Показания для проведения энтеральной нутритивной поддержки у детей старше года [72].
1. Недостаточность стандартного питания:
- невозможность обеспечить питание в объеме 60-80 % от индивидуальной потребности в пище в течение 10 и более дней;
- общее время кормления ребенка превышает 4-6 часов в сутки.
2. Истощение и задержка роста:
- недостаточная прибавка роста или веса более 1 месяца у детей младше 2-х лет;
- потеря или отсутствие прибавки массы тела более 3 мес. у детей старше 2-х лет;
- Z-score масса/возраст, масса/рост, ИМТ/возраст менее - 2SD;
- ТКСТ менее 5 перцентиля для возраста.
3. Заболевания, сопровождающиеся недостаточностью питания [73].
В том числе согласно Приложению 5 приказа Минздрава России от 5 августа 2003 г. № 330 «О мерах по совершенствованию лечебного питания в лечебно-профилактических учреждениях Российской Федерации»:
Состояния, при которых может требоваться энтеральное питание (см. табл. 1. в разделе 1.2)
Противопоказания к проведению нутритивной поддержки:
Общие:
○ тяжелая гипоксемия (PaO2 3 сек., лактат > 3 ммоль/л, pH 6 мм рт. ст.).
○ гиперкапния (PaCO2 > 80 мм рт. ст.).
○ непереносимость препаратов для НП (встречается крайне редко).
Противопоказания к проведению ПП:
○ функционирующий ЖКТ,
○ гипергидратация,
○ коагулопатия потребления,
○ отек легких,
○ декомпенсированная сердечная недостаточность,
○ нарушение аминокислотного метаболизма,
○ кома неясной этиологии,
○ гипертриглицеридемия (> 3 ммоль/л).
Противопоказания для введения жировых эмульсий:
○ тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность.
Противопоказания к проведению ЭП:
○ механическая кишечная непроходимость,
○ мезентериальная ишемия,
○ продолжающееся желудочно-кишечное кровотечение,
○ перфорация кишки или несостоятельность анастомоза,
○ высокий свищ тонкой кишки (рассмотреть возможность проведения ЭП через зонд, установленный дистальнее свища) [74, 75, 76, 77].
Способы применения энтерального питания.
Энтеральное питание применяется в зависимости от состояния ЖКТ и неврологического статуса пациента следующими способами:
1. Сипинговым методом (пероральный прием жидких питательных смесей через трубочку или мелкими глотками небольшими порциями).
2. Зондовым введением (Введение готовой смеси ЭП посредством зонда назогастрального питания/зонда назоэнтерального (Установка назогастрального зонда) или гастральной/еюнальной стомы (Гастростомия/Гастростомия с использованием видеоэндоскопических технологий, Еюностомия)).
В зависимости от тяжести состоянии длительность периода адаптации составляет от 2–5 дней до 2-х недель. В это время оценивается переносимость увеличивающегося объема питания и адекватность используемых продуктов.
Выбор способа энтерального питания в целом зависит от ряда основных критериев:
- длительности поддержки ЭП,
- целостности и функционирования верхних отделов ЖКТ,
- риска аспирации.
В 2010 году Комитет по питанию ESPGHAN рекомендовал, чтобы постпилорическое питание было показано только в клинических условиях, когда гастропарез/нарушение моторики, аспирация, обструкция выходного отверстия желудка или предыдущая операция на желудке исключают кормление через желудок или когда планируется раннее послеоперационное кормление после крупной операции на брюшной полости [73].
Длительность энтеральной/нутритивной поддержки определяется врачом индивидуально, с учетом терапевтической эффективности, состояния пациента и его возможностей получать питание обычным путем с использованием натуральных продуктов [78].
Коррекция рациона и назначение оральной нутритивной поддержки у детей с недостаточностью питания:
Коррекция питания требует комплексного и индивидуального подхода, включающего оценку состояния пациента, показателей пищевого статуса, данные анализа фактического питания, выбора метода нутритивной поддержки.
В случае назначения оральной нутритивной поддержки пациенту, получающему стандартный рацион питания, ее объем должен составлять 10-15 % от рекомендуемых норм потребления в энергии (Приложение А3.12.). При необходимости ее объем может быть изменен. При тяжелой и умеренной недостаточности питания, гиперкатаболизме, мальабсорбции объем оральной нутритивной поддержки с использованием специализированных энтеральных смесей подбирается индивидуально.
Принципы коррекции нутритивной недостаточности в зависимости от ее степени представлены в Приложении А3.13.
3.1 Консервативное лечение
3.1.1 Общие принципы организации нутритивной поддержки для детей старше года с НП
3.1.1.1 Энтеральное питание
- Рекомендовано пациентам с НП при невозможности обеспечить адекватный уровень потребления пищевых веществ и энергии обычным путем (за счет стандартных диет), назначить нутритивную поддержку с использованием специализированных продуктов энтерального питания с целью коррекции НП [82].
Уровень убедительности рекомендаций - C (уровень достоверности доказательств - 5)
Комментарий: в РКИ показаны положительные эффекты нутритивной поддержки на рост, уровень заболеваемости, частоту осложнений, снижение потребности в госпитализациях и их длительности.
Смесь не должна заменять рациональное питание или лечебный рацион ребенка!
- Рекомендуется применять ЭЗП (установка назогастрального зонда/установка назоинтестинального зонда) у детей в тех случаях, когда пероральное питание не обеспечивает удовлетворение пищевых потребностей, при сохранной функции кишечника и у детей, у которых процесс кормления превышает 4 часа за сутки с целью коррекции НП [83].
Уровень убедительности рекомендаций - C (уровень достоверности доказательств - 5)
Комментарий. Установка зонда в желудок (гастральной стомы) (Гастростомия/Гастростомия с использованием видеоэндоскопических технологий) проще технически и более физиологично, т.к. не исключает гастральный этап прохождения пищи. Однако при высоком риске аспирации, а также нарушенной желудочной проходимости предпочтителен еюнальный путь (постпилорический) (Еюностомия).
Виды зондов представлены в Приложении А3.14.
- Рекомендуется пациентам с НП при планировании длительного энтерального питания (свыше 6-12 недель) установка больному гастро- или (в случае неэффективности интрагастрального питания или обструкции выходного отверстия желудка, остром панкреатите при непереносимости перорального приема пищи или через гастростому, при синдроме короткой кишки и сопутствующей тяжелой гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, селективно – при псевдообструкции тонкой кишки и невозможности кормления через гастростому и т.п.) - еюностомы (Гастростомия/Гастростомия с использованием видеоэндоскопических технологий Еюностомия) с целью коррекции НП [37, 73, 83, 84].
Уровень убедительности рекомендаций - C (уровень достоверности доказательств - 5)
Комментарий: для группы пациентов, у которых есть показания к энтеральному зондовому питанию, но оно требуется в течение пролонгированного периода.
Длительное энтеральное зондовое питание через зонд назогастрального питания сопряжено с осложнениями в виде раздражения кожи и слизистых, образования «пролежней» и перфораций; рецидивирующих назальных инфекций (синуситы, средние отиты) с высоким риском хронизации.
Показаниями к установке гастростомы являются [37, 38, 73]:
• Наличие дисфагии и высокий риск аспирационного синдрома при организации питания через рот;
• Недостаточное потребление нутриентов «через рот», отказ от еды;
• Невозможность покрыть 60-80 % суточной энергетической потребности в течение 10 дней и более;
• Общее время принятия пищи более 4-6 часов в сутки, длительность одного кормления более 30 минут;
• Отсутствие прибавки или недостаточная прибавка массы тела и/или роста на фоне адекватно сформированного рациона и нутритивной поддержки:
- более 1 месяца у детей до 2-х лет;
- в течение 3 месяцев для детей старше 2-х лет;
• Отрицательная динамика массы тела на 2 и более Z-Score на фоне достаточной калорийности рациона, с учетом возраста, пола, показателей антропометрии и адекватной нутритивной поддержке.
Вопрос об отмене энтерального питания через гастростому/еюностому решается индивидуально с учетом сохранности оромоторной функции, объема съеденной через рот пищи при положительной динамике показателей пищевого статуса.
Расчет потребности в пищевых веществах и энергии для нутритивной поддержки осуществляется с учетом основного обмена пациента (базовая энергетическая потребность), к которой добавляются поправочные коэффициенты.
«Золотым стандартом» для определения базовой энергетической потребности является непрямая калориметрия. Данный метод позволяет определить индивидуальные энергозатраты, а также индивидуальную скорость окисления белков, жиров и углеводов для обеспечения основного обмена. Калориметрия показана при:
o клинических состояниях, сопровождающихся значительным изменением суточной потребности в энергии (тяжёлые ожоги, политравмы, длительное септическое состояние);
o неэффективности адекватно назначенной нутритивной поддержки;
o длительности получения миорелаксантов более 7 дней [85].
При отсутствии показаний или возможностей для проведения калориметрии необходимо пользоваться одной из формул расчета базовой энергетической потребности организма ребенка.
- Рекомендуется для расчета базовой энергетической потребности у детей использовать формулы ВОЗ, Харриса-Бенедикта, адаптированную к детскому возрасту, Schofield (см. Приложение А3.15) и другие [86, 87, 88].
Уровень убедительности рекомендаций - C (уровень достоверности доказательств - 5)
- Рекомендуется расчет базовой потребности в белке у детей, получающих ЭП осуществлять в соответствии с возрастом пациентов: у детей младше 2-х лет - 2–3 г/кг, 2–13 л – 1,5–2 г/кг, 13–18 л – 1,5 г/кг с целью проведения адекватной коррекции НП [89, 90, 91, 92].
