Кожные биомаркеры предсказывают развитие атопического дерматита в младенчестве

Атопический дерматит (АД) — одно из наиболее распространенных заболеваний (20–40% в структуре кожных заболеваний).

АД встречается во всех странах в затрагивает разные возрастные группы, но чаще всего появляется в детском возрасте. Семейный анамнез атопических заболеваний и возникновение мутаций гена филаггрина (FLG) связаны с развитием АД у детей.

Идентификация прогностических биомаркеров важна для направления будущих усилий по профилактике и, в конечном итоге, для остановки атопического марша.

Кого исследовали и что определяли

В исследование включили 300 детей, за которыми наблюдали с рождения и до 2 лет. Набор участников не зависел от их семейной истории атопических заболеваний.

Кожу осматривали через 1–3 дня после рождения, а также в возрасте 2 и 12 мес. Если у детей проявлялись признаки атопического дерматита, их немедленно осматривал врач для подтверждения диагноза и оценки тяжести атопического дерматита с использованием индекса площади и тяжести экземы (EASI). 

Для настоящего исследования ученые идентифицировали 44 случайных детей, у которых развился АД на первом году жизни, и 44 ребенка без АД на первом году жизни (контрольная группа).

Все дети имели клинически нормальную кожу в возрасте 2 месяцев и не имели экземы в анамнезе. Две группы были сопоставимы по полу и сезону рождения.

Родители заполнили анкеты до 2-месячного исследовательского визита о факторах образа жизни, беременности и частоте использования эмолентов. Использование эмолентов оценивали следующим образом: «каждый день или каждые 2 дня», «1-2 раза в неделю», «1-2 раза в месяц/редко или никогда не использовались».

Семейный анамнез атопии определялся как наличие в анамнезе или в настоящем АД, астмы, ринита или сенсибилизации к аэроаллергенам, определяемой с помощью кожных прик-тестов или анализа крови. 

Трансэпидермальную потерю воды измеряли трижды на одном и том же неповрежденном участке кожи в центральной части сгибателя предплечья с помощью портативного устройства с закрытой камерой конденсатора.

Результаты исследования

Из исследуемых детей 44 ребенка (50%) были мужского пола.

Дети рождались в течение всего года; зимой (27,3%), весной (18,2%), летом (25,0%), осенью (29,5%).

Среди детей, у которых развился АД, 66% имели атопию в анамнезе родителей по сравнению с 52% среди детей контрольной группы (p = 0,4). Средний возраст начала АД составлял 4 мес, а средний балл по шкале EASI — 4,2.

В группе АД было 8 (18,2%) гетерозиготных носителей мутации FLG, в группе контроля — 2 (4,5%, p < 0,05).

Носители мутации FLG имели значительно более низкие уровни NMF по сравнению с группой FLG дикого типа (p < 0,001), независимо от начала АД на первом году жизни.

Не было никаких существенных различий в уровнях NMF, поверхностных выпячиваниях корнеоцитов или значениях трансэпидермальной потери воды в возрасте 2 месяцев между детьми, у которых развился АД в первые 12 месяцев, и детьми, у которых этого не произошло (таблица 1).

Уровни TARC/CCL17 в коже (медиана [пг/мкг]), собранные через 2 месяца, показали небольшую, но значимую разницу между детьми, у которых развился АД в первые 12 месяцев, и детьми, у которых этого не произошло (0,02 против 0,01, p = 0,01).

Анализ различных кожных липидов, собранных в возрасте 2 месяца, показал значительные изменения для 4 липидов.

В частности, уровни фитосфингозина ([P]) (медиана [пмоль/мг]) были намного ниже у детей с АД по сравнению с детьми контрольной группы (238 против 535, p < 0,001).

Таблица 1

Далее ученые рассчитали соотношение между короткими и длинными цепями SB свободных SB и CER и различными типами SB.

Десять соотношений липидов в ленточных полосках, собранных в возрасте 2 месяцев, значительно отличались у детей, у которых развился АД в первые 12 месяцев, по сравнению с детьми контрольной группы.

Большинство соотношений отражали повышенную концентрацию более коротких SB по сравнению с более длинными SB (таблица 2).

Также соотношение CER[DS]-(d18:1)/CER[S]-(d20:1) было ниже у детей, у которых развился АД, что отражает изменение структуры SB.

Таблица 2

Ученые построили ROC-кривые для определения биомаркеров, которые потенциально могли бы отделить детей, у которых развился АД в первые 12 меcяцев, от тех, у кого его не было.

В частности, [P] и, в меньшей степени, TARC/CCL17 были индикаторами возникновения АД, в то время как выпячивание корнеоцитов и уровни NMF нельзя было считать достоверными индикаторами.

Семейная атопия и мутации FLG показали слабую способность в выявлении предрасположенности к АД. 

Выводы

• Уровни фитосфингозина ([P]) были намного ниже у детей с АД по сравнению с детьми контрольной группы.
• Соотношение CER[DS]-(d18:1)/CER[S]-(d20:1) было ниже у детей, у которых развился АД.
• Кожные биомаркеры можно использовать для прогнозирования начала АД на первом году жизни.
• Изменения в липидном составе кожи, в частности относительном составе SB и SER с разной длиной цепи, имеют особое значение в этиопатогенезе АД.