Мультитаргетная терапия СРК. Системный подход для достижения стойкой ремиссии

Одним из наиболее распространенных функциональных заболеваний желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) является синдром раздраженного кишечника (СРК), которым страдает минимум 10–13% населения мира¹. Несмотря на широкое распространение, патология остается недостаточно диагностируемой, так как диагноз ставится клинически после исключения органических заболеваний ЖКТ¹.

Согласно Римским критериям IV пересмотра, СРК проявляется болью в животе минимум 1 раз в неделю в течение последних 3 месяцев при наличии 2 и более следующих признаков:

связь с дефекацией;
связь с изменением частоты стула;
связь с изменением формы стула¹.

По Римским критериям IV пересмотра СРК относится к функциональным гастроинтестинальным расстройствам (ФГИР) взаимодействия ЖКТ-ЦНС: данные патологии возникают при нарушении связи по оси «мозг-кишечник». Данная ось является двунаправленной разветвленной сетью связи мозга с кишечником с помощью нейроиммуноэндокринных медиаторов^2,3.

Патогенез СРК^2,4

Ось «кишечник-мозг» позволяет условно разделить все звенья патогенеза на две группы: связанные с кишечником и связанные с мозгом. Рассмотрим основные факторы, которые влияют на развитие нарушений по данной оси:

1) Нарушение состава микробиоты и повышение кишечной проницаемости под действием пищевых и бактериальных антигенов приводит к хроническим воспалительным изменениям в кишечной стенке и развитию висцеральной гиперчувствительности^5-8. При СРК микробиота меняет состав: повышается уровень Enterobacteriaceae, Lactobacillaceae и Bacteroidales и снижается количество бактерий семейств Bifidobacterium, Faecalibacterium и Clostridiales^9,10.

2) Стресс вызывает выработку кортикотропин-рилизинг-гормона, который активирует блуждающий нерв и тучные клетки⁸. Дегрануляция тучных клеток вызывает усиление висцеральной чувствительности и перистальтики, провоцируя абдоминальную боль¹¹. При наличии стресса и психологических нарушений когнитивно-поведенческая терапия (КПТ) – один из наиболее изученных методов лечения СРК^12,13.

Учитывая патогенез СРК, состоящий из множества звеньев, лечение заболевания должно быть комплексным: лекарственная терапия, соблюдение диеты, психотерапия¹.

1) Диета: элиминационная, индивидуально подобранная, исключающая продукты, вызывающие симптомы заболевания.

2) Психотерапия: как следствие длительно текущего СРК фоново могут возникать эмоциональные нарушения, которые необходимо диагностировать путем психологического консультирования. Также тревожные, поведенческие, соматоформные расстройства могут быть причинами возникновения патологии. Одним из методов лечения является КПТ¹⁴.

3) Медикаментозная терапия с комплексным действием на все звенья патогенеза. Назначают следующие группы препаратов: спазмолитики, противодиарейные, пробиотики, слабительные, препараты, восстанавливающие эпителиально-слизистый барьер¹.

Далеко не каждый препарат способен действовать на ключевые звенья патогенеза СРК.

Успешным примером комплексного влияния на таргетные механизмы патогенеза СРК с первого визита пациента с симптомами СРК является доказавшая эффективность комбинация лекарственного препарата Метеоспазмил^® и специального пробиотика ПробиоЛог^® СРК¹⁵:

1) Метеоспазмил^® содержит спазмолитик алверина цитрат 60 мг и ветрогонное вещество симетикон 300 мг.¹⁶ Отличается от других кишечных спазмолитиков плейотропностью действия:

помимо спазмолитического действия¹⁶, оказывает противоспалительный¹⁷ эффект за счет активации ядерного рецептора HNF4α и увеличения плотности межэпителиальных контактов;
обладает нормокинетическим действием как при запоре, так и при диарее¹⁸;
оказывает ветрогонный¹⁶ эффект.

2) ПробиоЛог^® СРК – специально подобранная для коррекции дисбиоза при СРК пробиотическая комбинация с тройным таргетным действием штаммов на основные звенья патогенеза СРК: микровоспаление, висцеральную гиперчувствительность, повышенную кишечную проницаемость¹⁹.

Результатом совместного применения Метеоспазмила^® и ПробиоЛога^® СРК являются уменьшение симптомов кишечного дискомфорта, нормализация стула, разрыв порочного круга «микровоспаление-дисбиоз» с целью достижения ремиссии и предупреждения рецидивов заболевания для обеспечения оптимального качества жизни пациентов с СРК¹⁵.

Таким образом, синдром раздраженного кишечника является распространенным заболеванием, которое существенно снижает качество жизни пациента. Комплексный терапевтический подход с воздействием на ключевые звенья патогенеза с первого обращения пациента позволяет улучшить его самочувствие, достигнуть ремиссии и уменьшить частоту возвращения симптомов заболевания.

Источники:

1. Ивашкин В.Т., Маев И.В. и соавт. Диагностика и лечение синдрома раздраженного кишечника. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации и Ассоциации колопроктологов России // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2021;31(5):74-95. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2021-31-5-74-95.

2. Римские критерии IV синдрома раздраженного кишечника: эволюция взглядов на патогенез, диагностику и лечение / Л.И. Буторова, Г.М. Токмулина, Т.Э. Плавник, Л.И. Рассыпнова, З.А. Мамиева. 13 марта 2017.

3. Агафонова Н.А., Яковенко Э.П., Иванов А.Н., Яковенко А.В. Абдоминальная боль и висцеральная гиперчувствительность – две грани одной реальности для пациентов с СРК // Эффективная фармакотерапия. 2018; 32:26-33. 60.

