Мультидоменные вмешательства для предотвращения когнитивных нарушений, болезни Альцгеймера и деменции: от FINGER до FINGERS по всему миру

Деменция — основная причина инвалидности среди пожилых людей. Она затрагивает 50 млн. людей во всем мире: ожидается, что к 2050 г. это число возрастет до 150 млн. Болезнь Альцгеймера (БА) в сочетании с сосудистой невропатологией лежит в основе большинства случаев деменции.

Коррекция факторов риска и адаптация вмешательств к индивидуальным профилям риска — стратегия профилактики когнитивных нарушений.

В 2020 г. ученые из университетов Финляндии и Швеции представили обзор концепции мультидоменного вмешательства для профилактики деменции, посвященный недавним рандомизированным контролируемым исследованиям (РКИ) и будущим направлениям в этой области^[1].

Исследования MAPT и PreDIVA

Трехлетнее французское мультидоменное исследование по профилактике болезни Альцгеймера (MAPT) — крупное долгосрочное РКИ, в котором коррекция образа жизни сочеталась с использованием пищевых добавок. В MAPT участвовало 1680 пациентов ≥70 лет, которых разделили на 4 группы:

• мультидоменное вмешательство в образ жизни, состоящее из когнитивных тренировок и консультирования по вопросам питания и физической активности;
• мультидоменное вмешательство в образ жизни и добавки омега-3 жирных кислот;
• добавки омега-3 жирных кислот;
• плацебо.

Первичный результат — изменение совокупного балла БНТ, вторичные результаты — отдельные компоненты БНТ, баллы других когнитивных тестов (краткая шкала оценки психического статуса MMSE), баллы по краткой батарее тестов физического функционирования (КБТФФ) и шкале оценки повседневной деятельности при болезни Альцгеймера (ADCS-ADL).

Положительные эффекты наблюдались в обеих группах мультидоменного вмешательства. У пациентов из группы мультидоменного вмешательства, принимавших жирные кислоты омега-3, также отмечено позитивное влияние на показатели по шкале MMSE.

Исследовательский анализ показал положительные эффекты в определенных подгруппах участников из групп риска: у пациентов с патологией амилоида головного мозга или у больных с оценкой риска по шкале Cardiovascular Risk Factors, Aging, and Incidence of Dementia (CAIDE) ≥6 баллов (риск деменции:

• 0–5 баллов — 1%,
• 6–7 баллов — 1,9%, 
• 8–9 баллов — 4,2%,
• 10–11 баллов — 7,4%, 
• 12–15 баллов —16,4%)^[2].

Шестилетнее голландское исследование по профилактике деменции с помощью интенсивной сосудистой терапии PreDIVA включало 3526 пожилых людей 70–78 лет. Группа воздействия получила мультидоменное вмешательство (рекомендации относительно здорового образа жизни, интенсивной сосудистой терапии и управления факторами риска, включая начало или оптимизацию приема антитромботических препаратов и фармакологического лечения гипертензии, дислипидемии или диабета). Контрольной группе предложили регулярный уход.

Исследование не показало различий в заболеваемости деменцией (первичный результат) между группами вмешательства и контрольной группой. Однако наблюдалось снижение заболеваемости деменцией среди лиц с нелеченной артериальной гипертензией, которые придерживались антигипертензивной терапии во время исследования.

Другие инновационные мультидоменные превентивные стратегии

Новое поколение исследований использует современные технологии для оптимизации проведения мультидоменных вмешательств.

Пример интернет-исследования — «Здоровое старение посредством интернет-консультирования для пожилых людей» (HATICE). В этом 18-месячном РКИ ученые проверили эффективность интернет-платформы в улучшении самоконтроля факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), в профилактике СЗЗ и снижения когнитивных функций. В HATICE участвовало 2724 пациента ≥ 65 лет из Финляндии, Франции и Нидерландов с двумя факторами риска ССЗ или ССЗ и диабетом в анамнезе.

Участников рандомизировали 1:1:

• группа вмешательства: доступ к интерактивной интернет-платформе, разработанной для поощрения изменения образа жизни при удаленной поддержке тренера по образу жизни в соответствии с национальными и европейскими рекомендациями по управлению факторами риска ССЗ;
• группа контроля: доступ только к платформе базовой информации о состоянии здоровья без интерактивных функций.

Исследование завершено, анализ данных продолжается.

В многонациональном европейском исследовании LipiDiDiet изучались эффекты приема Fortasyn Connect (Souvenaid) — смеси витаминов, полиненасыщенных жирных кислот и фосфолипидов, улучшающей образование и функцию синапсов.

