Линаклотид: сокращение времени наступления терапевтического ответа при синдроме раздраженного кишечника с запором (анализ четырех рандомизированных контролируемых исследований)

Аннотация

Введение

Проведенные апостериорные анализы содержат клинически значимые данные о времени до наступления терапевтического ответа по отдельным симптомам синдрома раздраженного кишечника с запором (СРК-З) на фоне применения линаклотида.

Методы

Данные о времени до наступления терапевтического ответа получены на основании объединенного анализа 4 рандомизированных контролируемых исследований (РКИ). Время до наступления терапевтического ответа по абдоминальным симптомам (боль, дискомфорт и вздутие живота) и по числу полных спонтанных опорожнений кишечника (ПСОК) анализировали методом Каплана-Мейера; пациентов относили к одной из категорий: пациенты с ранним ответом (≤ 4 нед.), пациенты с поздним ответом (> 4–12 нед.) и пациенты без ответа на лечение.

Результаты

Из 2350 пациентов (1172 человека в группе плацебо и 1178 человек в группе линаклотида в дозе 290 мг) у более чем 50 % пациентов с СРК-З на фоне начала лечения линаклотидом было отмечено снижение выраженности боли, дискомфорта или вздутия живота на ≥ 30 % в течение 3–4 недель (медиана). Медиана времени до достижения ≥ 3 ПСОК составила 4 недели. Несмотря на то, что не у всех пациентов, получавших лечение линаклотидом, был достигнут ответ на лечение в течение 12 недель, поздний ответ (через 4-12 недель) наблюдался у каждого шестого пациента по показателю боли в животе и примерно у каждого десятого — по частоте ПСОК. Сравнение групп пациентов с ранним ответом, поздним ответом и пациентов без ответа на лечение (для обоих критериев ответа) показало, что женщины, лица европеоидной расы и пациенты с менее выраженными исходными абдоминальными симптомами чаще демонстрируют ранний ответ.

Обсуждение

Несмотря на то что ответ на лечение линаклотидом развивался у более чем 50 % пациентов с СРК-З в течение 4 недель после начала терапии, улучшение по отдельным абдоминальным симптомам и/или частоте ПСОК может наступать и через 4-12 недель. Отсутствие улучшения по одному симптому не исключает возможности ответа по другим показателям, поэтому важно обсуждать все симптомы с пациентами и нельзя делать преждевременно делать вывод о неэффективности лечения через 4 недели.

Авторы

Даррен М. Бреннер (Darren M. Brenner), доктор медицины¹; Брайан Э. Лэйси (Brian E. Lacy), доктор медицины, доктор философии²; Александр С. Форд (Alexander C. Ford), доктор медицины^3,4; Уилмин Бартолини (Wilmin Bartolini), доктор философии^5,6; Джеймс Ву (James Wu), доктор философии5; Элизабет П. Ши (Elizabeth P. Shea), доктор философии^5,7; Вислав Боченек (Wieslaw Bochenek), доктор медицины, доктор философии⁸; Рамеш Боинпалли (Ramesh Boinpally), доктор философии8; Кристина Алманса (Cristina Almansa), доктор медицины, доктор философии^5,9