Уровень убедительности рекомендации - C (уровень достоверности доказательств - 5)
- Рекомендуется после определения базовой энергетической потребности внести конверсионные коэффициенты, соответствующие конкретной ситуации в зависимости от фактора активности ребенка, степени дефицита массы тела, фактора роста и заболеваемости (См. Приложение А3.16) с целью определения индивидуальной нормы суточной калорийности и уточнения объема нутритивной поддержки [89].
Уровень убедительности рекомендации - C (уровень достоверности доказательств - 5)
Расчетные параметры в отдельных случаях не позволяют достичь оптимальных параметров пищевого статуса, поскольку на потребность в энергии могут влиять и другие факторы (Приложение А3.16).
- Рекомендуется расчет потребностей в энергии и белке осуществлять на фактическую массу тела с учетом ее динамики. При критических состояниях – начинать с уровня базовой энергетической потребности – с целью адекватной коррекции НП и предотвращения избыточной алиментации [111].
Уровень убедительности рекомендации - C (уровень достоверности доказательств - 5)
Комментарий. Избыточная алиментация может ухудшить состояние пациента. В период заболевания, когда отмечается катаболизм белка, пациент и так перегружен белковыми метаболитами, а дополнительное введение белка будет переориентировать его метаболизм и приводить к кетозу и анаболизму.
- Рекомендовано выбор смеси для ЭП осуществлять с учетом возраста и индивидуальных потребностей, а также особенностей основного заболевания ребенка с целью проведения адекватной нутритивной поддержки [73].
Уровень убедительности рекомендаций - C (уровень достоверности доказательств - 5)
Комментарии. В настоящее время в арсенале имеется широкий ассортимент смесей для детей с НП (см. раздел «Термины и определения»).
Полимерные изокалорийные энтеральные смеси, предназначенные для использования в педиатрической практике, адаптированные к потребностям детского организма, представляют наиболее обширную группу и имеют универсальное применение и, в большинстве случаев, являются оптимальным выбором.
Гиперкалорийные питательные смеси являются предметом выбора при повышенной потребности в нутриентах (при гиперметаболизме), при лимитированном питьевом режиме за счет способности в малом объёме обеспечить коррекцию питания.
Смеси с пищевыми волокнами назначаются в случае гипотонии кишечника (пациенты с недостаточной двигательной активностью, иммобилизованные и др.), при неустойчивом характере стула, явлениях нарушения микробиоценоза кишечника или риске дисбиоза.
Полуэлементные (олигомерные) смеси показаны в случае мальабсорбции, непереносимости полимерных смесей. Полуэлементные смеси эффективны и при отдельных моторно-эвакуаторных нарушениях, благодаря способности к быстрой эвакуации из желудка и пассажу по ЖКТ. Оптимальны при использовании у детей с хронической тяжелой недостаточностью питания на фоне эвакуаторно-моторных нарушениях и супрессии секреторной активности желудочно-кишечного тракта на старте диетотерапии.
Специализированные смеси для энтерального питания (метаболически направленные смеси) имеют модифицированный состав в зависимости от превалирующей патологии.
Модульные смеси (белковые, жировые, витаминно-минеральные)) используют для обогащения традиционного рациона или базовых смесей с учетом индивидуальных потребностей.
Например, использование белкового модуля для увеличения мышечной массы у пациентов детского возраста с кистозным фиброзом (муковисцидозом), протекающим с белковой недостаточностью. Применение данного продукта у детей, получающих таргетную терапию, позволяет избежать дополнительной жировой и углеводной нагрузки, что может способствовать снижению риска развития избыточной массы тела и ожирения [202, 203].
- Рекомендовано установить индивидуальные метаболические потребности пациента с НП для определения объема диетологических мероприятий [73].
Уровень убедительности рекомендации - C (уровень достоверности доказательств - 5)
Комментарии. Негативен как недостаток, который не приведет к терапевтическому эффекту и положительной динамике показателей пищевого статуса, так и избыток поступления пищевых веществ и энергии. Последний приводит к гиперметаболизму, формированию избытка массы тела, стеатозу печени, затрудняет дыхательные функции, повышает риск аспирации.
Потребность в энергии пациентов значительно варьирует в зависимости от уровня физической активности, особенностей болезни, её течения, терапии, наличия осложнений и др. факторов, и порой может существенно отличаться от общепринятых рекомендаций [112]. Особенности индивидуальных метаболических потребностей пациента с НП определяются согласно соответствующим клиническим рекомендациям и могут быть изменены решением врачебной комиссии.
Потребность в специализированном продукте лечебного питания, его особенности, вида смеси определяется врачебной комиссией персонализированно в соответствии с законными нормами РФ.
- Пациентам, получающим питание через зонд назогастрального питания/зонд назоэнтеральный/стому, рекомендовано использовать энтеральную смесь в качестве основного источника питания, т.к. данный способ организации питания является наиболее оптимальным по сравнению с общим протертым столом и способствует для полноценного обеспечения макронутриентами и энергией [113, 193, 194].
Уровень убедительности рекомендации - C (уровень достоверности доказательств - 3)
Комментарии: подбор продукта энтерального питания необходимо осуществлять на основе анализа показателей пищевого статуса пациента, возраста, особенностей течения и характера основного заболевания, а также наличия сопутствующей патологии, выраженности гастроинтестинальных симптомов.
- Рекомендовано при непереносимости ЭП на основе молочного белка, применять комбинацию олигомерных смесей ЭП и специализированных пищевых продуктов диетического лечебного питания мясосодержащих для энтерального питания с целью достижения адекватной нутритивной поддержки [208, 209].
Уровень убедительности рекомендаций - C (уровень достоверности доказательств - 4)
Комментарии: подбор комбинации продуктов энтерального питания необходимо осуществлять исходя из пищевого статуса, возраста, особенностей течения и характера основного заболевания.
Осложнения зондового (через зонд назогастрального питания/зонд назоэнтеральный/стому) питания и их профилактика:
1. МЕХАНИЧЕСКИЕ ОСЛОЖНЕНИЯ.
1.1. Обтурация зонда.
Причины:
• Агрегация и осаждение компонентов энтеральных смесей.
• Применение вязких питательных субстратов.
• Введение нерастворенных или неразведенных лекарственных препаратов или элементов энтеральных смесей.
• Недостаточное промывание зонда.
Профилактика:
• Использование специализированных жидких энтеральных смесей с оптимальной осмолярностью.
• Промывание зонда 30–50 мл стерильной воды для инъекций** каждые 4 часа у пациентов с непрерывным питанием и до/после введения болюсных доз.
• Использование альтернативных маршрутов введения лекарственных средств (парентерально).
1.2. Миграция или дислокация зонда.
Причины:
• Неадекватная фиксация зонда.
• Рвота, кашель, рефлекторные движения пациента.
• Нарушение моторики ЖКТ (замедленная эвакуация, гастропарез).
Профилактика:
• Контроль места нахождения зонда можно проверить с помощью ультразвуковой диагностики (Ультразвуковое исследование пищевода, Эндосонография желудка), рентгенологически (Рентгенография пищевода, Рентгенография желудка и двенадцатиперстной кишки), если устанавливаемый зонд с оливой или содержит рентгеноконтрастную нить, а также посредством аспирации содержимого желудка шприцом и определением рН аспирата с помощью тестполосок (Дуоденальное зондирование с анализом содержимого) (pH ≤ 4 подтверждает расположение в желудке). Также можно шприцем ввести 20-30 мл воздуха при аускультации над областью желудка. Характерное «бульканье» указывает на то, что зонд находится в желудке (mystoma.ru) [114, 115, 116].
• Фиксация зонда с помощью кожных адгезивных пластырей или специальных фиксирующих устройств.
• Коррекция гастропареза путем применения стимуляторов моторики желудочно-кишечного тракта.
1.3. Ятрогенные повреждения ЖКТ.
Причины:
• Механическое травмирование слизистой (назофарингеальный пролежень, эзофагит, перфорация).
• Длительная назогастральная интубация без смены зонда.
Профилактика:
• Регулярная смена зонда (не реже 4 недель при длительном использовании).
• Использование зондов назогастрального питания/зондов назоэнтеральных (тонких полиуретановых или силиконовых).
• Рассмотрение альтернативных методов (гастро-/еюностомия при прогнозируемом длительном энтеральном питании > 4 недель).
2. ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНЫЕ ОСЛОЖНЕНИЯ.
2.1. Гастростаз и рвота.
Причины:
• Замедленная эвакуация желудочного содержимого (гастропарез, сепсис, гипергликемия).
• Высокий объем одномоментного (болюсного) питания.
• Гиперосмолярность питательной смеси.
Профилактика:
• Оценка желудочного остатка каждые 4–6 часов (объем > 200 мл – показание к коррекции режима питания).
• Переход на непрерывное инфузионное введение через насос инфузионный.
• Назначение стимуляторов моторики желудочно-кишечного тракта.
2.2. Диарея.
Причины:
• Высокая осмолярность энтеральных смесей.
• Контаминация энтерального питания при использовании открытых систем.
Профилактика:
• Использование изоосмолярных формул.
• Использование закрытых стерильных систем питания.
2.3. Запоры.
Причины:
• Дефицит пищевых волокон в диете.
• Недостаточное потребление жидкости.
• Гипомобильность пациента.
Профилактика:
• Введение ≥ 30 мл/кг/сут. жидкости.
• Использование энтеральных смесей с пищевыми волокнами.
• Коррекция гиподинамии (перемещение пациента, Лечебная физкультура при заболеваниях толстой кишки).
