Терапия

Гастроэнтерология

ИПП активно применяются при лечении ГЭРБ, а также для предупреждения осложнений со стороны ЖКТ при приеме других препаратов. На сколько безопасно длительное использование препаратов данной группы? какие последствия могут возникнуть? - узнайте в статье

Кислотозависимые заболевания (КЗЗ) занимают значимую долю среди всех болезней органов пищеварения в структуре обращаемости взрослого населения1. Одним из таких состояний является гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ), для лечения которой широко применяются ингибиторы протонной помпы (ИПП)2. Надо отметить, что ИПП активно применяются не только для лечения заболеваний ЖКТ, но и для предотвращения осложнений со стороны ЖКТ при приеме других препаратов, например НПВС3. Однако в последнее время ведется все больше дискуссий в отношении избыточного необоснованного применения ИПП при отсутствии клинического ответа, например при некислотных типах рефлюкса, и побочном эффекте долгосрочного снижения секреции желудочной кислоты ингибиторами протонной помпы в виде дисбаланса микробиоты кишечника4. В сентябре 2023 г. было завершено исследование, которое показало, что длительное применение ИПП связано с повышенным риском желудочно-кишечных иммуноопосредованных нежелательных явлений5. В нем участвовало 363 онкологических пациента, 189 из которых совместно с химиотерапией и/или лучевой терапией принимали ИПП. Результаты показали, что использование ингибиторов протонной помпы может модифицировать состав микробиоты, меняя pH и модулируя иммунный ответ за счет воздействия на нейтрофилы, цитокины и естественные клетки-киллеры. Длительный прием ИПП является фактором риска развития хронической иммуноопосредованной диареи и колита5. Подтверждают изменения кишечной микробиоты при длительном приеме ИПП также исследования, проведенные в разные годы в различных странах. В 2018 г. в Японии исследование гена 16S рРНК в анализе кала выявило значительное повышение уровня Streptococcus и уменьшение уровня Faecalibacterium у лиц, принимавших ИПП6. Изменения в составе кала были также описаны в работах нидерландских и китайских ученых в 2016 и 2021 гг. соответственно7,8. В свою очередь дисбиоз создает условия для развития кишечной инфекции, в том числе ассоциированной с такими опасными возбудителями, как патогенные штаммы Clostridium difficile6. Измененный состав микробиоты в результате длительного нерационального приема ИПП запускает цепочку дальнейших нарушений внутри макроорганизма. Современными методами коррекции дисбиотических нарушений являются создание управляемого микробиоценоза с помощью диетотерапии, деконтаминация патогенной или условно-патогенной микрофлоры антисептиками или невсасывающимися антибиотиками, биотическая терапия про-, пре- и метабиотиками9. Для предупреждения и коррекции дисбиоза при длительном приеме ИПП в качестве пробиотика с доказанной способностью штаммов к конкурентной адгезии целесообразно рассмотреть французский пробиотик ПробиоЛог® форте. Он содержит усиленную концентрацию (2,5 млрд) бифидо- и лактобактерий (синергетическая комбинация штаммов BB-12® и La-5®) в 1 капсуле, каждая из которых упакована в защитную кислотоустойчивую матрицу для эффективной доставки бактерий живыми и активными в кишечник10,11. Несмотря на то что ингибиторы протонной помпы — первая линия терапии ГЭРБ, они не всегда эффективны. При подтверждении ИПП-рефрактерной формы ГЭРБ лечение проводится без использования кислотоблокирующих (кислотосвязывающих) препаратов12. Лекарственный препарат Пепсан-Р® может назначаться при всех типах рефлюкса, в том числе при ИПП-рефрактерной ГЭРБ. Благодаря двум активным веществам, гвайазулену и диметикону, входящим в состав препарата, Пепсан-Р® обладает комплексным действием: гастроэзофагопротективным, противовоспалительным, обволакивающим, регенерирующим13, а также опосредованным прокинетическим14. Таким образом, важно помнить, что длительное применение ИПП может быть частично или полностью неэффективно у значительной части пациентов с ГЭРБ и создает риски развития побочных эффектов. Грамотный подход к подбору терапии позволяет снизить возможные риски нежелательных явлений. <div class="accordion accordion_open"><summary class="accordion-summary ql-align-justify">Источники:</summary>1) Ахмедов В.