Маски СИОЗС – многообразие эффектов антидепрессантов

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) — группа антидепрессантов, широко используемых для лечения депрессии, тревожных расстройств и других состояний.

Однако в последние годы ученые обнаруживают у этих препаратов дополнительные неожиданные эффекты.

Исследования показывают, что СИОЗС влияют не только на психическое состояние, но и на иммунные, воспалительные и метаболические процессы в организме.

Новое о СИОЗС

Американские ученые обнаружили, что антидепрессант флуоксетин оказывает защитное действие при сепсисе, если его применять профилактически.

В эксперименте на мышах препарат снижал риск летального исхода при заражении полимикробной инфекцией, предотвращая развитие воспалительного ответа.

Выяснилось, что это связано с активацией выработки интерлейкина-10 (IL-10) — цитокина, который подавляет экспрессию провоспалительных молекул и предотвращает чрезмерную иммунную реакцию и развитие сепсиса.

Исследование было опубликовано в журнале Science Advances.¹

Кроме того, флуоксетин помогал поддерживать нормальный липидный обмен и предотвращал развитие септической гипертриглицеридемии — состояния, при котором триглицериды накапливаются в сердечной мышце и нарушают её работу.

Это объясняется способностью интерлейкина-10 регулировать метаболические процессы.

Защитный эффект наблюдался только при предварительном приеме флуоксетина, тогда как его введение уже после заражения не давало выраженных результатов.

Однако новые данные об эффектах СИОЗС сопровождаются растущими сомнениями относительно их основного механизма действия.

Серотониновая теория – всё?

Долгие годы серотониновая теория депрессии была одной из наиболее распространенных гипотез, объясняющих природу этого расстройства.

Согласно этой теории, снижение уровня серотонина в мозге считается главной причиной развития депрессии, а препараты группы СИОЗС назначаются для его регуляции.

Что показали современные исследования?

В 2022 году в журнале Nature был опубликован зонтичный обзор – масштабное метаисследование, в котором проанализировали десятки научных работ, посвященных связи уровня серотонина и депрессии.²

Выводы оказались неожиданными:

• нет убедительных доказательств того, что дефицит серотонина является причиной депрессии. 
• некоторые работы демонстрируют, что у пациентов с депрессией уровень серотонина может быть даже выше нормы. 
• эксперименты с триптофановым истощением, которое приводит к снижению серотонина, не инициировали депрессию у испытуемых. 
• разницы в активности белка-транспортера серотонина у здоровых и у пациентов с депрессией не было обнаружено.

Это еще раз подтверждает, что механизм развития ментальных расстройств куда сложнее, чем нехватка одного нейротрансмиттера.

Что это значит для пациентов и врачей?

Антидепрессанты действительно помогают многим пациентам, но их действие может быть связано с изменениями нейропластичности и других процессов в головном мозге.

Также имеет место быть эффект плацебо и влияние неизвестных нам механизмов на симптомы депрессии.

Поэтому лечение должно включать не только медикаментозную терапию, но и другие подходы, такие как психотерапия, изменение образа жизни и работа с хроническим стрессом.