2.4. Рефидинг-синдром (см. раздел 3.3.1).
3. ИНФЕКЦИОННЫЕ ОСЛОЖНЕНИЯ.
3.1. Контаминация энтерального питания.
Причины:
• Использование открытых систем > 4-6 часов.
• Несоблюдение санитарно-гигиенических норм при приготовлении смеси.
Профилактика:
• Соблюдение санитарных норм при обращении с энтеральными смесями
• Применение закрытых систем с заменой каждые 24 часа.
• Соблюдение гигиены рук при манипуляциях с зондом.
3.2. Инфекции в области гастростомы/еюностомы.
Причины:
• Бактериальная колонизация вследствие несоблюдения асептики.
• Механическая травматизация кожи вокруг стомы.
Профилактика:
• Антисептическая обработка кожи вокруг гастростомы 2 раза в день.
• Применение барьерных повязок при наличии экссудации.
• Антибиотикотерапия при развитии воспаления.
См. раздел 2.5.3 и Приложение А3.10.
3.1.1.2 Парентеральное питание
Под ПП понимается инфузионная терапия, цель которой — введение воды, макро- и микронутриентов в соответствии с потребностями организма. Различают полное, частичное и дополнительное ПП.
Частичное, или смешанное, ПП — это парентеральное введение нутриентов при ограниченной возможности энтерального питания.
Дополнительное ПП — введение отдельных нутриентов при увеличении потребности в них (пример — дополнительное назначение аминокислот при необходимости активации репаративных процессов).
В зависимости от вида венозного доступа различают 2 типа парентерального питания:
– периферическое ПП (не более 2 нед. с использованием растворов 10 % декстрозы**);
– центральное ПП (при ограничении периферического доступа и длительности ПП более 2 недель с использованием растворов декстрозы** более, чем 10 %).
Инициация ПП предполагает предварительную коррекцию водно-электролитных нарушений и кислотно-основного состояния.
Объём инфузионной терапии (ИТ) складывается из 3 составляющих: физиологической потребности (ФП), жидкости возмещения обезвоживания (ЖВО), жидкости текущих патологических потерь (ЖТПП). Приведенная далее формула используется для детей с массой более 10 кг: Vит = ФП + ЖВО + ЖТПП.
Физиологическая потребность в жидкости у детей в зависимости от массы тела определяется следующим образом [118,119,120,121].
- до 10 кг: 100 мл/кг/сутки;
- 10—20 кг: 1000 мл + 50 мл на каждый кг массы тела свыше 10 кг;
- более 20 кг: 1500 мл + 25 мл на каждый кг массы тела свыше 20 кг.
Физиологическая потребность восполняется равномерной инфузией в течение суток. Объём инфузионной терапии для коррекции дегидратации (ЖВО) зависит от степени дегидратации, определяемой по клиническим и лабораторным показателям (Приложение А3.17). Объем инфузионной терапии в зависимости от степени дегидратации – см. в Приложении А3.18.
В случае стабильной гемодинамики расчетный объём инфузии для коррекции эксикоза необходимо разделить на две равные части, при этом первую часть необходимо ввести за 8 ч, вторую — за 16 ч.
Объём инфузионной терапии для коррекции текущих патологических потерь (ЖТПП) рассчитывается следующим образом:
– на каждый градус при температуре тела выше 370С в течение не менее 8 ч - 10 мл/кг;
– на каждые 20 дыханий свыше возрастной нормы — 15 мл/кг;
– при рвоте - 20 мл/кг (с 1 л желудочного сока теряется 50 -100 ммоль натрия, 10 - 20 ммоль калия и 100 ммоль хлора);
– при учащенном стуле - 20—30 мл/кг после каждой дефекации (приблизительно по 40 ммоль натрия, калия, хлора на литр кишечных потерь);
– при парезе кишечника 2 степени - 20 мл/кг, 3 степени - 40 мл/кг;
Текущие патологические потери компенсируются непосредственно при их регистрации.
Объем инфузионной терапии необходимо ограничить при таких состояниях, как отёк головного мозга, сердечная недостаточность, отёки, острая почечная недостаточность, дыхательная недостаточность, обусловленная острым повреждением лёгких, респираторным дистресс синдромом, пневмонией.
Ограничения ИТ могут рассчитываться как 2/3 - 3/4 от ФП или неощутимые потери на перспирацию - 300 - 400 мл/м2 плюс диурез за предыдущие сутки, в зависимости от тяжести состояния пациента [122, 123].
- Рекомендовано детям с НП проведение ПП, когда адекватное энтеральное питание невозможно и/или если при максимально возможной энтеральной поддержке не удается удовлетворить потребности в питании - с целью коррекции или предотвращения дефицита нутриентов [82, 124].
Уровень убедительности рекомендаций - C (уровень достоверности доказательств - 5)
Комментарии: подобные ситуации могут быть, например, при следующих состояниях:
o Ожоги.
o Полиорганная недостаточность.
o Мальабсорбция.
o Синдром короткой кишки.
o Хроническая трудноустранимая диарея.
o Врожденные синдромы мальабсорбции тонкой кишки, такие как врожденная хлоридная диарея, пучковая энтеропатия или болезнь включения микроворсинок.
o Псевдообструкция.
o Тяжелое недоедание с гипопротеинемией и отеком кишечника.
o Нефункциональный желудочно-кишечный тракт.
o Паралитическая непроходимость кишечника.
o Ишемия тонкой кишки.
o Некротизирующий энтероколит.
o Операции на желудочно-кишечном тракте.
o Гастрошизис, омфалоцеле, атрезии желудочно-кишечного тракта (парентеральное питание показано до тех пор, пока энтеральный путь не станет функциональным и доступным).
Необходимо подробно оценить состояние питания (см. раздел 2), установить цели питания и определить вероятную продолжительность ПП. Данный процесс является динамичным: коррекции проводятся под контролем клинических, лабораторных и, при необходимости, инструментальных параметров.
- Рекомендовано детям с НП для венозного доступа при проведении парентерального питания применять ЦВК (катетер центральный венозный вводимый центрально (типа Бровиак) /катетер венозный центральный периферически вводимый (в т.ч. многоканальные)) или порт-систему (Порт/катетер инфузионный/инъекционный, имплантируемый*** или Порт инфузионный/инъекционный, имплантируемый***) с целью минимизации рисков развития тромбофлебита и экстравазации [125].
Уровень убедительности рекомендаций - C (уровень достоверности доказательств - 5)
Комментарии: проведение ПП через катетер периферический внутривенный может вводиться в течение короткого периода времени. Осмолярность растворов ПП при введении в периферическую вену должна поддерживаться на уровне менее 900 мосмоль/л.
При возможности и необходимости используются насосы инфузионные общего назначения.
Предпочтительно, при возможности, использовать катетер центральный венозный вводимый центрально (типа Бровиак).
Порт-системы применяются редко, по решению врача.
Суточная потребность в электролитах и минеральных веществах в зависимости от возраста представлена в Приложении А3.19 [118,121].
- Рекомендовано введение растворов, влияющих на водно-электролитный баланс (содержащих натрий) из расчета суточной потребности в натрии у детей с НП на основании физиологической потребности и дефицита, вызванного патологическим процессом, по формуле:
Дефицит Na+ (ммоль) = (Na+ желаемый — Na+ истинный) х M (кг) × К,
где К — коэффициент внеклеточной жидкости для недоношенных — 0,45, новорожденных — 0,4, грудных детей — 0,3, детей младшего возраста — 0,25, школьного возраста — 0,2, в среднем — 0,3 с целью коррекции гипонатриемии [121, 127, 128].
Уровень убедительности рекомендаций - С (уровень достоверности доказательств - 5)
Комментарии: в 1 мл 10 % раствора натрия хлорида** содержится 1,7 ммоль натрия.
Темп введения: оптимальный рост уровня натрия в сыворотке крови, в случае гипонатремии не должен превышать 0,5 ммоль/л/час (желательно не более 6—8 ммоль/сут.), учитывая возможность развития синдрома осмотической демиелинизации. Натрий является основным катионом внеклеточной жидкости, модулирует внутрисосудистый и интерстициальный объём жидкости. Выраженная гипонатриемия ассоциируется с отёком головного мозга, судорогами, потерей сознания, комой. Наиболее частыми причинами гипонатриемии является избыточная потеря натрия при заболеваниях ЖКТ хирургического (дренажи, свищи) и нехирургического профиля (гастроэнтерит), а также при заболеваниях почек.
Гипернатриемия (Na > 145 mmol/L) в подавляющем большинстве случаев является следствием «ятрогении», включая неадекватную коррекцию патологических и перспирационных потерь, физиологической потребности, избыточное введение натрия и/или натрий содержащих препаратов. Терапевтические опции определяются этиологическим фактором. Быстрая коррекция гипернатриемии может сопровождаться отеком головного мозга, судорожным синдромом и другими неврологическими осложнениями, поэтому темп снижения натрия не должен превышать 0,5 ммоль/л/час (желательно не более 6—8 ммоль/сут.), особенно, в том случае, если длительность гипернатриемии превышает 24-48 часов [127].
Коррекцию гипокалиемии необходимо производить постепенно с учетом функции почечной и сердечной функции. У пациентов с нутритивной недостаточностью отмечается снижение способности включения калия в метаболические процессы, что обусловлено низкими энергетическими возможностями, дефицитом белков и их синтеза. В связи с чем на ранней стадии ПП необходимо избегать чрезмерно быстрой коррекции гипокалиемии, что может сопровождаться гиперкалиемией и нарушениями сердечного ритма.