А., Ноздряков В.А. Современные взгляды на безопасность длительной терапии ингибиторами протонной помпы. Обзор литературы. РМЖ. 2017;10:765-768.2) Ивашкин В.Т., Маев И.В., Трухманов А.С., Лапина Т.Л., Сторонова О.А., Зайратьянц О.В., Дронова О.Б., Кучерявый Ю.А., Пирогов С.С., Сайфутдинов Р.Г., Успенский Ю.П., Шептулин А.А., Андреев Д.Н., Румянцева Д.Е. Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.&nbsp;Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2020;30(4):70-97. <a href="https://doi.org/10.22416/1382-4376-2020-30-4-70-97" rel="noopener noreferrer" target="_blank" class="ql-color-windowtext">https://doi.org/10.22416/1382-4376-2020-30-4-70-97</a>3) Балабанцева А.П. Эффективность блокаторов протонной помпы в профилактике НПВП-гастропатий с точки зрения доказательной медицины // ТМБВ. 2018. №1.4) Bruno, G., Zaccari, P., Rocco, G., Scalese, G., Panetta, C., Porowska, B., Pontone, S., &amp; Severi, C. (2019). Proton pump inhibitors and dysbiosis: Current knowledge and aspects to be clarified. World journal of gastroenterology, 25(22), 2706–2719. <a href="https://doi.org/10.3748/wjg.v25.i22.2706" rel="noopener noreferrer" target="_blank" class="ql-color-windowtext">https://doi.org/10.3748/wjg.v25.i22.2706</a>5) Lasagna A, Mascaro F, Figini S, Basile S, Gambini G, Klersy C, Lenti MV, Di Sabatino A, Di Benedetto A, Calvi M, Bruno R, Sacchi P, Pedrazzoli P. Impact of proton pump inhibitors on the onset of gastrointestinal immune-related adverse events during immunotherapy. Cancer Med. 2023 Oct;12(19):19530-19536. doi: 10.1002/cam4.6565. Epub 2023 Sep 22. PMID: 37737046; PMCID: PMC10637049.6) Takagi T, Naito Y, Inoue R, Kashiwagi S, Uchiyama K, Mizushima K, Tsuchiya S, Okayama T, Dohi O, Yoshida N, Kamada K, Ishikawa T, Handa O, Konishi H, Okuda K, Tsujimoto Y, Ohnogi H, Itoh Y. The influence of long-term use of proton pump inhibitors on the gut microbiota: an age-sex-matched case-control study. J Clin Biochem Nutr. 2018 Jan;62(1):100-105. doi: 10.3164/jcbn.17-78. Epub 2017 Dec 12. PMID: 29371761; PMCID: PMC5773837. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29371761/7) Imhann F, Bonder MJ, Vich Vila A, Fu J, Mujagic Z, Vork L, Tigchelaar EF, Jankipersadsing SA, Cenit MC, Harmsen HJ, Dijkstra G, Franke L, Xavier RJ, Jonkers D, Wijmenga C, Weersma RK, Zhernakova A. Proton pump inhibitors affect the gut microbiome. Gut. 2016 May;65(5):740-8. doi: 10.1136/gutjnl-2015-310376. Epub 2015 Dec 9. PMID: 26657899; PMCID: PMC4853569. <a href="https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26657899/" rel="noopener noreferrer" target="_blank" class="ql-color-windowtext">https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26657899/</a>8) Shi YC, Cai ST, Tian YP, Zhao HJ, Zhang YB, Chen J, Ren RR, Luo X, Peng LH, Sun G, Yang YS.&nbsp;Effects of Proton Pump Inhibitors on the Gastrointestinal Microbiota in Gastroesophageal Reflux Disease.&nbsp;Genomics Proteomics Bioinformatics. 2019 Feb;17(1):52-63. doi: 10.1016/j.gpb.2018.12.004.&nbsp;Epub 2019 Apr 25. PMID: 31028880; PMCID: PMC6520915. <a href="https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31028880/" rel="noopener noreferrer" target="_blank" class="ql-color-windowtext">https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31028880/</a>9) Лазебник Л.Б. Инновации в коррекции кишечных дисбиозов различного генеза. РМЖ. Гастроэнтерология. 201810) С.В.Бельмер, А.В. Малкоч, «Кишечная микрофлора и значение пробиотиков для ее функционирования», «Лечащий врач» №4 200611) Листок-вкладыш БАД к пище ПробиоЛог® форте RU.77.99.11.003.R.004578.12.2112) Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь. Современные представления, диагностика, лечение: учебно-методическое пособие/ О.Н. Минушкин, Л.В., Масловский, И.В. Зверков [и др.]. — 2-е изд., доп. — М.: ФГБУ ДПО ≪ЦГМА≫, 2023. — 82 с.13) ИМП Пепсан-Р®, гель для приема внутрь от 30.03.2023.14) Маев И.В., Дичева Д.Т., Лебедева Е.Г. Возможности антацидов в лечении хронического гастрита//Экспериментапьная и клиническая гастроэнтерология. - 2010. - N° 10. - С. 87-92.</div>

Нерациональное назначение длительной терапии ингибиторами протонной помпы при ГЭРБ с развитием нежелательных явлений. Современные методы гастроэзофагопротекции

Авторы