Первичный результат — изменение когнитивных функций, измеренное с помощью совокупного балла БНТ. Вторичные результаты — изменение объема мозга, показателей памяти, баллов по шкале оценки клинической деменции по сумме ячеек (CDR-SB).

Несмотря на отсутствие влияния на первичный результат, групповые различия в пользу группы вмешательства наблюдались в отношении когнитивных и функциональных результатов (ухудшение CDR-SB на 45% меньше) и атрофии гиппокампа (ухудшение на 26% меньше).

От FINGER до FINGERS во всем мире

Финское гериатрическое исследование по профилактике когнитивных нарушений и инвалидности FINGER — первое крупное долгосрочное многоцентровое РКИ, показавшее значительный эффект мультидоменного вмешательства и коррекции образа жизни у пожилых людей с повышенным риском деменции.

Результаты и перспективы исследования изложены на 25-м геронтологическом конгрессе северных стран (NKG25) прошедшем онлайн в июне 2021 г. В исследовании участвовало 1260 пожилых людей 60–77 лет, которых рандомизировали на группы мультидоменного вмешательства и контроля. Пациенты из группы вмешательства получили диетическое консультирование, упражнения, когнитивные тренировки, социальную активность, а также мониторинг и коррекцию сосудистых и метаболических факторов риска. Контрольной группе предлагали регулярные консультации по вопросам здоровья. Ученые оценивали изменение когнитивных функций с помощью батареи нейропсихологических тестов (БНТ).

Первичный результат — совокупный балл по шкале БНТ, вторичный — баллы БНТ по конкретным доменам.

Результаты двух лет наблюдений показали, что мультидоменное вмешательство положительно влияет на на:

• общий балл БНТ: на 25% больше улучшений по сравнению с контролем;
• исполнительную функцию: на 83% больше улучшений;
• скорость обработки данных: на 150% больше улучшений;
• память (на 40% больше улучшений).

Также в группе вмешательства отмечен более низкий риск снижения когнитивных функций и дополнительные благоприятные эффекты:

• снижение индекса массы тела (ИМТ);
• более строгое соблюдение руководящих принципов и рекомендаций по питанию;
• повышение физической активности и качества жизни, связанного со здоровьем.

После обнадеживающих результатов исследования FINGER в июле 2017 г. ученые запустили всемирную сеть FINGERS (WW-FINGERS). Она действует на территории Австралии, Китая, США, Финляндии и Швеции Германии, Франции и Испании.

Во всех исследованиях WW-FINGERS используется одна концепция прагматического мультидоменного подхода — одновременного воздействия на несколько изменяемых факторов риска.

WW-FINGERS позволит обмениваться данными, совместно анализировать исследования, сопоставлять результаты и объединять накопленную информацию. В рамках испытания WW-FINGERS проводится несколько исследований.

Таблица 1. Испытания WW-FINGERS

Еще одна инициатива в сети WW-FINGERS — многонациональный европейский проект сотрудничества MIND-AD — основан на результатах исследований FINGER и LipiDiDiet. В продолжающемся шестимесячном пилотном исследовании мультимодальной профилактики болезни Альцгеймера (MIND-ADmini), мультидоменное вмешательство в образ жизни, полученное в результате исследования FINGER, тестируется отдельно и в комбинации с Souvenaid у лиц с до-дементными когнитивными нарушениями .

Контрольная группа получает обычную помощь и регулярные консультации по здоровью. IND-AD может стать моделью и платформой для будущих испытаний, сочетающих нефармакологические и фармакологические подходы для профилактики или отсрочки деменции.

В дополнение к вышеупомянутым испытаниям, вмешательства WW-FINGERS также запланированы в Японии, Канаде, Великобритании, Нидерландах, Италии, Индии, Южной Корее, Малайзии и нескольких странах Латинской Америки (проект LATAM FINGER).

Мультидоменный профилактический подход уже доказал свою эффективность при других возрастных хронических состояниях (сахарный диабет,ССЗ) и может снизить риск деменции за счет коррекции когнитивных нарушений.

Источники:

[1] Rosenberg A, Mangialasche F, Ngandu T, Solomon A, Kivipelto M. Multidomain Interventions to Prevent Cognitive Impairment, Alzheimer's Disease, and Dementia: From FINGER to World-Wide FINGERS. // J Prev Alzheimers Dis. - 2020. - №7(1). - С. 29-36.https://link.springer.com/article/10.14283/jpad.2019.41

[2] Kivipelto, M., Ngandu, T., Laatikainen, T., Winblad, B., Soininen, H., & Tuomilehto, J. Risk score for the prediction of dementia risk in 20 years among middle aged people: a longitudinal, population-based study. // The Lancet Neurology,. - 2006. - №5(9). - С. 735.