- Рекомендовано пациентам с НП введение растворов, влияющих на водно-электролитный баланс (содержащих калий) на основании расчета дефицита внеклеточного калия по формуле расчета натрия с целью коррекции дефицита, принимая в внимание тот факт, что калий - преимущественно внутриклеточный электролит, и коррекция внеклеточного дефицита не сопровождается его истинной коррекцией [127].
Уровень убедительности рекомендаций - С (уровень достоверности доказательств - 5)
Комментарии: в последнее время, в связи с трудоёмкостью, определение внутриклеточного калия используется редко.
Рекомендованная концентрация калия в инфузионной среде - не более 0,75 % (в 1 мл 7,5 % калия хлорида содержится 1 ммоль калия).
Калий является основным внутриклеточным катионом. Существует прямая связь между отрицательным энергетическим балансом и гипокалиемией. Клинические признаки обычно проявляются при снижении калия в сыворотке крови ниже 2,5 ммоль/л: мышечная гипотония, судороги, парез кишечника. Наблюдаются неврологические и психические расстройства — онемение кожи, парестезии, раздражительность, апатия, летаргия. Наиболее опасны осложнения: повышение возбудимости миокарда (нарушения ритма сердца в виде желудочковой экстрасистолии, фибрилляции желудочков) и метаболический алкалоз. К наиболее значимым причинам гипокалиемии можно отнести: потери калия через ЖКТ: гастроэнтерит, кишечная непроходимость, парез кишечника, перитонеальные дренажи, реже - длительная эксфузия плевральной жидкости и ликвора [127].
- Рекомендовано пациентам с НП, находящимся на парентеральном питании воcполнять дефицит магния (гипомагниемию) с целью поддержания его на достаточном уровне (препарат магния сульфат**) (Приложение А3.19) [126].
Уровень убедительности рекомендаций - С (уровень достоверности доказательств - 5)
Комментарий: в 1 мл 25 % раствора магния сульфата** содержится 1 ммоль магния (потребности в магнии см в Приложении А3.19).
- Рекомендовано пациентам с НП, находящимся на парентеральном питании воcполнять дефицит кальция с целью поддержания его на достаточном уровне: в 1 мл 10 % раствора #кальция глюконата** содержится 0,25 ммоль кальция. Обычно необходимый объём 25 % раствора магния сульфата** и 10 % раствора #кальция глюконата** добавляют в раствор декстрозы** (Приложение А3.19) [126].
Уровень убедительности рекомендаций - С (уровень достоверности доказательств - 5)
- Рекомендовано суточную потребность в микроэлементах (железо, хром, медь, марганец, селен, йод, фтор) обеспечивать добавлением в аминокислоты для парентерального питания** или в растворы декстрозы** Комплекс микроэлементов [парентеральное введение] (противопоказан по инструкции/ОХЛП у детей с массой тела менее 15 кг) из расчета 0,1 мл/кг/сут. Для пациентов с массой 40 кг и более доза составляет 10 мл (Приложение А3.20) – для обеспечения адекватного поступления микроэлементов и профилактики их недостаточности [129].
Уровень убедительности рекомендаций - С (уровень достоверности доказательств - 5)
Комментарии: наиболее предпочтительным путем введения препаратов железа является энтеральный, при непереносимости такого способа препараты железа вводятся парентерально. Важно контролировать показатели, отражающие обмен железа: уровень гемоглобина, ферритина, насыщение трансферрина железом, среднее содержание гемоглобина, средний объём эритроцитов во избежание перегрузки железом (см. п.п. «Контрольные параметры парентерального питания») [129] (см. подразел «Контрольные параметры парентерального питания»).
Важнейшая из задач ПП заключается в адекватном обеспечении энергетических потребностей организма ребенка (базовый метаболический уровень, физическая активность, рост, гипотрофия, предшествующая нутритивная недостаточность). C одной стороны, избыточная энергетическая нагрузка может сопровождаться гипергликемией, избыточным отложением жира, жировой дистрофией печени, болезнью печени, ассоциированной с парентеральным питанием [130], с другой - недостаточное обеспечение энергией ассоциируется с гипотрофией, гипостазом, иммунной несостоятельностью.
В инициальном периоде ПП невозможна быстрая коррекция белкового катаболизма, поэтому коррекция энергетической задолженности должна производиться медленно, с учетом низкого базового метаболического уровня и предшествующей нутритивной недостаточности [129]. Чрезмерное назначение азота (аминокислоты для парентерального введения (кристаллические аминокислоты)) может привести к гипераммониемии и/или метаболическому ацидозу при превышении способности почечного клиренса ионов водорода и фосфат-ионов.
- Рекомендовано детям с НП на ПП применение аминокислот для парентерального питания**, 1-2,5 г/кг/сут. в зависимости от возраста, в среднем, 1 г/кг в сутки с целью поддержания нормального уровня аминокислот плазмы [136].
Уровень убедительности рекомендаций - С (уровень достоверности доказательств - 5)
Комментарии: при коррекции белкового дефицита важно обеспечить одновременное и в правильном соотношении поступление и азота, и калорий.
Сбалансированность нутриентов.
При проведении ПП необходимо соблюдать правильные соотношения между макроэлементами, электролитами, витаминами и микроэлементами. Дисбаланс может быть устранен путем введения нутриентов в следующих пропорциях: от 200 до 250 ккал на 1 г азота, 1,8 ммоль кальция, 2,9 ммоль фосфора, 1,0 ммоль магния, 10 ммоль калия, 7 ммоль натрия и хлорида, 1,2 мг цинка.
Суточная потребность в энергии определяется в зависимости от возраста и фазы заболевания представлена в Приложении А3.21, в настоящее время определяющим фактором является не день от начала ПП, а состояние пациента, фаза заболевания.
Под острой фазой понимается состояние пациента, нуждающегося в проведении интенсивной терапии (включая, седацию (Анестезиологическое пособие (включая раннее послеоперационное ведение)), механическую вентиляцию лёгких (Искусственная вентиляция легких), вазопрессорную поддержку, инфузионную терапию (Непрерывное внутривенное введение лекарственных препаратов)).
Фаза стабилизации характеризуется стабилизацией пациента и прекращением поддержки витальных функций.
Фаза восстановления – пациент нуждается в реабилитационной помощи. В том случае, когда ПП является дополнительным или частичным, полная нагрузка по энергии и нутриентам даётся к концу 3 – 4 суток [118, 131].
Необходимо подчеркнуть, что детям первого года жизни с алиментарной недостаточностью может требоваться около 150 - 170 ккал/кг/сут. для обеспечения потребностей в росте.
Ниже представлены источники энергии, необходимые для проведения полноценной парентеральной поддержки больного.
Поддержание устойчивого уровня гликемии требует, с одной стороны тщательного мониторирования гликемического профиля, с другой, - непрерывного введения, что объясняется ограниченными запасами углеводов в организме. В связи с чем, при проведении инициального ПП устанавливается непрерывная скорость инфузии декстрозы**, которая не должна быть ниже скорости продукции глюкозы.
- Рекомендовано детям с НП до 60 % суточной потребности в энергии обеспечивать за счет декстрозы** (декстроза** 1 г - 4,1 ккал) как основного ее источника с целью коррекции НП [132].
Уровень убедительности рекомендаций - С (уровень достоверности доказательств - 5)
Комментарии: уровень гликемии является одним из важнейших показателей обмена углеводов в организме. Помимо экзогенного поступления глюкозы у человека осуществляется эндогенная продукция глюкозы.
Базальный уровень эндогенной продукции глюкозы (УЭПГ) варьирует от 2 мг/кг/мин. (2,9 г/кг/сут.) у взрослых до 8 мг/кг/мин. (11,5 г/кг/сут.) у недоношенных детей, то есть, отмечается максимальный уровень УЭПГ в постнатальном периоде с последующим его снижением пропорционально возрасту.
Следует помнить, что у детей, находящихся в критическом состоянии УЭПГ снижается, что требует снижения скорости введения декстрозы** [131, 133].
При проведении ПП скорость введения декстрозы** не должна превышать максимальной скорости окисления глюкозы (СОГ), которая значительно варьирует в зависимости от возраста ребенка и его состояния (Приложение А3.22).
- Рекомендовано при проведении ПП у детей с НП избегать повышения уровня глюкозы в крови более 8 ммоль/л, в случае гипергликемии более 10 ммоль/л необходимо начать непрерывную инфузию #инсулина аспарт** из расчета 0,1 ЕД/кг/ч с контролем уровня гликемии (Исследование уровня глюкозы в крови) каждые 2-3 ч. Кроме того следует оценить адаптационные возможности пациента к данному темпу введения декстрозы**, рассмотреть необходимость его снижения с целью избежания гипергликемических состояний [123].
Уровень убедительности рекомендаций - С (уровень достоверности доказательств - 5)
- Рекомендовано в случае развития гипогликемии (уровень глюкозы < 2,5 ммоль/л) определить необходимость и, в случае принятия положительного решения, введения 10-40 % декстрозы** из расчета 0,5 г/кг, с последующей продлённой инфузией из расчета 0,25 г/кг/час. с целью коррекции гипогликемического состояния и предупреждения развития его осложнений [123].
