Рак молочной железы — наиболее часто диагностируемое злокачественное новообразование и наиболее частая причина смерти от рака во время беременности и лактации.

В зависимости от динамики диагностики различают два заболевания: рак молочной железы, диагностированный во время беременности (РМЖБ) и в период от 5 до 10 лет после родов (РМЖР).

Оба подтипа охватывают до 55% случаев рака молочной железы, диагностированных у женщин <45 лет.¹

Таким пациенткам нужны новые, чувствительные, неинвазивные методы раннего выявления для снижения смертности.

Ученые из Испании предложили перспективный вариант неинвазивной диагностики РМЖБ и РМЖР.

Кого исследовали и что определяли

Ученые подобрали две когорты: группу пациентов (n = 19) и контрольную группу здоровых женщин (n = 12).

Группа случаев включала 19 пациенток: 10 женщин с диагнозом РМЖБ и 9 женщин с РМБР.

Средний возраст пациенток составил 36,2 года (диапазон 25–48 лет), у 74% пациентов был диагностирован рак молочной железы I–II стадии.

Контрольную группу составили здоровые беременные женщины в возрасте до 40 лет (34,2, диапазон 28–40).

Исследователи изучили образцы грудного молока и крови 15 пациенток, у которых диагностировали рак: 4 участниц исключили из-за хирургического вмешательства на опухоли перед родами.

Для анализа использовали метод секвенирования нового поколения и цифровую полимеразную цепную реакцию в капле крови.

В грудном молоке выявляли циркулирующую опухолевую ДНК (оДНК), т.к. оно находится в непосредственном контакте с опухолевыми клетками.

Результаты исследования

У 13 из 15 обследованных пациентов выявили оДНК в грудном молоке (у остальных двух выделялось молозиво, которое было невозможно использовать для анализа), а исследование крови дало положительный результат лишь у одной пациентки.

При этом в грудном молоке здоровых пациенток контрольной группы анализы не показали наличия оДНК.

Ученые заключили, что частота выявления оДНК при использовании метода жидкостной биопсии грудного молока составила 87%, а при исследовании крови — всего лишь 8%.

Также исследователи создали геномную панель, используя секвенирование нового поколения.

Ее чувствительность панели 71,4%, а специфичность — 100%.

Сосредоточив внимание только на ранних стадиях заболевания, ученые выяснили, что чувствительность панели увеличилась до 77,8% на стадиях I–II.

Обсуждение результатов

Эти данные впервые убедительно демонстрируют существование оДНК в грудном молоке пациенток с раком молочной железы, диагностированным во время беременности или в послеродовом периоде.

В предыдущих исследованиях изучали другие методы диагностики РМЖБ и РМЖР, например, протоковый лаваж молочной железы.

Это более инвазивная процедура, требующая местной анестезии для введения микрокатетера для промывания каждого протока независимо (среднее количество протоков в молочной железе составляет 9,4 ± 2,9).

Протоковый лаваж молочной железы имеет значительный процент неудач, помимо того, что вызывает сильный дискомфорт: поэтому необходимо использовать более современные и безопасные методы с наименьшей инвазивностью.

Также в этом исследовании ученые доказали, что грудное молоко превосходит плазму по количеству оДНК.

При этом оДНК грудного молока раскрывает мутационный ландшафт опухолевой ткани и может стать отличным неинвазивным вариантом для самого сложного характера диагностики — раннего обнаружения РМЖ.

Несмотря на эти преимущества, исследование имеет некоторые ограничения.

Во-первых, размер когорты случаев относительно невелик.

Во-вторых, очень трудно собрать грудное молоко из железы, которая поражена опухолью.

Исследователи предполагают, что эти нюансы можно будет скорректировать в дальнейших испытаниях

Выводы

• Поскольку у беременных и кормящих женщин отсутствуют конкретные стратегии раннего скрининга (протоколы обычно основаны на визуализации и в основном обследуют женщин в постменопаузе), это исследование предоставляет доказательства того, что выявление оДНК в грудном молоке дает возможность поставить диагноз РМЖ раньше, чем методы визуализации.
• Грудное молоко — более подходящая биологическая жидкость для выявления оДНК по сравнению с плазмой при раке молочной железы на ранних стадиях. Этот метод быть адаптирован для раннего выявления рака в условиях, совместимых с рутинной клинической практикой.
• Рутинный скрининг рака молочной железы с использованием грудного молока может значительно улучшить прогноз и качество жизни женщин с РМЖ в будущем.