Нарушения функции щитовидной железы и риск повышенного прогрессирующего фиброза у пациентов с НАЖБП

До 30% взрослого населения в мире страдают неалкогольной (метаболически ассоциированной) жировой болезнью печени (НАЖБП). Этиология НАЖБП включает в себя такие факторы, как ожирение, инфекция гепатита С и сахарный диабет. Исследования 2018-2020 гг. показали, что функция щитовидной железы может быть одним из наиболее важных факторов риска из-за ее влияния на синтез жирных кислот и холестерина в печени^[2,3].

Нормальная функция щитовидной железы необходима для поддержания метаболизма печени, в то время как нарушения функции влияют на клиническое прогрессирование заболевания печени. В исследовании Posadas-Romero et al сообщалось, что у пациентов как с субклиническим гипотиреозом и жировой болезнью печени было больше метаболических нарушений, чем у пациентов без заболеваний печени^[4]. Исследования, изучающие распространенность низконормальной функции щитовидной железы среди населения в целом и у пациентов с НАЖБП, а также связь между низкой функцией щитовидной железы с НАЖБП и фиброзом печени, показали противоречивые результаты.

В 2023 г. журнал BMC Gastroenterology опубликовал результаты исследования ученых из Китая, которые проанализировали оценить связь низкой функции щитовидной железы как с жировой болезнью печени, ассоциированной с метаболической дисфункцией (НАЖБП), так и с прогрессирующим фиброзом печени^[1]. 

Методы исследования

Исследователи проанализировали данные 19 946 участников (52,78% мужчин, средний возраст: 47,31 года), среди которых у 27,55% была НАЖБП, за период с 2015 по 2021 гг. Жировая болезнь печени (ЖБП) была диагностирована врачами на основании результатов ультразвукового исследования брюшной полости и лабораторных тестов на функцию щитовидной железы. У пациентов с ЖБП, НАЖБП определялась как наличие ЖБП в дополнение к одному из следующих трех критериев: 

1. наличие сахарного диабета 2 типа (СД2); 
2. пациенты с индексом массы тела (ИМТ) ≥ 24; 
3. пациенты, у которых было 2 нарушения метаболического риска, включая артериальную гипертензию, гипертриглицеридемию, низкий уровень холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) и преддиабет.

Артериальная гипертензия диагностировали при показателях систолического артериального давления ≥ 130 мм рт.ст. или диастолического артериального давления ≥ 85 мм рт.ст. Гипертриглицеридемия диагностировали при уровне триглицеридов плазмы ≥ 1,70 ммоль/л. СД2 определяли при уровне глюкозы натощак ≥ 7 ммоль/л. Преддиабет определяли при уровне глюкозы натощак в диапазоне от 5,6 до 6,9 ммоль/л. Пациенты с уровнем ЛПВП-холестерина в плазме крови < 1,0 ммоль/л для мужчин и < 1,3 ммоль/л для женщин считались с низким уровнем ЛПВП.

В выборке участников у 14 789 была нормальная функция щитовидной железы, 4 328 – низконормальная, и у 829 был субклинический гипотиреоз. Нормальную функцию щитовидной железы определяли при нормальных уровнях ТТГ (0,45 − 2,5 мМЕ/л) и FT4 (9,01–19,04 пмоль/л) в плазме крови. Низкая функция щитовидной железы устанавливали по повышенным концентрациям ТТГ (> 2,5 мМЕ/л), но при концентрации FT4 в пределах контрольного диапазона. Среди пациентов с низкой функцией щитовидной железы, низконормальная функция щитовидной железы определялась как уровень ТТГ 2,5-4,5 мМЕ/л при нормальном уровне FT4, а субклинический гипотиреоз при уровне ТТГ > 4,5 мМЕ/л и нормальном уровне FT4.

Вероятность прогрессирующего фиброза оценивали с использованием индекса фиброза-4 (FIB-4) и шкалы фиброза при НАЖБП (NFS). Значение FIB-4 < 1,30 и/или NFS < − 1,455 использовались для исключения пациентов с НАЖБП с прогрессирующим фиброзом, а значение FIB-4 > 2,67 и/или NFS > 0,676 использовались для выявления пациентов с прогрессирующим фиброзом ЖБП.

Результаты

Результаты исследования показали:

• по сравнению с пациентами с нормальной функцией щитовидной железы, пациенты с низкой функцией щитовидной железы чаще были старшего возраста, женского пола, с более высокой распространенностью СД2 и артериальной гипертензии, с более высокими уровнями общего холестерина, ЛПВП, глюкозы натощак и более низкими уровнями АЛТ, ГГТ и альбумина;
• среди пациентов с низкой функцией щитовидной железы значения FIB-4 > 1,30 (52,16% против 37,91%) и значения NFS > -1,455 (41,81% против 32,09%) были более распространены у пациентов с субклиническим гипотиреозом, чем у пациентов с низконормальной функцией щитовидной железы; 
• уровни ТТГ были значительно выше у пациентов с НАЖБП с FIB-4 > 2,67 и/или NFS > 0,676, чем у участников из других групп;
• анализ с учетом возраста и пола показал, что низконормальная функция щитовидной железы увеличивает риск развития НАЖБП (отношение шансов [ОШ] = 1,09; 95% ДИ 1,01-1,18);
• анализ с учетом возраста, пола, индекса массы тела, СД2 и артериальной гипертензии показал, что низконормальная функция щитовидной железы увеличивает риск прогрессирующего фиброза у пациентов с НАЖБП (FIB-4 > 2,67: ОШ = 1,41, 95% ДИ 1,02–1,93; NFS > 0,676: ОШ = 1,72, 95% ДИ 1,08–2,72).