Уровень убедительности рекомендаций - С (уровень достоверности доказательств - 5)
- Рекомендовано пациентам с НП до 40 % суточной потребности в энергии обеспечивать за счет жировых эмульсий для парентерального питания**, т.к. они являются незаменимой частью ПП и назначаются как изоосмолярные, не углеводные источники энергии (1 г - 9 ккал), с целью восполнения/предупреждения развития дефицита незаменимых жирных кислот (НЖК), обеспечения доставки витаминов (жирорастворимых) (cкорость введения Жировых эмульсий для парентерального питания** зависит от суточной возрастной потребности ребенка в энергии, фазы заболевания и не должна превышать 4 г/кг/сутки для недоношенных/доношенных новорожденных и 3 г/кг/сутки для детей старше 1 года) [134].
Уровень убедительности рекомендаций - С (уровень достоверности доказательств - 5)
Комментарии: жировые эмульсии для парентерального питания** метаболизируются как естественные хиломикроны при энтеральном питании. В капиллярах жировой и мышечной ткани апопротеин, находящийся на поверхности хиломикронов, активирует эндотелиальную липопротеинлипазу, превращающую 90 % содержащихся в хиломикронах триглицеридов в жирные кислоты и глицерин, которые поглощаются адипоцитами и мышечными клетками, либо используются для получения энергии.
Виды жировых эмульсий для парентерального питания** представлены в Приложении А3.23.
При проведении длительного ПП в условиях стационара Жировые эмульсии для парентерального питания** вводятся круглосуточно, при циклическом ПП (например, в домашних условиях) длительность введения Жировых эмульсий для парентерального питания** определяется длительностью введения углеводов и аминокислот.
ПП ассоциируется с развитием холестатического гепатита и фиброза печени, в связи с чем, следует избегать проведение длительного ПП с использованием жировых эмульсий для парентерального питания** на основе чистого соевого масла. Рекомендуется применять комбинированные эмульсии с использованием светонепроницаемых инфузионных систем.
Важно учитывать, что у детей раннего возраста снижена липопротеин-липазная активность, что может вызвать гиперлипидемический синдром. Однако следует учитывать, что введение гепарина натрия** приводит к повышению концентрации в крови свободных жирных кислот, превышая возможности связывания организмом ребенка продуктов липолиза и снижая способность связывания эндотелиальных липопротеинлипаз к эндотелию [135]. Кроме того, комплекс гепарина натрия** и кальция (группа АТХ B01AB01 - Кальциевая соль гепарина (гепарин кальция)) может дестабилизировать жировую эмульсию, вызывая увеличение размера хиломикронов, что негативно сказывается на перфузии на уровне микроциркуляторного русла. В связи с чем не следует рутинно использовать гепарин натрия** при ПП детям [134].
- Рекомендовано детям с НП на ПП для оценки толерантности к жировым эмульсиям для парентерального питания** проводить исследование уровня триглицеридов в крови [118, 134].
Уровень убедительности рекомендаций - С (уровень достоверности доказательств - 5)
Комментарии: ESPEN рекомендует поддерживать уровень триглицеридов на фоне ПП не выше 3 ммоль/л для недоношенных и новорожденных детей, 4,5 ммоль/л для пациентов старших возрастных групп. Жировые эмульсии для парентерального питания** с осторожностью назначают при гипербилирубинемии (депрессия глюкуронизации билирубина, развитие холестатического гепатита, фиброза печени), дыхательной недостаточности (ухудшение капиллярно-альвеолярной диффузии с последующим снижением рО2, усиление легочной гипертензии, особенно при использовании жировых эмульсий для парентерального питания** (на основе чистого соевого масла), при сепсисе [118, 134].
Важными источниками азота, применяемых при ПП, являются аминокислоты для парентерального введения (растворы кристаллических аминокислот). Большинство используемых в настоящее время аминокислот для парентерального питания** содержат набор аминокислот, который соответствует содержанию аминокислот в плазме ребенка, находящегося на грудном вскармливании.
- Рекомендовано детям с НП при проведении ПП применять аминокислоты для парентерального питания**, рассчитывать суточную потребность в соответствии с возрастными потребностями (Приложение А3.24) с целью коррекции НП [136].
Уровень убедительности рекомендаций - С (уровень достоверности доказательств - 5)
- Рекомендована детям с НП на ПП следующая стартовая скорость введения аминокислот для парентерального питания** составляет (при плановой инициации ПП):- для детей старше 1 года и до подросткового возраста в стабильном состоянии минимальная доза #аминокислот для парентерального питания**, как правило, составляет 1 г/кг/сут., у подростков – 1- максимум - 2 г/кг/сут. [136] с ежедневным наращиванием дозы на 0,5-1 г/кг/сут. Целевая скорость введения аминокислот для парентерального питания** обычно достигается на 3-4 день ПП (в фазе стабилизации и восстановления. Соответствует энергетическим потребностям, указанным Приложении А3.21) – с целью обеспечения пациента достаточным количеством белка и предотвращения перегрузки [136].
Комментарий: для увеличения анаболической направленности ПП соотношение энергии (ккал) к азоту (г) должно составлять 250-300:1 или 30-40 ккал на 1 г аминокислот, что обеспечивает их адекватную утилизацию.
Важно отметить, что в 6,25 г белка содержится 1 г азота. Энергетическая ценность белка составляет 4 ккал/г, но при расчете общей калорийности ПП учитываются только небелковые ккал (т. е. декстроза** и жировые эмульсии для парентерального введения**).
(действующее вещество: N(2)-L-аланил-L-глутамин), витамины, Аминокислоты для парентерального питания + Прочие препараты [Декстроза + Жировые эмульсии для парентерального питания + Минералы]**
- Рекомендовано детям с НП на ПП к Аминокислотам для парентерального питания** (поликомпонентные) дополнительно добавлять препарат Аминокислоты для парентерального питания** (действующее вещество: N(2)-L-аланил-L-глутамин) в дозе 1,5—2,0 мл/кг в сутки с целью снижения уровня бактериальной транслокации, восполнения дефицита глутамина [123, 129, 130, 134].
Уровень убедительности рекомендаций - С (уровень достоверности доказательств - 5)
Комментарии: введение Аминокислот для парентерального питания** (действующее вещество: N(2)-L-аланил-L-глутаминГлутамин) при парентеральном питании снижает уровень бактериальной транслокации, за счет предотвращения атрофии слизистой оболочки и стимулирующего влияния на иммунную функцию желудочно-кишечного тракта, нормализует продукцию секреторного иммуноглобулина A, улучшает эндокринную, метаболическую и барьерную функции, сохранность которых играет важную роль в предотвращении полиорганной недостаточности, вызванной транслокацией бактерий и токсинов в кровь при критических состояниях.
Показано снижение летальности, продолжительности госпитализации, а также снижение затрат на лечение.
Внутривенное введение Аминокислот для парентерального питания** (действующее вещество: N(2)-L-аланил-L-глутаминГлутамин) восполняет дефицит глутамина у пациентов с патологией ЖКТ и больных в критических состояниях.
- Рекомендовано пациентам с НП на ПП применение препаратов группы АТХ B05XC Поливитаминов [парентеральное введение] с целью восполнения/предотвращения дефицита витаминов [137].
Уровень убедительности рекомендаций - С (уровень достоверности доказательств - 5)
Комментарии: вводятся в соответствии с Инструкциями к препаратам в случае длительного (более 7 - 14 дней) ПП [121,138].
- Рекомендовано при возможности использовать комбинированную терапию (технология «три в одном» или «два в одном» - Аминокислоты для парентерального питания + Прочие препараты [Декстроза + Жировые эмульсии для парентерального питания + Минералы]**) детям с НП, требующим ПП, начиная с 2-летнего возраста с целью технической оптимизации и уменьшения вероятности инфекционных осложнений [123].
Уровень убедительности рекомендаций - C (уровень достоверности доказательств - 5)
Комментарии: преимущества применения технологии «три в одном» перед изолированным введением аминокислот для парентерального введения**, жировых эмульсий для парентерального питания** и декстрозы**:
– высокая технологичность, удобство и простота применения. При использовании технологии «три в одном» нет необходимости рассчитывать дозу, скорость инфузии отдельных компонентов (аминокислот, жиров (и глюкозы);
– оптимально сбалансированный состав. Не нужно специально рассчитывать соотношение вводимых компонентов (аминокислот и энергии, и соотношение глюкозы и жиров).
– Пример расчета питания представлен в Приложении А3.25.
Представлены в разделе 2.5.4 и Приложении А3.11.
Проведение длительного полного ПП ассоциируется с развитием широкого спектра различных по степени тяжести осложнений. Осложнения ПП обусловлены следующими причинами [125]:
– наличием ЦВК/порт-системы***;
– нестабильностью растворов ПП;
– взаимодействием между вводимыми лекарственными препаратами;
– метаболическими расстройствами.
Инфекционные осложнения
Инфекция является одной из наиболее распространенных причин осложнений, связанных с ЦВК, и ассоциируется со снижением показателей выживаемости в отделениях реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) [125].
- Для проведения длительного ПП детям в стационаре или домашних условиях рекомендуется использовать ЦВК или порт-систему***, при использовании двух- или трехканальных катетеров необходимо выделить порт для проведения ПП, порт для взятия образцов крови и проведения инфузионной терапии [139].
Уровень убедительности рекомендаций - С (уровень достоверности доказательств - 5)
Комментарии: предпочтительно использовать катетер центральный венозный вводимый центрально (типа Бровиак).
Порт-систему*** применяются редко, по решению врача.
При установке ЦВК в бассейне верхней полой вены конец катетера должен располагаться в верхней полой вене, при катетеризации нижней полой вены - выше отхождения почечных сосудов.
Порт для питания не используется для забора крови.
- Рекомендовано приготовление растворов для ПП, сборку и подключение инфузионных линий к ЦВК производить в асептических условиях с обязательным использованием стерильных перчаток с целью предотвращения инфекционных осложнений [125].
