Материалы редакции Medpoint

Кардиология

Терапия

Общая врачебная практика (семейная медицина)

Клиническая фармакология

Эффективность и безопасность достижения низких целевых значений липопротеинов у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями: данные отечественных и зарубежных специалистов

Уровень холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) — общепризнанный фактор риска атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний. Но оптимальный достигнутый уровень ХС-ЛПНП с точки зрения эффективности и безопасности в долгосрочной перспективе остается не до конца известным. Рассмотрим несколько новейших исследований на эту тематику от зарубежных и российских специалистов.<h2>Исследование FOURIER</h2>В феврале 2023 г. в журнале американского общества кардиологов опубликовали обзор на исследование FOURIER (Further Cardiovascular Outcomes Research With PCSK9 Inhibition in Subjects With Elevated Risk – долгосрочное применение ингибитора PCSK9 (в частности, эволокумаба) у пациентов с установленным атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием). В исследовании участвовало 27 564 пациента с ишемической болезнью сердца и уровнем холестерина ЛПНП ≥70 мг/дл (1,8 ммоль) , получавших терапию препаратами ГМГ-коА редуктазы (статинами).&nbsp;Пациентов рандомизировали в группу эволокумаба и плацебо. Долгосрочное снижение уровня холестерина ЛПНП на фоне применения эволокумаба было связано с устойчиво низкой частотой нежелательных явлений в течение &gt;8 лет[1]. Ретроспективно ученые провели оценку взаимосвязи достигнутого целевого уровня ЛПНП и частотой последующих сердечно-сосудистых исходов и исходов безопасности. Наблюдалась линейная зависимость между более низким достигнутым уровнем ХС-ЛПНП — вплоть до очень низких уровней &lt;20 мг/дл (0,5 ммоль/л) — и более низким риском первичной конечной точки исследования (сочетание смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, инфаркта миокарда, инсульта или госпитализации по поводу нестабильной стенокардии или реваскуляризация коронарных артерий).&nbsp;&nbsp;В первичных анализах не было выявлено статистически значимых ассоциаций между более низкими достигнутыми уровнями холестерина ЛПНП и повышенным риском побочных эффектов терапии (серьезные нежелательные явления, новое или рецидив онкологического заболевания, нежелательные явления, связанные с катарактой, геморрагический инсульт, впервые развившийся сахарный диабет, нейрокогнитивные нежелательные явления, события, связанные со скелетно-мышечной системой, или не сердечно-сосудистая смерть)[2].<h2>Исследование УНИСОН</h2>Еще одно исследование доказало эффективность и безопасность достижения низких целевых значений ЛПНП у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Но клиническая практика показывает низкую приверженность пациентов к приему липидснижающей терапии, назначение недостаточной дозы препаратов со стороны коллег и в результате – большой процент недостижения целевых значений ЛПНП. В 2022 г. опубликованы результаты российского ретроспективного наблюдательного исследования УНИСОН (сравнительная эффективность и безопасность монотерапии статинами и их комбинации с эзетимибом). УНИСОН — первое российское исследование, посвященное анализу достижения новых целевых уровней ХС- ЛНП среди пациентов в различных регионах РФ.&nbsp;В результате многоцентрового ретроспективного наблюдательного исследования сравнительной эффективности и безопасности монотерапии статинами и комбинации статинов с эзетимибом в рамках первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний было установлено, что в условиях реальной клинической практики потенциал статинов используется недостаточно. Достижение целевых уровней ХС-ЛНП в группе монотерапии статинами составило лишь 22,4%. А комбинированная терапия статин+эзетимиб сопровождается более частым достижением целевых уровней ХС ЛНП, чем монотерапия статинами: 28,8% против 22,4 % (p = 0,049) за счет более выраженного снижения уровня ХС-ЛПНП по сравнению с исходным.&nbsp; Добавление эзетимиба к терапии статинами повышает вероятность достижения целевых уровней ХС ЛНП на 29% (отношение шансов 0,7139 (0,4998–1,0091), p = 0,0493)[3]<h2>Выводы</h2>Несмотря на доказанную эффективность и безопасность применения липидснижающей терапии для снижения риска сердечно-сосудистых событий при достижении целевых показателей ЛПНП, в реальной практике должный уровень ЛПНП достигается у небольшого процента пациентов. Такие результаты могут быть вызваны низкой приверженностью к приему препаратов самих пациентов и с недостаточной коррекцией терапии со стороны врача. Поэтому у большинства пациентов высокого и очень высокого сердечно-сосудистого риска необходимо тщательно подходить к подбору дозы статинов. Нужно стремиться к назначению максимально переносимой дозировки, и затем переходить на следующие ступени гиполипидемической терапии, например, добавлять эзетимиб и другие гиполипидемические препараты. <div class="accordion accordion_open"><summary class="accordion-summary">Источники</summary> 1) Long-Term Evolocumab in Patients With Established Atherosclerotic Cardiovascular Disease/Michelle L. O’Donoghue, MD, MPH, Robert P. Giugliano, MD, SM, Stephen D. Wiviott, MD, Dan Atar, MD, Anthony Keech, MBBS, Julia F. Kuder, MA, KyungAh Im, PhD, Sabina A. Murphy, MPH, Jose H. Flores-Arredondo, MD, J. Antonio G. López, MD, Mary Elliott-Davey, MSc, Bei Wang, PhD, Maria Laura Monsalvo, MD, Siddique Abbasi, MD, Marc S. Sabatine, MD, MPH <a href="https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.122.061620" rel="noopener noreferrer" target="_blank" class="ql-bg-transparent ql-color-#0563c1" style="font-size: inherit; letter-spacing: 0.00938em; display: inline !important;">https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.122.061620</a> 2)Association Between Achieved Low-Density Lipoprotein Cholesterol Levels and Long-Term Cardiovascular and Safety Outcomes: An Analysis of FOURIER-OLE Prakriti Gaba, MD, Michelle L. O’Donoghue, MD, MPH, Jeong-Gun Park, PhD, Stephen D. Wiviott, MD, Dan Atar, MD, Julia F. Kuder, MA, KyungAh Im, PhD, Sabina A. Murphy, MPH, Gaetano M. De Ferrari, MD, Zbigniew A. Gaciong, MD, Kalman Toth, MD, PhD, Ioanna Gouni-Berthold, MD, Jose Lopez-Miranda, MD, François Schiele, MD, François Mach, MD, Jose H. Flores-Arredondo, MD, J. Antonio G. López, MD, Mary Elliott-Davey, MSc, Bei Wang, PhD, Maria Laura Monsalvo, MD, Siddique Abbasi, MD, Robert P. Giugliano, MD, SM, Marc S. Sabatine, MD, MPHhttps://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.122.063399 3) Сравнительная эффективность и безопасность монотерапии статинами и их комбинации с эзетимибом (Результаты российского ретроспективного наблюдательного исследования УНИСОН). Атеросклероз и дислипидемии. 2022;4(49):25–38. DOI: 10.34687/2219-8202.JAD.2022.04.0003</div> Автор: Алимова Е.Р.,&nbsp; врач-кардиолог, младший научный сотрудник&nbsp; Лаборатории сердечно-сосудистого старения Российского геронтологического научно-клинического центра ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России.

Липопротеины низкой плотности: цель достигнута?

Авторы