4. Маев И.В., Черемушкин С.В., Кучерявый Ю.А., Черемушкина Н.В. Алгоритм ведения пациентов с синдромом раздраженного кишечника. Римские критерии IV // РМЖ. 2017. № 10. С. 718-722.

5. Беляков Д.Г., Гаус О.В., Гавриленко Д.А. Роль мукозального барьера в формировании синдрома раздраженного кишечника как потенциальной мишени для терапии заболевания // РМЖ. Медицинское обозрение. 2022;6(8):458-463. DOI: 10.32364/2587-6821-2022-6-8-458-463.

6. Miglietta S., Borghini R., Relucenti M. et al. New Insights into Intestinal Permeability in Irritable Bowel Syndrome-Like Disorders: Histological and Ultrastructural Findings of Duodenal Biopsies. Cells. 2021;10(10):2593. DOI: 10.3390/cells10102593.

7. Dunlop S.P., Jenkins D., Spiller R.S. Distinctive clinical, psychological and histological features of postinfective irritable bowel syndrome // Am. J. Gastroenterol. 2003. Vol. 98. № 7. P. 1578-1583.

8. Piche T. Tight junctions and IBS-the link between epithelial permeability, low-grade inflammation, and symptom generation? Neurogastroenterol. Motil. 2014;26(3):296-302. DOI: 10.1111/nmo.12315.

9. El-Salhy M., Hatlebakk J.G., Hausken T. Diet in irritable bowel syndrome (IBS): interaction with gut microbiota and gut hormones. Nutrients. 2019;11(8):1824. https://doi.org/10.3390/nu11081824.

10. Johnsen P.H., Hilpüsch F., Cavanagh J.P., Leikanger I.S., Kolstad C., Valle P.C., Goll R. Faecal microbiota transplantation versus placebo for moderate-to-severe irritable bowel syndrome: a double-blind, randomised, placebo-controlled, parallel-group, single-center trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2018;3(1):17–24. https://doi.org/10.1016/S2468-1253(17)30338-2.

11. Cryan J.F., O’Riordan K.J., Cowan C.S.M. et al. The Microbiota-Gut-Brain Axis. Physiol. Rev. 2019;99(4):1877-2013. DOI: 10.1152/physrev.00018.2018.

12. Sugaya N., Shirotsuki K., Nakao M. Cognitive behavioral treatment for irritable bowel syndrome: a recent literature review. BioPsychoS.

13. Ford A.C., Harris L.A., Lacy B.E., Quigley E.M.M., Moayyedi P. Systematic review with meta-analysis: the efficacy of prebiotics, probiotics, synbiotics and antibiotics in irritable bowel syndrome. Aliment Pharmacol T.

14. Ивашкин В.Т., Шептулин А.А., Полуэктова Е.А., Рейхарт Д.В., Белостоцкий А.В., Дроздова А.А., Арнаутов В.С. Возможности применения Опросника «7×7» (7 симптомов за 7 дней) для оценки динамики симптомов функциональной диспепсии и синдрома раздраженного кишечника. Рос. Журн. Гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2016;26(3):24. [Ivashkin V.T., Sheptulin A.A., Poluektova Ye.A., Reykhart D.V., Belostotsky A.V., Drozdova A.A., Arnautov V.S. Potential of «7×7» (7 symptoms per 7 days) questionnaire in assessment of symptom dynamics of functional dyspepsia and irritable bowel syndrome. Rus J Gastroenterol., Hepatol., Coloproctol. 2016;26(3):24 (In Russ.)]. DOI: 10.22416/1382-4376-2016-26-3-24-33.

15. Барраза-Ортиз Д.А. и др. Терапия комбинацией пробиотика и спазмолитика повышает качество жизни и облегчает симптомы у пациентов с синдромом раздраженного кишечника: пилотное исследование. 18.08.2020 DOI: 10.1159/000510950 (Barraza-Ortiz D.A., Pérez-López N., Medina-López V.M., Minero-Alfaro J.I., Zamarripa-Dorsey F., Fernández-Martínez N.D.C., Llorente-Ramón A., Ramos-Aguilar G.A. Combination of a Probiotic and an Antispasmodic Increases Quality of Life and Reduces Symptoms in Patients with Irritable Bowel Syndrome: A Pilot Study. Dig Dis. 2021;39(3):294-300. doi: 10.1159/000510950. Epub 2020 Aug 18. PMID: 32810850.

16. ИМП Метеоспазмил® капсулы от 05.11.2020. РУ № П N013069/01 от 05.11.2020 Метеоспазмил®.

17. Ли С.Н., Атаванкар С., Коэн Т., Киселюк Э., Левин Ф. Идентификация алверина и бенфлуорекса в качестве активаторов HNF4a. ACS Chem Biol. 2013, 16 августа (Lee S.H., Athavankar S., Cohen T., Piran R., Kiselyuk A., Levine F. Identification of alverine and benfluorex as HNF4α activators. ACS Chem Biol. 2013 Aug 16;8(8):1730-6. doi: 10.1021/cb4000986. Epub 2013 May 29. PMID: 23675775; PMCID: PMC3922238).

18. Манзано Б.С. Исследование эффективности и безопасности комбинации алверина цитрата / симетикона при применении для лечения синдрома раздраженного кишечника в мексиканской популяции. Гастроэнтерология Чирухано. 2019 (Manzano B.S., Hernandez A.R., Herrera J.A.L. et al. Investigacion de eficiencia y seguridad alverine citrato / simeticona Cuando se usa para tratar el sindrome irritable intestinos En poblacion mexicana // practical gastroenterology. 2019).

19. Листок-вкладыш БАД к пище ПробиоЛог® СРК (RU.77.99.11.003. R.004558.12.21 от 07.12.2021 г.).