Уровень убедительности рекомендаций - С (уровень достоверности доказательств - 5)
Комментарии: соблюдение правил асептики и антисептики является основой профилактики инфекционных осложнений. Как известно, «горизонтальный» путь передачи инфекций является основным в развитии гнойно-септических осложнений.
- Рекомендовано при проведении ПП ежедневно проверять наличие признаков катетер-ассоциированной инфекции кровотока с целью своевременного выявления его признаков: инфекционный процесс следует заподозрить, если у ребенка развиваются такие клинические признаки как лихорадка (температура тела выше 38,0 °C), метаболический ацидоз, тромбоцитопения и нестабильный уровень глюкозы в крови) [125].
Уровень убедительности рекомендаций - С (уровень достоверности доказательств - 5)
Комментарий: мониторинг ЦВК-ассоциированной инфекции должен проводиться регулярно и при малейшем подозрении должны быть приняты оперативные меры. Пациент с перечисленными признаками относится к группе риска.
Микробиологическая диагностика катетер-ассоциированной инфекции кровотока описана в разделе 2.3.
Окклюзия ЦВК
Окклюзия ЦВК может быть обусловлена нарушением проходимости как самого катетера (тромбоз, преципитация раствора ПП), так и вены (тромбозы или фибриновые пленки). Кроме того, окклюзия может возникать из-за внешних по отношению к ЦВК причин (кончик катетера упирается в стенку вены, изменение позы пациента, приводящее к сдавлению ЦВК между ключицей и первым ребром (pinch-off синдром)).
- Рекомендовано детям с НП при проведении ПП через ЦВК - промывать ЦВК 0,9 % раствором натрия хлорида** после каждого введения препарата или забора крови с целью предотвращения выпадения осадка [125].
Уровень убедительности рекомендаций - С (уровень достоверности доказательств - 5)
Комментарии: если ЦВК не используется, необходимо промывать его раствором гепарина натрия**.
- Рекомендовано, при возможности, детям с НП, получающим ПП использовать фильтры инфузионные для тонкой очистки растворов (линейные фильтры) с целью снижения риска попадания примесей в ЦВК [125].
Уровень убедительности рекомендаций - С (уровень достоверности доказательств - 5)
- Рекомендовано, по возможности, избегать забор крови из ЦВК или свести к минимуму и тщательно планировать вследствие того, что забор крови из ЦВК увеличивает риск тромбоза за счет отложения нитей фибрина – с целью снижения риска тромбоза [125, 141].
- При тромбозе ЦВК на ранних этапах (после первой неудачной попытки забора крови из катетера) - рекомендовано проведение тромболизиса катетера препаратами, включая активатор тканевого плазминогена (#алтеплаза** (0,5-2 мг, введенная в просвет катетера, максимум дважды с временем пребывания от 30 до 120 мин (максимум до 240 мин)) с целью устранения тромбоза [125].
Уровень убедительности рекомендаций - С (уровень достоверности доказательств - 5)
Комментарии: Pinch-off синдром характеризуется: локальным болевым синдромом, усиливающимся при движении, неустойчивым током крови из катетера, высоким инфузионным давлением, меняющимся в зависимости от положения пациента.
Центральный венозный тромбоз и тромбоэмболия легочной артерии
Центральный венозный тромбоз (ЦВТ) и тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА) потенциально смертельные осложнения. Вероятность развития ЦВТ значительно увеличивается при проведении длительного ПП на протяжении нескольких недель. Клиническая симптоматика ЦВТ в бассейне верхней полой вены (наиболее используемый венозный доступ) характеризуется отечностью лица, гипертензией коллатеральной венозной сети и/или болями при выполнении внутривенных инъекций.
Диагностика ЦВТ основана на проведении эхокардиографических, допплерографических исследований, компьютерной томографии и/или ангиографии.
ТЭЛА характеризуется болью в груди, одышкой, кровохарканьем, обмороками, тахипноэ, тахикардией, потливостью и лихорадкой. «Малый тромбоз» может протекать бессимптомно или иметь расплывчатые симптомы, такие как усталость.
ЦВТ и ТЭЛА могут быть связаны с рецидивирующими ЦВК инфекциями, повторяющимися изменениями положения ЦВК, проксимальным расположением кончика ЦВК в верхней полой вене или во внутренней яремной вене, частыми заборами крови, введением концентрированных растворов декстрозы**, лекарственных препаратов кроме того, данные осложнения могут быть идиопатическими.
- Рекомендуется отслеживать немотивированные изменения состояния ребенка c НП на ПП: слабость, одышку, покраснение или отеки в области шеи, конечностей, нарушения целостности, дислокации ЦВК, увеличение давления насосов (например, насос шприцевый/насос инфузионный общего назначения, насос инфузионный волюметрический) с целью своевременной диагностики и лечения ЦВТ/ТЭЛА. [125].
Уровень убедительности рекомендаций - С (уровень достоверности доказательств - 5)
Комментарии: при обнаружении данной симптоматики необходимо оперативно оценить ситуацию и принять соответствующие меры.
Лабораторная диагностика ЦВТ описана в разделе 2.3, инструментальная – в разделе 2.4
- В случае диагностики тромботических осложнений рекомендовано удалить ЦВК, особенно в случае его инфицирования. Антагонисты витамина К или препараты «Группа гепарина» могут снизить риск возникновения тромбов и могут быть селективно назначены пациентам, находящимся на длительном ПП, при повышенном риске тромбоэмболии с целью его снижения [125, 141].
Уровень убедительности рекомендаций - С (уровень достоверности доказательств - 5)
Комментарии: острый симптоматический тромбоз лучше всего поддается лечению с помощью препаратов группы АТХ B01AD «Ферментные препараты» (тромболитических агентов), включая активатор тканевого плазминогена (#алтеплаза**), но применение антитромботических средств (антикоагулянтов) остается наиболее распространенным терапевтическим подходом.
Экстравазальное расположение или повреждения катетера
Экстравазальное расположение ЦВК обусловлено как случайной, так и преднамеренной тракцией.
- Рекомендовано детям с НП на ПП обеспечить надежную фиксацию ЦВК на поверхности тела для предотвращения перегибов, повреждений и движения катетера в тоннеле [125].
Уровень убедительности рекомендаций - С (уровень достоверности доказательств - 5)
- Рекомендовано детям с НП на ПП смену повязки раневой неприлипающей, абсорбирующей, не антибактериальной производить в плановом порядке (не реже 1 раза в 7 дней), а также в случае нарушения герметичности катетера (увлажнение повязки, кровотечение), развития перифокального отека или загрязнения повязки с целью предупреждения инфекционных осложнений [125].
Уровень убедительности рекомендаций - С (уровень достоверности доказательств - 5)
- Рекомендовано детям с НП на ПП при выявлении нарушения целостности катетера в виде надломов, разрывов или ослабления соединений выполнить замену поврежденного элемента или переустановить ЦВК с целью предупреждения осложнений [125].
Уровень убедительности рекомендаций - С (уровень достоверности доказательств - 5)
Комментарии: работоспособность долгосрочных ЦВК/порт-систем*** (в том числе и имплантируемых) ограничена. Кровотечение при повреждении катетера или ненадежного соединения является жизнеугрожающим состоянием.
Для снижения частоты возникновения данного осложнения целесообразно использовать инфузионные системы, снабженные системой Luer lock (Шприц инъекционный однократного применения трехдетальный, стерильный, катетерного типа, Шприцы инъекционные однократного применения трехдетальные или двухдетальные, стерильные).
- Рекомендуется детям с НП при наличии показаний к проведению ПП, при возможности, использовать препараты «3 в 1» (Аминокислоты для парентерального питания + Прочие препараты [Жировые эмульсии для парентерального питания + Декстроза + Минералы]**, проверенную лицензированным производителем или соответствующим образом квалифицированным учреждением с целью оптимизации процесса ПП и гарантированной стабильности вводимых компонентов [125].
Уровень убедительности рекомендаций - С (уровень достоверности доказательств - 5)
Комментарии: важным свойством препаратов для ПП является стабильность, то есть способность смеси или раствора через определенный период времени сохранять те же физико-химические свойства, что и в начале их применения:
- устойчивый размер липидных частиц;
- отсутствие осаждения нерастворимых комплексов, образующихся из компонентов смеси;
- доступность всех компонентов;
- отсутствие химических реакций между компонентами.
- В соответствии с рекомендациями производителей, допускается введение монокомпонентных препаратов, препаратов ПП «3 в 1». В первом случае проводится раздельное введение углеводов с добавлением электролитов, аминокислот и липидов. Смесь «3 в 1» имеет все перечисленные компоненты, в том числе липиды, в одном контейнере. До 100 химических веществ, присутствующих в смеси, являются огромным потенциалом взаимодействия. Смеси «3 в 1» вводят через одну линию, стабильность показателей эмульсии подтверждается производителем. Исследования производителей на совместимость компонентов «2 в 1» обычно не гарантируют стабильность жировой эмульсии для парентерального питания** в конечном растворе. Жировую эмульсию для парентерального питания** вливают «отдельно», но на практике это обычно означает - в той же инфузионной линии через Y-образный разъем, что не обеспечивает гарантированной стабильности вводимых компонентов, в связи с чем, при проведении ПП следует использовать терминальные фильтры [134,142].
