации FLG имели значительно более низкие уровни NMF по сравнению с группой FLG дикого типа (p < 0,001), независимо от начала АД на первом году жизни.


Не было никаких существенных различий в уровнях NMF, поверхностных выпячиваниях корнеоцитов или значениях трансэпидермальной потери воды в возрасте 2 месяцев между детьми, у которых развился АД в первые 12 месяцев, и детьми, у которых этого не произошло (таблица 1).


Уровни TARC/CCL17 в коже (медиана [пг/мкг]), собранные через 2 месяца, показали небольшую, но значимую разницу между детьми, у которых развился АД в первые 12 месяцев, и детьми, у которых этого не произошло (0,02 против 0,01, p = 0,01).


Анализ различных кожных липидов, собранных в возрасте 2 месяца, показал значительные изменения для 4 липидов.


В частности, уровни фитосфингозина ([P]) (медиана [пмоль/мг]) были намного ниже у детей с АД по сравнению с детьми контрольной группы (238 против 535, p < 0,001).


Таблица 1


Стань частью сообщества, решающего актуальные проблемы вместе с ведущими экспертами

Далее ученые рассчитали соотношение между короткими и длинными цепями SB свободных SB и CER и различными типами SB.


Десять соотношений липидов в ленточных полосках, собранных в возрасте 2 месяцев, значительно отличались у детей, у которых развился АД в первые 12 месяцев, по сравнению с детьми контрольной группы.


Большинство соотношений отражали повышенную концентрацию более коротких SB по сравнению с более длинными SB (таблица 2).


Также соотношение CER[DS]-(d18:1)/CER[S]-(d20:1) было ниже у детей, у которых развился АД, что отражает изменение структуры SB.


Таблица 2



Ученые построили ROC-кривые для определения биомаркеров, которые потенциально могли бы отделить детей, у которых развился АД в первые 12 меcяцев, от тех, у кого его не было.


В частности, [P] и, в меньшей степени, TARC/CCL17 были индикаторами возникновения АД, в то время как выпячивание корнеоцитов и уровни NMF нельзя было считать достоверными индикаторами.


Семейная атопия и мутации FLG показали слабую способность в выявлении предрасположенности к АД. 

Выводы

  • Уровни фитосфингозина ([P]) были намного ниже у детей с АД по сравнению с детьми контрольной группы.
  • Соотношение CER[DS]-(d18:1)/CER[S]-(d20:1) было ниже у детей, у которых развился АД.
  • Кожные биомаркеры можно использовать для прогнозирования начала АД на первом году жизни.
  • Изменения в липидном составе кожи, в частности относительном составе SB и SER с разной длиной цепи, имеют особое значение в этиопатогенезе АД.
Источники

1. Клинические рекомендации “Атопический дерматит”, 2020 г. https://www.nrcii.ru/specialistam/klinrecommend/atopic_dermatitis_2020.pdf 


2. Halling AS, et al "Skin biomarker changes precede the development of atopic dermatitis during the first 2 years of life" EADV 2022.

Комментарии • 0

Чтобы оставить комментарий, пожалуйста, войдите или зарегистрируйтесь.

Комментарии • 0

Чтобы оставить комментарий, пожалуйста, войдите или зарегистрируйтесь.