- Стабильность системы «все в одном» включает несколько сложных процессов химических и физических взаимодействий. Поэтому небезопасно смешивать все компоненты в количествах, назначаемых врачами, в связи с этим рекомендуется готовить смеси «все в одном» в соответствии с проверенными указаниями видов и количеств макро- и микронутриентов в строго контролируемых условиях. Необходима визуальная проверка смеси на агрегацию, разделение и дезинтеграция эмульсии перед и в процессе введения.
Метаболические заболевания костей у взрослых как осложнение длительного парентерального питания характеризуются уменьшением минеральной плотности костной ткани (МПК), остеопорозом, патологическими переломами. В настоящее время опубликовано мало работ о развитии подобных осложнений у детей [130]. Снижение минеральной плотности костей является мультифакториальным состоянием, обусловленным как основным заболеванием, так ПП ассоциированными причинами: избытком витамина D, фосфора, азота, аминокислот, нарушением обмена кальция, энергетическим дисбалансом, контаминацией растворов для внутривенного введения алюминием.
Исследования для контроля костного минерального обмена представлены в разделе 2.5.5.
Мониторинг функции печени, профилактика и лечение холестаза удетей с НП на ПП
Параметры мониторирования функции печени у детей с НП на ПП представлен в разделе 2.5.6.
- Рекомендовано проведение профилактики и лечения холестаза детям с НП на ПП:
– раннее применение циклического ПП;
– при появлении признаков холестаза, в т.ч., при нарастании уровня активности аминотрансфераз, щелочной фосфатазы или билирубина - терапия холестаза #урсодезоксихолевой кислотой** (начальная доза 10 мг/кг/сут, далее, при необходимости, доза может быть повышена в интервале 10-15 мг/кг/сут. [195];
– своевременное решение вопроса о возможности трансплантации печени детям с неблагоприятным прогнозом [125].
Уровень убедительности рекомендаций - С (уровень достоверности доказательств - 5)
Комментарии: сбалансированное ПП позволяет адекватно обеспечить организм ребенка аминокислотами, углеводами, жирами, энергией, необходимой для поддержания базового энергетического уровня и коррекции предшествующей нутритивной недостаточности. Длительное парентеральное питание не является полноценной заменой энтеральному и ассоциируется с различными по степени тяжести осложнениями от транзиторных лёгких, до тяжелых, требующих оперативного вмешательства. Знание и применение на практике современных рекомендаций поможет успешно преодолевать проблемы, связанные с длительным парентеральным питанием.
- Рекомендовано применение #рифаксимина в дозе от 100 мг х 2 р./день до 550 мг х 3р./день курсом 7 дней для эрадикации избыточного бактериального роста в тонкой кишке детям старше 7 лет с НП [177].
Уровень убедительности рекомендаций - С (уровень достоверности доказательств - 4)
Комментарий: невсасывающийся препарат (группа АТХ A07AA11) #рифаксимин является наиболее изученным препаратом для лечения СИБР у взрослых [197], однако его применение у детей изучено недостаточно.
- Рекомендовано у детей с НП на ПП соблюдать инструкции производителей по использованию и совместимости конкретных растворов для в/в введения (для ПП) с целью предотвращения лекарственных взаимодействий [125].
Уровень убедительности рекомендаций - С (уровень достоверности доказательств - 5)
Комментарии: при приготовлении водных растворов для парентерального введения необходимо соблюдать общие рекомендации:
- смеси растворов необходимо использовать только свежеприготовленными;
- чем сложнее состав лекарственной системы, тем больше вероятность взаимодействия между лекарственными веществами;
- не следует добавлять лекарства к препаратам крови, плазмы, растворам: аминокислоты для парентерального питания**, жировые эмульсии для парентерального питания**, а также к таким нестойким растворам, как маннитол** и натрия гидрокарбонат** (они легко образуют взвеси при смешивании с другими лекарственными веществами);
- аминокислоты для парентерального питания** и жировые эмульсии для парентерального питания** нельзя вводить с растворами декстрозы**, так как могут образовываться токсические продукты;
- растворы декстрозы** с концентрацией более 5%, применяемые в качестве растворителей, могут снижать активность многих лекарственных веществ;
- деструкция лекарственных веществ может происходить при взаимодействии с этанолом** и щелочами, которые могут оставаться в виде следов на стерильных иглах, шприцах и инструментах.
- Рекомендовано детям с НП на ПП, при возможности, использование терминальных фильтров ЦВК с целью снижения вероятности возникновения дисметаболических нарушений при проведении ПП [125].
Уровень убедительности рекомендаций - С (уровень достоверности доказательств - 5)
- Рекомендовано:- ограничение потребления воды и натрия (иногда до 60 % от физиологической потребности), в зависимости от степени гидратации;- мониторинг измерения массы тела (на раннем этапе ПП по крайней мере один раз в день. Желательно поддерживать стабильную массу тела или даже добиться снижения массы тела в первые 2-3 дня ПП);- контроль и поддержание онкотического давления введением альбумина** из расчета 1 г/кг;- мониторинг текущих потерь воды (перспирационные потери, потери через желудочно-кишечный тракт, при секвестрации жидкости в кишечнике, брюшной и плевральной полостях).
Лабораторная диагностика осложнений ПП, связанных с перегрузкой водой и натрием представлена в разделе 2.3.
- Рекомендовано, при возможности, проводить циклическое ПП (сокращение проводимой непрерывной инфузии в течение 24 ч - путем почасового снижения с в течение дней/недель с частой оценкой переносимости объема/скорости и уровня глюкозы в крови) как только пациенты на ПП достигают стабильного клинического состояния и могут поддерживать нормогликемию в течение периода без инфузии ПП с целью сохранения функции кишечника и улучшения качества жизни [82].
Уровень убедительности рекомендаций - C (уровень достоверности доказательств - 5)
Комментарии: циклическое ПП оказывает защитное действие против кишечной недостаточности, связанной с заболеванием печени, а также улучшает качество жизни вследствие увеличения свободы от инфузии в дневные часы.
Переход на циклическое питание следует начинать в период во время пребывания в больнице, чтобы можно было подтвердить его переносимость/безопасность до выписки домой.
У маленьких детей (< 2 лет) резкое прекращение инфузии ПП может вызвать гипогликемию; у детей старшего возраста риск гипогликемии гораздо ниже. Время цикла постепенно сокращается, пока не будет достигнута желаемая/переносимая цель продолжительности инфузии.
Наиболее распространенными нежелательными явлениями, связанными с циклическим ПП, являются гипергликемия и респираторный дистресс из-за увеличения скорости инфузии декстрозы** и жидкости; резкое прекращение инфузии также может спровоцировать гипогликемию. Для предотвращения гипо/гипергликемии скорость инфузии может быть постепенно увеличена в течение первых 1-2 ч и уменьшена в течение последних 1-2 ч инфузии при введении циклического ПП, удобно использовать инфузионный насос (например, насос шприцевый/насос инфузионный общего назначения, насос инфузионный волюметрический), который позволяет постепенно менять скорость инфузии. Скорость инфузии декстрозы**, жировых эмульсий для парентерального питания** и растворов, влияющих на водно-электролитный баланс (являющиеся источником калия) также следует учитывать при расчете окончательной скорости инфузии (см. раздел «Углеводы» и «Липиды»).
- Рекомендовано применять частичное или смешанное парентеральное питание в случаях постепенного перехода на энтеральное питание, например, после оперативных вмешательств на органах брюшной полости, или, когда состояние пациента стабилизируется, и он способен частично воспринимать энтеральное питание, поддерживать нормальный уровень гликемии, а для полного обеспечения потребностей больного в основных пищевых веществах, энергии и микронутриентах используется парентеральное питание. Цель – поддержание панкреато-билиарной секреции и содействие целостности слизистой оболочки кишечника [82].
Уровень убедительности рекомендаций - C (уровень достоверности доказательств - 5)
Комментарии: смешанное питание может быть назначено пациентам после оперативных вмешательств на органах брюшной полости, когда состояние пациента позволяет ему частично воспринимать энтеральное питание, поддерживать нормальный уровень гликемии, а для полного обеспечения потребностей больного в основных пищевых веществах, энергии и микронутриентах используется парентеральное питание. Как только небольшое количество питания становится переносимым, его объем следует увеличить.
ПП следует уменьшать пропорционально или немного больше, чем происходит увеличение ЭП.
В случае неудачи добавления ЭП к ПП следует попробовать сделать это еще раз, но медленнее.
У детей с тяжелым поражением кишечника может потребоваться очень медленное увеличение энтерального питания (до 1 мл/кг/24 ч.).
3.2 Хирургическое лечение
Проводится при необходимости, например, при наличии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и осложнениях, согласно соответствующим клиническим рекомендациям [146].
3.3 Иное лечение
3.3.1 Синдром «возобновленного кормления» (refeeding syndrome)
Рефидинг-синдром (РФС) — это потенциально смертельные изменения в балансе жидкости, дефицит электролитов (гипофосфатемия, гипокалиемия, гипомагниемия) и тиамина у пациентов с недостаточным питанием, возникающие при возобновлении питания [147,148,149].
Во время недоедания или голодания в организме преобладают катаболические процессы, вследствие которых истощаются запасы углеводов, в основном гликогена, в печени и мышцах, а также жиров и белков [150]. Во время голодания уровень фосфора в сыворотке снижается из-за повышенной почечной экскреции и снижения кишечной абсорбции. Кроме того, дисбаланс внутриклеточного фосфора возникает, когда организм расщепляет мышечную ткань, чтобы обеспечить энергию за счет потребления АТФ [151,152,153].
Вследствие возобновления питания, особенно при резком увеличении поступления в организм углеводов, резко стартуют процессы анаболизма, требующие повышенного использования энергии и питательных веществ [154], повышается уровень инсулина, что способствует переходу глюкозы внутрь клеток и ее метаболизму (в т.ч., пентозофосфатный цикл), что в конечном итоге приводит к быстрым изменениям баланса электролитов и жидкости [155]. Калий, магний и фосфор попадают в клетку, в связи с чем снижается уровень этих электролитов в крови. Возникающий в результате дисбаланс электролитов и жидкости может вызывать различные симптомы и осложнения [156]. Также вследствие нарушения гормонального и метаболического баланса может изменяться кислотно-щелочное состояние в организме, (метаболический алкалоз).
Клиническим проявлением синдрома является органная дисфункция: острая сердечная недостаточность, острая почечная недостаточность, острая печеночная недостаточность, аритмии, кардиогенный отек легких, отек головного мозга, полинейропатия, тромбоцитопения, ДВС-синдром.
Фактором, провоцирующим РФС у длительно голодающих пациентов, может быть любое питание: пероральное, энтеральное и парентеральное.
Симптомы тяжелого РФС представлены в Приложении А3.26.
Критерии консенсуса ASPEN для выявления педиатрических пациентов с риском развития синдрома возобновления питания – в Приложении А3.27.
- Рекомендуется во время возобновления питания детей с НП контролировать концентрацию калия, фосфора, магния в крови (Исследование уровня калия в крови, Исследование уровня неорганического фосфора в крови, Исследование уровня общего магния в сыворотке крови, альбумина [59, 60, 157].
Уровень убедительности рекомендаций - C (уровень достоверности доказательств - 5)
Комментарии. У пациентов, находящихся в состоянии длительного голодания, вскоре после начала энтеральной или парентеральной нутритивной поддержки часто отмечается значительное снижение уровней калия, фосфора и магния в сыворотке крови [158].
- Рекомендуется мониторинг (см. раздел 2) и длительный уход за детьми из групп риска (Приложение А3.27) для профилактики и лечения синдрома «возобновленного питания» [148].
Уровень убедительности рекомендаций - C (уровень достоверности доказательств - 5)
Комментарии. Показатели жизнедеятельности следует контролировать каждые 4 часа в течение первых 24 часов после начала лечения у лиц из группы риска. Кардиореспираторный мониторинг проводится нестабильным пациентам или пациентам с тяжелыми нарушениями на основе установленных стандартов ухода, также показаны:
ежедневная оценка массы тела и контроль диуреза,
оценка энергетических потребностей пациентов, питающихся перорально,
ежедневная оценка состояния питания пациента в течение первых нескольких дней до его стабилизации (например, отсутствие необходимости в добавлении растворов, влияющих на электролитный баланс (натрий-содержащих и калий-содержащих) в течение 2 дней) [27, 148].
- Рекомендовано пациентам с НП начинать питание с 5–10 ккал/кг/сут. с постепенным повышением в течение 7–10 дней пациентам на энтеральном питании, максимально 40–50 % суточной потребности в калориях, начинать инфузию декстрозы** со скоростью около 4–6 мг/кг/мин. и повышать ее на 1–2 мг/кг/мин. ежедневно, насколько позволяет уровень глюкозы в крови, пока он не достигнет максимума 14–18 мг/кг/мин. (это относится как энтеральной, так и к парентеральной декстрозе**) [27, 148].
Уровень убедительности рекомендаций - C (уровень достоверности доказательств - 5)
Комментарии: следует учитывать энергоценность внутривенных растворов декстрозы** и лекарств, вводимых с декстрозой** в пределах, указанных выше, и/или назначать с осторожностью пациентам с умеренным и тяжелым риском развития РС, если пациент уже получает внутривенно декстрозу** в течение нескольких дней и/или лекарства на основе декстрозы** со стабильными электролитами крови и отсутствием симптомов, пищевая энергетическая нагрузка вновь может быть введена в дозах, увеличенных по сравнению с указанными выше.
- Рекомендовано детям с НП и угрозой РФС/РФС проведение коррекции дисбаланса электролитов растворами, влияющими на водно-электролитный обмен, в соответствии с выявленным дефицитом с целью ликвидации выявленных нарушений (см подраздел 3.1.1.2.1.):○ мониторировать каждые 12 часов (в зависимости от клинической картины - чаще) в течение первых 3 дней у пациентов из группы высокого риска;○ восполнить дефицит электролитов в соответствии с установленными стандартами;○ если уровень электролитов становится трудно корректировать или он резко падает в начале питания, уменьшить количество калорий/граммов декстрозы** на 50 % и увеличивать количество декстрозы**/калорий примерно на 33 % от целевого количества каждые 1–2 дня в зависимости от клинической картины [148].
Уровень убедительности рекомендаций - C (уровень достоверности доказательств - 5)
Комментарий: рекомендации могут быть изменены в зависимости от мнения практикующего врача и клинической картины, а также возможно прекращение нутритивной поддержки, если уровень электролитов резко падает и/или их уровень крайне низок и опасен для жизни.
- Рекомендовано детям 17 лет с РФС/угрозой РФС проводить коррекцию уровня фосфатов в крови при гипофосфатемии препаратом #фосфокреатин в дозе 1 г в/в микроструйно 1 р/сут. до нормализации уровня Р в крови [159].
Уровень убедительности рекомендаций - C (уровень достоверности доказательств - 5)
Комментарий: в соответствии с рекомендациями ESPEN (Европейское ассоциация клинического питания и метаболизма) коррекция гипофосфатемии выполняется постепенно с учетом неврологического статуса и функции почек.
В Российской Федерации нет зарегистрированных препаратов для восполнения дефицита фосфора, в связи с чем в клинической практике по жизненным показаниям применяется единственный препарат для внутривенного введения, содержащий фосфор - #фосфокреатин. Рекомендация основана на результатах опубликованного клинического случая ребенка 17 лет.
Тщательный мониторинг фосфатемии и фосфатурии является обязательным у пациентов на ПП и направлен на ограничение фосфатурии.
- Рекомендуется детям группы высокого риска РФС применение #тиамина** от 2 мг/кг до максимума 100–200 мг/сут. перед началом кормления или перед внутривенной инфузией декстрозы** с целью нивелирования дефицита данного витамина [148].
Уровень убедительности рекомендаций - C (уровень достоверности доказательств - 5)
- Рекомендовано детям с НП на ПП инфузионное введение Поливитаминов [парентеральное введение] как добавление к ПП ежедневно, если нет противопоказаний, в течение всего периода проведения ПП. Детям, получающим пероральное/энтеральное питание, рекомендовано добавлять поливитамины (полный комплекс пероральных/энтеральных поливитаминов) один раз в день в течение 10 дней или дольше в зависимости от клинического статуса и режима терапии с целью обеспечения адекватного поступления витаминов [148].
Уровень убедительности рекомендаций - C (уровень достоверности доказательств - 5)
Комментарии: как только масса тела пациента достигнет массы тела взрослого, перейти к рекомендациям по назначению поливитаминов в дозе для взрослых [148].
3.3.2 Применение антибактериальных препаратов системного действия при подозрении на СИБР
- Не рекомендуется проводить эмпирическое лечение антибактериальными препаратами системного действия и кишечными противомикробными препаратами пациентам с НП с подозрением на СИБР до подтверждения диагноза [160].
Уровень убедительности рекомендаций - С (уровень достоверности доказательств - 5)
Комментарии: проведение антибактериальной терапии является предпочтительной тактикой эрадикации избыточного бактериального роста в тонкой кишке. Исследования эффективности антибактериальных препаратов системного действия и кишечных противомикробных препаратов при СИБР различаются выборкой испытуемых, методами диагностики СИБР, дозой и продолжительностью лечения. Эффективность лечения определяется клинической картиной. Однако эмпирическое назначение антибактериальных препаратов системного действия и кишечных противомикробных препаратов пациентам с подозрением на СИБР без подтверждения диагноза не оправдано, поскольку подвергает их необоснованному риску развития антибиотикорезистентности, антибиотик-ассоциированной диареи и C. difficile-ассоциированной болезни.
3.3.3 Обезболивание
Обезболивание у детей с БЭН осуществляется при необходимости, в соответствии с клинической ситуацией.
3.3.4 Некоторые особенности при лечении НП у детей с неврологической патологией
- Рекомендовано детям с неврологической патологией и НП при задержке опорожнения кишечника применять прокинетическую терапию (например, с осторожностью и учетом вероятных неблагоприятных лекарственных взаимодействий при совместном применении при ных неблагоприятных лекарственных взаимодействий при совместном применении - #домперидон - Младенцы, дети и подростки весом < 35 кг: Перорально: от 0,3 до 0,6 мг/кг/доза 3–4 раза в день до еды; максимальная доза: 10 мг/доза; максимальная суточная доза: 30 мг/день. Дети ≥ 12 лет и подростки весом ≥ 35 кг: Перорально: 10 мг 3 раза в день до еды; максимальная суточная доза: 30 мг/день для стимуляции опорожнения желудка [198].
Уровень убедительности рекомендаций - C (уровень достоверности доказательств - 5)
- Рекомендовано детям с неврологической патологией с НП и неукротимой рвотой использование #алимемазина (0,25 мг/кг х 3 р./сут. (максимум 2,5 мг на дозу) с целью контроля рвоты, также используются препараты группы АТХ A04AA «Блокаторы серотониновых 5HT3-рецепторов» с целью уменьшения тошноты и рвоты [200].
Уровень убедительности рекомендаций - В (уровень достоверности доказательств - 3)
Подробнее особенности при лечении НП у детей с неврологической патологией представлены в Приложении А3.1.